RU2018116565A - Терапевтические соединения и способы - Google Patents
Терапевтические соединения и способы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018116565A RU2018116565A RU2018116565A RU2018116565A RU2018116565A RU 2018116565 A RU2018116565 A RU 2018116565A RU 2018116565 A RU2018116565 A RU 2018116565A RU 2018116565 A RU2018116565 A RU 2018116565A RU 2018116565 A RU2018116565 A RU 2018116565A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- domain
- malignant tumor
- cell
- fragment
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 62
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 25
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 20
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 19
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 19
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims 9
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 7
- 208000029565 malignant colon neoplasm Diseases 0.000 claims 6
- -1 CTAA16.88 Proteins 0.000 claims 5
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 claims 5
- 108010024976 Asparaginase Proteins 0.000 claims 4
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 4
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 4
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims 4
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims 4
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims 4
- 102000018651 Epithelial Cell Adhesion Molecule Human genes 0.000 claims 3
- 108010066687 Epithelial Cell Adhesion Molecule Proteins 0.000 claims 3
- 101000917858 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Proteins 0.000 claims 3
- 101000934338 Homo sapiens Myeloid cell surface antigen CD33 Proteins 0.000 claims 3
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 claims 3
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 claims 3
- 102100029193 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Human genes 0.000 claims 3
- 102100025243 Myeloid cell surface antigen CD33 Human genes 0.000 claims 3
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 claims 3
- 102100025573 1-alkyl-2-acetylglycerophosphocholine esterase Human genes 0.000 claims 2
- VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 1-oxidanylurea Chemical compound N[14C](=O)NO VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims 2
- NDMPLJNOPCLANR-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxy-15-(4-hydroxy-18-methoxycarbonyl-5,18-seco-ibogamin-18-yl)-16-methoxy-1-methyl-6,7-didehydro-aspidospermidine-3-carboxylic acid methyl ester Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 NDMPLJNOPCLANR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 4'-epidoxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 claims 2
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 6-Mercaptoguanine Natural products N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102100031585 ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Human genes 0.000 claims 2
- 101100366710 Arabidopsis thaliana SSL12 gene Proteins 0.000 claims 2
- 102000015790 Asparaginase Human genes 0.000 claims 2
- 102100038080 B-cell receptor CD22 Human genes 0.000 claims 2
- 102100024222 B-lymphocyte antigen CD19 Human genes 0.000 claims 2
- 102100022005 B-lymphocyte antigen CD20 Human genes 0.000 claims 2
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 claims 2
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 claims 2
- GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N Capecitabine Natural products C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1C1C(O)C(O)C(C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 102100028757 Chondroitin sulfate proteoglycan 4 Human genes 0.000 claims 2
- PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N Cladribine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(Cl)=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O1 PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N 0.000 claims 2
- HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N Epirubicin Natural products COc1cccc2C(=O)c3c(O)c4CC(O)(CC(OC5CC(N)C(=O)C(C)O5)c4c(O)c3C(=O)c12)C(=O)CO HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102100026122 High affinity immunoglobulin gamma Fc receptor I Human genes 0.000 claims 2
- 101000777636 Homo sapiens ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Proteins 0.000 claims 2
- 101000884305 Homo sapiens B-cell receptor CD22 Proteins 0.000 claims 2
- 101000980825 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD19 Proteins 0.000 claims 2
- 101000897405 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD20 Proteins 0.000 claims 2
- 101000914324 Homo sapiens Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 Proteins 0.000 claims 2
- 101000914321 Homo sapiens Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 7 Proteins 0.000 claims 2
- 101000916489 Homo sapiens Chondroitin sulfate proteoglycan 4 Proteins 0.000 claims 2
- 101000889276 Homo sapiens Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Proteins 0.000 claims 2
- 101100066427 Homo sapiens FCGR1A gene Proteins 0.000 claims 2
- 101001103039 Homo sapiens Inactive tyrosine-protein kinase transmembrane receptor ROR1 Proteins 0.000 claims 2
- 101001046677 Homo sapiens Integrin alpha-V Proteins 0.000 claims 2
- 101000960936 Homo sapiens Interleukin-5 receptor subunit alpha Proteins 0.000 claims 2
- 101000917839 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Proteins 0.000 claims 2
- 101001133056 Homo sapiens Mucin-1 Proteins 0.000 claims 2
- 101001103036 Homo sapiens Nuclear receptor ROR-alpha Proteins 0.000 claims 2
- 101000617725 Homo sapiens Pregnancy-specific beta-1-glycoprotein 2 Proteins 0.000 claims 2
- 101000610551 Homo sapiens Prominin-1 Proteins 0.000 claims 2
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 claims 2
- XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N Idarubicin Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102100039615 Inactive tyrosine-protein kinase transmembrane receptor ROR1 Human genes 0.000 claims 2
- 102100022337 Integrin alpha-V Human genes 0.000 claims 2
- 108010047852 Integrin alphaVbeta3 Proteins 0.000 claims 2
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 claims 2
- GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N Lomustine Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)NC1CCCCC1 GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102000003735 Mesothelin Human genes 0.000 claims 2
- 108090000015 Mesothelin Proteins 0.000 claims 2
- 102100034256 Mucin-1 Human genes 0.000 claims 2
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 206010029098 Neoplasm skin Diseases 0.000 claims 2
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 102100022019 Pregnancy-specific beta-1-glycoprotein 2 Human genes 0.000 claims 2
- 102100040120 Prominin-1 Human genes 0.000 claims 2
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 2
- 101150007842 SS1 gene Proteins 0.000 claims 2
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N Temozolomide Chemical compound O=C1N(C)N=NC2=C(C(N)=O)N=CN21 BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IVTVGDXNLFLDRM-HNNXBMFYSA-N Tomudex Chemical compound C=1C=C2NC(C)=NC(=O)C2=CC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)S1 IVTVGDXNLFLDRM-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 2
