RU2018134949A - Индуцибельные связывающие белки и способы использования - Google Patents

Индуцибельные связывающие белки и способы использования Download PDF

Info

Publication number
RU2018134949A
RU2018134949A RU2018134949A RU2018134949A RU2018134949A RU 2018134949 A RU2018134949 A RU 2018134949A RU 2018134949 A RU2018134949 A RU 2018134949A RU 2018134949 A RU2018134949 A RU 2018134949A RU 2018134949 A RU2018134949 A RU 2018134949A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
domain
specified
polypeptide
scfv
pair
Prior art date
Application number
RU2018134949A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018134949A3 (ru
RU2800034C2 (ru
Inventor
Патрик БАЮЕРЛЕ
Роберт Б. ДЬЮБРИДЖ
Хольгер Веше
Льюк ИВНИН
Жанмари ГЕНО
Ананд ПАНЧАЛ
Майя ВИНОГРАДОВА
Original Assignee
Маверик Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Маверик Терапьютикс, Инк. filed Critical Маверик Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2018134949A publication Critical patent/RU2018134949A/ru
Publication of RU2018134949A3 publication Critical patent/RU2018134949A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2800034C2 publication Critical patent/RU2800034C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00Antiparasitic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/06Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08Antiallergic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/10Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
    • C07K2317/14Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/35Valency
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/569Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622Single chain antibody (scFv)
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide

Claims (46)

