RU2018133011A - Способы повышения эффективности вакцины путем введения антагониста ил-4r - Google Patents

Способы повышения эффективности вакцины путем введения антагониста ил-4r Download PDF

Info

Publication number
RU2018133011A
RU2018133011A RU2018133011A RU2018133011A RU2018133011A RU 2018133011 A RU2018133011 A RU 2018133011A RU 2018133011 A RU2018133011 A RU 2018133011A RU 2018133011 A RU2018133011 A RU 2018133011A RU 2018133011 A RU2018133011 A RU 2018133011A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
vaccine
antagonist
infection
seq
amino acid
Prior art date
Application number
RU2018133011A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018133011A3 (ru
RU2753869C2 (ru
Inventor
Лайза ПЕРСЕЛЛ НГАМБО
Нейл ГРЭХЕМ
Эндрю Дж. МЕРФИ
Роберт ЭВАНС
Original Assignee
Ридженерон Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Ридженерон Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2018133011A publication Critical patent/RU2018133011A/ru
Publication of RU2018133011A3 publication Critical patent/RU2018133011A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2753869C2 publication Critical patent/RU2753869C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005Vertebrate antigens
    • A61K39/0011Cancer antigens
    • A61K39/001102Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/001116Receptors for cytokines
    • A61K39/001119Receptors for interleukins [IL]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0016Combination vaccines based on diphtheria-tetanus-pertussis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02Bacterial antigens
    • A61K39/08Clostridium, e.g. Clostridium tetani
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02Bacterial antigens
    • A61K39/099Bordetella
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14Antitussive agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • A61P31/06Antibacterial agents for tuberculosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • A61P31/08Antibacterial agents for leprosy
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/14Antivirals for RNA viruses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/14Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/14Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18Antivirals for RNA viruses for HIV
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/20Antivirals for DNA viruses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/20Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00Antiparasitic agents
    • A61P33/02Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06Antimalarials
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/04Immunostimulants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/715Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons
    • C07K14/7155Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons for interleukins [IL]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/12Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria
    • C07K16/1203Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-negative bacteria
    • C07K16/1225Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-negative bacteria from Bordetella (G)
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/55Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55505Inorganic adjuvants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511Organic adjuvants
    • A61K2039/55516Proteins; Peptides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511Organic adjuvants
    • A61K2039/55522Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K2039/55527Interleukins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/62Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the link between antigen and carrier
    • A61K2039/622Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the link between antigen and carrier non-covalent binding
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/70Multivalent vaccine
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565Complementarity determining region [CDR]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02ATECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (124)

1. Способ повышения эффективности и/или безопасности вакцины, включающий введение антагониста рецептора интерлейкина-4 (ИЛ-4R) в комбинации с вакциной субъекту, нуждающемуся в этом.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что антагонист ИЛ-4R вводят субъекту до, после или одновременно с вакциной.
3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что вводят начальную дозу антагониста ИЛ-4R, за которой следует одна или более последующих доз, при этом каждую последующую дозу вводят с интервалом в 1-12 недель.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что 5-10 доз антагониста ИЛ-4R вводят с интервалом в 1 неделю.
5. Способ по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что каждую дозу антагониста ИЛ-4R вводят подкожно в дозе около 1-50 мг/кг массы тела субъекта.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что вакцину вводят в начальной дозе, за которой следуют одна или более последующих (бустерных) доз, при этом каждую последующую (бустерную) дозу вводят через 2-24 месяца после непосредственно предшествующей дозы.
7. Способ по п. 1 или 6, отличающийся тем, что одну или более доз антагониста ИЛ-4R вводят до, после или одновременно с каждой дозой вакцины.
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что антагонист ИЛ-4R вводят в начальной дозе, за которой следуют одна или более последующих доз, при этом каждую последующую дозу вводят через 1-12 недель после непосредственно предшествующей дозы.
9. Способ по п. 7, отличающийся тем, что одну или более доз антагониста ИЛ-4R вводят перед каждой дозой вакцины.
10. Способ по п. 7 или 9, отличающийся тем, что одну или более доз антагониста ИЛ-4R вводят после каждой дозы вакцины.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что одну или более доз антагониста ИЛ-4R вводят перед каждой дозой вакцины, и одну или более доз антагониста ИЛ-4R вводят после каждой дозы вакцины.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что 1-6 доз антагониста ИЛ-4R вводят перед каждой дозой вакцины, и 1-3 дозы антагониста ИЛ-4R вводят после каждой дозы вакцины.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что включает введение дозы антагониста ИЛ-4R одновременно с каждой дозой вакцины.
14. Способ по любому из пп. 6-13, отличающийся тем, что каждая доза антагониста ИЛ-4R содержит 1-50 мг/кг массы субъекта.
15. Способ по любому из пп. 6-13, отличающийся тем, что каждая доза содержит 10-600 мг антагониста ИЛ-4R.
