RU2018137020A

RU2018137020A - Соляная форма ингибиторa дипептидилпепдидазы iv и способ получения солевой формы

Info

Publication number: RU2018137020A
Application number: RU2018137020A
Authority: RU
Inventors: Хонг Лиу; Йианг ВАНГ; Йиан ЛИ; Йиа ЛИ; Йингыа ЛИ; Хуалианг ЙИАНГ; Хиаомин ЛУО; Каихиан ЦХЕН
Original assignee: Шангхаи Институте Оф Материа Медика, Чайнесе Академи Оф Сайнсес
Priority date: 2016-03-22
Filing date: 2017-03-22
Publication date: 2020-04-22
Also published as: US10611774B2; CN107216340B; KR102238364B1; CA3018800A1; JP6871941B2; US20190031678A1; EP3434678A4; JP2019509314A; RU2018137020A3; CA3018800C; EP3434678B1; CN107216340A; WO2017162168A1; KR20180120776A; EP3434678A1; RU2734549C2

Claims

1. Солевая форма соединения формулы I, отличающаяся тем, что солевая форма выбирается из группы, состоящей из гидрохлорида, малеата, фосфата и гликолята:

2. Солевая форма по п. 1, в которой солевая формы представлена в виде кристалла.

3. Солевая форма по п. 1, в которой гидрохлорид обладает одной или несколькими характеристиками, выбранными из группы, состоящей из:

(1) гидрохлорид представлен в виде кристалла; и/или

(2) картина порошковой рентгеновской дифракции кристалла гидрохлорида включает в себя 3 или более значения угла 2θ, выбранных из группы, состоящей из: 7,43±0,2°, 11,06±0,2°, 11,70±0,2°, 13,46±0,2°, 15,03±0,2°, 15,34±0,2°, 18,32±0,2°, 21,96±0,2°, 24,01±0,2°, 27,20±0,2°, 29,32±0,2°, 30,26±0,2°; и/или

(3) в спектре кристалла гидрохлорида, получаемом методом дифференциальной сканирующей калориметрии (спектр ДСК), отсутствует пик плавления перед разложением; и/или

(4) на термогравиметрической диаграмме кристалла гидрохлорида характеристический пик поглощения соответствует температуре 272±2°С; и/или

(5) термическая потеря массы кристалла гидрохлорида составляет 64-65 массовых % при температуре 400°С; и/или

(6) после помещения в эксикатор, уровень влажности в котором составляет 50%, на 24 часа и последующего извлечения из эксикатора, расчетное увеличение массы кристалла гидрохлорида составляет ≤3%, в предпочтительном варианте осуществления изобретения - 1%, в более предпочтительном варианте осуществления - ≤0,3%; и/или

(7) ИК-спектр кристалла гидрохлорида включает в себя три или более характеристических пиков поглощения в виде длины волны λ, которая выбирается из группы, состоящей из: 3429±2 см^-1, 2951±2 см^-1, 2827±2 см^-1, 2225±2 см^-1, 1720±2 см^-1, 1687±2 см^-1, 1560±2 см^-1, 1533±2 см^-1, 1446±2 см^-1, 1385±2 см^-1, 1261±2 см^-1, 1064±2 см^-1, 771±2 см^-1.

4. Солевая форма по п. 1, в которой малеат обладает одной или несколькими характеристиками, выбранными из группы, состоящей из:

(1) малеат представлен в виде кристалла; и/или

(2) картина порошковой рентгеновской дифракции кристалла малеата включает в себя 3 или более значения угла 2θ, выбранных из группы, состоящей из: 7,55±0,2°, 12,41±0,2°, 15,45±0,2°, 17,50±0,2°, 20,89±0,2°, 26,59±0,2°, 26,93±0,2°; и/или

(3) в спектре кристалла малеата, получаемом методом дифференциальной сканирующей калориметрии (спектр ДСК), имеется характеристический пик поглощения при температуре 113±5°С; и/или

(4) термогравиметрическая диаграмма кристалла малеата включает в себя характеристический пики поглощения выбранные из группы, состоящей из 77±2°С, 180±5°С, 284±5°С; и/или

(5) термическая потеря массы кристалла малеата составляет 42-43 массовых % при температуре 400°С; и/или

(6) начальное значение температуры эндотермического фазового перехода кристалла малеата составляет 110±2°С; и/или

(7) после помещения в эксикатор, уровень влажности в котором составляет 50%, на 24 часа и последующего извлечения из эксикатора, расчетное увеличение массы кристалла малеата составляет ≤3%, в предпочтительном варианте осуществления изобретения - 1%, в более предпочтительном варианте осуществления изобретения - ≤0,3%; и/или

(8) ИК-спектр кристалла малеата включает в себя три или более харакетеристических пиков поглощения в виде длины волны λ, которая выбирается из группы, состоящей из: 3429±2 см^-1, 3062±2 см^-1, 2954±2 см^-1, 2862±2 см^-1, 2224±2 см^-1, 1720±2 см^-1, 1676±2 см^-1, 1558±2 см^-1, 1531±2 см^-1, 1469±2 см^-1, 1354±2 см^-1, 1290±2 см^-1, 1219±2 см^-1, 1063±2 см^-1, 864±2 см^-1, 775±2 см^-1, 654±2 см^-1.

