RU2018116565A - Терапевтические соединения и способы - Google Patents

Терапевтические соединения и способы Download PDF

Info

Publication number
RU2018116565A
RU2018116565A RU2018116565A RU2018116565A RU2018116565A RU 2018116565 A RU2018116565 A RU 2018116565A RU 2018116565 A RU2018116565 A RU 2018116565A RU 2018116565 A RU2018116565 A RU 2018116565A RU 2018116565 A RU2018116565 A RU 2018116565A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
domain
malignant tumor
cell
fragment
Prior art date
Application number
RU2018116565A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2770001C2 (ru
RU2018116565A3 (ru
Inventor
Дениэл Аттилио ВОЛЛЕРА
Джеффри С. МИЛЛЕР
Original Assignee
Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Миннесота
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Миннесота filed Critical Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Миннесота
Publication of RU2018116565A publication Critical patent/RU2018116565A/ru
Publication of RU2018116565A3 publication Critical patent/RU2018116565A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2770001C2 publication Critical patent/RU2770001C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54—Interleukins [IL]
    • C07K14/55—IL-2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54—Interleukins [IL]
    • C07K14/5443—IL-15
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/08—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
    • C07K16/10—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses from RNA viruses
    • C07K16/1036—Retroviridae, e.g. leukemia viruses
    • C07K16/1045—Lentiviridae, e.g. HIV, FIV, SIV
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/244—Interleukins [IL]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/283—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against Fc-receptors, e.g. CD16, CD32, CD64
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0646—Natural killers cells [NK], NKT cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/22—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from camelids, e.g. camel, llama or dromedary
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/54—F(ab')2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (83)