16. Способ по любому из пп. 1-15, отличающийся тем, что вакцина представляет собой вакцину против болезни или инфекции, вызванной микроорганизмом, выбранным из группы, состоящей из Bordetella pertussis, Corynebacterium diptheriae, Clostridium tetani, Mycobacterium tuberculosis, Plasmodium spp., Bacillus anthracis, Vibrio cholera, Salmonella typhi, Borrelia spp., Streptococus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Clostridium spp., Mycobacterium leprae, Yersinia pestis, вируса гриппа, вируса ветряной оспы, вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), респираторно-синцитиального вируса (РСВ), полиовируса, вируса натуральной оспы, вируса бешенства, ротавируса, вируса папилломы человека, вируса Эбола, вируса гепатита А, вируса гепатита В, вируса гепатита С, лиссавируса, вируса кори, вируса эпидемического паротита и вируса краснухи.
17. Способ по любому из пп. 1-15, отличающийся тем, что вакцина представляет собой вакцину против заболевания или инфекции, выбранной из группы, состоящей из коклюша, дифтерии, столбняка, туберкулеза, малярии, сибирской язвы, холеры, брюшного тифа, проказы, болезни Лайма, стрептококковой инфекции, инфекции, вызванной бактериями E. coli, стафилококковой инфекции, чумы, клостридиальной инфекции, менингококковой инфекции, пневмококковой инфекции, пневмонии, менингита, сепсиса, гриппа, ветряной оспы, ВИЧ-инфекции, инфекции, вызванной РСВ, полиомиелита, оспы, бешенства, ротавирусной инфекции, папилломы, рака шейки матки, лихорадки Эбола, гепатита, желтой лихорадки, кори, эпидемического паротита и краснухи.
18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что вакцина представляет собой вакцину против коклюша.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что вакцину против коклюша выбирают из группы, состоящей из цельноклеточной вакцины или бесклеточной вакцины.
20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что вакцина представляет собой бесклеточную коклюшную (aP) вакцину.
21. Способ по любому из пп. 1-20, отличающийся тем, что повышение эффективности и/или безопасности вакцины включает по меньшей мере один из эффектов, выбранных из группы, состоящей из предотвращения инфекции и передачи инфекционных заболеваний, увеличения продолжительности резистентности к патогенной инфекции, более быстрого клиренса патогенов из инфицированного хозяина, снижения патогенной нагрузки в инфицированном органе, увеличения антигенспецифических антител изотипа IgG типа Т-хелпер 1 (Th1), снижения уровня или исчезновения IgE, вызванного вакциной, снижения ответа Т-хелпер 2 (Th2), вызванного вакциной, уменьшения антигенспецифических антител изотипа IgG типа Th2 и уменьшения аллергического ответа на указанную вакцину.
22. Способ повышения эффективности и/или безопасности вакцины, включающий:
(a) выбор субъекта, который восприимчив к бактериальной или вирусной инфекции; и
(b) введение вакцины, специфической для указанной бактериальной или вирусной инфекции, в комбинации с антагонистом ИЛ-4R субъекту, нуждающемуся в этом.
23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что вакцину вводят до, после или одновременно с одной или более дозами антагониста ИЛ-4R.
24. Способ по п. 22 или 23, отличающийся тем, что вакцина представляет собой вакцину против бактериальной или вирусной инфекции, выбранной из группы, состоящей из коклюша, дифтерии, столбняка, туберкулеза, малярии, сибирской язвы, холеры, брюшного тифа, проказы, болезни Лайма, стрептококковой инфекции, инфекции, вызванной бактериями E. coli, стафилококковой инфекции, чумы, клостридиальной инфекции, менингококковой инфекции, пневмококковой инфекции, пневмонии, менингита, сепсиса, гриппа, ветряной оспы, ВИЧ-инфекции, инфекции, вызванной РСВ, полиомиелита, оспы, бешенства, ротавирусной инфекции, папилломы, рака шейки матки, лихорадки Эбола, гепатита, желтой лихорадки, кори, эпидемического паротита и краснухи.
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что вакцина представляет собой вакцину против коклюша.
26. Способ по п. 25, отличающийся тем, что коклюшную вакцину выбирают из группы, состоящей из цельноклеточной вакцины или бесклеточной вакцины.
27. Способ по п. 26, отличающийся тем, что вакцина представляет собой бесклеточную коклюшную (aP) вакцину.
28. Способ по любому из пп. 22-27, отличающийся тем, что субъект имеет аллергию на вакцину.
29. Способ по любому из пп. 22-28, отличающийся тем, что субъект представляет собой человека в возрасте от около 1 месяца до около 5 лет.
30. Способ по любому из пп. 22-28, отличающийся тем, что субъект представляет собой человека в возрасте от около 10 лет до около 55 лет.
31. Способ по любому из пп. 22-28, отличающийся тем, что субъект представляет собой человека в возрасте более чем 55 лет.
