RU2018126811A - Индуцирующий цитотоксичность терапевтический агент - Google Patents
Индуцирующий цитотоксичность терапевтический агент Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018126811A RU2018126811A RU2018126811A RU2018126811A RU2018126811A RU 2018126811 A RU2018126811 A RU 2018126811A RU 2018126811 A RU2018126811 A RU 2018126811A RU 2018126811 A RU2018126811 A RU 2018126811A RU 2018126811 A RU2018126811 A RU 2018126811A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- domain
- amino acid
- polypeptide complex
- region
- polypeptide
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims 6
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 title 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 title 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 title 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 title 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 51
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 51
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 51
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims 32
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 21
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 21
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 19
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 19
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 19
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 18
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 17
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 16
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 claims 15
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 claims 15
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 5
- 102000017420 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Human genes 0.000 claims 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 4
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 4
- 231100000023 Cell-mediated cytotoxicity Toxicity 0.000 claims 3
- 206010057250 Cell-mediated cytotoxicity Diseases 0.000 claims 3
- 230000005890 cell-mediated cytotoxicity Effects 0.000 claims 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 3
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims 2
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102000009490 IgG Receptors Human genes 0.000 claims 2
- 108010073807 IgG Receptors Proteins 0.000 claims 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 2
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 2
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims 2
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 claims 2
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 2
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 2
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 claims 1
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 claims 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/303—Liver or Pancreas
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
- C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/35—Valency
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
- C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
- C07K2317/526—CH3 domain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/54—F(ab')2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/55—Fab or Fab'
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/64—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a combination of variable region and constant region components
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/71—Decreased effector function due to an Fc-modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
- C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Claims (51)
1. Полипептидный комплекс, обладающий клеточно-опосредованной цитотоксичностью, который включает:
(1) домен, связывающий раковый антиген;
(2) любой из Fc-доменов с последовательностями SEQ ID NOs: 23, 24, 25, и 26 в котором произошла мутация в образующей(их) Fc-домен аминокислоте(ах), который обладает сниженной связывающей активностью в отношении Fcγ рецептора в сравнении с контрольным полипептидным комплексом, включающим Fc-домен моноклонального антитела IgG1 дикого типа, IgG2 дикого типа, IgG3 дикого типа, или IgG4 дикого типа того же изотипа; и
(3) домен, связывающий рецепторный комплекс T-клетки,
причем как домен, связывающий раковый антиген, так и домен, связывающий рецепторный комплекс T-клетки представляют собой домены, включающие как вариабельную область легкой цепи антитела (VL), так и вариабельную область тяжелой цепи антитела (VH),
при этом полипептидный комплекс представляет собой любой из комплексов, который выбран из группы, состоящей из:
(i) полипептидного комплекса, включающего два домена, связывающих раковые антигены, где домены, связывающие раковые антигены, по отдельности связаны с любым из двух полипептидов, образующих Fc-домен, а домен, связывающий рецепторный комплекс T-клетки, связан с любым или обоими участками CH3, образующими Fc-домен;
(ii) полипептидного комплекса, включающего два домена, связывающих раковые антигены, причем домены, связывающие раковые антигены, по отдельности связаны с любым из двух полипептидов, образующих Fc-домен, а домен, связывающий рецепторный комплекс T-клетки, связан с любым или обоими доменами, связывающими раковые антигены; и
(iii) полипептидного комплекса, который включает один домен, связывающий раковый антиген, и один домен, связывающий рецепторный комплекс T-клетки, где домен, связывающий раковый антиген, связан с одним из полипептидов, образующих Fc-домен, а домен, связывающий рецепторный комплекс T-клетки, связан с другим из полипептидов, образующих Fc-домен.
2. Полипептидный комплекс по п. 1, в котором домен, связывающий рецепторный комплекс T-клетки, представляет собой домен, связывающий рецептор T-клетки.
3. Полипептидный комплекс по п. 1, в котором домен, связывающий рецепторный комплекс T-клетки, представляет собой CD3-связывающий домен.
4. Полипептидный комплекс по п. 3, в котором CD3-связыающий домен представляет собой Fv.
5. Полипептидный комплекс по п. 3, в котором CD3-связыающий домен представляет собой Fab.
6. Полипептидный комплекс по п. 3, в котором CD3-связыающий домен представляет собой scFv.
7. Полипептидный комплекс по любому из пп. 1 - 6, котором домен, связывающий рецепторный комплекс T-клетки, представляет собой моновалентный домен.
8. Полипептидный комплекс по п. 1 (iii), в котором электрические заряды контролируются таким образом, что VH участок домена, связывающего раковый антиген, соединяется при сборке с VL участком домена, связывающего раковый антиген, или VH участок домена, связывающего рецепторный комплекс T-клетки, соединяется при сборке с VL участком домена, связывающего рецепторный комплекс T-клетки.