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 claims 2
- 102000009524 Vascular Endothelial Growth Factor A Human genes 0.000 claims 2
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 claims 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims 2
- 229960000473 altretamine Drugs 0.000 claims 2
- 229960001220 amsacrine Drugs 0.000 claims 2
- XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N amsacrine Chemical compound COC1=CC(NS(C)(=O)=O)=CC=C1NC1=C(C=CC=C2)C2=NC2=CC=CC=C12 XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 claims 2
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 claims 2
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 claims 2
- 229960004117 capecitabine Drugs 0.000 claims 2
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 claims 2
- 190000008236 carboplatin Chemical compound 0.000 claims 2
- 229960005243 carmustine Drugs 0.000 claims 2
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 2
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 claims 2
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims 2
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 229960002436 cladribine Drugs 0.000 claims 2
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 claims 2
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 claims 2
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 claims 2
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 claims 2
- 229960001904 epirubicin Drugs 0.000 claims 2
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 claims 2
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 claims 2
- 229960000390 fludarabine Drugs 0.000 claims 2
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 claims 2
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims 2
- 229960004783 fotemustine Drugs 0.000 claims 2
- YAKWPXVTIGTRJH-UHFFFAOYSA-N fotemustine Chemical compound CCOP(=O)(OCC)C(C)NC(=O)N(CCCl)N=O YAKWPXVTIGTRJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N ganciclovir Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2COC(CO)CO IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960002963 ganciclovir Drugs 0.000 claims 2
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 claims 2
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 claims 2
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000024200 hematopoietic and lymphoid system neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N hexamethylmelamine Chemical compound CN(C)C1=NC(N(C)C)=NC(N(C)C)=N1 UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960000908 idarubicin Drugs 0.000 claims 2
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 claims 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 2
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 claims 2
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 claims 2
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 2
- 229960002247 lomustine Drugs 0.000 claims 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 2
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 2
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 claims 2
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 201000005443 oral cavity cancer Diseases 0.000 claims 2
- CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N procarbazine Chemical compound CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1 CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960000624 procarbazine Drugs 0.000 claims 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims 2
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims 2
- 229960004432 raltitrexed Drugs 0.000 claims 2
- 238000002271 resection Methods 0.000 claims 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims 2
- 229960004964 temozolomide Drugs 0.000 claims 2
- NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N teniposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@@H](OC[C@H]4O3)C=3SC=CC=3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N 0.000 claims 2
- 229960001278 teniposide Drugs 0.000 claims 2
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 claims 2
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 claims 2
- MNRILEROXIRVNJ-UHFFFAOYSA-N tioguanine Chemical compound N1C(N)=NC(=S)C2=NC=N[C]21 MNRILEROXIRVNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 claims 2
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 claims 2
- 239000000439 tumor marker Substances 0.000 claims 2
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 2
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 claims 2
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 claims 2
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 claims 2
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 claims 2
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960004355 vindesine Drugs 0.000 claims 2
- UGGWPQSBPIFKDZ-KOTLKJBCSA-N vindesine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(N)=O)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1N=C1[C]2C=CC=C1 UGGWPQSBPIFKDZ-KOTLKJBCSA-N 0.000 claims 2
- 229960002066 vinorelbine Drugs 0.000 claims 2
- GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N vinorelbine Chemical compound C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N 0.000 claims 2
- 102000017420 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Human genes 0.000 claims 1
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 claims 1
- 102220490907 Olfactomedin-like protein 2A_N72A_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 claims 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 claims 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 102220311640 rs1382779104 Human genes 0.000 claims 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/54—Interleukins [IL]
- C07K14/55—IL-2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/54—Interleukins [IL]
- C07K14/5443—IL-15
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/08—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
- C07K16/10—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses from RNA viruses
- C07K16/1036—Retroviridae, e.g. leukemia viruses
- C07K16/1045—Lentiviridae, e.g. HIV, FIV, SIV
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/244—Interleukins [IL]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/283—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against Fc-receptors, e.g. CD16, CD32, CD64
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0646—Natural killers cells [NK], NKT cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/22—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from camelids, e.g. camel, llama or dromedary
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/54—F(ab')2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/55—Fab or Fab'
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Virology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Claims (83)
1. Соединение, которое содержит
привлекающий NK домен;
активирующий NK домен, функционально связанный с привлекающим NK доменом; и
направляющий домен, который избирательно связывается с клеткой-мишенью и функционально связан с активирующим NK доменом и привлекающим NK доменом.
