RU2018107839A - Замещенные производные гуанидина - Google Patents

Замещенные производные гуанидина Download PDF

Info

Publication number
RU2018107839A
RU2018107839A RU2018107839A RU2018107839A RU2018107839A RU 2018107839 A RU2018107839 A RU 2018107839A RU 2018107839 A RU2018107839 A RU 2018107839A RU 2018107839 A RU2018107839 A RU 2018107839A RU 2018107839 A RU2018107839 A RU 2018107839A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrimidin
azetidin
imino
fluoro
carbamate
Prior art date
Application number
RU2018107839A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2733951C9 (ru
RU2733951C2 (ru
RU2018107839A3 (ru
Inventor
Кен-ити КОМОРИ
Акиси НИНОМИЯ
Сигеру УСИЯМА
Масару СИНОХАРА
Кодзи ИТО
Тецуо КАВАГУТИ
Ясунори ТОКУНАГА
Хироёси КАВАДА
Харука ЯМАДА
Юсуке СИРАИСИ
Масахиро КОДЗИМА
Масааки ИТО
Томио Кимура
Original Assignee
Убе Индастриз, Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Убе Индастриз, Лтд. filed Critical Убе Индастриз, Лтд.
Publication of RU2018107839A publication Critical patent/RU2018107839A/ru
Publication of RU2018107839A3 publication Critical patent/RU2018107839A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2733951C2 publication Critical patent/RU2733951C2/ru
Publication of RU2733951C9 publication Critical patent/RU2733951C9/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/443—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4433—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/695—Silicon compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C55/00—Saturated compounds having more than one carboxyl group bound to acyclic carbon atoms
    • C07C55/02—Dicarboxylic acids
    • C07C55/10—Succinic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/02—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms with only carbon-to-carbon double bonds as unsaturation
    • C07C57/13—Dicarboxylic acids
    • C07C57/145—Maleic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/235—Saturated compounds containing more than one carboxyl group
    • C07C59/245—Saturated compounds containing more than one carboxyl group containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C59/255—Tartaric acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0834—Compounds having one or more O-Si linkage
    • C07F7/0892—Compounds with a Si-O-N linkage
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (207)