9. Полипептидный комплекс по п. 8, где аминокислотный остаток в VH участке домена, связывающего рецепторный комплекс T-клетки, обладает электрическим зарядом того же типа, что и аминокислотный остаток в VL участке домена, связывающего раковый антиген.
10. Полипептидный комплекс по п. 8, где аминокислотный остаток в VH участке домена, связывающего раковый антиген, обладает электрическим зарядом того же типа, что и аминокислотный остаток в VL участке домена, связывающего рецепторный комплекс T-клетки.
11. Полипептидный комплекс по п. 8, где аминокислотный остаток в VH участке домена, связывающего рецепторный комплекс T-клетки, обладает электрическим зарядом того же типа, что и аминокислотный остаток в VL участке домена, связывающего раковый антиген, и аминокислотный остаток в VH участке домена, связывающего раковый антиген, обладает электрическим зарядом того же типа, что и аминокислотный остаток в VL участке домена, связывающего рецепторный комплекс T-клетки.
12. Полипептидный комплекс по п. 9 или 11, где аминокислотный остаток в VH участке домена, связывающего рецепторный комплекс T-клетки, обладает электрическим зарядом противоположного типа заряду аминокислотного остатка в VL участке домена, связывающего рецепторный комплекс T-клетки.
13. Полипептидный комплекс по п. 10 или 11, где аминокислотный остаток в VH участке домена, связывающего раковый антиген, обладает электрическим зарядом противоположного типа заряду аминокислотного остатка в VL участке домена, связывающего раковый антиген.
14. Полипептидный комплекс по п. 12 или 13, в котором аминокислотный остаток с противоположным электрическим зарядом выбран из аминокислотных остатков любой из групп:
(I) глутаминовая кислота (E) и аспарагиновая кислота (D); или
(Y) лизин (K), аргинин (R), и гистидин (H).
15. Полипептидный комплекс по любому из пп. 1 - 14, в котором Fc-домен обладает сниженной активностью связывания рецептора Fcγ по отношению к FcγI, FcγIIA, FcγIIB, FcγIIIA, и/или FcγIIIB.
16. Полипептидный комплекс по любому из пп. 1 - 15, причем Fc-домен включает любые из следующих аминокислот:
аминокислотная последовательность в положениях 118 - 260 (нумерация EU) представляет собой последовательность, раскрытую в SEQ ID NO: 24; или
аминокислотная последовательность в положениях 261 - 447 (нумерация EU) представляет собой последовательность, раскрытую в SEQ ID NO: 26.
17. Полипептидный комплекс по любому из пп. 1 - 15, в котором аминокислоты, образующие Fc-домен, включают мутацию в любом из следующих положений:
220, 226, 229, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 264, 265, 266, 267, 269, 270, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 325, 327, 328, 329, 330, 331, и 332 (нумерация EU).
18. Полипептидный комплекс по п. 17, в котором Fc-домен включают мутацию аминокислот, образующих Fc-домен последовательности SEQ ID NO: 23.
19. Полипептидный комплекс по п. 18, в котором Fc-домен представляет собой Fc-домен, включающий аминокислотную замену в положениях 233, 234, 235, 236, 237, 327, 330 или 331 (нумерация EU) аминокислотой в соответствующем положении (нумерация EU) соответствующих IgG2 или IgG4.
20. Полипептидный комплекс по п. 18, в котором Fc-домен включает мутацию аминокислоты в положениях 234, 235 или 297 (нумерация EU).
21. Полипептидный комплекс по п. 20, в котором аминокислота(ы) в положении 234, 235, и/или 297 замещена(ы) аланином.
22. Полипептидный комплекс по любому из пп. 1 - 21, в котором последовательности двух полиептидов, образующих Fc-домен, различаются друг с другом.
23. Полипептидный комплекс по любому из пп. 1 - 22, где среди аминокислотных остатков одного из двух полипептидов, образующих Fc-домен аминокислота в положении 349 заменена на цистеин и аминокислота в положении 366 (нумерация EU) заменена на триптофан; а среди аминокислотных остатков другого полипептида аминокислота в положении 356 заменена на цистеин, аминокислота в положении 366 заменена на серин, аминокислота в положении 368 заменена на аланин, и аминокислота в положении 407 (нумерация EU) заменена на валин.
24. Полипептидный комплекс по любому из пп. 1 - 22, где среди аминокислотных остатков одного из двух полипептидов, образующих Fc-домен, аминокислота в положении 356 (нумерация EU) заменена на лизин, в другом полипептиде аминокислота в положении 439 (нумерация EU) заменена на глутаминовую кислоту; а среди аминокислотных остатков любого из двух полипептидов аминокислота в положении 435 (нумерация EU) заменена на аргинин.