2. Соединение по п. 1, в котором активирующий NK домен содержит цитокин или его функциональный фрагмент.
3. Соединение по п. 2, в котором цитокин содержит IL-15.
4. Соединение по п. 3, в котором часть IL-15 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID № 15 или ее функциональный вариант.
5. Соединение по любому предшествующему пункту, в котором привлекающий NK домен содержит фрагмент, который избирательно связывается с NK клеткой.
6. Соединение по п. 5, в котором привлекающий NK домен активирует NK клетку.
7. Соединение по п. 6, в котором фрагмент привлекающего NK домена избирательно связывается с частью CD16.
8. Соединение по п. 7, где CD16 содержит CD16a.
9. Соединение по п. 5, в котором привлекающий NK домен блокирует ингибирование NK клетки.
10. Соединение по любому предшествующему пункту, в котором фрагмент привлекающего NK домена содержит антитело или его связывающий фрагмент.
11. Соединение по п. 10, в котором фрагмент антитела содержит scFv, F(ab)2 или Fab.
12. Соединение по любому предшествующему пункту, в котором направляющий домен содержит фрагмент, который избирательно связывается с опухолевой клеткой.
13. Соединение по п. 12, в котором фрагмент направляющего домена избирательно связывается с частью CD33.
14. Соединение по п. 12, в котором фрагмент направляющего домена избирательно связывается с частью EpCAM.
15. Соединение по п. 12, в котором фрагмент направляющего домена избирательно связывается с частью CD133, CD20, HER2, CEA, EpCAM, VEGF-A, EGFR, CD33, интегрина αVβ3, CD51, CD152, CD125, CTAA16,88, MUC1, CD19, CD22, CD38, мезотелина, ROR1, CSPG4, SS1, или IGFR1, HIV злокачественной опухоли.
16. Соединение по любому предшествующему пункту, в котором направляющий домен содержит фрагмент, который избирательно связывается с клеткой, инфицированной вирусом.
17. Соединение по п. 16, где вирус включает аденовирус, HIC, CMV или HPV.
18. Соединение по любому из пп. 12-17, в котором фрагмент направляющего домена содержит антитело или его фрагмент.
19. Соединение по п. 18, в котором фрагмент антитела содержит scFv.
20. Соединение по любому предшествующему пункту, содержащее по меньшей мере одну фланкирующую последовательность, связывающую два домена.
21. Соединение по п. 20, которое дополнительно содержит вторую фланкирующую последовательность, связывающую два связанных домена с третьим доменом.
22. Соединение по п. 21, в котором фланкирующие последовательности фланкируют активирующий NK домен.
23. Соединение по п. 21, в котором первая фланкирующая последовательность является C-концевой относительно scFv против NK и в котором вторая фланкирующая последовательность является N-концевой относительно последовательности scFv против злокачественной опухоли.
24. Соединение по любому предшествующему пункту, которое дополнительно содержит второй направляющий домен.
25. Соединение по любому из пп. 1-23, которое дополнительно содержит второй привлекающий NK домен.
26. Соединение по любому из пп. 1-23, которое дополнительно содержит второй активирующий NK домен.
27. Соединение, которое содержит
привлекающий T-клетки домен;
активирующий T-клетки домен, функционально связанный с привлекающим T-клетки доменом; и
направляющий домен, который избирательно связывается с клеткой-мишенью и функционально связан с активирующим T-клетки доменом и привлекающим T-клетки доменом.
28. Соединение по п. 27, в котором активирующий T-клетки домен содержит цитокин или его функциональный фрагмент.