32. Способ по любому из пп. 22-31, отличающийся тем, что повышение эффективности и/или безопасности вакцины включает по меньшей мере один из эффектов, выбранных из группы, состоящей из предотвращения инфекции и передачи инфекционных заболеваний, увеличения продолжительности резистентности к патогенной инфекции, более быстрого клиренса патогенов из инфицированного хозяина, снижения патогенной нагрузки в инфицированном органе, увеличения антигенспецифических антител изотипа IgG типа Т-хелпер 1 (Th1), снижения уровня или исчезновения IgE, вызванного вакциной, снижения ответа Т-хелпер 2 (Th2), вызванного вакциной, уменьшения антигенспецифических антител изотипа IgG типа Th2 и уменьшения аллергического ответа на вакцину.
33. Способ предотвращения или лечения аллергической реакции на вакцину, включающий введение вакцины в комбинации с антагонистом ИЛ-4R субъекту, нуждающемуся в этом.
34. Способ по п. 33, отличающийся тем, что предотвращение или лечение аллергической реакции включает по меньшей мере одно из снижения уровня или исчезновения IgE, вызванных вакциной, уменьшения ответа Т-хелпер 2 (Th2), вызванного вакциной, или уменьшения вакцинспецифических антител изотипа IgG типа Th2 при введении антагониста ИЛ-4R.
35. Способ по п. 33 или 34, отличающийся тем, что предотвращение или лечение указанной аллергической реакции включает увеличение вакцинспецифических антител изотипа IgG типа Т-хелпер 1 (Th1) при введении антагониста ИЛ-4R.
36. Способ по любому из пп. 33-35, отличающийся тем, что вакцину вводят до, после или одновременно с одной или более дозами антагониста ИЛ-4R.
37. Способ по п. 36, отличающийся тем, что вакцину вводят после 1-10 доз антагониста ИЛ-4R, при этом 1-10 доз вводят с интервалом в 1 неделю.
38. Способ по любому из пп. 33-37, отличающийся тем, что вакцина представляет собой вакцину против инфекционного заболевания, выбранного из группы, состоящей из коклюша, дифтерии, столбняка, туберкулеза, малярии, сибирской язвы, холеры, брюшного тифа, проказы, болезни Лайма, стрептококковой инфекции, инфекции, вызванной бактериями E. coli, стафилококковой инфекции, чумы, клостридиальной инфекции, менингококковой инфекции, пневмококковой инфекции, пневмонии, менингита, сепсиса, гриппа, ветряной оспы, ВИЧ-инфекции, инфекции, вызванной РСВ, полиомиелита, оспы, бешенства, ротавирусной инфекции, папилломы, рака шейки матки, лихорадки Эбола, гепатита, желтой лихорадки, кори, эпидемического паротита и краснухи.
39. Способ по любому из пп. 1-38, отличающийся тем, что антагонист ИЛ-4R представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который связывает ИЛ-4Rα и предотвращает взаимодействие ИЛ-4 и/или ИЛ-13 с рецептором ИЛ-4 1-го типа или 2-ого типа.
40. Способ по п. 39, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент предотвращают взаимодействие ИЛ-4 и ИЛ-13 с рецепторами ИЛ-4 и 1-ого типа и 2-ого типа.
41. Способ по п. 39 или 40, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR) вариабельной области тяжелой цепи (HCVR), содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR) вариабельной области легкой цепи (LCVR), содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2.
42. Способ по п. 39 или 40, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит три HCDR (HCDR1, HCDR2 и HCDR3) и три LCDR (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), при этом HCDR1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3; HCDR2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4; HCDR3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5; LCDR1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6; LCDR2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7; и LCDR3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8.
43. Способ по п. 42, отличающийся тем, что HCVR содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и LCVR содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2.
44. Способ по п. 39 или 40, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат HCVR, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11, и LCVR, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12.
45. Способ по любому из пп. 1-43, отличающийся тем, что антагонист ИЛ-4R представляет собой дупилумаб или его биоэквивалент.
46. Способ лечения пациента с атопическим дерматитом (AD) без вмешательства в ответ пациента на вакцину, включающий:
(a) выбор пациента с диагнозом атопического дерматита, который недавно был или будет привит вакциной; и
(б) введение пациенту одной или более доз антагониста ИЛ-4R, при этом антагонист ИЛ-4R не уменьшает или не ослабляет ответ пациента на вакцину.
47. Способ по п. 46, отличающийся тем, что пациент восприимчив к микробной инфекции, выбранной из группы, состоящей из коклюша, дифтерии, столбняка, туберкулеза, малярии, сибирской язвы, холеры, брюшного тифа, проказы, болезни Лайма, стрептококковой инфекции, инфекции, вызванной бактериями E. coli, стафилококковой инфекции, чумы, клостридиальной инфекции, менингококковой инфекции, пневмококковой инфекции, пневмонии, менингита, сепсиса, гриппа, ветряной оспы, ВИЧ-инфекции, инфекции, вызванной РСВ, полиомиелита, оспы, бешенства, ротавирусной инфекции, папилломы, рака шейки матки, лихорадки Эбола, гепатита, желтой лихорадки, кори, эпидемического паротита и краснухи.