1. Соединение, которое содержит
привлекающий NK домен;
активирующий NK домен, функционально связанный с привлекающим NK доменом; и
направляющий домен, который избирательно связывается с клеткой-мишенью и функционально связан с активирующим NK доменом и привлекающим NK доменом.
2. Соединение по п. 1, в котором активирующий NK домен содержит цитокин или его функциональный фрагмент.
3. Соединение по п. 2, в котором цитокин содержит IL-15.
4. Соединение по п. 3, в котором часть IL-15 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID № 15 или ее функциональный вариант.
5. Соединение по любому предшествующему пункту, в котором привлекающий NK домен содержит фрагмент, который избирательно связывается с NK клеткой.
6. Соединение по п. 5, в котором привлекающий NK домен активирует NK клетку.
7. Соединение по п. 6, в котором фрагмент привлекающего NK домена избирательно связывается с частью CD16.
8. Соединение по п. 7, где CD16 содержит CD16a.
9. Соединение по п. 5, в котором привлекающий NK домен блокирует ингибирование NK клетки.
10. Соединение по любому предшествующему пункту, в котором фрагмент привлекающего NK домена содержит антитело или его связывающий фрагмент.
11. Соединение по п. 10, в котором фрагмент антитела содержит scFv, F(ab)2 или Fab.
12. Соединение по любому предшествующему пункту, в котором направляющий домен содержит фрагмент, который избирательно связывается с опухолевой клеткой.
13. Соединение по п. 12, в котором фрагмент направляющего домена избирательно связывается с частью CD33.
14. Соединение по п. 12, в котором фрагмент направляющего домена избирательно связывается с частью EpCAM.
15. Соединение по п. 12, в котором фрагмент направляющего домена избирательно связывается с частью CD133, CD20, HER2, CEA, EpCAM, VEGF-A, EGFR, CD33, интегрина αVβ3, CD51, CD152, CD125, CTAA16,88, MUC1, CD19, CD22, CD38, мезотелина, ROR1, CSPG4, SS1, или IGFR1, HIV злокачественной опухоли.
16. Соединение по любому предшествующему пункту, в котором направляющий домен содержит фрагмент, который избирательно связывается с клеткой, инфицированной вирусом.
17. Соединение по п. 16, где вирус включает аденовирус, HIC, CMV или HPV.
18. Соединение по любому из пп. 12-17, в котором фрагмент направляющего домена содержит антитело или его фрагмент.
19. Соединение по п. 18, в котором фрагмент антитела содержит scFv.
20. Соединение по любому предшествующему пункту, содержащее по меньшей мере одну фланкирующую последовательность, связывающую два домена.
21. Соединение по п. 20, которое дополнительно содержит вторую фланкирующую последовательность, связывающую два связанных домена с третьим доменом.
22. Соединение по п. 21, в котором фланкирующие последовательности фланкируют активирующий NK домен.
23. Соединение по п. 21, в котором первая фланкирующая последовательность является C-концевой относительно scFv против NK и в котором вторая фланкирующая последовательность является N-концевой относительно последовательности scFv против злокачественной опухоли.
24. Соединение по любому предшествующему пункту, которое дополнительно содержит второй направляющий домен.
25. Соединение по любому из пп. 1-23, которое дополнительно содержит второй привлекающий NK домен.
26. Соединение по любому из пп. 1-23, которое дополнительно содержит второй активирующий NK домен.
27. Соединение, которое содержит
привлекающий T-клетки домен;
активирующий T-клетки домен, функционально связанный с привлекающим T-клетки доменом; и
направляющий домен, который избирательно связывается с клеткой-мишенью и функционально связан с активирующим T-клетки доменом и привлекающим T-клетки доменом.
28. Соединение по п. 27, в котором активирующий T-клетки домен содержит цитокин или его функциональный фрагмент.
29. Соединение по п. 28, в котором цитокин содержит IL-2.
30. Соединение по п. 29, в котором IL-2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID № 18.
31. Соединение по любому из пп. 27-30, в котором привлекающий T-клетки домен содержит фрагмент, который избирательно связывается с T-клеткой.
32. Соединение по п. 31, в котором привлекающий T-клетки домен активирует T-клетку.
33. Соединение по п. 31, в котором фрагмент привлекающего T-клетки домена избирательно связывается с CD3.
34. Соединение по п. 31, в котором привлекающий T-клетки домен блокирует ингибирование T-клетки.
35. Соединение по любому из пп. 27-34, в котором фрагмент привлекающего T-клетки домена содержит антитело или его связывающий фрагмент.
36. Соединение по п. 35, в котором фрагмент антитела содержит scFv, F(ab)2 или Fab.
37. Соединение по любому из пп. 27-36, в котором направляющий домен содержит фрагмент, который избирательно связывается с опухолевой клеткой.
38. Соединение по п. 37, в котором фрагмент направляющего домена избирательно связывается с опухолевым маркером.
39. Соединение по п. 38, где опухолевый маркер представляет собой CD133, CD20, HERer2, CEA, EpCAM, VEGF-A, EGFR, CD33, интегрин αVβ3, CD51, CD152, CD125, CTAA16,88, MUC1, CD19, CD22, CD38, мезотелин, ROR1, CSPG4, SS1 или IGFR1.
40. Соединение по любому из пп. 27-39, которое дополнительно содержит по меньшей мере одну фланкирующую последовательность, связывающую два домена.
41. Соединение по п. 40, которое дополнительно содержит вторую фланкирующую последовательность, связывающую два связанных домена с третьим доменом.
42. Соединение по п. 41, в котором фланкирующие последовательности фланкируют привлекающий T-клетки домен.
43. Соединение по любому из пп. 27-42, которое дополнительно содержит второй направляющий домен.
44. Соединение по любому из пп. 27-42, которое дополнительно содержит второй привлекающий T-клетки домен.
45. Соединение по любому из пп. 27-42, которое дополнительно содержит второй активирующий T-клетки домен.
