RU2018147471A

RU2018147471A - Замещённые изоксазолы, фармацевтические композиции на их основе, обладающие противовирусной активностью, и способ их применения

Info

Publication number: RU2018147471A
Application number: RU2018147471A
Authority: RU
Inventors: Елена Борисовна Аверина; Геннадий Михайлович Бутов; Дмитрий Алексеевич Василенко; Евгения Владимировна Дуева; Айдар Айратович Ишмухаметов; Николай Алексеевич Зефиров; Ольга Николаевна Зефирова; Галина Григорьевна Карганова; Любовь Игоревна Козловская; Дмитрий Иванович Осолодкин; Владимир Александрович Палюлин
Original assignee: Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П. Чумакова РАН
Priority date: 2018-12-29
Filing date: 2018-12-29
Publication date: 2020-06-29
Also published as: RU2733945C2; RU2018147471A3

Claims

1. Соединение, представляющее собой сложный эфир 4,5-замещенной изоксазол-3-карбоновой кислоты, общей формулы (1)

,

в которой X представляет собой группу, выбранную из: (СН₂)_k, O-(СН₂)_k, где k=0-2,

С₆Н₄, h принимает целочисленные значения от 0 до 2,

R¹ представляет собой группу, выбранную из: Н, замещенный адамантил, соответствующий общей формуле (2), либо замещенный бицикло[3.3.1]нонил, соответствующий общей формуле (3);

,

в которых n принимает целочисленные значения от 0 до 5;

R² представляет собой Н, NHC(O)R³, COOR³, нормальный или разветвленный алкил (С1-С10); при наличии в структуре нескольких заместителей R² они могут быть одинаковыми либо различными;

Y представляет собой NO₂, NH₂, NHC(O)R³, где R³ нормальный или разветвленный алкил (С1-С10);

Q представляет собой Н, (CH₂)_mR⁴, где R⁴=Н или Ph.

2. Соединение по п. 1, представляющее собой, соединения из группы:

1-Адамантил 5-аминоизоксазол-3-карбоксилат

2-Адамантил 5-аминоизоксазол-3-карбоксилат

1-Адамантилметил 5-амино-4-метилизоксазол-3-карбоксилат

1-Адамантилметил 5-амино-4-(2-фенилэтил)изоксазол-3-карбоксилат

2-(1-Адамантил)этил 5-аминоизоксазол-3-карбоксилат

2-(1-Адамантилокси)этил 5-аминоизоксазол-3-карбоксилат

3-(Метоксикарбонил)-1-адамантил 5-аминоизоксазол-3-карбоксилат

3-(Изопропоксикарбонил)-1-адамантил 5-аминоизоксазол-3-карбоксилат

3,5-Диметил-1-адамантил 5-аминоизоксазол-3-карбоксилат

3-(Ацетиламино)-5,7-диметил-1-адамантил 5-аминоизоксазол-3-карбоксилат

4-(1-Адамантил)бензил 5-аминоизоксазол-3-карбоксилат

(7-(Метоксикарбонил)бицикло[3.3.1]нон-3-ил 5-аминоизоксазол-3-карбоксилат

3,4,5-Триметоксибензил 5-аминоизоксазол-3-карбоксилат

3,4,5-Триметоксибензил 5-амино-4-метилизоксазол-3-карбоксилат

1-(3,4,5-Триметоксифенил)этил 5-аминоизоксазол-3-карбоксилат

1-(3,4,5-Триметоксифенил)этил 5-амино-4-метилизоксазол-3-карбоксилат

1,3-Бензодиоксол-5-илметил 5-аминоизоксазол-3-карбоксилат

1,3-Бензодиоксол-5-илметил 5-амино-4-метилизоксазол-3-карбоксилат

Метил 5-(ацетиламино)изоксазол-3-карбоксилат.

3. Соединение, представляющее собой соль соединения общей формулы 1 по п. 1, где Y представляет собой NH₂ с фармакологически приемлемой кислотой.

4. Применение соединения по п. 1 в качестве ингибитора репродукции вирусов, относящихся к роду Flavivirus.

5. Применение по п. 4, характеризующееся тем, что в качестве вирусов выступают: вирус денге, вирус лихорадки Западного Нила, вирус желтой лихорадки, вирус японского энцефалита, вирус киасанурской лесной болезни, вирус клещевого энцефалита, вирус омской геморрагической лихорадки, вирус Повассан.

6. Фармацевтическая композиция, обладающая свойством ингибировать репродукцию вирусов, относящихся к роду Flavivirus, содержащая соединение по п. 1 и фармацевтически приемлемый носитель.

7. Способ ингибирования репродукции вируса клещевого энцефалита в организме человека введением эффективного количества соединения по п. 1 в дозе от 100 до 5000 мг в день.