48. Способ по п. 46 или 47, отличающийся тем, что пациенту от 1 месяца до 10 лет.
49. Способ по п. 46 или 47, отличающийся тем, что пациенту от 10 лет до 55 лет.
50. Способ по п. 46 или 47, отличающийся тем, что пациенту более 55 лет.
51. Способ по любому из пп. 46-50, отличающийся тем, что вакцина представляет собой вакцину против инфекционного заболевания, выбранного из группы, состоящей из коклюша, дифтерии, столбняка, туберкулеза, малярии, сибирской язвы, холеры, брюшного тифа, проказы, болезни Лайма, стрептококковой инфекции, инфекции, вызванной бактериями E. coli, стафилококковой инфекции, чумы, клостридиальной инфекции, менингококковой инфекции, пневмококковой инфекции, пневмонии, менингита, сепсиса, гриппа, ветряной оспы, ВИЧ-инфекции, инфекции, вызванной РСВ, полиомиелита, оспы, бешенства, ротавирусной инфекции, папилломы, рака шейки матки, лихорадки Эбола, гепатита, желтой лихорадки, кори, эпидемического паротита и краснухи.
52. Способ по п. 51, отличающийся тем, что вакцина представляет собой вакцину против коклюша, дифтерии и столбняка.
53. Способ по любому из пп. 46-52, отличающийся тем, что антагонист ИЛ-4R вводят в дозе от 10 до 600 мг.
54. Способ по п. 53, отличающийся тем, что антагонист ИЛ-4R вводят в дозе 50 мг, 100 мг, 200 мг или 300 мг.
55. Способ по любому из пп. 46-54, отличающийся тем, что антагонист ИЛ-4R вводят два раза в неделю, один раз в неделю, один раз в 2 недели, один раз в 3 недели или один раз в 4 недели.
56. Способ по любому из пп. 46-52, отличающийся тем, что антагонист ИЛ-4R вводят в начальной дозе, за которой следуют одна или более вторичных доз.
57. Способ по п. 56, отличающийся тем, что начальная доза содержит 600 мг антагониста ИЛ-4R, и одна или более вторичных доз содержат 300 мг антагониста ИЛ-4R.
58. Способ по п. 56, отличающийся тем, что каждая указанная начальная доза и каждые указанные одна или более вторичных доз содержат 300 мг антагониста ИЛ-4R.
59. Способ по любому из пп. 46-58, отличающийся тем, что антагонист ИЛ-4R вводят подкожно.
60. Способ по любому из пп. 46-59, отличающийся тем, что введение антагониста ИЛ-4R приводит к улучшению по меньшей мере одного AD-ассоциированного параметра, выбранного из группы, состоящей из:
(a) снижения по сравнению с исходным уровнем показателя индекса распространенности и тяжести экземы (EASI) по меньшей мере на 50%;
(b) снижения по сравнению с исходным уровнем показателя числовой оценочной шкалы зуда (NRS) по меньшей мере на 30%;
(c) снижения по сравнению с исходным уровнем показателя площади поверхности тела, вовлеченной в атопический дерматит, (BSA) по меньшей мере на 25%; и
(d) снижения по сравнению исходным уровнем показателя общей оценки исследователя (IGA) ≥2.
61. Способ по любому из пп. 46-60, отличающийся тем, что введение антагониста ИЛ-4R приводит к улучшению по меньшей мере одного результата, связанного с пациентом, выбранного из группы, состоящей из общего показателя индивидуальных признаков (GISS) и пациент-ориентированной меры экземы (POEM).
62. Способ по любому из пп. 46-61, отличающийся тем, что антагонист ИЛ-4R представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который связывает ИЛ-4Rα и предотвращает взаимодействие ИЛ-4 и/или ИЛ-13 с рецептором ИЛ-4 1-го типа или 2-ого типа.
63. Способ по п. 62, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент предотвращают взаимодействие ИЛ-4 и ИЛ-13 с рецепторами ИЛ-4 и 1-ого типа и 2-ого типа.
64. Способ по п. 62 или 63, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR) вариабельной области тяжелой цепи (HCVR), содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR) вариабельной области легкой цепи (LCVR), содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2.
65. Способ по п. 62 или 63, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит три HCDR (HCDR1, HCDR2 и HCDR3) и три LCDR (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), при этом HCDR1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3; HCDR2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4; HCDR3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5; LCDR1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6; LCDR2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7; и LCDR3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8.
66. Способ по п. 65, отличающийся тем, что HCVR содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и LCVR содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2.
67. Способ по п. 62 или 63, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит HCVR, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11, и LCVR, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12.
68. Способ по любому из пп. 46-66, отличающийся тем, что антагонист ИЛ-4R представляет собой дупилумаб или его биоэквивалент.
69. Композиция вакцины, содержащая адъювант, причем адъювант содержит антагонист ИЛ-4R.