46. Соединение, которое содержит аминокислотную последовательность SEQ ID № 1.
47. Соединение, которое содержит аминокислотную последовательность SEQ ID № 13.
48. Композиция, которая содержит
соединение по любому предшествующему пункту; и
фармацевтически приемлемый носитель.
49. Способ, который включает:
введение субъекту соединения по любому из пп. 1-26 в количестве, эффективном для того, чтобы индуцировать NK-опосредованное уничтожение клетки-мишени.
50. Способ по п. 49, в котором соединение содержит SEQ ID № 1.
51. Способ по п. 49, в котором клетка-мишень представляет собой клетку злокачественной опухоли.
52. Способ стимуляции размножения NK клеток in vivo, способ включает:
введение субъекту количества соединения по любому из пп. 1-26, эффективного для того, чтобы стимулировать размножение NK клеток у субъекта.
53. Способ по п. 52, в котором соединение содержит аминокислотную последовательность SEQ ID № 1.
54. Способ лечения злокачественной опухоли у субъекта, способ включает:
введение субъекту количества соединения по любому из пп. 1-26, эффективного для лечения злокачественной опухоли.
55. Способ по п. 54, в котором соединение содержит аминокислотную последовательность SEQ ID № 1.
56. Способ по п. 54, в котором злокачественная опухоль включает злокачественную опухоль предстательной железы, злокачественную опухоль легких, злокачественную опухоль ободочной кишки, злокачественную опухоль прямой кишки, злокачественную опухоль мочевого пузыря, меланому, злокачественную опухоль почки, почечную злокачественную опухоль, злокачественную опухоль ротовой полости, злокачественную опухоль глотки, злокачественную опухоль поджелудочной железы, злокачественную опухоль матки, злокачественную опухоль щитовидной железы, злокачественную опухоль кожи, злокачественную опухоль головы и шеи, злокачественную опухоль шейки матки, злокачественную опухоль яичников или гематопоэтическую злокачественную опухоль.
57. Способ по п. 54, который дополнительно включает введение композиции до, одновременно с или после химиотерапии, хирургической резекции опухоли или лучевой терапии.
58. Способ по п. 57, в котором химиотерапия содержит алтретамин, амсакрин, L-аспарагиназу, коласпазу, блеомицин, бусульфан, капецитабин, карбоплатин, кармустин, хлорамбуцил, цисплатин, кладрибин, циклофосфамид, цитофосфан, цитарабин, дакарбазин, дактиномицин, даунорубицин, доцетаксел, доксорубицин, эпирубицин, этопозид, фторурацил, флударабин, фотемустин, ганцикловир, гемцитабин, гидроксимочевину, идарубицин, ифосфамид, иринотекан, ломустин, мелфалан, меркаптопурин, метотрексат, митоксантрон, митомицин C, нимустин, оксалиплатин, паклитаксел, пеметрексед, прокарбазин, ралтитрексед, темозоломид, тенипозид, тиогуанин, тиотепу, топотекан, винбластин, винкристин, виндезин и винорелбин.
59. Способ, который включает:
введение субъекту соединения по любому из пп. 27-47 в количестве, эффективном для того, чтобы индуцировать опосредованное T-клетками уничтожение клетки-мишени.
60. Способ по п. 59, в котором соединение содержит SEQ ID № 13.
61. Способ по п. 59, в котором клетка-мишень представляет собой клетку злокачественной опухоли.
62. Способ стимуляции размножения T-клеток in vivo, способ включает:
введение субъекту количества соединения по любому из пп. 27-47, эффективного для того, чтобы стимулировать размножение T-клеток у субъекта.
63. Способ по п. 62, в котором соединение содержит аминокислотную последовательность SEQ ID № 13.
64. Способ лечения злокачественной опухоли у субъекта, способ включает:
введение субъекту количества соединения по любому из пп. 27-47, эффективного для лечения злокачественной опухоли.
65. Способ по п. 64, в котором соединение содержит аминокислотную последовательность SEQ ID № 13.
66. Способ по п. 64, в котором злокачественная опухоль включает злокачественную опухоль предстательной железы, злокачественную опухоль легких, злокачественную опухоль ободочной кишки, злокачественную опухоль прямой кишки, злокачественную опухоль мочевого пузыря, меланому, злокачественную опухоль почки, почечную злокачественную опухоль, злокачественную опухоль ротовой полости, злокачественную опухоль глотки, злокачественную опухоль поджелудочной железы, злокачественную опухоль матки, злокачественную опухоль щитовидной железы, злокачественную опухоль кожи, злокачественную опухоль головы и шеи, злокачественную опухоль шейки матки, злокачественную опухоль яичников или гематопоэтическую злокачественную опухоль.
67. Способ по п. 64, который дополнительно включает введение композиции до, одновременно с или после химиотерапии, хирургической резекции опухоли или лучевой терапии.
68. Способ по п. 67, в котором химиотерапия содержит алтретамин, амсакрин, L-аспарагиназу, коласпазу, блеомицин, бусульфан, капецитабин, карбоплатин, кармустин, хлорамбуцил, цисплатин, кладрибин, циклофосфамид, цитофосфан, цитарабин, дакарбазин, дактиномицин, даунорубицин, доцетаксел, доксорубицин, эпирубицин, этопозид, фторурацил, флударабин, фотемустин, ганцикловир, гемцитабин, гидроксимочевину, идарубицин, ифосфамид, иринотекан, ломустин, мелфалан, меркаптопурин, метотрексат, митоксантрон, митомицин C, нимустин, оксалиплатин, паклитаксел, пеметрексед, прокарбазин, ралтитрексед, темозоломид, тенипозид, тиогуанин, тиотепу, топотекан, винбластин, винкристин, виндезин и винорелбин.
69. Соединение по п. 4, в котором функциональный вариант IL-15 содержит замену аминокислоты N72D или N72A по сравнению с SEQ ID № 15.
RU2018116565A 2015-10-06 2016-10-06 Терапевтические соединения и способы RU2770001C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562237835P 2015-10-06 2015-10-06
US62/237,835 2015-10-06
PCT/US2016/055722 WO2017062604A1 (en) 2015-10-06 2016-10-06 Therapeutic compounds and methods

