RU2019100545A - Способы лечения заболевания с применением ингибиторов костного морфогенетического белка 6 (вмр6) - Google Patents

Способы лечения заболевания с применением ингибиторов костного морфогенетического белка 6 (вмр6) Download PDF

Info

Publication number
RU2019100545A
RU2019100545A RU2019100545A RU2019100545A RU2019100545A RU 2019100545 A RU2019100545 A RU 2019100545A RU 2019100545 A RU2019100545 A RU 2019100545A RU 2019100545 A RU2019100545 A RU 2019100545A RU 2019100545 A RU2019100545 A RU 2019100545A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
patient
bmp6
use according
under seq
sequence
Prior art date
Application number
RU2019100545A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019100545A3 (ru
RU2790023C2 (ru
Inventor
Фэн Цун
Уилльям Дитрих
Натали Георге
Дун Лю
Ашер ШАХТЕР
Адити Сони
Цзин Чжоу
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2019100545A publication Critical patent/RU2019100545A/ru
Publication of RU2019100545A3 publication Critical patent/RU2019100545A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2790023C2 publication Critical patent/RU2790023C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
    • C07K14/505—Erythropoietin [EPO]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
    • A61K38/1816—Erythropoietin [EPO]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/475—Assays involving growth factors
    • G01N2333/51—Bone morphogenetic factor; Osteogenins; Osteogenic factor; Bone-inducing factor
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/22—Haematology
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (143)

1. Способ селективного
a. ингибирования BMP6;
b. повышения уровней железа в сыворотке крови, насыщения трансферрина (TAST), содержания гемоглобина в ретикулоцитах (CHr), количества ретикулоцитов, количества эритроцитов, гемоглобина или гематокрита;
c. снижения активности или уровня гепсидина;
d. лечения анемии или
e. повышения или поддержания уровня гемоглобина
у пациента, нуждающегося в этом, предусматривающий селективное введение пациенту терапевтически эффективного количества антагониста BMP6 на основании того, что биологический образец от пациента характеризуется уровнем ферритина ≤ 2000 нг/мл.
2. Способ лечения пациента, имеющего анемию, с помощью антагониста BMP6, предусматривающий селективное введение пациенту терапевтически эффективного количества антагониста BMP6 на основании того, что биологический образец от пациента характеризуется уровнем ферритина ≤ 2000 нг/мл.
3. Способ селективного лечения пациента, имеющего анемию, с помощью антагониста BMP6, предусматривающий:
a) осуществление анализа биологического образца от пациента в отношении уровня ферритина и
b) после этого селективное введение пациенту терапевтически эффективного количества антагониста BMP9, где уровень ферритина составляет ≤ 2000 нг/мл.
4. Способ селективного лечения пациента, имеющего анемию, с помощью антагониста BMP6, предусматривающий:
a) осуществление анализа биологического образца от пациента в отношении уровня ферритина;
b) после этого осуществление отбора пациента для лечения с помощью антагониста BMP6 на основании того, что биологический образец от пациента характеризуется уровнем ферритина ≤ 2000 нг/мл; и
c) после этого введение пациенту терапевтически эффективного количества антагониста BMP9.
5. Способ селективного
a. ингибирования BMP6;
b. повышения уровней железа в сыворотке крови, насыщения трансферрина (TAST), содержания гемоглобина в ретикулоцитах (CHr), количества ретикулоцитов, количества эритроцитов, гемоглобина или гематокрита;
c. снижения активности или уровня гепсидина;
d. лечения анемии или
e. повышения или поддержания уровня гемоглобина
у пациента, нуждающегося в этом, предусматривающий селективное введение пациенту терапевтически эффективного количества антагониста BMP6 на основании того, что биологический образец от пациента характеризуется уровнем ферритина ≥ 500 нг/мл.
6. Способ лечения пациента, имеющего анемию, с помощью антагониста BMP6, предусматривающий селективное введение терапевтически эффективного количества антагониста BMP6 пациенту на основании того, что биологический образец от пациента характеризуется уровнем ферритина ≥ 500 нг/мл.
7. Способ селективного лечения пациента, имеющего анемию, с помощью антагониста BMP6, предусматривающий:
a) осуществление анализа биологического образца от пациента в отношении уровня ферритина и
b) после этого селективное введение пациенту терапевтически эффективного количества антагониста BMP9, где уровень ферритина составляет ≥ 500 нг/мл.