70. Композиция вакцины по п. 69, дополнительно содержащая компонент вакцины из патогенной бактерии, выбранной из группы, состоящей из Bordetella pertussis, Corynebacterium diptheriae, и Clostridium tetani.
71. Композиция вакцины по п. 69, дополнительно содержащая компонент вакцины, выбранный из группы, состоящей из столбнячного анатоксина, дифтерийного анатоксина, цельноклеточной Bordetella pertussis, инактивированного коклюшного токсина, филаментозного гемагглютинина, пертактина, фимбрий 2-го типа и фимбрий 3-го типа.
72. Композиция вакцины по любому из пп. 69-71, отличающаяся тем, что антагонист ИЛ-4R представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который связывает ИЛ-4Rα и предотвращает взаимодействие ИЛ-4 и/или ИЛ-13 с рецептором ИЛ-4 1-го типа или 2-ого типа.
73. Композиция вакцины по п. 72, отличающаяся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент предотвращают взаимодействие ИЛ-4 и ИЛ-13 с рецепторами ИЛ-4 и 1-ого типа и 2-ого типа.
74. Композиция вакцины по п. 72 или 73, отличающаяся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR) вариабельной области тяжелой цепи (HCVR), содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR) вариабельной области легкой цепи (LCVR), содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2.
75. Композиция вакцины по п. 72 или 73, отличающаяся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит три HCDR (HCDR1, HCDR2 и HCDR3) и три LCDR (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), при этом HCDR1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3; HCDR2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4; HCDR3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5; LCDR1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6; LCDR2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7; и LCDR3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8.
76. Композиция вакцины по п. 75, отличающаяся тем, что HCVR содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и LCVR содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2.
77. Композиция по любому из пп. 69-76, отличающаяся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10.
78. Композиция вакцины по любому из пп. 69-76, отличающаяся тем, что антагонист ИЛ-4R представляет собой дупилумаб или его биоэквивалент.
79. Схема вакцинации субъекта, включающая введение одной или более доз антагониста ИЛ-4R, за которыми следует доза антагониста ИЛ-4R, одновременно с вакциной, за которыми, необязательно, следует одна или более доз антагониста ИЛ-4R.
80. Схема вакцинации по п. 79, включающая введение 1-6 еженедельных доз антагониста ИЛ-4R с последующей дозой антагониста ИЛ-4R, одновременно с вакциной, за которой следуют 1-3 еженедельные дозы антагониста ИЛ-4R.
81. Схема вакцинации по п. 79 или 80, дополнительно включающая введение одной или более бустерных доз вакцины.
82. Схема вакцинации по п. 81, отличающаяся тем, что каждую бустерную дозу вакцины вводят после одной или более доз антагониста ИЛ-4R.
83. Схема вакцинации по п. 82, отличающаяся тем, что 1-6 доз антагониста ИЛ-4R вводят перед бустерной дозой вакцины.
84. Схема вакцинации по любому из пп. 79-83, отличающаяся тем, что вакцина представляет собой вакцину против инфекционного заболевания, выбранного из группы, состоящей из коклюша, дифтерии, столбняка, туберкулеза, малярии, сибирской язвы, холеры, брюшного тифа, проказы, болезни Лайма, стрептококковой инфекции, инфекции, вызванной бактериями E. coli, стафилококковой инфекции, чумы, клостридиальной инфекции, менингококковой инфекции, пневмококковой инфекции, пневмонии, менингита, сепсиса, гриппа, ветряной оспы, ВИЧ-инфекции, инфекции, вызванной РСВ, полиомиелита, оспы, бешенства, ротавирусной инфекции, папилломы, рака шейки матки, лихорадки Эбола, гепатита, желтой лихорадки, кори, эпидемического паротита и краснухи.
85. Схема вакцинации по п. 84, отличающаяся тем, что вакцина представляет собой вакцину против коклюша.
86. Схема вакцинации по п. 85, отличающаяся тем, что вакцину против коклюша выбирают из группы, состоящей из цельноклеточной вакцины или бесклеточной вакцины.
87. Схема вакцинации по п. 86, отличающаяся тем, что вакцина представляет собой бесклеточную коклюшную (aP) вакцину.
88. Схема вакцинации по любому из пп. 79-87, отличающаяся тем, что антагонист ИЛ-4R представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который связывает ИЛ-4Rα и предотвращает взаимодействие ИЛ-4 и/или ИЛ-13 с рецептором ИЛ-4 1-го типа или 2-ого типа.
89. Схема вакцинации по п. 88, отличающаяся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент предотвращают взаимодействие ИЛ-4 и ИЛ-13 с рецепторами ИЛ-4 и 1-ого типа и 2-ого типа.
90. Схема вакцинации по п. 88 или 89, отличающаяся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR) вариабельной области тяжелой цепи (HCVR), содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR) вариабельной области легкой цепи (LCVR), содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2.