1. Пара полипептидных конструкций, содержащая:
а) первый полипептид, содержащий первый домен, связывающий целевой антиген, соединенный с использованием первого доменного линкера с первым одноцепочечным полипептидом scFv, нацеленным на антиген CD-3, причем указанный первый полипептид дополнительно содержит домен увеличения периода полувыведения, и
b) второй полипептид, содержащий первый домен, связывающий целевой антиген, соединенный с использованием второго доменного линкера со вторым одноцепочечным полипептидом scFv, нацеленным на антиген CD-3, причем указанный второй полипептид дополнительно содержит домен увеличения периода полувыведения;
где указанный первый домен scFv содержит первый домен VH и первый домен VL, соединенные через первый линкерный фрагмент scFv, содержащий первый сайт расщепления протеазой между указанным первым VH и указанным первым доменом VL, при этом указанный первый домен VH и указанный первый домен VL взаимодействуют с образованием первой пары VH/VL, где указанный первый домен VH является неактивным (iVH), и указанный первый домен VL является активным (aVL), так что указанный первый домен scFv не связывает специфически указанный антиген CD-3,
где указанный второй домен scFv содержит второй домен VH и второй домен VL, соединенные через второй линкерный фрагмент scFv, содержащий второй сайт расщепления протеазой между указанным вторым доменом VH и указанным вторым доменом VL, при этом указанный второй домен VH и указанный второй домен VL, взаимодействуют с образованием второй пары VH/VL, где указанный второй домен VL является неактивным, и указанный второй домен VH является активным (aVH), так что указанный второй домен scFv не связывает специфически указанный антиген CD-3.
2. Пара полипептидных конструкций по п. 1:
a) где указанный первый полипептид содержит от N-конца к C-концу:
i) указанный первый домен, связывающий целевой антиген;
ii) указанный первый доменный линкер;
iii) указанный первый домен scFv, содержащий:
1) указанный первый активный домен VL;
2) расщепляемый линкер; и
3) указанный первый неактивный домен VH;
v) третий доменный линкер; и
vi) указанный домен увеличения периода полувыведения; и
b) где указанный второй полипептид содержит от N- до C-конца:
i) указанный второй домен, связывающий целевой антиген;
ii) указанный второй доменный линкер;
iii) указанный второй домен scFv, содержащий:
1) указанный первый активный домен VH;
2) расщепляемый линкер; и
3) указанный первый неактивный домен VL;
iv) четвертый доменный линкер; и
v) указанный домен увеличения периода полувыведения.
3. Пара полипептидных конструкций по п. 1 или 2, где указанный домен увеличения периода полувыведения связывается с ЧСА.
4. Пара полипептидных конструкций по любому из предшествующих пунктов, где указанный домен увеличения периода полувыведения имеет последовательность EVQLVESGGGLVQPGN SLRLSCAASGFTFSKFG MSWVRQAPGKGLEWV SSISGSGRDTLYAESVK GRFTISRDNAKTTLYLQ MNSLRPEDTAVYYCTI GGSLSVSSQGTLVTVSS (аминокислоты 397 - 511 SEQ ID NO:76).
5. Пара полипептидных конструкций по любому из предшествующих пунктов, где указанный домен увеличения периода полувыведения имеет последовательность EVQLVESGGGLVQPGN SLRLSCAASGFTFSKFG MSWVRQAPGKGLEWV SSISGSGRDTLYAESVK GRFTISRDNAKTTLYLQ MNSLRPEDTAVYYCTIG GSLSVSSQGTLVTVSSHHHHHH (аминокислоты 397 - 517 SEQ ID NO:76).
6. Пара полипептидных конструкций по любому из предшествующих пунктов, где указанный первый и второй домены, связывающие целевой антиген, связывают целевой антиген, выбранный из группы, состоящей из EpCAM, EGFR и FOLR1.
7. Пара полипептидных конструкций по любому из предшествующих пунктов, где указанный первый сайт расщепления протеазой и указанный второй сайт расщепления протеазой расщепляют протеазой человека, выбранной из группа, состоящей из MMP2, MMP9, меприна, матриптазы, тромбина, uPA и катепсина.
8. Пара полипептидных конструкций по любому из предшествующих пунктов, где указанный первый полипептид и указанный второй полипептид каждый содержат дополнительный домен, связывающий целевой антиген.
9. Пара полипептидных конструкций по любому из предшествующих пунктов, где указанные первый и второй домены, связывающие целевой антиген, являются одинаковыми.
10. Пара полипептидных конструкций по любому из пп. 1-8, где указанные первый и второй домены, связывающие целевой антиген, являются разными.
11. Пара полипептидных конструкций по любому из предшествующих пунктов, где указанный домен aVH содержит последовательность EVQLVESGGGLVQPGGS LKLSCAASGFTFNKYAM NWVRQAPGKGLEWVAR IRSKYNNYATYYADSVK DRFTISRDDSKNTAYLQ MNNLKTEDTAVYYCVR HGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSS (аминокислоты 137-261 SEQ ID NO:44), и указанный домен aVL содержит QTVVTQEPSLTVSPGGT VTLTCGSSTGAVTSGN YPNWVQQKPGQAPRGLI GGTKFLAPGTPARFSGSL LGGKAALTLSGVQPEDE AEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL (аминокислоты 134-242 SEQ ID NO:66).
12. Вектор, содержащий первую нуклеиновую кислоту, кодирующую указанный первый полипептид, охарактеризованный в любом из пп. 1-11, и вторую нуклеиновую кислоту, кодирующую указанный второй полипептид, охарактеризованный в любом из пп. 1-11.
13. Клетка-хозяин, содержащая экспрессионный вектор по п. 12.
14. Способ лечения пациента, нуждающегося в этом, включающий введение пары полипептидных конструкций по любому из пп. 1-11.
15. Применение пары полипептидных конструкций по любому из пп. 1 - 11 для получения лекарственного средства для лечения рака.
16. Одноцепочечный полипептид scFv, нацеленный на антиген CD-3, причем указанный полипептид scFv содержит:
а) первый домен, связывающий целевой антиген;
b) доменный линкер;
с) первый домен scFv, содержащий первый домен VH и первый домен VL, соединенные через первый линкерный фрагмент scFv, содержащий первый сайт расщепления протеазой между указанным первым VH и указанным первым доменом VL, при этом указанный первый домен VH и указанный первый домен VL взаимодействуют с образованием первой пары VH/VL, один из указанного первого домена VH и указанного первого домена VL является неактивным, так что указанный первый домен scFv не связывает специфически указанный антиген CD-3;
d) доменный линкер, необязательно содержащий второй сайт расщепления протеазой;
e) второй домен, связывающий целевой антиген;
f) доменный линкер;
g) второй домен scFv, содержащий второй домен VH и второй домен VL, соединенные через второй линкерный фрагмент scFv, содержащий второй сайт расщепления протеазой между указанным вторым доменом V H и указанным вторым доменом VL, при этом указанный второй домен VH и указанный второй домен VL, взаимодействуют с образованием второй пары VH/VL, один из указанного второго домена VH и указанного второго домена VL является неактивным, так что указанный второй домен scFv не связывает специфически указанный антиген CD-3;
где указанный активный VH и указанный активный VL будут образовывать активный одноцепочечный полипептид scFv, способный связывать указанный антиген CD-3 при подвергании указанного одноцепочечного полипептида scFv воздействию протеазой, которая будет расщеплять указанный первый и второй сайты.
RU2018134949A 2016-03-08 2017-03-08 Индуцибельные связывающие белки и способы использования RU2800034C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662305092P 2016-03-08 2016-03-08
US62/305,092 2016-03-08
PCT/US2017/021435 WO2017156178A1 (en) 2016-03-08 2017-03-08 Inducible binding proteins and methods of use