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018116565A true RU2018116565A (ru) 2019-11-07
RU2018116565A3 RU2018116565A3 (ru) 2020-11-03
RU2770001C2 RU2770001C2 (ru) 2022-04-14

Family

ID=58488527

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018116565A RU2770001C2 (ru) 2015-10-06 2016-10-06 Терапевтические соединения и способы

Country Status (13)

Country Link
US (4) US11098100B2 (ru)
EP (2) EP4056190A1 (ru)
JP (3) JP7461620B2 (ru)
KR (1) KR20180057715A (ru)
CN (1) CN108697736A (ru)
AU (2) AU2016336451B2 (ru)
BR (1) BR112018006811A2 (ru)
CA (1) CA3001185A1 (ru)
IL (1) IL258931B (ru)
MX (1) MX2018004114A (ru)
RU (1) RU2770001C2 (ru)
SG (2) SG11201802794PA (ru)
WO (1) WO2017062604A1 (ru)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10765699B2 (en) 2015-02-06 2020-09-08 National University Of Singapore Methods for enhancing efficacy of therapeutic immune cells
WO2017062604A1 (en) 2015-10-06 2017-04-13 Regents Of The University Of Minnesota Therapeutic compounds and methods
CA3016563A1 (en) * 2016-03-21 2017-09-28 Elstar Therapeutics, Inc. Multispecific and multifunctional molecules and uses thereof
KR102050463B1 (ko) 2016-08-10 2019-11-29 아주대학교산학협력단 항체 중쇄불변부위 이종이중체 (heterodimeric Fc)에 융합된 사이토카인 (heterodimeric Fc-fused cytokine) 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
EP3665270A4 (en) 2017-08-10 2021-04-21 National University of Singapore T-LYMPHOCYTES T-LYMPHOCYTE RECEPTOR-DEFICIENT CHEMERICAL ANTIGEN RECEPTOR AND METHODS OF USE
WO2019035938A1 (en) 2017-08-16 2019-02-21 Elstar Therapeutics, Inc. MULTISPECIFIC MOLECULES BINDING TO BCMA AND USES THEREOF
MX2020006155A (es) 2017-12-12 2020-08-13 Macrogenics Inc Moleculas de union a cd-16 biespecificas y su uso en el tratamiento de enfermedades.
CU24545B1 (es) * 2017-12-29 2021-09-07 Ct Ingenieria Genetica Biotecnologia Péptido antagonista de la actividad de la interleucina-15
WO2020081841A1 (en) * 2018-10-19 2020-04-23 Regents Of The University Of Minnesota Nk engager molecules and methods of use thereof
AU2019366956A1 (en) 2018-10-23 2021-05-20 Dragonfly Therapeutics, Inc. Heterodimeric Fc-fused proteins
WO2020243713A2 (en) * 2019-05-31 2020-12-03 City Of Hope Cd33 targeted chimeric antigen receptor modified t cells for treatment of cd33 positive malignancies
US20220347263A1 (en) * 2019-06-12 2022-11-03 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods to treat viral infections
US20220332780A1 (en) 2019-09-10 2022-10-20 Obsidian Therapeutics, Inc. Ca2-il15 fusion proteins for tunable regulation
BR112022004712A2 (pt) * 2019-09-16 2022-06-14 Gt Biopharma Inc Compostos e métodos de imunoterapia
JP2022549494A (ja) * 2019-09-26 2022-11-25 リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミネソタ ウイルス抗原に結合するｎｋエンゲージャー化合物および使用方法
EP4084821A4 (en) * 2020-01-03 2024-04-24 Marengo Therapeutics Inc CD33-BINDING MULTIFUNCTIONAL MOLECULES AND THEIR USES
MX2022013112A (es) 2020-04-22 2023-01-16 Dragonfly Therapeutics Inc Fórmulacion, regimen de dosificación y proceso de manufactura de proteínas heterodiméricas fusionadas con fc.
KR20230019949A (ko) * 2020-06-03 2023-02-09 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 미네소타 B7h3-표적화 단백질 및 이의 사용 방법
WO2022150379A1 (en) * 2021-01-08 2022-07-14 Regents Of The University Of Minnesota Nk cell engager molecules and methods of use
CN116574190A (zh) 2021-07-30 2023-08-11 启愈生物技术(上海)有限公司 抗原靶向、抗cd16a和免疫效应细胞激活三功能融合蛋白及其应用
CN116143942A (zh) 2021-09-09 2023-05-23 启愈生物技术(上海)有限公司 抗原靶向、抗cd16a和免疫效应细胞激活三功能融合蛋白及其应用
WO2023225531A2 (en) * 2022-05-16 2023-11-23 Northwestern University Il15-modified car t cells for dual targeting
WO2023232912A1 (en) * 2022-05-31 2023-12-07 Oncopeptides Innovation 1 Ab Novel polypeptides
WO2024056861A1 (en) 2022-09-15 2024-03-21 Avidicure Ip B.V. Multispecific antigen binding proteins for stimulating nk cells and use thereof
WO2024064446A2 (en) * 2022-09-19 2024-03-28 Duke University Compositions and methods for the enhancement of immune cell activities against cancer

