RU2018145503A - Способы иммунотерапии - Google Patents
Способы иммунотерапии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018145503A RU2018145503A RU2018145503A RU2018145503A RU2018145503A RU 2018145503 A RU2018145503 A RU 2018145503A RU 2018145503 A RU2018145503 A RU 2018145503A RU 2018145503 A RU2018145503 A RU 2018145503A RU 2018145503 A RU2018145503 A RU 2018145503A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sample
- threshold level
- granzyme
- lymphocytes
- cells
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 67
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 title claims 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 43
- 102000001398 Granzyme Human genes 0.000 claims 35
- 108060005986 Granzyme Proteins 0.000 claims 35
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 claims 33
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 claims 19
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 19
- 101000611183 Homo sapiens Tumor necrosis factor Proteins 0.000 claims 18
- 101150106931 IFNG gene Proteins 0.000 claims 18
- 108010056995 Perforin Proteins 0.000 claims 17
- 102000004503 Perforin Human genes 0.000 claims 17
- KHGNFPUMBJSZSM-UHFFFAOYSA-N Perforine Natural products COC1=C2CCC(O)C(CCC(C)(C)O)(OC)C2=NC2=C1C=CO2 KHGNFPUMBJSZSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 17
- 229930192851 perforin Natural products 0.000 claims 17
- 101001023379 Homo sapiens Lysosome-associated membrane glycoprotein 1 Proteins 0.000 claims 16
- 102100035133 Lysosome-associated membrane glycoprotein 1 Human genes 0.000 claims 16
- 238000005070 sampling Methods 0.000 claims 10
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 claims 9
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 7
- 102100036011 T-cell surface glycoprotein CD4 Human genes 0.000 claims 5
- 102100034922 T-cell surface glycoprotein CD8 alpha chain Human genes 0.000 claims 5
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 claims 4
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 claims 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 claims 2
- 108010021064 CTLA-4 Antigen Proteins 0.000 claims 1
- 229940045513 CTLA4 antagonist Drugs 0.000 claims 1
- 102100039498 Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Human genes 0.000 claims 1
- 101150059079 EBNA1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 208000016937 Extranodal nasal NK/T cell lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 102100034458 Hepatitis A virus cellular receptor 2 Human genes 0.000 claims 1
- 101710083479 Hepatitis A virus cellular receptor 2 homolog Proteins 0.000 claims 1
- 102000017578 LAG3 Human genes 0.000 claims 1
- 101150113776 LMP1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150030213 Lag3 gene Proteins 0.000 claims 1
- 208000018142 Leiomyosarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000030289 Lymphoproliferative disease Diseases 0.000 claims 1
- 102000043129 MHC class I family Human genes 0.000 claims 1
- 108091054437 MHC class I family Proteins 0.000 claims 1
- 208000002454 Nasopharyngeal Carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010061306 Nasopharyngeal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 229940126547 T-cell immunoglobulin mucin-3 Drugs 0.000 claims 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 1
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 claims 1
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 claims 1
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 claims 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000010749 gastric carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 1
- 201000001268 lymphoproliferative syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 201000011216 nasopharynx carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000000498 stomach carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/191—Tumor necrosis factors [TNF], e.g. lymphotoxin [LT], i.e. TNF-beta
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/20—Interleukins [IL]
- A61K38/2013—IL-2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
- A61K38/217—IFN-gamma
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- A61K38/482—Serine endopeptidases (3.4.21)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/462—Cellular immunotherapy characterized by the effect or the function of the cells
- A61K39/4621—Cellular immunotherapy characterized by the effect or the function of the cells immunosuppressive or immunotolerising
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/46433—Antigens related to auto-immune diseases; Preparations to induce self-tolerance
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/464838—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0636—T lymphocytes
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
- G01N33/502—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing non-proliferative effects
- G01N33/5023—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing non-proliferative effects on expression patterns
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
- G01N33/5044—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics involving specific cell types