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018134949A true RU2018134949A (ru) 2020-04-08
RU2018134949A3 RU2018134949A3 (ru) 2020-08-14
RU2800034C2 RU2800034C2 (ru) 2023-07-14

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
JP2019513014A (ja) 2019-05-23
KR20230041739A (ko) 2023-03-24
EP3426689A1 (en) 2019-01-16
KR20180120245A (ko) 2018-11-05
SG11201807548SA (en) 2018-09-27
MX2018010824A (es) 2019-05-15
BR112018068189A2 (pt) 2019-02-05
RU2018134949A3 (ru) 2020-08-14
MA43816A (fr) 2018-11-28
JP2022140856A (ja) 2022-09-28
TW201808990A (zh) 2018-03-16
KR102501921B1 (ko) 2023-02-21
IL261432B1 (en) 2023-11-01
CA3016165A1 (en) 2017-09-14
IL261432A (en) 2018-10-31
TW202302631A (zh) 2023-01-16
WO2017156178A1 (en) 2017-09-14
AU2017229687A1 (en) 2018-09-20
JP2023123519A (ja) 2023-09-05
IL261432B2 (en) 2024-03-01
EP3426689A4 (en) 2020-01-15
JP7293456B2 (ja) 2023-06-19
JP7195927B2 (ja) 2022-12-26
US20180134789A1 (en) 2018-05-17
CN109071667A (zh) 2018-12-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
IL261432B1 (en) Induced binding proteins and methods of use
US20200055900A1 (en) Split inteins with exceptional splicing activity
CY1121049T1 (el) Καινοτομες αλληλουχιες σηματος για τη βελτιωση των πρωτεϊνικων εκφρασεων και της εκκρισης των ανασυνδυασμενων ενζυμων και αλλων πρωτεϊνων
UA112985C2 (uk) Одноланцюговий поліпептидний гібридний білок
EA201171259A1 (ru) Антительные гибридные белки с модифицированными сайтами связывания fcrn
RU2016106115A (ru) Мультспецифические антитела, мультспецифические активируемые антитела и способы их применения
JP2008521423A5 (ru)
RU2014104302A (ru) Слитые белки, высвобождающие релаксин, и их применение
RU2015100656A (ru) Способ получения конъюгатов fc-фрагмента антитела, включающих по меньшей мере одну связывающую группировку, которая специфически связывается с мишенью, и их применения
BRPI0411112A (pt) proteìna de fusão heteróloga, polinucleotìdeo, vetor, célula hospedeira, processo para produzir uma proteìna de fusão heteróloga, método para tratar um paciente, e, uso de proteìna de fusão heteróloga
AR066885A1 (es) Proteinas de fusion natriureticas
CY1112446T1 (el) Θεραπευτικες ουσιες που βασιζονται σε αντιγονα με ενισχυμενη δραση αdcc
JP2016501535A5 (ru)
SG153874A1 (en) Neutralizing epitope-based growth enhancing vaccine
UA117349C2 (uk) Одноланцюговий гібридний білок та спосіб лікування, попередження або усунення болю
US11345745B2 (en) Peptide-hinge-free flexible antibody-like molecule
JP2017534296A5 (ru)
JP2018530331A5 (ru)
JP2006347922A (ja) インフルエンザウイルスのヘマグルチニンに対する抗体酵素
DE602007011616D1 (de) Verfahren zur herstellung von oligopeptiden
JP2017511330A5 (ru)
US20060030007A1 (en) Peptides for metal ion affinity chromatography
Sapparapu et al. Constant domain-regulated antibody catalysis
MX2021015698A (es) Integración dirigida de configuraciones aleatorias de ácidos nucleicos.
PE20212262A1 (es) Anticuerpos biespecificos