25. Полипептидный комплекс по пп. 23 или 24, в котором последовательность GK исключена из C-концов двух полипептидов, образующих Fc-домен.
26. Полипептидный комплекс по п. l (i) или 1 (ii), в котором домены, связывающие раковые антигены, связываются с одним и тем же эпитопом.
27. Полипептидный комплекс по п. 26, в котором один и тот же эпитоп представлен в белке, включающем аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2.
28. Полипептидный комплекс по п. 26, где один и тот же эпитоп представлен в белке, включающем аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4.
29. Полипептидный комплекс по п. l(i) или 1 (ii), где домены, связывающие раковые антигены связываются с различными эпитопами.
30. Полипептидный комплекс по п. 29, где различные эпитопы представлены в белке, включающем аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2.
31. Полипептидный комплекс по п. 29, где различные эпитопы представлены в белке, включающем аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4.
32. Полинуклеотид, кодирующий полипептидный комплекс по любому из пп. 1 - 31.
33. Вектор, включающий полинуклеотид по п. 32.
34. Клетка, включающая вектор по п. 33.
35. Способ получения полипептидного комплекс, включающий культивирование клеток по п. 34 и выделение полипептидного комплекса из супернатанта клеточной культуры.
36. Лекарственное средство для индукции клеточно-опосредованной цитотоксичности, которое в качестве действующего вещества включает полипептидный комплекс по любому из пп. 1 - 31.
37. Лекарственное средство по п. 36, причем лекарственное средство для индукции клеточно-опосредованной цитотоксичности представляет собой лекарственное средство против рака.
38. Лекарственное средство по п. 37, причем рак представляет собой рак печени или рак легких.
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2010266760 | 2010-11-30 | ||
| JP2010-266760 | 2010-11-30 | ||
| JP2011-121771 | 2011-05-31 | ||
| JP2011121771 | 2011-05-31 | ||
| JP2011-238818 | 2011-10-31 | ||
| JP2011238818 | 2011-10-31 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013129694A Division RU2663123C2 (ru) | 2010-11-30 | 2011-11-30 | Индуцирующий цитотоксичность терапевтический агент |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2022110238A Division RU2022110238A (ru) | 2022-04-15 | Индуцирующий цитотоксичность терапевтический агент |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018126811A true RU2018126811A (ru) | 2019-03-13 |
| RU2018126811A3 RU2018126811A3 (ru) | 2019-05-07 |
| RU2774414C2 RU2774414C2 (ru) | 2022-06-21 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN106519034B (zh) | 抗pd-1抗体及其用途 | |
| CN110799539B (zh) | 抗4-1bb抗体及其制备和使用方法 | |
| CN107001468B (zh) | Cd3结合结构域 | |
| JP6305332B2 (ja) | 多重特異性抗体 | |
| JP2020508655A5 (ru) | ||
| RU2013129694A (ru) | Индуцирующий цитотоксичность терапевтический агент | |
| KR20200104305A (ko) | 삼중 사슬 항체(Triple-Chain Antibody)의 제조 방법 및 용도 | |
| RU2013142600A (ru) | Белки, связывающие специфический мембранный антиген простаты, и соответствующие композиции и способы | |
| CA3021372A1 (en) | Anti-pd-1 antibodies, a method of production and a method of use thereof | |
| JP2013529084A5 (ru) | ||
| CA2797981A1 (en) | Heterodimeric proteins and methods for producing and purifying them | |
| RU2013125459A (ru) | АНТИТЕЛА ПРОТИВ БЕЛКА РЕЦЕПТОРА c-Met | |
| JP2012514997A5 (ru) | ||
| JP2012530487A5 (ru) | ||
| JP2018522888A5 (ru) | ||
| EP4157337A1 (en) | Cd40 binding protein | |
| WO2022166728A1 (zh) | 双特异性抗体 | |
| WO2020089474A1 (en) | Novel antagonistic anti tnfr2 antibody molecules | |
| KR20210100654A (ko) | Cd3 항체 및 그의 약제학적 용도 | |
| JP2023159379A (ja) | Ｐｄ－１とｖｅｇｆを標的とした四価二重特異性抗体、その製造方法および用途 | |
| JPWO2019070047A1 (ja) | 二重特異性抗体 | |
| RU2013134983A (ru) | Рекомбинантные антитела против фактора роста эндотелия сосудов (vegf), полученные посредством мутагенеза вариабельной области | |
| KR20210087915A (ko) | 조절 t 세포 표면 항원의 에피토프 및 이에 특이적으로 결합하는 항체 | |
| JP2021501575A (ja) | 二重特異性抗体並びにその製造方法及び使用方法 | |
| TW202200618A (zh) | 微型導引和導航控制(miniGNC)類抗體蛋白及其製造和使用方法 |