- G01N33/5047—Cells of the immune system
- G01N33/505—Cells of the immune system involving T-cells
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/38—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/52—Assays involving cytokines
- G01N2333/525—Tumor necrosis factor [TNF]
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/52—Assays involving cytokines
- G01N2333/54—Interleukins [IL]
- G01N2333/55—IL-2
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/52—Assays involving cytokines
- G01N2333/555—Interferons [IFN]
- G01N2333/57—IFN-gamma
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- G01N2333/70503—Immunoglobulin superfamily, e.g. VCAMs, PECAM, LFA-3
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- G01N2333/70503—Immunoglobulin superfamily, e.g. VCAMs, PECAM, LFA-3
- G01N2333/70514—CD4
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- G01N2333/70503—Immunoglobulin superfamily, e.g. VCAMs, PECAM, LFA-3
- G01N2333/70517—CD8
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- G01N2333/70596—Molecules with a "CD"-designation not provided for elsewhere in G01N2333/705
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
- G01N2333/914—Hydrolases (3)
- G01N2333/948—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- G01N2333/95—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99)
- G01N2333/964—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99) derived from animal tissue
- G01N2333/96425—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99) derived from animal tissue from mammals
- G01N2333/96427—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99) derived from animal tissue from mammals in general
- G01N2333/9643—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99) derived from animal tissue from mammals in general with EC number
- G01N2333/96433—Serine endopeptidases (3.4.21)
- G01N2333/96436—Granzymes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Pathology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Virology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
Claims (89)
1. Способ отбора образца, содержащего T-клетки, для адоптивной иммунотерапии, где указанный способ включает определение уровня экспрессии любого из гранзима B, гранзима K, перфорина, CD107a, IFNg, IL-2, TNF или любой комбинации перечисленных, лимфоцитами в образце и отбор образца для адоптивной иммунотерапии, если по меньшей мере пороговый уровень лимфоцитов в образце экспрессирует любой из гранзима B, гранзима K, перфорина, CD107a, IFNg, IL-2, TNF или любую комбинацию перечисленных.
2. Способ отбора образца, содержащего T-клетки, для включения в банк клеток, где указанный способ включает определение уровня экспрессии любого из гранзима B, гранзима K, перфорина, CD107a, IFNg, IL-2, TNF или любой комбинации перечисленных, лимфоцитами в образце и отбор образца для включения в банк клеток, если по меньшей мере пороговый уровень лимфоцитов в образце экспрессирует любой из гранзима B, гранзима K, перфорина, CD107a, IFNg, IL-2, TNF или любую комбинацию перечисленных.
3. Способ отбора образца, содержащего T-клетки, из библиотеки образцов для адоптивной иммунотерапии, где указанный способ включает скрининг библиотеки образцов на экспрессию любого из гранзима B, гранзима K, перфорина, CD107a, IFNg, IL-2, TNF или любой комбинации перечисленных, лимфоцитами в образцах, и отбор образца из библиотеки образцов для адоптивной иммунотерапии, где по меньшей мере пороговый уровень лимфоцитов в образце экспрессирует любой из гранзима B, гранзима K, перфорина, CD107a, IFNg, IL-2, TNF или любую комбинацию перечисленных.
4. Способ отбора образцов, содержащих T-клетки, из библиотеки образцов для включения в банк клеток, где указанный способ включает скрининг библиотеки образцов на экспрессию любого из гранзима B, гранзима K, перфорина, CD107a, IFNg, IL-2, TNF или любой комбинации перечисленных, лимфоцитами в образцах, и отбор образцов для их включения в банк клеток, где по меньшей мере пороговый уровень лимфоцитов в образце экспрессирует любой из гранзима B, гранзима K, перфорина, CD107a, IFNg, IL-2, TNF или любую комбинацию перечисленных.
5. Способ отбора образца, содержащего T-клетки для размножения ex vivo, где указанный способ включает
(a) индуцирование пролиферации T-клеток из части образца,
(b) определение уровня экспрессии любого из гранзима B, гранзима K, перфорина, CD107a, IFNg, IL-2, TNF или любой комбинации перечисленных, лимфоцитами в части образца; и
(c) отбор образца для размножения, если по меньшей мере пороговый уровень лимфоцитов экспрессирует любой из гранзима B, гранзима K, перфорина, CD107a, IFNg, IL-2, TNF или любую комбинацию перечисленных.
6. Способ по п. 5, также включающий отбор образца для включения в банк клеток.
7. Способ по п. 5, также включающий отбор образца для адоптивной иммунотерапии.
8. Способ по любому из пп. 1-7, где пороговый уровень для CD107a составляет 0,5%.
9. Способ по любому из пп. 1-7, где пороговый уровень для CD107a составляет 1%.
10. Способ по любому из пп. 1-7, где пороговый уровень для CD107a составляет 2%.
11. Способ по любому из пп. 1-7, где пороговый уровень для IFNg составляет по меньшей мере 0,5%.