91. Схема вакцинации по п. 88 или 89, отличающаяся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит три HCDR (HCDR1, HCDR2 и HCDR3) и три LCDR (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), при этом HCDR1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3; HCDR2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4; HCDR3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5; LCDR1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6; LCDR2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7; и LCDR3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8.
92. Схема вакцинации по п. 91, отличающаяся тем, что HCVR содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и LCVR содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2.
93. Схема вакцинации по любому из пп. 79-92, отличающаяся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10.
94. Схема вакцинации по любому из пп. 79-92, отличающаяся тем, что антагонист ИЛ-4R представляет собой дупилумаб или его биоэквивалент.
95. Способ повышения эффективности и/или безопасности вакцины, включающий:
(a) выбор субъекта, который восприимчив к бактериальной или вирусной инфекции; и
(b) введение вакцины, специфической для указанной бактериальной или вирусной инфекции, в комбинации с антагонистом ИЛ-4R субъекту.
96. Способ по п. 95, отличающийся тем, что антагонист ИЛ-4R вводят до, после или одновременно с вакциной.
97. Способ по п. 96, отличающийся тем, что вакцину вводят в начальной дозе, за которой следуют одна или более последующих (бустерных) доз.
98. Способ по п. 97, отличающийся тем, что одну или более доз антагониста ИЛ-4R вводят перед каждой дозой вакцины.
99. Способ по п. 98, отличающийся тем, что включает введение дозы антагониста ИЛ-4R одновременно с каждой дозой вакцины.
100. Способ по п. 96, включающий введение одной или более доз антагониста ИЛ-4R перед вакциной, за которой следует доза антагониста ИЛ-4R одновременно с вакциной, за которыми, необязательно, следует одна или более доз антагониста ИЛ-4R.
101. Способ по п. 100, отличающийся тем, что каждая доза антагониста ИЛ-4R содержит 1-10 мг/кг массы субъекта.
102. Способ по п. 100, отличающийся тем, что каждая доза содержит 10-600 мг антагониста ИЛ-4R.
103. Способ по п. 94, отличающийся тем, что вакцина представляет собой вакцину против бактериальной или вирусной инфекции, выбранной из группы, состоящей из коклюша, дифтерии, столбняка, туберкулеза, малярии, сибирской язвы, холеры, брюшного тифа, проказы, болезни Лайма, стрептококковой инфекции, инфекции, вызванной бактериями E. coli, стафилококковой инфекции, чумы, клостридиальной инфекции, менингококковой инфекции, пневмококковой инфекции, пневмонии, менингита, сепсиса, гриппа, ветряной оспы, ВИЧ-инфекции, инфекции, вызванной РСВ, полиомиелита, оспы, бешенства, ротавирусной инфекции, папилломы, рака шейки матки, лихорадки Эбола, гепатита, желтой лихорадки, кори, эпидемического паротита и краснухи.
104. Способ по п. 103, отличающийся тем, что вакцина представляет собой вакцину против коклюша.
105. Способ по п. 104, отличающийся тем, что коклюшную вакцину выбирают из группы, состоящей из цельноклеточной вакцины или бесклеточной вакцины.
106. Способ по п. 105, отличающийся тем, что вакцина представляет собой бесклеточную коклюшную (aP) вакцину.
107. Способ по п. 95, отличающийся тем, что субъект имеет аллергию на вакцину.
108. Способ по п. 95, отличающийся тем, что повышение эффективности и/или безопасности вакцины включает по меньшей мере один из эффектов, выбранных из группы, состоящей из предотвращения инфекции и передачи инфекционных заболеваний, увеличения продолжительности резистентности к патогенной инфекции, более быстрого клиренса патогенов из инфицированного хозяина, снижения патогенной нагрузки в инфицированном органе, увеличения аантигенспецифических антител изотипа IgG типа Т-хелпер 1 (Th1), снижения уровня или исчезновения IgE, вызванного вакциной, снижения ответа Т-хелпер 2 (Th2), вызванного вакциной, уменьшения антигенспецифических антител изотипа IgG типа Th2 и уменьшения аллергического ответа на указанную вакцину.
109. Способ по п. 95, отличающийся тем, что антагонист ИЛ-4R представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который связывает ИЛ-4Rα и предотвращает взаимодействие ИЛ-4 и/или ИЛ-13 с рецептором ИЛ-4 1-го типа или 2-ого типа.
110. Способ по п. 109, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент предотвращают взаимодействие ИЛ-4 и ИЛ-13 с рецепторами ИЛ-4 и 1-ого типа и 2-ого типа.
111. Способ по п. 110, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR) вариабельной области тяжелой цепи (HCVR), содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR) вариабельной области легкой цепи (LCVR), содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2.
112. Способ по п. 110, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит три HCDR (HCDR1, HCDR2 и HCDR3) и три LCDR (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), при этом HCDR1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3; HCDR2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4; HCDR3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5; LCDR1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6; LCDR2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7; и LCDR3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8.
113. Способ по п. 112, отличающийся тем, что HCVR содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и LCVR содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2.