29. Соединение по п. 28, в котором цитокин содержит IL-2.
30. Соединение по п. 29, в котором IL-2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID № 18.
31. Соединение по любому из пп. 27-30, в котором привлекающий T-клетки домен содержит фрагмент, который избирательно связывается с T-клеткой.
32. Соединение по п. 31, в котором привлекающий T-клетки домен активирует T-клетку.
33. Соединение по п. 31, в котором фрагмент привлекающего T-клетки домена избирательно связывается с CD3.
34. Соединение по п. 31, в котором привлекающий T-клетки домен блокирует ингибирование T-клетки.
35. Соединение по любому из пп. 27-34, в котором фрагмент привлекающего T-клетки домена содержит антитело или его связывающий фрагмент.
36. Соединение по п. 35, в котором фрагмент антитела содержит scFv, F(ab)2 или Fab.
37. Соединение по любому из пп. 27-36, в котором направляющий домен содержит фрагмент, который избирательно связывается с опухолевой клеткой.
38. Соединение по п. 37, в котором фрагмент направляющего домена избирательно связывается с опухолевым маркером.
39. Соединение по п. 38, где опухолевый маркер представляет собой CD133, CD20, HERer2, CEA, EpCAM, VEGF-A, EGFR, CD33, интегрин αVβ3, CD51, CD152, CD125, CTAA16,88, MUC1, CD19, CD22, CD38, мезотелин, ROR1, CSPG4, SS1 или IGFR1.
40. Соединение по любому из пп. 27-39, которое дополнительно содержит по меньшей мере одну фланкирующую последовательность, связывающую два домена.
41. Соединение по п. 40, которое дополнительно содержит вторую фланкирующую последовательность, связывающую два связанных домена с третьим доменом.
42. Соединение по п. 41, в котором фланкирующие последовательности фланкируют привлекающий T-клетки домен.
43. Соединение по любому из пп. 27-42, которое дополнительно содержит второй направляющий домен.
44. Соединение по любому из пп. 27-42, которое дополнительно содержит второй привлекающий T-клетки домен.
45. Соединение по любому из пп. 27-42, которое дополнительно содержит второй активирующий T-клетки домен.
46. Соединение, которое содержит аминокислотную последовательность SEQ ID № 1.
47. Соединение, которое содержит аминокислотную последовательность SEQ ID № 13.
48. Композиция, которая содержит
соединение по любому предшествующему пункту; и
фармацевтически приемлемый носитель.
49. Способ, который включает:
введение субъекту соединения по любому из пп. 1-26 в количестве, эффективном для того, чтобы индуцировать NK-опосредованное уничтожение клетки-мишени.
50. Способ по п. 49, в котором соединение содержит SEQ ID № 1.
51. Способ по п. 49, в котором клетка-мишень представляет собой клетку злокачественной опухоли.
52. Способ стимуляции размножения NK клеток in vivo, способ включает:
введение субъекту количества соединения по любому из пп. 1-26, эффективного для того, чтобы стимулировать размножение NK клеток у субъекта.
53. Способ по п. 52, в котором соединение содержит аминокислотную последовательность SEQ ID № 1.
54. Способ лечения злокачественной опухоли у субъекта, способ включает:
введение субъекту количества соединения по любому из пп. 1-26, эффективного для лечения злокачественной опухоли.
55. Способ по п. 54, в котором соединение содержит аминокислотную последовательность SEQ ID № 1.
56. Способ по п. 54, в котором злокачественная опухоль включает злокачественную опухоль предстательной железы, злокачественную опухоль легких, злокачественную опухоль ободочной кишки, злокачественную опухоль прямой кишки, злокачественную опухоль мочевого пузыря, меланому, злокачественную опухоль почки, почечную злокачественную опухоль, злокачественную опухоль ротовой полости, злокачественную опухоль глотки, злокачественную опухоль поджелудочной железы, злокачественную опухоль матки, злокачественную опухоль щитовидной железы, злокачественную опухоль кожи, злокачественную опухоль головы и шеи, злокачественную опухоль шейки матки, злокачественную опухоль яичников или гематопоэтическую злокачественную опухоль.
57. Способ по п. 54, который дополнительно включает введение композиции до, одновременно с или после химиотерапии, хирургической резекции опухоли или лучевой терапии.