5. Солевая форма по п. 1, в которой фосфат обладает одной или несколькими характеристиками, выбранными из группы, состоящей из:

(1) фосфат представлен в виде кристалла; и/или

(2) картина порошковой рентгеновской дифракции кристалла фосфата включает в себя 3 или более значения угла 2θ, выбранных из группы, состоящей из: 11,99±0,2°, 12,20±0,2°, 14,80±0,2°, 20,11±0,2°, 20,46±0,2°, 24,68±0,2°, 24,68±0,2°; и/или

(3) в спектре кристалла фосфата, получаемом методом дифференциальной сканирующей калориметрии (спектр ДСК), имеется характеристический пик поглощения при температуре 155±5°С; и/или

(4) на термогравиметрической диаграмме кристалла фосфата имеется характеристический пик поглощения при температуре 361±2°С; и/или

(5) термическая потеря массы кристалла фосфата составляет 47-48 массовых % при температуре 400°С; и/или

(6) начальное значение температуры эндотермического фазового перехода кристалла фосфата составляет 148±2°С; и/или

(7) после помещения в эксикатор, уровень влажности в котором составляет 50%, на 24 часа и последующего извлечения из эксикатора, расчетное увеличение массы кристалла фосфата составляет ≤3%, в предпочтительном варианте осуществления изобретения - 1%, в более предпочтительном варианте осуществления изобретения - ≤0,3%; и/или

(8) ИК-спектр кристалла фосфата включает в себя три или более характеристических пиков поглощения в виде длины волны λ, которая выбирается из группы, состоящей из: 3408±2 см^-1, 2951±2 см^-1, 2860±2 см^-1, 2225±2 см^-1, 1716±2 см^-1, 1684±2 см^-1, 1601±2 см^-1, 1556±2 см^-1, 1531±2 см^-1, 1450±2 см^-1, 1379±2 см^-1, 1282±2 см^-1, 1238±2 см^-1, 1124±2 см^-1, 1064±2 см^-1, 947±2 см^-1, 868±2 см^-1, 758±2 см^-1, 521±2 см^-1.

6. Солевая форма по п. 1, в которой гликолят обладает одной или несколькими характеристиками, выбранными из группы, состоящей из:

(1) гликолят представлен в виде кристалла; и/или

(2) картина порошковой рентгеновской дифракции кристалла гликолята включает в себя 3 или более значения угла 2θ, выбранных из группы, состоящей из: 8,92±0,2°, 10,20±0,2°, 13,35±0,2°, 16,89±0,2°, 19,37±0,2°; и/или

(3) в спектре кристалла гликолята, получаемом методом дифференциальной сканирующей калориметрии (спектр ДСК), имеется характеристический пик поглощения при температуре 189±5°С; и/или

(4) начальное значение температуры эндотермического фазового перехода кристалла гликолята составляет 148±2°С; и/или

(5) на термогравиметрической диаграмме кристалла гликолята имеется характеристический пик поглощения при температуре 192±2°С, 268±2°С; и/или

(6) термическая потеря массы кристалла гликолята составляет 53-54 массовых % при температуре 400С; и/или

(7) после помещения в эксикатор, уровень влажности в котором составляет 50%, на 24 часа и последующего извлечения из эксикатора, расчетное увеличение массы кристалла гликолята составляет ≤3%, в предпочтительном варианте осуществления изобретения - 1%, в более предпочтительном варианте осуществления изобретения - ≤0,3%; и/или

(8) ИК-спектр кристалла гликолята включает в себя три или более характеристических пиков поглощения в виде длины волны λ, которая выбирается из группы, состоящей из: 3462±2 см^-1, 2958±2 см^-1, 2837±2 см^-1, 2227±2 см^-1, 1720±2 см^-1, 1674±2 см^-1, 1558±2 см^-1, 1533±2 см^-1, 1450±2 см^-1, 1350±2 см^-1, 1282±2 см^-1, 1223±2 см^-1, 1072±2 см^-1, 928±2 см^-1, 760±2 см^-1, 692±2 см^-1.

7. Способ получения солевой формы соединения формулы I по п. 1, отличающийся тем, что способ содержит следующие этапы:

(1) свободное основание соединения формулы I растворяют в растворителе и добавляют определенное количество кислоты;

(2) раствор, полученный в ходе реализации этапа (1), выдерживают в течение конкретного периода времени при конкретной температуре для проведения химической реакции, и кристаллы кристаллизуются при перемешивании с образованием твердой фазы;

(3) твердую фазу, полученную в ходе реализации этапа (2), подвергают фильтрации и/или сушке для получения солевой формы по п. 1.

8. Способ по п. 7, в котором спирт представляет собой С1-С10 спирт.

9. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что фармацевтическая композиция включает

(1) гидрохлорид, малеат, фосфат, гликолят соединения формулы I по п. 1 или их комбинацию; и

(2) фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.

10. Применение солевой формы по п. 1 или фармацевтической композиции по п. 9 для получения лекарственного препарата для профилактики или лечения сахарного диабета второго типа и/или осложнений, вызванных сахарным диабетом второго типа.