8. Способ селективного лечения пациента, имеющего анемию, с помощью антагониста BMP6, предусматривающий:
a) осуществление анализа биологического образца от пациента в отношении уровня ферритина;
b) после этого осуществление отбора пациента для лечения с помощью антагониста BMP6 на основании того, что биологический образец от пациента характеризуется уровнем ферритина ≥ 500 нг/мл; и
c) после этого введение пациенту терапевтически эффективного количества антагониста BMP9.
9. Антагонист BMP6 для применения в лечении пациента, имеющего анемию, характеризующегося тем, что терапевтически эффективное количество антагониста BMP6 подлежит введению пациенту на основании того, что биологический образец от пациента характеризуется уровнем ферритина ≤ 2000 нг/мл.
10. Антагонист BMP6 для применения в лечении пациента, имеющего анемию, характеризующегося тем, что терапевтически эффективное количество антагониста BMP6 подлежит введению пациенту на основании того, что биологический образец от пациента характеризуется уровнем ферритина ≥ 500 нг/мл.
11. Антагонист BMP6 для применения в лечении пациента, имеющего анемию, характеризующегося тем, что
a) отбор пациента для лечения с помощью антагониста BMP6 осуществляется на основании того, что биологический образец от пациента характеризуется уровнем ферритина ≤ 2000 нг/мл; и
b) после этого терапевтически эффективное количество антагониста BMP6 подлежит введению пациенту.
12. Антагонист BMP6 для применения в лечении пациента, имеющего анемию, характеризующегося тем, что
a) отбор пациента для лечения с помощью антагониста BMP6 осуществляется на основании того, что биологический образец от пациента характеризуется уровнем ферритина ≥ 500 нг/мл; и
b) после этого терапевтически эффективное количество антагониста BMP6 подлежит введению пациенту.
13. Антагонист BMP6 для применения в лечении пациента, имеющего анемию, характеризующегося тем, что
a) биологический образец от пациента подлежит анализу в отношении ферритина; и
b) терапевтически эффективное количество антагониста BMP6 подлежит селективному введению пациенту на основании того, что биологический образец от пациента характеризуется уровнем ферритина ≤ 2000 нг/мл.
14. Антагонист BMP6 для применения в лечении пациента, имеющего анемию, характеризующегося тем, что
a) биологический образец от пациента подлежит анализу в отношении ферритина; и
b) терапевтически эффективное количество антагониста BMP6 подлежит селективному введению пациенту на основании того, что биологический образец от пациента характеризуется уровнем ферритина ≥ 500 нг/мл.
15. Антагонист BMP6 для применения в лечении пациента, имеющего анемию, характеризующегося тем, что
a) биологический образец от пациента подлежит анализу в отношении ферритина;
b) пациент выбран для лечения с помощью антагониста BMP6 на основании того, что биологический образец от пациента характеризуется уровнем ферритина ≤ 2000 нг/мл; и
c) терапевтически эффективное количество антагониста BMP6 подлежит селективному введению пациенту.
16. Антагонист BMP6 для применения в лечении пациента, имеющего анемию, характеризующегося тем, что
a) биологический образец от пациента подлежит анализу в отношении ферритина;
b) пациент выбран для лечения с помощью антагониста BMP6 на основании того, что биологический образец от пациента характеризуется уровнем ферритина ≥ 500 нг/мл; и
c) терапевтически эффективное количество антагониста BMP6 подлежит селективному введению пациенту.
17. Способ предсказания вероятности того, что пациент, имеющий анемию, будет отвечать на лечение с помощью антагониста BMP6, предусматривающий осуществление анализа биологического образца от пациента в отношении ферритина, где уровень ферритина ≤ 2000 нг/мл является показателем повышенной вероятности того, что пациент будет отвечать на лечение с помощью антагониста BMP6.
18. Способ предсказания вероятности того, что пациент, имеющий анемию, будет отвечать на лечение с помощью антагониста BMP6, предусматривающий осуществление анализа биологического образца от пациента в отношении ферритина, где уровень ферритина ≥ 500 нг/мл является показателем повышенной вероятности того, что пациент будет отвечать на лечение с помощью антагониста BMP6.