58. Способ по п. 57, в котором химиотерапия содержит алтретамин, амсакрин, L-аспарагиназу, коласпазу, блеомицин, бусульфан, капецитабин, карбоплатин, кармустин, хлорамбуцил, цисплатин, кладрибин, циклофосфамид, цитофосфан, цитарабин, дакарбазин, дактиномицин, даунорубицин, доцетаксел, доксорубицин, эпирубицин, этопозид, фторурацил, флударабин, фотемустин, ганцикловир, гемцитабин, гидроксимочевину, идарубицин, ифосфамид, иринотекан, ломустин, мелфалан, меркаптопурин, метотрексат, митоксантрон, митомицин C, нимустин, оксалиплатин, паклитаксел, пеметрексед, прокарбазин, ралтитрексед, темозоломид, тенипозид, тиогуанин, тиотепу, топотекан, винбластин, винкристин, виндезин и винорелбин.
59. Способ, который включает:
введение субъекту соединения по любому из пп. 27-47 в количестве, эффективном для того, чтобы индуцировать опосредованное T-клетками уничтожение клетки-мишени.
60. Способ по п. 59, в котором соединение содержит SEQ ID № 13.
61. Способ по п. 59, в котором клетка-мишень представляет собой клетку злокачественной опухоли.
62. Способ стимуляции размножения T-клеток in vivo, способ включает:
введение субъекту количества соединения по любому из пп. 27-47, эффективного для того, чтобы стимулировать размножение T-клеток у субъекта.
63. Способ по п. 62, в котором соединение содержит аминокислотную последовательность SEQ ID № 13.
64. Способ лечения злокачественной опухоли у субъекта, способ включает:
введение субъекту количества соединения по любому из пп. 27-47, эффективного для лечения злокачественной опухоли.
65. Способ по п. 64, в котором соединение содержит аминокислотную последовательность SEQ ID № 13.
66. Способ по п. 64, в котором злокачественная опухоль включает злокачественную опухоль предстательной железы, злокачественную опухоль легких, злокачественную опухоль ободочной кишки, злокачественную опухоль прямой кишки, злокачественную опухоль мочевого пузыря, меланому, злокачественную опухоль почки, почечную злокачественную опухоль, злокачественную опухоль ротовой полости, злокачественную опухоль глотки, злокачественную опухоль поджелудочной железы, злокачественную опухоль матки, злокачественную опухоль щитовидной железы, злокачественную опухоль кожи, злокачественную опухоль головы и шеи, злокачественную опухоль шейки матки, злокачественную опухоль яичников или гематопоэтическую злокачественную опухоль.
67. Способ по п. 64, который дополнительно включает введение композиции до, одновременно с или после химиотерапии, хирургической резекции опухоли или лучевой терапии.
68. Способ по п. 67, в котором химиотерапия содержит алтретамин, амсакрин, L-аспарагиназу, коласпазу, блеомицин, бусульфан, капецитабин, карбоплатин, кармустин, хлорамбуцил, цисплатин, кладрибин, циклофосфамид, цитофосфан, цитарабин, дакарбазин, дактиномицин, даунорубицин, доцетаксел, доксорубицин, эпирубицин, этопозид, фторурацил, флударабин, фотемустин, ганцикловир, гемцитабин, гидроксимочевину, идарубицин, ифосфамид, иринотекан, ломустин, мелфалан, меркаптопурин, метотрексат, митоксантрон, митомицин C, нимустин, оксалиплатин, паклитаксел, пеметрексед, прокарбазин, ралтитрексед, темозоломид, тенипозид, тиогуанин, тиотепу, топотекан, винбластин, винкристин, виндезин и винорелбин.