12. Способ по п. 11, где пороговый уровень для IFNg составляет по меньшей мере 1%.
13. Способ по п. 11, где пороговый уровень для IFNg составляет по меньшей мере 2%.
14. Способ по любому из пп. 1-7, где пороговый уровень для IL-2 составляет по меньшей мере 0,5%.
15. Способ по п. 14, где пороговый уровень для IL-2 составляет по меньшей мере 1%.
16. Способ по п. 14, где пороговый уровень для IL-2 составляет по меньшей мере 2%.
17. Способ по п. 14, где пороговый уровень для IL-2 составляет по меньшей мере 10%.
18. Способ по любому из пп. 1-7, где пороговый уровень для TNF составляет по меньшей мере 0,5%.
19. Способ по п. 18, где пороговый уровень для TNF составляет по меньшей мере 1%.
20. Способ по п. 19, где пороговый уровень для TNF составляет по меньшей мере 2%.
21. Способ по любому из пп. 1-7, где пороговый уровень для гранзима B составляет по меньшей мере 5%.
22. Способ по п. 21, где пороговый уровень для гранзима B составляет по меньшей мере 10%.
23. Способ по п. 21, где пороговый уровень для гранзима B составляет по меньшей мере 15%.
24. Способ по п. 21, где пороговый уровень для гранзима B составляет по меньшей мере 20%.
25. Способ по любому из пп. 1-7, где пороговый уровень для гранзима K составляет по меньшей мере 3%.
26. Способ по п. 25, где пороговый уровень для гранзима K составляет по меньшей мере 5%.
27. Способ по п. 25, где пороговый уровень для гранзима K составляет по меньшей мере 8%.
28. Способ по п. 25, где пороговый уровень для гранзима K составляет по меньшей мере 10%.
29. Способ по п. 25, где пороговый уровень для гранзима K составляет по меньшей мере 15%.
30. Способ по любому из пп. 1-7, где пороговый уровень для перфорина составляет по меньшей мере 2,0%.
31. Способ по п. 30, где пороговый уровень для перфорина составляет по меньшей мере 5%.
32. Способ по п. 30, где пороговый уровень для перфорина составляет по меньшей мере 8%.
33. Способ по п. 30, где пороговый уровень для перфорина составляет по меньшей мере 10%.
34. Способ по любому из пп. 1-7, где экспрессию любого из гранзима B, гранзима K, перфорина, CD107a, IFNg, IL-2, TNF или комбинации перечисленных определяют с помощью клеточного сортинга с активацией флуоресценции (FACS) или ELISpot.
35. Способ по любому из пп. 1-7, где T-клетки инкубируют с антигенпрезентирующими клетками для индуцирования пролиферации T-клеток до определения уровня экспрессии гранзима B, гранзима K, перфорина, CD107a, IFNg, IL-2 или TNF лимфоцитами.
36. Способ по любому из пп. 1-7, также включающий определение уровня экспрессии CD8 клетками в образце и отбор образца, если по меньшей мере 20% клеток в образце экспрессируют CD8.
37. Способ по п. 36, где образец отбирают, если по меньшей мере 25% клеток экспрессируют CD8.
38. Способ по п. 36, где образец отбирают, если по меньшей мере 30% клеток экспрессируют CD8.
39. Способ по любому из пп. 1-7, также включающий определение уровня экспрессии CD4 клетками в образце и отбор образца, если по меньшей мере 10% клеток экспрессируют CD4.
40. Способ по п. 39, где образец отбирают, если по меньшей мере 15% клеток в образце экспрессируют CD4.
41. Способ по п. 39, где образец отбирают, если по меньшей мере 25% клеток в образце экспрессируют CD4.
42. Способ по любому из пп. 1-7, где отобранные T-клетки хранят в банке клеток после отбора.
43. Способ по любому из пп. 1-7, где T-клетки экспрессируют TCR, специфичный к пептиду вируса Эпштейна-Барра, презентированному на МНС класса I.
44. Способ по п. 43, где пептид EBV содержит пептид LMP1.
45. Способ по п. 43, где пептид EBV содержит пептид LMP2A.
46. Способ по п. 43, где пептид EBV содержит пептид EBNA1.
47. Способ по любому из пп. 1-7, также включающий введение отобранных T-клеток индивидууму, нуждающемуся в этом.
48. Способ по п. 47, где индивидуум, нуждающийся в этом, страдает раком.