19. Способ по любому из пп. 17-18, дополнительно предусматривающий стадию получения биологического образца от пациента, причем стадию получения выполняют перед стадией осуществления анализа.
20. Способ или применение по любому из пп. 1-19, где уровень ферритина представляет собой уровень белка ферритина.
21. Способ по любому из пп. 3, 4, 7, 8 или пп. 13-19, где стадия осуществления анализа предусматривает методику, выбранную из группы, состоящей из иммунологического анализа, иммуногистохимического анализа, ELISA, проточной цитометрии, вестерн-блоттинга, HPLC и масс-спектрометрии.
22. Способ получения пригодной для передачи формы информации для предсказания восприимчивости пациента, имеющего анемию, к лечению с помощью антагониста BMP6, предусматривающий:
a) определение повышенной вероятности ответа пациента на лечение с помощью антагониста BMP6 на основании наличия уровня ферритина ≤ 2000 нг/мл в биологическом образце от пациента и
b) запись результата со стадии определения на материальной или нематериальной форме носителя для применения в передаче.
23. Способ получения пригодной для передачи формы информации для предсказания восприимчивости пациента, имеющего анемию, к лечению с помощью антагониста BMP6, предусматривающий:
a) определение повышенной вероятности ответа пациента на лечение с помощью антагониста BMP6 на основании наличия уровня ферритина ≥ 500 нг/мл в биологическом образце от пациента и
b) запись результата со стадии определения на материальной или нематериальной форме носителя для применения в передаче.
24. Способ или применение по любому из пп. 1-23, где анемия представляет собой анемию, ассоциированную с хроническим заболеванием.
25. Способ или применение по п. 24, где хроническое заболевание представляет собой хроническое заболевание почек, рак или воспаление.
26. Способ или применение по любому из пп. 1-25, где пациент получает или получил лечение с помощью средства, стимулирующего эритропоэз (ESA).
27. Способ или применение по п. 26, где ESA представляет собой эритропоэтин (EPO).
28. Способ или применение по любому из пп. 1-27, где анемия представляет собой анемию с гипореактивностью в отношении EPO.
29. Способ или применение по любому из пп. 1-28, где анемия представляет собой анемию, обусловленную нехваткой железа, например, анемию, обусловленную функциональной нехваткой железа.
30. Способ или применение по любому из пп. 1-29, где пациентом является пациент, находящийся на хроническом гемодиализе.
31. Способ или применение по любому из пп. 1-30, дополнительно предусматривающие снижение потребности пациента в дозе железа, снижение потребности пациента в дозе EPO или снижение как потребности пациента в дозе железа, так и потребности пациента в дозе EPO по сравнению с указанными потребностью в дозе EPO и/или потребностью в дозе железа в отсутствие лечения с помощью терапевтически эффективного количества антагониста BMP6.
32. Способ или применение по любому из пп. 1-31, где биологический образец представляет собой синовиальную жидкость, кровь, сыворотку крови, кал, плазму крови, мочу, слезу, слюну, спинномозговую жидкость, образец лейкоцитов или образец ткани.
33. Способ или применение по п. 32, где биологический образец представляет собой сыворотку крови или кровь.
34. Способ или применение по п. 33, где биологический образец представляет собой сыворотку крови.
35. Способ или применение по любому из пп. 1-34, где антагонист BMP6 представляет собой молекулу, связывающую BMP6.
36. Способ или применение по п. 35, где антагонист BMP6 представляет собой антитело к BMP6 или его антигенсвязывающий фрагмент.
37. Способ или применение по п. 36, где антитело к BMP6 или его антигенсвязывающий фрагмент представляют собой антитело к BMP6 или его антигенсвязывающий фрагмент из антитела, описанного в таблице 1 или таблице 14.