69. Соединение по п. 4, в котором функциональный вариант IL-15 содержит замену аминокислоты N72D или N72A по сравнению с SEQ ID № 15.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201562237835P | 2015-10-06 | 2015-10-06 | |
US62/237,835 | 2015-10-06 | ||
PCT/US2016/055722 WO2017062604A1 (en) | 2015-10-06 | 2016-10-06 | Therapeutic compounds and methods |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2018116565A true RU2018116565A (ru) | 2019-11-07 |
RU2018116565A3 RU2018116565A3 (ru) | 2020-11-03 |
RU2770001C2 RU2770001C2 (ru) | 2022-04-14 |
Family
ID=58488527
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018116565A RU2770001C2 (ru) | 2015-10-06 | 2016-10-06 | Терапевтические соединения и способы |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US11098100B2 (ru) |
EP (2) | EP3359168A4 (ru) |
JP (3) | JP7461620B2 (ru) |
KR (1) | KR20180057715A (ru) |
CN (1) | CN108697736A (ru) |
AU (2) | AU2016336451B2 (ru) |
BR (1) | BR112018006811A2 (ru) |
CA (1) | CA3001185A1 (ru) |
IL (1) | IL258931B (ru) |
MX (1) | MX2018004114A (ru) |
RU (1) | RU2770001C2 (ru) |
SG (2) | SG11201802794PA (ru) |
WO (1) | WO2017062604A1 (ru) |
Families Citing this family (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115029362A (zh) | 2015-02-06 | 2022-09-09 | 新加坡国立大学 | 核酸、包含其的工程免疫细胞及其生产方法和用途 |
MX2018004114A (es) | 2015-10-06 | 2018-08-21 | Univ Minnesota | Compuestos terapeuticos y metodos. |
CA3016563A1 (en) * | 2016-03-21 | 2017-09-28 | Elstar Therapeutics, Inc. | Multispecific and multifunctional molecules and uses thereof |
BR112019002394B1 (pt) | 2016-08-10 | 2021-12-21 | Ajou University Industry-Academic Cooperation Foundation | Proteína heterodimérica fundida com fc e seu uso |
US20190038733A1 (en) | 2017-08-10 | 2019-02-07 | National University Of Singapore | T cell receptor-deficient chimeric antigen receptor t-cells and methods of use thereof |
WO2019035938A1 (en) | 2017-08-16 | 2019-02-21 | Elstar Therapeutics, Inc. | MULTISPECIFIC MOLECULES BINDING TO BCMA AND USES THEREOF |
CA3085432A1 (en) * | 2017-12-12 | 2019-06-20 | Macrogenics Inc. | Bispecific cd16-binding molecules and their use in the treatment of disease |
CU24545B1 (es) * | 2017-12-29 | 2021-09-07 | Ct Ingenieria Genetica Biotecnologia | Péptido antagonista de la actividad de la interleucina-15 |
JP7453971B2 (ja) * | 2018-10-19 | 2024-03-21 | リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミネソタ | Nkエンゲージャー分子およびその使用方法 |
CA3117212A1 (en) | 2018-10-23 | 2020-04-30 | Dragonfly Therapeutics, Inc. | Heterodimeric fc-fused proteins |
EP3976794A2 (en) * | 2019-05-31 | 2022-04-06 | City of Hope | Cd33 targeted chimeric antigen receptor modified t cells for treatment of cd33 positive malignancies |
AU2020290417A1 (en) * | 2019-06-12 | 2022-01-06 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods to treat viral infections |
MX2022002747A (es) | 2019-09-10 | 2022-04-06 | Obsidian Therapeutics Inc | Proteinas de fusion de ca2-il15 para regulacion ajustable. |
KR20220087441A (ko) * | 2019-09-16 | 2022-06-24 | 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 미네소타 | 면역요법 화합물 및 방법 |
CA3151281A1 (en) * | 2019-09-26 | 2021-04-01 | Jeffrey S. Miller | Nk engager compounds that bind viral antigens and methods of use |
EP4084821A4 (en) * | 2020-01-03 | 2024-04-24 | Marengo Therapeutics Inc | CD33-BINDING MULTIFUNCTIONAL MOLECULES AND THEIR USES |
KR20230004746A (ko) | 2020-04-22 | 2023-01-06 | 드래곤플라이 쎄라퓨틱스, 인크. | 이종이량체 fc-융합 단백질에 대한 제형, 투여 요법 및 제조 방법 |
BR112022024768A2 (pt) * | 2020-06-03 | 2022-12-27 | Univ Minnesota | Proteínas de alvejamento a b7h3 e métodos de uso das mesmas |
WO2022150379A1 (en) * | 2021-01-08 | 2022-07-14 | Regents Of The University Of Minnesota | Nk cell engager molecules and methods of use |
CN116574190A (zh) | 2021-07-30 | 2023-08-11 | 启愈生物技术(上海)有限公司 | 抗原靶向、抗cd16a和免疫效应细胞激活三功能融合蛋白及其应用 |
WO2023036270A1 (zh) | 2021-09-09 | 2023-03-16 | 启愈生物技术(上海)有限公司 | 抗原靶向、抗cd16a和免疫效应细胞激活三功能融合蛋白及其应用 |
WO2023225531A2 (en) * | 2022-05-16 | 2023-11-23 | Northwestern University | Il15-modified car t cells for dual targeting |