49. Способ по п. 48, где раком является рак, ассоциированный с вирусом Эпштейна-Барра.
50. Способ по п. 49, где индивидуум имеет карциному носоглотки, NK/T-клеточную лимфому, карциному желудка, ассоциированную с вирусом Эпштейна-Барра, или лейомиосаркому, ассоциированную с вирусом Эпштейна-Барра.
51. Способ по п. 50, где индивидуум, нуждающийся в этом, имеет лимфопролиферативное расстройство после трансплантации.
52. Способ по п. 51, где индивидуум имеет аутоиммунное расстройство.
53. Способ по п. 52, где аутоиммунным расстройством является рассеянный склероз.
54. Способ по п. 47, где T-клетки являются аллогенными для индивидуума.
55. Способ по п. 54, где T-клетки получают из банка клеток.
56. Способ по п. 47, где T-клетки являются аутологичными для индивидуума.
57. Способ по любому из пп. 1-7, где T-клетками являются CD8-T-клетки.
58. Способ по п. 57, где CD8-T-клетками являются цитотоксические T-лимфоциты (CTL).
59. Способ по п. 58, где CTL экспрессируют IFNg, TNF, IL-2 и CD107.
60. Способ по любому из пп. 1-7, где T-клетками являются CD4-T-клетки.
61. Банк клеточных образцов, включающих T-клетки, где банк клеток обогащен образцами, в которых по меньшей мере пороговый уровень лимфоцитов в образце экспрессирует биомаркер, где пороговый уровень лимфоцитов, экспрессирующих биомаркер, представляет собой уровень, при котором:
(a) по меньшей мере 1% лимфоцитов в образце экспрессируют CD107a;
(b) по меньшей мере 1% лимфоцитов в образце экспрессируют IFNg;
(с) по меньшей мере 1% лимфоцитов в образце экспрессируют IL-2;
(d) по меньшей мере 1% лимфоцитов в образце экспрессируют TNF;
(e) по меньшей мере 5% лимфоцитов в образце экспрессируют гранзим B;
(f) по меньшей мере 3% лимфоцитов в образце экспрессируют гранзим K;
(h) по меньшей мере 2% лимфоцитов в образце экспрессируют перфорин;
(i) по меньшей мере 20% лимфоцитов в образце экспрессируют CD8;
(j) по меньшей мере 10% лимфоцитов в образце экспрессируют CD4;
(k) по меньшей мере 5% лимфоцитов в образце экспрессируют PD-1;
(l) по меньшей мере 8% лимфоцитов в образце экспрессируют TIM-3;
(m) по меньшей мере 3% лимфоцитов в образце экспрессируют LAG-3; или
(n) по меньшей мере 8% лимфоцитов в образце экспрессируют CTLA-4.
62. Банк клеток по п. 61, где банк клеток обогащают образцами, в которых по меньшей мере пороговый уровень лимфоцитов в образце экспрессирует два или более биомаркеров.
63. Банк клеток по п. 61, где банк клеток обогащают образцами, в которых по меньшей мере пороговый уровень лимфоцитов в образце экспрессирует три или более биомаркеров.
64. Банк клеток по п. 61, где банк клеток обогащают образцами, в которых по меньшей мере пороговый уровень лимфоцитов в образце экспрессирует четыре или более биомаркеров.
65. Банк клеток по любому из пп. 61-64, где по меньшей мере 25% образцов в банке клеток имеет по меньшей мере пороговый уровень лимфоцитов в образце, экспрессирующих биомаркер.
66. Банк клеток по любому из пп. 61-64, где по меньшей мере 50% образцов в банке клеток имеет по меньшей мере пороговый уровень лимфоцитов в образце, экспрессирующих биомаркер.
67. Банк клеток по любому из пп. 61-64, где по меньшей мере 75% образцов в банке клеток имеет по меньшей мере пороговый уровень лимфоцитов в образце, экспрессирующих биомаркер.
68. Банк клеток по любому из пп. 61-64, где по меньшей мере 100% образцов в банке клеток имеет по меньшей мере пороговый уровень лимфоцитов в образце, экспрессирующих биомаркер.
69. Банк клеток по любому из пп. 61-64, где T-клетками являются CD8-T-клетки.
70. Банк клеток по п. 69, где CD8-T-клетками являются цитотоксические T-лимфоциты (CTL).