38. Способ или применение по любому из пп. 36-37, где антитело к BMP6 или его антигенсвязывающий фрагмент содержат
(a) последовательности HCDR1, HCDR2 и HCDR3 под SEQ ID NO: 69, 70 и 71 соответственно и последовательности LCDR1, LCDR2 и LCDR3 под SEQ ID NO: 79, 80 и 81 соответственно;
(b) последовательности HCDR1, HCDR2 и HCDR3 под SEQ ID NO: 72, 73 и 74 соответственно и последовательности LCDR1, LCDR2 и LCDR3 под SEQ ID NO: 82, 83 и 84 соответственно;
(c) последовательности HCDR1, HCDR2 и HCDR3 под SEQ ID NO: 29, 30 и 31 соответственно и последовательности LCDR1, LCDR2 и LCDR3 под SEQ ID NO: 39, 40 и 41 соответственно;
(d) последовательности HCDR1, HCDR2 и HCDR3 под SEQ ID NO: 32, 33 и 34 соответственно и последовательности LCDR1, LCDR2 и LCDR3 под SEQ ID NO: 42, 43 и 44 соответственно;
(e) последовательности HCDR1, HCDR2 и HCDR3 под SEQ ID NO: 49, 50 и 51 соответственно и последовательности LCDR1, LCDR2 и LCDR3 под SEQ ID NO: 59, 60 и 61 соответственно;
(f) последовательности HCDR1, HCDR2 и HCDR3 под SEQ ID NO: 52, 53 и 54 соответственно и последовательности LCDR1, LCDR2 и LCDR3 под SEQ ID NO: 62, 63 и 64 соответственно;
(g) последовательности HCDR1, HCDR2 и HCDR3 под SEQ ID NO: 9, 10 и 11 соответственно и последовательности LCDR1, LCDR2 и LCDR3 под SEQ ID NO: 19, 20 и 21 соответственно или
(h) последовательности HCDR1, HCDR2 и HCDR3 под SEQ ID NO: 12, 13 и 14 соответственно и последовательности LCDR1, LCDR2 и LCDR3 под SEQ ID NO: 22, 23 и 24 соответственно.
39. Способ или применение по любому из пп. 36-38, где антитело к BMP6 или его антигенсвязывающий фрагмент содержат
(a) последовательность VH под SEQ ID NO: 75;
(b) последовательность VH под SEQ ID NO: 35;
(c) последовательность VH под SEQ ID NO: 55 или
(d) последовательность VH под SEQ ID NO: 15.
40. Способ или применение по любому из пп. 36-39, где антитело к BMP6 или его антигенсвязывающий фрагмент содержат
(a) последовательность VL под SEQ ID NO: 85;
(b) последовательность VL под SEQ ID NO: 45;
(c) последовательность VL под SEQ ID NO: 65 или
(d) последовательность VL под SEQ ID NO: 25.
41. Способ или применение по любому из пп. 36-40, где антитело к BMP6 или его антигенсвязывающий фрагмент содержат
(a) последовательность VH под SEQ ID NO: 75 и последовательность VL под SEQ ID NO: 85;
(b) последовательность VH под SEQ ID NO: 35 и последовательность VL под SEQ ID NO: 45;
(c) последовательность VH под SEQ ID NO: 55 и последовательность VL под SEQ ID NO: 65 или
(d) последовательность VH под SEQ ID NO: 15 и последовательность VL под SEQ ID NO: 25.
42. Способ или применение по любому из пп. 36-41, где антитело к BMP6 или его антигенсвязывающий фрагмент содержат
(a) последовательность тяжелой цепи под SEQ ID NO: 77;
(b) последовательность тяжелой цепи под SEQ ID NO: 37;
(c) последовательность тяжелой цепи под SEQ ID NO: 57 или
(d) последовательность тяжелой цепи под SEQ ID NO: 17.
43. Способ или применение по любому из пп. 36-42, где антитело к BMP6 или его антигенсвязывающий фрагмент содержат
(a) последовательность легкой цепи под SEQ ID NO: 87;
(b) последовательность легкой цепи под SEQ ID NO: 47;
(c) последовательность легкой цепи под SEQ ID NO: 67 или
(d) последовательность легкой цепи под SEQ ID NO: 27.
44. Способ или применение по любому из пп. 36-43, где антитело к BMP6 или его антигенсвязывающий фрагмент содержат
(a) последовательность тяжелой цепи под SEQ ID NO: 77 и последовательность легкой цепи под SEQ ID NO: 87;
(b) последовательность тяжелой цепи под SEQ ID NO: 37 и последовательность легкой цепи под SEQ ID NO: 47;
(c) последовательность тяжелой цепи под SEQ ID NO: 57 и последовательность легкой цепи под SEQ ID NO: 67 или
(d) последовательность тяжелой цепи под SEQ ID NO: 17 и последовательность легкой цепи под SEQ ID NO: 27.