WO2023232911A1 (en) * | 2022-05-31 | 2023-12-07 | Oncopeptides Innovation 1 Ab | Novel polypeptides |
WO2024056862A1 (en) | 2022-09-15 | 2024-03-21 | Avidicure Ip B.V. | Multispecific antigen binding proteins for tumor-targeting of nk cells and use thereof |
WO2024064446A2 (en) * | 2022-09-19 | 2024-03-28 | Duke University | Compositions and methods for the enhancement of immune cell activities against cancer |
Family Cites Families (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006515750A (ja) | 2002-12-20 | 2006-06-08 | バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド | 多価リンホトキシンβレセプターアゴニストおよびそれを使用する治療 |
KR20050094819A (ko) | 2002-12-20 | 2005-09-28 | 바이오겐 아이덱 엠에이 인코포레이티드 | 화학요법제와 조합된 림프독소 베타 수용체 약제 |
HUE033129T2 (en) | 2003-07-24 | 2017-11-28 | Innate Pharma Sa | Methods and compositions for increasing the efficacy of therapeutic antibodies using compounds that potentiate NK cells |
NZ544448A (en) | 2004-03-19 | 2009-10-30 | Morinaga Milk Industry Co Ltd | Medicine for cancer therapy containing a lactoferrin hydrolysate and antibody |
WO2006099141A2 (en) | 2005-03-10 | 2006-09-21 | Morphotek, Inc. | Anti-mesothelin antibodies |
US8993295B2 (en) * | 2006-07-20 | 2015-03-31 | The General Hospital Corporation | Methods, compositions, and kits for the selective activation of protoxins through combinatorial targeting |
CN101657719A (zh) | 2007-01-26 | 2010-02-24 | 路易斯维尔大学研究基金会公司 | 检测用于诊断和表征障碍的自身抗体的方法 |
EP2197909A4 (en) * | 2007-08-24 | 2014-12-03 | Univ Minnesota | REAGENTS ON RECIPES |
EP2332994A1 (en) | 2009-12-09 | 2011-06-15 | Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg | Trispecific therapeutics against acute myeloid leukaemia |
UY33492A (es) | 2010-07-09 | 2012-01-31 | Abbott Lab | Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas |
WO2012017522A1 (ja) | 2010-08-03 | 2012-02-09 | 富士通株式会社 | 検証プログラムおよび検証装置 |
PT2619229T (pt) * | 2010-09-21 | 2016-07-13 | Altor Bioscience Corp | Moléculas de fusão de il-15 multiméricas solúveis e métodos de produção e utilização das mesmas |
CN102251013A (zh) | 2011-02-22 | 2011-11-23 | 北京市肿瘤防治研究所 | 一个识别肿瘤起始细胞的抗体和抗原及其应用 |
PT2714735T (pt) | 2011-06-03 | 2021-10-26 | Xoma Technology Ltd | Anticorpos específicos para tgf-beta |
EP2537933A1 (en) | 2011-06-24 | 2012-12-26 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) | An IL-15 and IL-15Ralpha sushi domain based immunocytokines |
WO2013039883A1 (en) | 2011-09-12 | 2013-03-21 | Abbvie Biotherapeutics Inc. | Artificial nk cells and uses thereof |
WO2013163427A1 (en) | 2012-04-25 | 2013-10-31 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services | Antibodies to treat hiv-1 infection |
US9258177B2 (en) * | 2012-08-02 | 2016-02-09 | International Business Machines Corporation | Storing a data stream in a set of storage devices |
WO2014138306A1 (en) * | 2013-03-05 | 2014-09-12 | Baylor College Of Medicine | Engager cells for immunotherapy |
US9879081B2 (en) * | 2013-06-25 | 2018-01-30 | Samsung Electronics Co., Ltd. | Protein complex, bispecific antibody including the protein complex, and method of preparation thereof |
JP6793902B2 (ja) | 2013-12-20 | 2020-12-02 | ノバルティス アーゲー | 調節可能キメラ抗原受容体 |
MX2018004114A (es) | 2015-10-06 | 2018-08-21 | Univ Minnesota | Compuestos terapeuticos y metodos. |
-
2016
- 2016-10-06 MX MX2018004114A patent/MX2018004114A/es unknown
- 2016-10-06 EP EP16854310.6A patent/EP3359168A4/en not_active Withdrawn
- 2016-10-06 SG SG11201802794PA patent/SG11201802794PA/en unknown
- 2016-10-06 US US15/766,067 patent/US11098100B2/en active Active
- 2016-10-06 CN CN201680071410.2A patent/CN108697736A/zh active Pending
- 2016-10-06 CA CA3001185A patent/CA3001185A1/en active Pending
- 2016-10-06 BR BR112018006811A patent/BR112018006811A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2016-10-06 SG SG10201912792YA patent/SG10201912792YA/en unknown
- 2016-10-06 RU RU2018116565A patent/RU2770001C2/ru active
- 2016-10-06 WO PCT/US2016/055722 patent/WO2017062604A1/en active Application Filing