71. Банк клеток по п. 70, где CTL экспрессируют IFNg, TNF, IL-2 и CD107.
72. Банк клеток по любому из пп. 61-64, где T-клетками являются CD4-T-клетки.
73. Банк клеток, полученный способом по любому из пп. 1-7.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662341360P | 2016-05-25 | 2016-05-25 | |
| US62/341,360 | 2016-05-25 | ||
| US201762487814P | 2017-04-20 | 2017-04-20 | |
| US62/487,814 | 2017-04-20 | ||
| PCT/IB2017/000705 WO2017203356A1 (en) | 2016-05-25 | 2017-05-25 | Methods of immunotherapy |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018145503A true RU2018145503A (ru) | 2020-06-25 |
| RU2018145503A3 RU2018145503A3 (ru) | 2020-10-02 |
| RU2756276C2 RU2756276C2 (ru) | 2021-09-29 |
Family
ID=60411116
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018145503A RU2756276C2 (ru) | 2016-05-25 | 2017-05-25 | Способы иммунотерапии |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11478508B2 (ru) |
| EP (1) | EP3465203A4 (ru) |
| JP (2) | JP7270382B2 (ru) |
| KR (2) | KR102592673B1 (ru) |
| CN (1) | CN109477830A (ru) |
| AU (1) | AU2017271122B2 (ru) |
| BR (1) | BR112018072305A2 (ru) |
| CA (1) | CA3023820A1 (ru) |
| MX (1) | MX2018013963A (ru) |
| NZ (1) | NZ749136A (ru) |
| RU (1) | RU2756276C2 (ru) |
| SG (2) | SG10202007893TA (ru) |
| WO (1) | WO2017203356A1 (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MX2018013963A (es) | 2016-05-25 | 2019-08-22 | Council Queensland Inst Medical Res | Metodos de inmunoterapia. |
| WO2018136762A1 (en) * | 2017-01-20 | 2018-07-26 | Atara Biotherapeutics, Inc. | Methods of treating multiple sclerosis using autologous t cells |
| US20220033774A1 (en) * | 2018-04-16 | 2022-02-03 | The Regents Of The University Of California | Compositions and methods for cytotoxic cd4+ t cells |
| US20210238550A1 (en) * | 2018-07-31 | 2021-08-05 | Thyas Co. Ltd. | METHOD FOR PRODUCING REGENERATED T CELL POPULATION VIA iPS CELLS |
Family Cites Families (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20020009448A1 (en) | 1997-09-19 | 2002-01-24 | Leslie P. Weiner | T-cell vaccination for the treatment of multiple sclerosis |
| CN1481390B (zh) | 2000-11-01 | 2010-12-22 | 加利福尼亚大学董事会 | 从热休克蛋白衍生的免疫调节肽及其使用 |
| US20030134415A1 (en) * | 2001-09-19 | 2003-07-17 | Gruenberg Micheal L. | Th1 cell adoptive immunotherapy |
| CA2492848C (en) | 2002-08-08 | 2012-01-24 | Baylor College Of Medicine | Isolation and identification of t cells |
| WO2006124827A2 (en) | 2005-05-13 | 2006-11-23 | University Of Miami | Molecular dissection of cellular responses to alloantigen or autoantigen in graft rejection and autoimmune disease |
| US20080131415A1 (en) * | 2006-11-30 | 2008-06-05 | Riddell Stanley R | Adoptive transfer of cd8 + t cell clones derived from central memory cells |
| WO2009094273A2 (en) * | 2008-01-15 | 2009-07-30 | Yale University | Compositions and methods for adoptive and active immunotherapy |
| US20090324630A1 (en) | 2008-04-21 | 2009-12-31 | Jensen Michael C | Fusion multiviral chimeric antigen |
| US20150064206A1 (en) * | 2008-04-28 | 2015-03-05 | Txcell | Compositions for treating uveitis |
| EP2367000A1 (en) * | 2010-03-04 | 2011-09-21 | Charité Universitätsmedizin Berlin | High throughput analysis of T-cell receptor repertoires |
| NZ743310A (en) * | 2011-03-23 | 2022-11-25 | Fred Hutchinson Cancer Center | Method and compositions for cellular immunotherapy |
| BR112013023968A2 (pt) | 2011-03-25 | 2016-12-13 | Txcell | uso de células t reguladoras para a fabricação de medicamentos para tratar condição inflamatória ou autoimune |
| EP4285922A1 (en) | 2011-05-26 | 2023-12-06 | Geneius Biotechnology Investments, LLC | Modulated immunodominance therapy |