45. Способ или применение по любому из пп. 36-44, где антитело к BMP6 или его антигенсвязывающий фрагмент
a) связываются с BMP6 человека с KD, составляющей ≤ 1 нМ; или
b) связываются с BMP6 человека с KD, составляющей ≤ 0,1 нМ.
46. Способ или применение по любому из пп. 36-45, где антитело к BMP6 или его антигенсвязывающий фрагмент
a) характеризуются по меньшей мере в приблизительно 100 раз большей аффинностью в отношении BMP6 человека, чем BMP7 человека;
b) характеризуются по меньшей мере в приблизительно 100 раз большей аффинностью в отношении BMP6 человека, чем BMP2 человека, BMP5 человека или BMP7 человека;
c) характеризуются по меньшей мере в приблизительно 500 раз большей аффинностью в отношении BMP6 человека, чем BMP2 человека, BMP5 человека или BMP7 человека; и/или
d) характеризуются отсутствием выявляемого связывания с BMP2 и/или BMP7 человека в ELISA.
47. Способ или применение по любому из пп. 36-46, где антитело к BMP6 или его антигенсвязывающий фрагмент содержат остов, выбранный из IgM и IgG.
48. Способ или применение по любому из пп. 36-47, где антитело к BMP6 или его антигенсвязывающий фрагмент представляют собой IgG, выбранный из IgG1, IgG2 и IgG3 или IgG4.
49. Способ или применение по любому из пп. 36-48, где антитело к BMP6 или его антигенсвязывающий фрагмент выбраны из группы, состоящей из моноклонального антитела, химерного антитела, одноцепочечного антитела, Fab и scFv.
50. Способ или применение по любому из пп. 36-49, где антитело к BMP6 или его антигенсвязывающий фрагмент являются компонентом иммуноконъюгата.
51. Способ или применение по любому из пп. 36-50, где антитело к BMP6 или его антигенсвязывающий фрагмент имеют измененную эффекторную функцию вследствие мутации в Fc-области.
52. Способ или применение по любому из пп. 36-51, где антитело к BMP6 или его антигенсвязывающий фрагмент связываются с эпитопом BMP6 человека, содержащим последовательность QTLVHLMNPEYVPKP (SEQ ID NO: 98), например, состоящим из нее.
53. Способ или применение по любому из пп. 36-52, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводят в дозе, находящейся в диапазоне от 0,001 мг/кг до 0,1 мг/кг.
54. Способ или применение по п. 53, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводят в дозе, находящейся в диапазоне от 0,0063 до 0,1 мг/кг.
55. Способ или применение по любому из пп. 36-53, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводят в дозе, составляющей 0,001 мг/кг, 0,0016 мг/кг, 0,0025 мг/кг, 0,0040 мг/кг, 0,0063 мг/кг, 0,01 мг/кг, 0,016 мг/кг, 0,025 мг/кг, 0,040 мг/кг, 0,063 мг/кг или 0,1 мг/кг.
56. Способ или применение по любому из пп. 36-55, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводят указанному пациенту более одного раза.
57. Способ или применение по любому из пп. 36-56, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводят
a) внутривенно или
b) подкожно.
58. Способ или применение по п. 57, где введение осуществляют посредством инфузии в течение периода от приблизительно 30 до приблизительно 60 минут.
59. Способ или применение по любому из пп. 1-58, где уровень ферритина составляет ≤ 1900 нг/мл, ≤ 1800 нг/мл, ≤ 1700 нг/мл, ≤ 1600 нг/мл, ≤ 1500 нг/мл, ≤ 1400 нг/мл, ≤ 1300 нг/мл, ≤ 1200 нг/мл, ≤ 1100 нг/мл или ≤ 1000 нг/мл.
60. Способ или применение по любому из пп. 1-59, где уровень ферритина составляет ≤ 1500 нг/мл.
