RU2018120009A

RU2018120009A - Способ вакцинации против аутоантигена у пациента-человека

Info

Publication number: RU2018120009A
Application number: RU2018120009A
Authority: RU
Inventors: Гергана ГАЛАБОВА; Сабине ШМИДХУБЕР; Ахим ШНЕБЕРГЕР; Арне ФОН БОНИН; Дориан ВИНТЕР; Яна ЦИММЕРМАНН
Original assignee: Аффирис Аг
Priority date: 2015-11-03
Filing date: 2016-11-02
Publication date: 2019-12-04
Also published as: AU2016348610B2; WO2017076873A1; CN108472344A; CA3003943A1; US20190091306A1; RU2734924C2; KR20180079406A; RU2018120009A3; JP7378931B2; AU2016348610A1; JP2018532782A; BR112018008697A2; JP2023175708A; EP3370761A1

Claims

1. Способ вакцинации против аутоантигена у пациента-человека, где дозу с эффективным количеством аутоантигена вводят пациенту для индукции первичного иммунного ответа, характеризующийся тем, что пациента подвергают бустерному введению указанного аутоантигена, где количество аутоантигена в дозе для бустерного введения по меньшей мере на 200% выше количества аутоантигена в дозе, используемой для введения с целью первичного иммунного ответа, где аутоантиген выбран из группы, состоящей из пропротеиновой конвертазы субтилизин-кексинового типа 9 (PSCK9), и альфа-синуклеинового антигена, и где бустерное введение осуществляют по меньшей мере 6 месяцев спустя после первого введения аутоантигена для индукции первичного иммунного ответа.

2. Способ по п. 1, где аутоантиген является альфа-синуклеиновым антигеном, особенно альфа-синуклеиновым антигеном, содержащим эпитоп DMPVDPDN и/или KNEEGAP.

3. Способ по п. 1 или 2, где аутоантиген является мимотопом, предпочтительно альфа-синуклеиновым мимотопом, мимотопом ангиотензина II или мимотопом PCSK9, более предпочтительно, альфа-синуклеиновым мимотопом, выбранным из группы, состоящей из DQPVLPD, DMPVLPD, DSPVLPD, DSPVWAE, DTPVLAE, DQPVLPDN, DMPVLPDN, DSPVLPDN, DQPVTAEN, DSPVWAEN, DTPVLAEN, HDRPVTPD, DRPVTPD, DVPVLPD, DTPVYPD, DTPVIPD, HDRPVTPDN, DRPVTPDN, DNPVHPEN, DVPVLPDN, DTPVYPDN, DTPVIPDN, DQPVLPDG, DMPVLPDG, DSPVLPDG, DSPVWAEG, DRPVAPEG, DHPVHPDS, DMPVSPDR, DSPVPPDD, DQPVYPDI, DRPVYPDI, DHPVTPDR, EYPVYPES, DTPVLPDS, DMPVTPDT, DAPVTPDT, DSPVVPDN, DLPVTPDR, DSPVHPDT, DAPVRPDS, DMPVWPDG, DAPVYPDG, DRPVQPDR, YDRPVQPDR, DMPVDPEN, DMPVDADN, EMPVDPDN, DNPVHPE, KNDEGAP, ANEEGAP, KAEEGAP, KNAEGAP, RNEEGAP, HNEEGAP, KNEDGAP, KQEEGAP, KSEEGAP, KNDDGAP, RNDEGAP, RNEDGAP, RQEEGAP, RSEEGAP, ANDEGAP, ANEDGAP, HSEEGAP, ASEEGAP, HNEDGAP, HNDEGAP, RNAEGAP, HNAEGAP, KSAEGAP, KSDEGAP, KSEDGAP, RQDEGAP, RQEDGAP, HSAEGAP, RSAEGAP, RSDEGAP, RSEDGAP, HSDEGAP, HSEDGAP и RQDDGAP; особенно DQPVLPD, DSPVLPD, DVPVLPD, DSPVLPDG, YDRPVQPDR, DHPVHPDS, DAPVRPDS, KNDEGAP, KQEEGAP, или KSEEGAP; мимотопом ангиотензина II, выбранным из группы, состоящей из DPVYIHPF, DAVYIHPF, DRHYIHPF, DAAYIHPF, DRAYAHPF, DPGYIHPF, DRAYDHPF, AAYIHPF, RAYAHPF и PGYIHPF, особенно DRAYAHPF, RAYAHPF, DPGYIHPF или PGYIHPF; или мимотопом PCSK9, выбранным из группы, состоящей из SIPWSLERIT, SIPWSLERITPPR, SIPWSLERTTPPR, VIPWNLERILPPR, SVPWNLERIQPPR, SIPWSLERTT, SIPWSLERLT, SIPWSLERLTPPR, SIPWSLERIQ, SIPWSLERIQPPR, VIPWNLERIL и SVPWNLERIQ, особенно SIPWSLERIT, VIPWNLERIL или SVPWNLERIQ.