| KR101749195B1 (ko) | 2011-12-12 | 2017-06-20 | 셀 메디카 리미티드 | T 세포들을 증식시키는 방법 |
| US9872909B2 (en) | 2012-09-17 | 2018-01-23 | Galeotin Therapeutics, Inc. | Method for enhancing specific immunotherapies in cancer treatment |
| CN104853766A (zh) * | 2012-10-02 | 2015-08-19 | 纪念斯隆-凯特琳癌症中心 | 用于免疫疗法的组合物和方法 |
| JP2016506494A (ja) * | 2012-11-30 | 2016-03-03 | ロフィアス バイオサイエンシーズ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | アロ反応性ｔ細胞のフローサイトメトリー検出を利用した、ドナーとレシピエントとの間の適合性の決定法 |
| KR102466666B1 (ko) * | 2013-03-15 | 2022-11-15 | 메모리얼 슬로안 케터링 캔서 센터 | 면역치료용 조성물 및 방법 |
| ES2899703T3 (es) | 2013-06-21 | 2022-03-14 | Inst Nat Sante Rech Med | Marcadores de disfunción de injerto renal a largo plazo |
| EP2982746A1 (en) | 2014-08-07 | 2016-02-10 | TXCell | Regulatory T cells with therapeutic potential |
| RU2558294C1 (ru) | 2014-09-16 | 2015-07-27 | Общество с ограниченной ответственностью "НекстГен" | Кодон-оптимизированная рекомбинантная плазмида, способ стимуляции регенерации периферического нерва, способ лечения поврежденного нерва человека |
| EP3215165B1 (en) * | 2014-11-05 | 2020-12-23 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Methods of selecting t cell line and donor thereof for adoptive cellular therapy |
| EP3294304B1 (en) | 2015-05-12 | 2020-01-29 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Methods of treating epstein-barr virus-associated lymphoproliferative disorders by t cell therapy |
| IL284173B2 (en) | 2015-05-28 | 2024-02-01 | Kite Pharma Inc | Methods for training patients for T-cell therapy |
| MX2018013963A (es) | 2016-05-25 | 2019-08-22 | Council Queensland Inst Medical Res | Metodos de inmunoterapia. |
| SG11201809534UA (en) | 2016-05-25 | 2018-12-28 | Council Queensland Inst Medical Res | Methods of treating autoimmune disease using allogeneic t cells |
| WO2018136762A1 (en) | 2017-01-20 | 2018-07-26 | Atara Biotherapeutics, Inc. | Methods of treating multiple sclerosis using autologous t cells |
-
2017
- 2017-05-25 MX MX2018013963A patent/MX2018013963A/es unknown
- 2017-05-25 BR BR112018072305-3A patent/BR112018072305A2/pt unknown
- 2017-05-25 JP JP2018561477A patent/JP7270382B2/ja active Active
- 2017-05-25 RU RU2018145503A patent/RU2756276C2/ru active
- 2017-05-25 CN CN201780045921.1A patent/CN109477830A/zh active Pending
- 2017-05-25 NZ NZ749136A patent/NZ749136A/en unknown
- 2017-05-25 WO PCT/IB2017/000705 patent/WO2017203356A1/en unknown
- 2017-05-25 EP EP17802266.1A patent/EP3465203A4/en active Pending
- 2017-05-25 SG SG10202007893TA patent/SG10202007893TA/en unknown
- 2017-05-25 KR KR1020227040908A patent/KR102592673B1/ko active IP Right Grant
- 2017-05-25 KR KR1020187037238A patent/KR20190028662A/ko not_active IP Right Cessation
- 2017-05-25 SG SG11201809542XA patent/SG11201809542XA/en unknown
- 2017-05-25 AU AU2017271122A patent/AU2017271122B2/en active Active
- 2017-05-25 US US16/303,693 patent/US11478508B2/en active Active
- 2017-05-25 CA CA3023820A patent/CA3023820A1/en active Pending
-
2022
- 2022-02-04 JP JP2022016001A patent/JP2022078036A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MX2018013963A (es) | 2019-08-22 |
| RU2756276C2 (ru) | 2021-09-29 |
| WO2017203356A1 (en) | 2017-11-30 |
| US20210228628A1 (en) | 2021-07-29 |
| EP3465203A4 (en) | 2020-07-29 |
| BR112018072305A2 (pt) | 2019-02-12 |
| US11478508B2 (en) | 2022-10-25 |
| JP7270382B2 (ja) | 2023-05-10 |
| KR20220162853A (ko) | 2022-12-08 |
| KR20190028662A (ko) | 2019-03-19 |
| CA3023820A1 (en) | 2017-11-30 |
| EP3465203A1 (en) | 2019-04-10 |
| KR102592673B1 (ko) | 2023-10-24 |
| AU2017271122A1 (en) | 2019-01-03 |
| AU2017271122B2 (en) | 2023-10-26 |