61. Способ или применение по любому из пп. 1-60, где уровень ферритина составляет ≥ 500 нг/мл, ≥ 600 нг/мл, ≥ 700 нг/мл, ≥ 800 нг/мл, ≥ 900 нг/мл, ≥ 1000 нг/мл, ≥ 1100 нг/мл, ≥ 1200 нг/мл, ≥ 1300 нг/мл, ≥ 1400 нг/мл, ≥ 1500 нг/мл, ≥ 1600 нг/мл, ≥ 1700 нг/мл, ≥ 1800 нг/мл или ≥ 1900 нг/мл.
62. Способ или применение по любому из пп. 1-60, где уровень ферритина составляет ≥ 500 нг/мл, ≥ 600 нг/мл, ≥ 700 нг/мл, ≥ 800 нг/мл, ≥ 900 нг/мл, ≥ 1000 нг/мл, ≥ 1100 нг/мл, ≥ 1200 нг/мл, ≥ 1300 нг/мл или ≥ 1400 нг/мл.
63. Способ или применение по любому из пп. 1-4, 9, 11, 13, 15, 17, 22 или пп. 23-62, где уровень ферритина составляет ≥ 500 нг/мл.
RU2019100545A 2016-06-15 2017-06-13 Способы лечения заболевания с применением ингибиторов костного морфогенетического белка 6 (вмр6) RU2790023C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662350257P 2016-06-15 2016-06-15
US62/350,257 2016-06-15
PCT/IB2017/053507 WO2017216724A1 (en) 2016-06-15 2017-06-13 Methods for treating disease using inhibitors of bone morphogenetic protein 6 (bmp6)

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019100545A true RU2019100545A (ru) 2020-07-15
RU2019100545A3 RU2019100545A3 (ru) 2020-10-15
RU2790023C2 RU2790023C2 (ru) 2023-02-14

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
AU2017283787B2 (en) 2020-09-17
US20210130428A1 (en) 2021-05-06
KR102492057B1 (ko) 2023-01-26
US11434269B2 (en) 2022-09-06
AU2017283787A1 (en) 2019-01-24
CN110381988A (zh) 2019-10-25
KR20190018690A (ko) 2019-02-25
JP2019519546A (ja) 2019-07-11
WO2017216724A1 (en) 2017-12-21
JP7231411B2 (ja) 2023-03-01
RU2019100545A3 (ru) 2020-10-15
IL263664A (en) 2019-02-03
EP3471759A1 (en) 2019-04-24
CA3027651A1 (en) 2017-12-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105392800B (zh) 抗cxcl1、cxcl7和cxcl8抗体及其应用
CN110240653B (zh) 抗gp73单克隆抗体和获得抗gp73单克隆抗体的方法
RU2020135052A (ru) Способы выявления и лечения болезни альцгеймера на основе антител
JP6857138B2 (ja) Ａｘｌタンパク質に結合する抗体
WO2014047624A1 (en) Anti-ddr1 antibodies
MX2011001363A (es) Anticuerpos selectivos de anti-hepcidina-25 y usos de los mismos.
AU2017283787B2 (en) Methods for treating disease using inhibitors of bone morphogenetic protein 6 (BMP6)
JP2018520668A5 (ru)
CN110464842B (zh) 包含抗pcsk9抗体的制剂及其用途
JP6661019B2 (ja) イヌ抗ｃｄ２０抗体
JP2019519546A5 (ru)
KR20160067846A (ko) Nav1.7 항체 및 그의 사용 방법
JP2021500916A5 (ru)
RU2018129180A (ru) Тромбиновое антитело, антиген-связывающий фрагмент и их фармацевтическое применение
JP2021130667A (ja) Ａｘｌタンパク質に結合する抗体
AU2017226960B2 (en) Clinical assessment of M-protein response in multiple myeloma
KR20230119693A (ko) 면역글로불린 경쇄 항체 및 이의 용도
KR20230007368A (ko) 항-tmprss6 항체 및 이의 용도
CN112969715A (zh) 一种抗cd47抗原结合蛋白及其应用
TW201915016A (zh) 單株抗體或其抗原結合片段及其用途
CN110494447B (zh) 使用抗人gpv1抗体抑制血小板聚集
TW202328207A (zh) 減少血清學測定中抗CD38 mAb藥物干擾的方法
CA3210922A1 (en) Methods of treating cancer with pdgfr alpha inhibitors
CA3195707A1 (en) Anti-sema3a antibodies and their uses for treating a thrombotic disease of the retina
GB2600273A (en) Antibody to leptin receptor