4. Способ по любому из пп. 1-3, где количество аутоантигена в дозе для бустерного введения составляет по меньшей мере 20 мкг.

5. Способ по любому из пп. 1-4, где количество аутоантигена в дозе для бустерного введения составляет по меньшей мере 50 мкг.

6. Способ по любому из пп. 1-5, где бустерное введение осуществляют спустя по меньшей мере 12 месяцев после первого введения аутоантигена для индукции первичного иммунного ответа.

7. Способ по любому из пп. 1-6, где введение аутоантигена является подкожным, интрадермальным или внутримышечным введением.

8. Способ по любому из пп. 1-4, где аутоантиген применяют вместе с адъювантом, предпочтительно алюминия оксигидроксидом.

9. Способ по любому из пп. 1-8, где аутоантиген, особенно мимотоп аутоантигена, является полипептидом, включающим от 7 до 30, предпочтительно от 7 до 20, более предпочтительно от 7 до 16, наиболее предпочтительно 8 аминокислотных остатков, и связан с фармацевтически пригодным носителем, предпочтительно белковым носителем, особенно KLH (гемоцианином лимфы улитки), Crm-197, столбнячным анатоксином (СА) или дифтерийным токсином (ДТ).

10. Способ по любому из пп. 1-9, где бустерное введение повторяют, предпочтительно спустя по меньшей мере три года и с тем же самым количеством, как при первом бустерном введении.

11. Набор для применения в вакцинации против аутоантигена у пациента-человека, включающий:

- первую вакцинную композицию, содержащую эффективное количество аутоантигена для индукции первичного иммунного ответа против аутоантигена, и

- вторую вакцинную композицию, содержащую эффективное количество аутоантигена для индукции бустерного иммунного ответа против аутоантигена,

где количество аутоантигена во второй вакцинной композиции по меньшей мере на 200% выше, чем в первой вакцинной композиции, и где аутоантиген выбран из группы, состоящей из PSCK9, и альфа-синуклеинового антигена.

12. Набор по п. 11, где вакцинная композиция определена в соответствии с любым из пп.1-10.

13. Применение набора по п. 11 или 12 для производства вакцины для индукции иммунного ответа против аутоантигена у пациента-человека.

14. Вакцина для применения с целью вакцинации пациента-человека против аутоантигена, где дозу эффективного количества аутоантигена применяют у пациента для индукции первичного иммунного ответа, где пациента подвергают бустерному введению указанного аутоантигена, и где количество аутоантигена в дозе для бустерного введения по меньшей мере на 200% выше количества аутоантигена в дозе, используемой для введения для первичного иммунного ответа, где аутоантиген выбран из группы, состоящей из PSCK9 и альфа-синуклеинового антигена, и где бустерное введение осуществляют спустя по меньшей мере 6 месяцев после первого применения аутоантигена для индукции первичного иммунного ответа.