114. Способ по п. 95, отличающийся тем, что антагонист ИЛ-4R представляет собой дупилумаб или его биоэквивалент.
RU2018133011A 2016-02-19 2017-02-17 Способы повышения эффективности вакцины путем введения антагониста il-4r RU2753869C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662297257P 2016-02-19 2016-02-19
US62/297,257 2016-02-19
US201662409936P 2016-10-19 2016-10-19
US62/409,936 2016-10-19
PCT/US2017/018487 WO2017143270A1 (en) 2016-02-19 2017-02-17 Methods for enhancing efficacy of a vaccine by administering an il-4r antagonist

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018133011A true RU2018133011A (ru) 2020-03-19
RU2018133011A3 RU2018133011A3 (ru) 2020-05-26
RU2753869C2 RU2753869C2 (ru) 2021-08-24

Family

ID=58192407

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018133011A RU2753869C2 (ru) 2016-02-19 2017-02-17 Способы повышения эффективности вакцины путем введения антагониста il-4r

Country Status (12)

Country Link
US (3) US10314904B2 (ru)
EP (1) EP3416685B1 (ru)
JP (2) JP2019505554A (ru)
KR (1) KR20180110089A (ru)
CN (1) CN109069625A (ru)
AU (1) AU2017220184B2 (ru)
CA (1) CA3014202A1 (ru)
IL (1) IL261025A (ru)
MA (1) MA44238A (ru)
MX (1) MX2018009990A (ru)
RU (1) RU2753869C2 (ru)
WO (1) WO2017143270A1 (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP4324479A3 (en) 2012-08-21 2024-04-24 Sanofi Biotechnology Methods for treating or preventing asthma by administering an il-4r antagonist
TWI697334B (zh) 2013-06-04 2020-07-01 美商再生元醫藥公司 藉由投與il-4r抑制劑以治療過敏及增強過敏原-特異之免疫療法的方法
TWI634900B (zh) 2013-07-11 2018-09-11 再生元醫藥公司 藉由投與il-4r抑制劑治療嗜酸性食道炎的方法
ES2973858T3 (es) 2014-02-28 2024-06-24 Regeneron Pharma Métodos para tratar infecciones cutáneas mediante la administración de un antagonista de IL-4R
JP6861630B2 (ja) 2014-11-14 2021-04-21 サノフィ・バイオテクノロジー Il−4rアンタゴニストの投与により鼻ポリープを伴う慢性副鼻腔炎を処置する方法
MA46098A (fr) * 2016-09-01 2019-07-10 Regeneron Pharma Méthodes de prévention ou de traitement de l'allergie par administration d'un antagoniste d'il-4 r
WO2019028367A1 (en) 2017-08-04 2019-02-07 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. METHODS OF TREATING ESOPHAGITIS WITH ACTIVE EOSINOPHILES
MA46269B1 (fr) 2017-08-18 2024-05-31 Regeneron Pharma Méthodes de traitement d'une dermatite atopique sévère par administration d'un inhibiteur des il-4r
CN111526920A (zh) 2017-10-30 2020-08-11 赛诺菲生物技术公司 通过施用il-4r拮抗剂来治疗或预防哮喘的方法
BR112020020387A2 (pt) 2018-05-13 2021-01-19 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Métodos para o tratamento de dermatite atópica por administração de um inibidor de il-4r
WO2020092015A1 (en) 2018-11-02 2020-05-07 University Of Rochester Therapeutic mitigation of epithelial infection
WO2020180727A1 (en) * 2019-03-06 2020-09-10 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Il-4/il-13 pathway inhibitors for enhanced efficacy in treating cancer
AU2020240132A1 (en) 2019-03-21 2021-09-16 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Combination of IL-4/IL-13 pathway inhibitors and plasma cell ablation for treating allergy
CN114173819A (zh) 2019-08-05 2022-03-11 瑞泽恩制药公司 通过施用il-4r拮抗剂治疗过敏和增强过敏原特异性免疫疗法的方法
BR112022011098A2 (pt) 2019-12-09 2022-09-20 Sanofi Biotechnology Métodos para tratamento de distúrbios relacionados a il-4/il-13 digitalmente identificados
EP3992974A1 (en) 2020-11-02 2022-05-04 Sanofi Biotechnology Methods for treating digitally-identified il-4/il-13 related disorders
IL296214A (en) * 2020-03-27 2022-11-01 Regeneron Pharma Methods for treating atopic dermatitis by administering an antagonist to il-4r
WO2023004420A1 (en) * 2021-07-22 2023-01-26 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Dual-blockade of il-4 signaling and immune checkpoint proteins for treating cancer
CA3227014A1 (en) * 2021-08-23 2023-03-02 Ashish Bansal Methods for treating atopic dermatitis by administering an il-4r antagonist

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2990420B1 (en) 2000-05-26 2016-12-21 Immunex Corporation Use of interleukin-4 receptor antibodies and compositions thereof
WO2003094836A2 (en) * 2001-10-12 2003-11-20 University Of Iowa Research Foundation Methods and products for enhancing immune responses using imidazoquinoline compounds