- 2016-10-06 IL IL258931A patent/IL258931B/en unknown
- 2016-10-06 JP JP2018517586A patent/JP7461620B2/ja active Active
- 2016-10-06 AU AU2016336451A patent/AU2016336451B2/en active Active
- 2016-10-06 KR KR1020187012492A patent/KR20180057715A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-10-06 EP EP22154076.8A patent/EP4056190A1/en active Pending
-
2019
- 2019-09-05 US US16/561,627 patent/US20200087369A1/en not_active Abandoned
- 2019-09-05 US US16/561,587 patent/US11098101B2/en active Active
-
2021
- 2021-08-06 US US17/396,127 patent/US20210395326A1/en active Pending
- 2021-12-03 JP JP2021196759A patent/JP7274781B2/ja active Active
-
2023
- 2023-04-25 JP JP2023071386A patent/JP2023089290A/ja active Pending
- 2023-09-25 AU AU2023233318A patent/AU2023233318A1/en active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2770001C2 (ru) | 2022-04-14 |
JP2022037037A (ja) | 2022-03-08 |
IL258931A (en) | 2018-06-28 |
JP7274781B2 (ja) | 2023-05-17 |
US20180282386A1 (en) | 2018-10-04 |
AU2016336451B2 (en) | 2023-06-29 |
BR112018006811A2 (pt) | 2018-10-16 |
EP3359168A4 (en) | 2019-08-07 |
JP2018531939A (ja) | 2018-11-01 |
US20210395326A1 (en) | 2021-12-23 |
MX2018004114A (es) | 2018-08-21 |
IL258931B (en) | 2022-09-01 |
CN108697736A (zh) | 2018-10-23 |
CA3001185A1 (en) | 2017-04-13 |
AU2023233318A1 (en) | 2023-10-12 |
AU2016336451A1 (en) | 2018-04-26 |
EP4056190A1 (en) | 2022-09-14 |
JP7461620B2 (ja) | 2024-04-04 |
US20200087369A1 (en) | 2020-03-19 |
US11098100B2 (en) | 2021-08-24 |
US11098101B2 (en) | 2021-08-24 |
SG10201912792YA (en) | 2020-02-27 |
EP3359168A1 (en) | 2018-08-15 |
SG11201802794PA (en) | 2018-05-30 |
KR20180057715A (ko) | 2018-05-30 |
US20200148737A1 (en) | 2020-05-14 |
WO2017062604A1 (en) | 2017-04-13 |
JP2023089290A (ja) | 2023-06-27 |
RU2018116565A3 (ru) | 2020-11-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2018116565A (ru) | Терапевтические соединения и способы | |
Kiesgen et al. | Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy for thoracic malignancies | |
Yu et al. | Recent advances of bispecific antibodies in solid tumors | |
Thakur et al. | Cancer therapy with bispecific antibodies: Clinical experience | |
Guo et al. | Chimeric antigen receptor-modified T cells for solid tumors: challenges and prospects | |
Masoumi et al. | Cancer stem cell-targeted chimeric antigen receptor (CAR)-T cell therapy: Challenges and prospects | |
Wu et al. | Recent advances and challenges of bispecific antibodies in solid tumors | |
RU2020137306A (ru) | Полиспецифические связывающие белки, нацеленные на caix, ano1, мезотелин, trop2, сеа или клаудин-18.2 | |
PH12019500550A1 (en) | Bi specific anti-muc16-cd3 antibodies and anti-muc16 drug conjugates | |
RU2014108044A (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения и профилактики злокачественной опухоли | |
HRP20240338T1 (hr) | Imunomodulacija i liječenje solidnih tumora s protutijelima koja se specifično vežu na cd38 | |
RU2016134843A (ru) | Антитела к ceacam1 и способы их использования | |
Kozani et al. | Novel antigens of CAR T cell therapy: New roads; old destination | |
MX2021011500A (es) | Anticuerpos multiespecificos egfr x cd28. | |
RU2012137502A (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака | |
RU2012137503A (ru) | Лекарственный препарат для лечения и/или профилактики рака | |
JP2018510881A5 (ru) | ||
RU2018100424A (ru) | Комбинированная терапия для лечения злокачественной опухоли | |
RU2021114500A (ru) | НАПРАВЛЕННОЕ ИНГИБИРОВАНИЕ TGFβ | |
RU2017110279A (ru) | Комбинированная терапия на основе нацеленных на опухоль иммуноцитокинов, содержащих вариант il-2, и антител к человеческому pd-l1 | |
RU2012137504A (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака | |
RU2014138039A (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака | |
RU2012137499A (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака | |
RU2014138040A (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака | |
EA202190181A1 (ru) | Композиции и способы для направленной иммунотерапии flt3, pd-1 и/или pd-l1 |