RU2018145971A

RU2018145971A - Способы применения cd32b x cd79b-связывающих молекул при лечении воспалительных заболеваний и расстройств

Info

Publication number: RU2018145971A
Application number: RU2018145971A
Authority: RU
Inventors: Вэй Чэнь; Пол А. Мур; Наимиш Бхарат ПАНДЬЯ; Эзио БОНВИНИ; Джон Марк ВИГГИНТОН
Original assignee: Мэкроудженикс, Инк.
Priority date: 2016-06-07
Filing date: 2017-06-06
Publication date: 2020-07-10
Also published as: KR20220143769A; WO2017214096A1; AU2017278329A1; CN109311990A; JP2019521103A; US20190322741A1; EP3464378A1; JP2022120061A; TW201742633A; RU2018145971A3; RU2022101891A; EP3464378A4; MX2018015265A; KR20190016079A; BR112018075303A2

Claims

1. Способ лечения воспалительного заболевания или состояния, которое включает введение терапевтически эффективного количества связывающей молекулы CD32B х CD79B объекту, нуждающемуся в этом, где указанная связывающая молекула CD32B х CD79B способна иммуноспецифично связывать эпитоп CD32B и эпитоп CD79B, и где указанную связывающую молекулу CD32B x CD79B вводят в дозе от около 3 до около 30 мг/кг и в режиме дозирования от одной дозы в неделю до одной дозы в 8 недель.

2. Способ уменьшения или ингибирования иммунного ответа, который включает введение терапевтически эффективного количества связывающей молекулы CD32B x CD79B объекту, нуждающемуся в этом, где указанная связывающая молекула CD32B x CD79B способна иммуноспецифически связывать эпитоп CD32B и эпитоп CD79B, и где указанную связывающую молекулу CD32B x CD79B вводят в дозе от около 3 до около 30 мг/кг и в режиме дозирования от одной дозы в неделю до одной дозы в 8 недель.

3. Способ по любому из пп. 1 или 2, где указанную связывающую молекулу CD32B х CD79B вводят в дозе около 3 мг/кг.

4. Способ по любому из пп. 1 или 2, где указанную связывающую молекулу CD32B х CD79B вводят в дозе около 10 мг/кг.

5. Способ по любому из пп. 1 или 2, где указанную связывающую молекулу CD32B х CD79B вводят в дозе около 30 мг/кг.

6. Способ по любому из пп. 1-5, где указанная схема дозировки составляет одну дозу за 2 недели (Q2W).

7. Способ по любому из пп. 1-5, где указанная схема дозировки составляет одну дозу за 3 недели (Q3W).

8. Способ по любому из пп. 1-5, где указанная схема дозировки составляет одну дозу в течение 4 недель (Q4W).

9. Способ по любому из пп. 1-8, где указанная связывающая молекула CD32B x CD79B представляет собой биспецифическое антитело, которое связывает эпитоп CD32B и эпитоп CD79B, или молекулу, которая включает CD32B- и CD79B-связывающие домены указанного биспецифичного антитела.

10. Способ по любому из пп. 1-9, где указанная связывающая молекула CD32B x CD79B представляет собой биспецифичное диатело CD32B x CD79B.

11. Способ по п. 10, где указанное биспецифичное диатело CD32B x CD79B представляет собой Fc-диатело CD32B x CD79B.

12. Способ по любому из пп. 1-11, где указанное воспалительное заболевание или состояние представляет собой аутоиммунное заболевание.

13. Способ по п. 12, где указанное аутоиммунное заболевание выбрано из группы, которая включает болезнь Аддисона, аутоиммунный гепатит, аутоиммунное заболевание внутреннего уха, миастению, болезнь Крона, дерматомиозит, семейный аденоматозный полипоз, болезнь трансплантат против хозяина (GvHD), болезнь Грейвса, тиреоидит Хашимото, красную волчанку, рассеянный склероз (MS); пернициозную анемию, синдром Рейтера, ревматоидный артрит (RA), синдром Шегрена, системную красную волчанку (SLE), диабет 1 типа, первичный васкулит (например, ревматическую полимиалгию, гигантоклеточный артериит, Behçets), пемфигус, оптикомиелит, анти-NMDA-рецепторный энцефалит, синдром Гийена-Барре, хроническую воспалительную демиелинизирующую полиневропатию (CIDP), офтальмопатию Грейвса, связанные с IgG4 заболевания, идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру (ITP) и язвенный колит.

14. Способ по п. 13, где указанное воспалительное заболевание или состояние представляет собой GvHD, RA, MS или SLE.

15. Способ по любому из пп. 1-14, где уровень иммуноглобулина в сыворотке снижают к 36 дню после введения первой дозы указанной связывающей молекулы CD32B x CD79B.

16. Способ по п. 15, где указанным иммуноглобулином является IgM, IgA или IgG.

17. Способ по любому из пп. 1-16, где BCR-опосредованная активация периферических B-клеток ингибируется через 24 часа после введения первой дозы указанной связывающей молекулы CD32B x CD79B, где указанная активация B-клеток определяется ex vivo анализом мобилизации кальция.

18. Способ по п. 17, где указанная BCR-опосредованная активация B-клеток ингибируется, по меньшей мере, на 50%, и где указанное ингибирование сохраняется, по меньшей мере, в течение 6 дней.

19. Способ по любому из пп. 1-18, где, по меньшей мере, 20% сайтов связывания CD32B x CD79B на периферических B-клетках заняты через 6 часов после введения первой дозы указанной связывающей молекулы CD32B x CD79B.

20. Способ по любому из пп. 1-19, где

(А) экспрессия CD40 на В-клетках подавляется; и/или

(B) CD40-опосредованная секреция IgG ингибируется.

21. Способ по любому из пп. 1-20, где указанный объект представляет собой человека.

22. Способ по п. 1, где указанная связывающая молекула CD32B × CD79B содержит:

(A) домен VL_CD32B, который включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 30;

(B) домен VH_CD32B, который включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 31;

(C) домен VL_CD79B, который включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 32;

(D) домен VH_CD79B, который включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 33.

23. Способ по п. 22, где указанная связывающая молекула CD32B × CD79B представляет собой Fc-диатело, включающее:

(А) первую полипептидную цепь, которая включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 39;

(B) вторую полипептидную цепь, которая включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 41; и

(С) третью полипептидную цепь, которая включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 44.