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1583503A4 (en) 2002-12-20 2006-08-09 Biogen Idec Inc POLYVALENT LYMPHOTOXIN BETA RECEPTOR AGONISTS AND THERAPEUTIC USE THEREOF
PL377611A1 (pl) * 2002-12-20 2006-02-06 Biogen Idec Ma Inc. Czynniki dla receptora limfotoksyny beta w połączeniu z czynnikami chemioterapeutycznymi
HUE033129T2 (en) 2003-07-24 2017-11-28 Innate Pharma Sa Methods and compositions for increasing the efficacy of therapeutic antibodies using compounds that potentiate NK cells
ATE541581T1 (de) 2004-03-19 2012-02-15 Morinaga Milk Industry Co Ltd Medikament für die krebstherapie
WO2006099141A2 (en) 2005-03-10 2006-09-21 Morphotek, Inc. Anti-mesothelin antibodies
US8993295B2 (en) * 2006-07-20 2015-03-31 The General Hospital Corporation Methods, compositions, and kits for the selective activation of protoxins through combinatorial targeting
US20100055724A1 (en) 2007-01-26 2010-03-04 University Of Louisville Research Foundation, Inc. Methods of detecting autoantibodies for diagnosing and characterizing disorders
US9155798B2 (en) * 2007-08-24 2015-10-13 Regents Of The University Of Minnesota Receptor-targeting reagents containing epidermal factor receptor-binding agents and IL-13 receptor-binding agents or IL-4 receptor-binding agents
EP2332994A1 (en) 2009-12-09 2011-06-15 Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg Trispecific therapeutics against acute myeloid leukaemia
UY33492A (es) 2010-07-09 2012-01-31 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
JP5316719B2 (ja) 2010-08-03 2013-10-16 富士通株式会社 検証プログラムおよび検証装置
DK3327040T3 (da) * 2010-09-21 2021-09-20 Altor Bioscience Corp Multimeriske opløselige il-15-fusionsmolekyler og fremgangsmåder til at fremstille og anvende samme
CN102251013A (zh) 2011-02-22 2011-11-23 北京市肿瘤防治研究所 一个识别肿瘤起始细胞的抗体和抗原及其应用
ES2894398T3 (es) 2011-06-03 2022-02-14 Xoma Technology Ltd Anticuerpos específicos para TGF-beta
EP2537933A1 (en) 2011-06-24 2012-12-26 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) An IL-15 and IL-15Ralpha sushi domain based immunocytokines
WO2013039883A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Abbvie Biotherapeutics Inc. Artificial nk cells and uses thereof
WO2013163427A1 (en) 2012-04-25 2013-10-31 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Antibodies to treat hiv-1 infection
US9258177B2 (en) * 2012-08-02 2016-02-09 International Business Machines Corporation Storing a data stream in a set of storage devices
AU2014225788B2 (en) * 2013-03-05 2018-03-29 Baylor College Of Medicine Engager cells for immunotherapy
US9879081B2 (en) 2013-06-25 2018-01-30 Samsung Electronics Co., Ltd. Protein complex, bispecific antibody including the protein complex, and method of preparation thereof
WO2015090229A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 Novartis Ag Regulatable chimeric antigen receptor
WO2017062604A1 (en) 2015-10-06 2017-04-13 Regents Of The University Of Minnesota Therapeutic compounds and methods