CN1886426A (zh) 2003-11-07 2006-12-27 伊姆尼斯公司 结合白细胞介素-4受体的抗体
CN101522716B (zh) 2006-10-02 2013-03-20 瑞泽恩制药公司 抗人il-4受体的高亲和力人抗体
US7608693B2 (en) 2006-10-02 2009-10-27 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. High affinity human antibodies to human IL-4 receptor
EP2604628A3 (en) 2007-12-21 2013-08-21 Medimmune Limited Binding members for interleukin-4 receptor alpha (IL-4R) - 173
US8092804B2 (en) 2007-12-21 2012-01-10 Medimmune Limited Binding members for interleukin-4 receptor alpha (IL-4Rα)-173
EP2414520A2 (en) 2009-03-31 2012-02-08 Altair Therapeutics, Inc. Methods of modulating an immune response to a viral infection
MY158130A (en) 2010-10-06 2016-08-30 Regeneron Pharma Stabilized formulations containing anti-interleukin-4 receptor )il-4r) antibodies
CA2875683A1 (en) 2012-06-05 2013-12-12 The Australian National University Vaccination with interleukin-4 antagonists
EP3889181B1 (en) * 2012-09-07 2024-04-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. An il-4r antagonist antibody for use in treating atopic dermatitis by administering
TWI697334B (zh) * 2013-06-04 2020-07-01 美商再生元醫藥公司 藉由投與il-4r抑制劑以治療過敏及增強過敏原-特異之免疫療法的方法
RS59354B1 (sr) * 2013-06-21 2019-10-31 Sanofi Biotechnology Postupci lečenja nosne polipoze davanjem il-4r antagonista

Also Published As

Publication number Publication date
RU2018133011A3 (ru) 2020-05-26
EP3416685A1 (en) 2018-12-26
US20190321457A1 (en) 2019-10-24
CA3014202A1 (en) 2017-08-24
MA44238A (fr) 2018-12-26
AU2017220184A1 (en) 2018-09-13
RU2753869C2 (ru) 2021-08-24
IL261025A (en) 2018-10-31
EP3416685B1 (en) 2024-06-26
AU2017220184B2 (en) 2024-04-18
US20170239342A1 (en) 2017-08-24
MX2018009990A (es) 2018-12-17
JP2019505554A (ja) 2019-02-28
JP2022185000A (ja) 2022-12-13
WO2017143270A1 (en) 2017-08-24
US20240082380A1 (en) 2024-03-14
US10314904B2 (en) 2019-06-11
KR20180110089A (ko) 2018-10-08
CN109069625A (zh) 2018-12-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018133011A (ru) Способы повышения эффективности вакцины путем введения антагониста ил-4r
JP2019505554A5 (ru)
Amanna et al. Successful vaccines
Gallorini et al. Sublingual immunization with a subunit influenza vaccine elicits comparable systemic immune response as intramuscular immunization, but also induces local IgA and TH17 responses
Lee et al. Tetanus–diphtheria–acellular pertussis vaccination for adults: an update
D'Amelio et al. Anti-infectious human vaccination in historical perspective
Locht Live pertussis vaccines: will they protect against carriage and spread of pertussis?
Kodama et al. Nasal immunization with plasmid DNA encoding P6 protein and immunostimulatory complexes elicits nontypeable Haemophilus influenzae-specific long-term mucosal immune responses in the nasopharynx
Rappuoli et al. History of diphtheria vaccine development
Tomoda et al. Immune responses to Bordetella pertussis infection and vaccination
Nitsch-Osuch et al. Epidemiological and immunological reasons for pertussis vaccination in adolescents and adults
Ramirez et al. Mucosal priming of newborn mice with S. Typhi Ty21a expressing anthrax protective antigen (PA) followed by parenteral PA-boost induces B and T cell-mediated immunity that protects against infection bypassing maternal antibodies
Wu et al. Vaccines and immunotherapies for the prevention of infectious diseases having cutaneous manifestations
Petráš et al. Predictors of the immune response to booster immunisation against tetanus in Czech healthy adults
Robbins Pertussis in adults: introduction
Weinberger Vaccines and vaccination strategies for older adults
Gaspari Application of prime-boost as a novel vaccination strategy against microbial pathogens
Humphreys et al. Vaccination and Immunisation
Tong Different types of vaccines
Ottolini Current and future use of vaccines for viral and bacterial respiratory tract infections
Holmes Vaccines and Schedules
Yount Improved vaccines against Bordetella pathogens utilizing Th1/17-polarizing adjuvant BcfA and mucosal immunization strategies
Mishra et al. Recent Advances for Immunotherapies
Raya et al. 153. The Effect of Timing of Tetanus–Diphtheria and Pertussis Vaccine Administration in Pregnancy on The Avidity of Pertussis Antibodies
CN117562989A (zh) 用疫苗控制感染性疾病的方法