| SG10202007893TA (en) | 2020-10-29 |
| JP2019522786A (ja) | 2019-08-15 |
| RU2018145503A3 (ru) | 2020-10-02 |
| JP2022078036A (ja) | 2022-05-24 |
| NZ749136A (en) | 2023-11-24 |
| CN109477830A (zh) | 2019-03-15 |
| SG11201809542XA (en) | 2018-12-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018145503A (ru) | Способы иммунотерапии | |
| Kim et al. | Engineered antigen-specific human regulatory T cells: immunosuppression of FVIII-specific T-and B-cell responses | |
| Muccio et al. | Analysis of memory-like natural killer cells in human cytomegalovirus-infected children undergoing αβ+ T and B cell-depleted hematopoietic stem cell transplantation for hematological malignancies | |
| Fessler et al. | The impact of aging on regulatory T-cells | |
| Della Chiesa et al. | Features of memory-like and PD-1+ human NK cell subsets | |
| Andersen et al. | T-cell responses in the microenvironment of primary renal cell carcinoma—implications for adoptive cell therapy | |
| Ronchetti et al. | Glucocorticoid-induced tumour necrosis factor receptor-related protein: a key marker of functional regulatory T cells | |
| Roberto et al. | Role of naive-derived T memory stem cells in T-cell reconstitution following allogeneic transplantation | |
| Chacon et al. | Co-stimulation through 4-1BB/CD137 improves the expansion and function of CD8+ melanoma tumor-infiltrating lymphocytes for adoptive T-cell therapy | |
| van Bergen et al. | Phenotypic and functional characterization of CD4 T cells expressing killer Ig-like receptors | |
| Rölle et al. | CD2–CD58 interactions are pivotal for the activation and function of adaptive natural killer cells in human cytomegalovirus infection | |
| Laughlin et al. | Recurrence of autoreactive antigen-specific CD4+ T cells in autoimmune diabetes after pancreas transplantation | |
| Fasth et al. | Activating NK‐cell receptors co‐stimulate CD4+ CD28− T cells in patients with rheumatoid arthritis | |
| Charoudeh et al. | Modulation of the natural killer cell KIR repertoire by cytomegalovirus infection | |
| US20200009189A1 (en) | Generation and use in adoptive immunotherapy of stem cell-like memory t cells | |
| Pascal et al. | Comparative analysis of NK cell subset distribution in normal and lymphoproliferative disease of granular lymphocyte conditions | |
| Casalegno‐Garduño et al. | Immune responses to WT1 in patients with AML or MDS after chemotherapy and allogeneic stem cell transplantation | |
| Azevedo et al. | Long-term immune reconstitution of naive and memory t cell pools after haploidentical hematopoietic stem cell transplantation | |
| Hong et al. | Antigen presentation by individually transferred HLA class I genes in HLA-A, HLA-B, HLA-C null human cell line generated using the multiplex CRISPR-Cas9 system | |
| Altvater et al. | Common Ewing sarcoma-associated antigens fail to induce natural T cell responses in both patients and healthy individuals | |
| Żabińska et al. | CD3+ CD8+ CD28− T lymphocytes in patients with lupus nephritis | |
| Ye et al. | TCR usage, gene expression and function of two distinct FOXP3+ Treg subsets within CD4+ CD25hi T cells identified by expression of CD39 and CD45RO | |
| Beatty et al. | Functional Unresponsiveness and Replicative Senescence of Myeloid Leukemia Antigen–specific CD8+ T Cells After Allogeneic Stem Cell Transplantation | |
| Slepicka et al. | Harnessing mechanisms of immune tolerance to improve outcomes in solid organ transplantation: a review | |
| Wu et al. | Detection and characterization of a novel subset of CD8+ CD57+ T cells in metastatic melanoma with an incompletely differentiated phenotype |