Also Published As

Publication number Publication date
US11098100B2 (en) 2021-08-24
AU2016336451A1 (en) 2018-04-26
BR112018006811A2 (pt) 2018-10-16
CA3001185A1 (en) 2017-04-13
US20200148737A1 (en) 2020-05-14
SG11201802794PA (en) 2018-05-30
EP3359168A1 (en) 2018-08-15
RU2770001C2 (ru) 2022-04-14
JP2018531939A (ja) 2018-11-01
AU2016336451B2 (en) 2023-06-29
US11098101B2 (en) 2021-08-24
JP2022037037A (ja) 2022-03-08
JP7461620B2 (ja) 2024-04-04
IL258931B (en) 2022-09-01
CN108697736A (zh) 2018-10-23
JP2023089290A (ja) 2023-06-27
JP7274781B2 (ja) 2023-05-17
US20200087369A1 (en) 2020-03-19
EP4056190A1 (en) 2022-09-14
US20180282386A1 (en) 2018-10-04
US20210395326A1 (en) 2021-12-23
AU2023233318A1 (en) 2023-10-12
IL258931A (en) 2018-06-28
MX2018004114A (es) 2018-08-21
KR20180057715A (ko) 2018-05-30
RU2018116565A3 (ru) 2020-11-03
WO2017062604A1 (en) 2017-04-13
EP3359168A4 (en) 2019-08-07
SG10201912792YA (en) 2020-02-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018116565A (ru) Терапевтические соединения и способы
Kiesgen et al. Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy for thoracic malignancies
Yu et al. Recent advances of bispecific antibodies in solid tumors
Thakur et al. Cancer therapy with bispecific antibodies: Clinical experience
Guo et al. Chimeric antigen receptor-modified T cells for solid tumors: challenges and prospects
Masoumi et al. Cancer stem cell-targeted chimeric antigen receptor (CAR)-T cell therapy: Challenges and prospects
Wu et al. Recent advances and challenges of bispecific antibodies in solid tumors
RU2014108044A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и профилактики злокачественной опухоли
HRP20240338T1 (hr) Imunomodulacija i liječenje solidnih tumora s protutijelima koja se specifično vežu na cd38
RU2016134843A (ru) Антитела к ceacam1 и способы их использования
MX2019003326A (es) Anticuerpos anti-muc16-cd3 biespecificos y conjugados anti-muc16-farmaco.
Kozani et al. Novel antigens of CAR T cell therapy: New roads; old destination
MX2021011500A (es) Anticuerpos multiespecificos egfr x cd28.
RU2012137502A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака
RU2012137503A (ru) Лекарственный препарат для лечения и/или профилактики рака
JP2018510881A5 (ru)
RU2016147206A (ru) Полипептиды и полинуклеотиды и их применение для лечения иммунологических нарушений и рака
RU2018100424A (ru) Комбинированная терапия для лечения злокачественной опухоли
RU2021114500A (ru) НАПРАВЛЕННОЕ ИНГИБИРОВАНИЕ TGFβ
RU2017110279A (ru) Комбинированная терапия на основе нацеленных на опухоль иммуноцитокинов, содержащих вариант il-2, и антител к человеческому pd-l1
RU2012137504A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака
RU2014138039A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака
RU2012137499A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака
RU2014138040A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака
EA202190181A1 (ru) Композиции и способы для направленной иммунотерапии flt3, pd-1 и/или pd-l1