1. Соединение общей формулы (I):
Figure 00000001
в котором
R1 представляет атом водорода, защитную группу, необязательно замещенную C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную C2-C6 алкенильную группу, необязательно замещенную C3-C8 циклоалкильную группу, необязательно замещенную C1-C6 алкокси-C1-C6 алкильную группу, -CONR11R12, необязательно замещенную гетероциклильную группу, необязательно замещенную гетероциклил-C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную арильную группу или необязательно замещенную C7-C16 аралкильную группу, и
X представляет N или C-R2,
причем R2 представляет атом водорода, атом галогена, необязательно замещенную C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную C3-C8 циклоалкильную группу, необязательно замещенную C1-C6 алкоксигруппу или цианогруппу,
p и q, независимо друг от друга, представляют натуральное число от 1 до 3 при условии, что сумма p и q представляет собой натуральное число от 2 до 4,
причем термин "замещенный" означает замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из атома дейтерия, атома галогена, C1-C6 алкильной группы, C1-C6 алкоксигруппы, C1-C6 алкокси-C1-C6 алкильной группы, R13O-C1-C6 алкильной группы, галоген-C1-C6 алкильной группы, C7-C16 аралкильной группы, C1-C7 ацильной группы, цианогруппы, оксогруппы, -CONR11R12, -OR13, -COOR14, -NR15R16 и -S(O)nR17,
R11 и R12 независимо представляют атом водорода или C1-C6 алкильную группу, R13 представляет атом водорода, C1-C7 ацильную группу или защитную группу, R14 представляет атом водорода или C1-C6 алкильную группу, R15 и R16 независимо представляют атом водорода, C1-C6 алкильную группу, C7-C16 аралкильную группу, C1-C7 ацильную группу, -COOR14 или -S(O)nR17, R17 представляет C1-C6 алкильную группу, и n представляет 0, 1 или 2;
или его фармакологически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1 общей формулы (II):
Figure 00000002
в котором
R1 представляет атом водорода, защитную группу, необязательно замещенную C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную C2-C6 алкенильную группу, необязательно замещенную C3-C8 циклоалкильную группу, необязательно замещенную C1-C6 алкокси-C1-C6 алкильную группу, -CONR11R12, необязательно замещенную гетероциклильную группу, необязательно замещенную гетероциклил-C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную арильную группу или необязательно замещенную C7-C16 аралкильную группу, и
p и q, независимо друг от друга, представляют натуральное число от 1 до 3 при условии, что сумма p и q представляет собой натуральное число от 2 до 4,
причем термин "замещенный" означает замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из атома дейтерия, атома галогена, C1-C6 алкильной группы, C1-C6 алкоксигруппы, C1-C6 алкокси-C1-C6 алкильной группы, R13O-C1-C6 алкильной группы, галоген-C1-C6 алкильной группы, C7-C16 аралкильной группы, C1-C7 ацильной группы, цианогруппы, оксогруппы, -CONR11R12, -OR13, -COOR14, -NR15R16 и -S(O)nR17,
R11 и R12 независимо представляют атом водорода или C1-C6 алкильную группу, R13 представляет атом водорода, C1-C7 ацильную группу или защитную группу, R14 представляет атом водорода или C1-C6 алкильную группу, R15 и R16 независимо представляют атом водорода, C1-C6 алкильную группу, C7-C16 аралкильную группу, C1-C7 ацильную группу, -COOR14 или -S(O)nR17, R17 представляет C1-C6 алкильную группу, и n представляет 0, 1 или 2;
или его фармакологически приемлемая соль.
3. Соединение по п. 2 или его фармакологически приемлемая соль, в которых
R1 представляет атом водорода, необязательно замещенную C1-C6 алкильную группу, C2-C6 алкенильную группу, необязательно замещенную C3-C8 циклоалкильную группу, необязательно замещенную C1-C6 алкокси-C1-C6 алкильную группу или необязательно замещенную гетероциклильную группу,
причем термин "замещенный" означает замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из атома дейтерия, атома галогена, -OR13 и -S(O)nR17,
R13 представляет атом водорода, C1-C7 ацильную группу или защитную группу, R17 представляет C1-C6 алкильную группу, и n представляет 0, 1 или 2.
4. Соединение по п. 3 или его фармакологически приемлемая соль, в которых p и q представляют 1.
5. Соединение по п. 4 или его фармакологически приемлемая соль, в которых R1 представляет C1-C4 алкильную группуа или C1-C4 алкильную группу, замещенную по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из атома дейтерия, атома фтора и гидроксильной группы.
6. Соединение по п. 1 общей формулы (III):
Figure 00000003
в котором
R1 представляет атом водорода, защитную группу, необязательно замещенную C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную C2-C6 алкенильную группу, необязательно замещенную C3-C8 циклоалкильную группу, необязательно замещенную C1-C6 алкокси-C1-C6 алкильную группу, -CONR11R12, необязательно замещенную гетероциклильную группу, необязательно замещенную гетероциклил-C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную арильную группу или необязательно замещенную C7-C16 аралкильную группу, и
R2 представляет атом водорода, атом галогена, необязательно замещенную C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную C3-C8 циклоалкильную группу, необязательно замещенную C1-C6 алкоксигруппу или цианогруппу, и
p и q, независимо друг от друга, представляют натуральное число от 1 до 3 при условии, что сумма p и q представляет собой натуральное число от 2 до 4,
причем термин "замещенный" означает замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из атома дейтерия, атома галогена, C1-C6 алкильной группы, C1-C6 алкоксигруппы, C1-C6 алкокси-C1-C6 алкильной группы, R13O-C1-C6 алкильной группы, галоген-C1-C6 алкильной группы, C7-C16 аралкильной группы, C1-C7 ацильной группы, цианогруппы, оксогруппы, -CONR11R12, -OR13, -COOR14, -NR15R16 и -S(O)nR17,
R11 и R12 независимо представляют атом водорода или C1-C6 алкильную группу, R13 представляет атом водорода, C1-C7 ацильную группу или защитную группу, R14 представляет атом водорода или C1-C6 алкильную группу, R15 и R16 независимо представляют атом водорода, C1-C6 алкильную группу, C7-C16 аралкильную группу, C1-C7 ацильную группу, -COOR14 или -S(O)nR17, R17 представляет C1-C6 алкильную группу, и n представляет 0, 1 или 2;
или его фармакологически приемлемая соль.
7. Соединение по п. 6 или его фармакологически приемлемая соль, в которых
R1 представляет атом водорода, необязательно замещенную C1-C6 алкильную группу, C2-C6 алкенильную группу, необязательно замещенную C3-C8 циклоалкильную группу, необязательно замещенную C1-C6 алкокси-C1-C6 алкильную группу или необязательно замещенную гетероциклильную группу,
причем термин "замещенный" означает замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из атома дейтерия, атома галогена, -OR13 и -S(O)nR17,
R13 представляет атом водорода, C1-C7 ацильную группу или защитную группу, R17 представляет C1-C6 алкильную группу, и n представляет 0, 1 или 2.
8. Соединение по п. 7 или его фармакологически приемлемая соль, в которых R2 представляет атом галогена.
9. Соединение по п. 8 или его фармакологически приемлемая соль, в которых R2 представляет атом фтора.
10. Соединение по п. 9 или его фармакологически приемлемая соль, в которых p и q представляют 1.
11. Соединение по п. 10 или его фармакологически приемлемая соль, в которых R1 представляет C1-C4 алкильную группу или C1-C4 алкильную группу, замещенную по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из атома дейтерия, атома фтора и гидроксильной группы.
12. Соединение по п. 1 или его фармакологически приемлемая соль, в которых данное соединение представляет собой:
2-фтор-3-{2-[3-(метоксиимино)азетидин-1-ил]пиримидин-5-ил}бензилкарбамимидоилкарбамат,
3-{2-[3-(этоксиимино)азетидин-1-ил]пиримидин-5-ил}-2-фторбензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-(2-{3-[(метокси-d3)имино]азетидин-1-ил}пиримидин-5-ил)бензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-(2-{3-[(2-фторэтокси)имино]азетидин-1-ил}пиримидин-5-ил)бензилкарбамимидоилкарбамат,
3-{2-{3-[(2,2-дифторэтокси)имино]азетидин-1-ил}пиримидин-5-ил}-2-фторбензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-(2-{3-[(2,2,2-трифторэтокси)имино]азетидин-1-ил}пиримидин-5-ил)бензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-(2-{3-[(3-фторпропокси)имино]азетидин-1-ил}пиримидин-5-ил)бензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-{2-[3-({4-[(тетрагидропиран-2-ил)окси]бутокси}имино)азетидин-1-ил]пиримидин-5-ил}бензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-(2-{3-[(2-метоксиэтокси)имино]азетидин-1-ил}пиримидин-5-ил)бензилкарбамимидоилкарбамат,
[({1-[5-(3-{[(карбамимидоилкарбамоил)окси]метил}-2-фторфенил)пиримидин-2-ил]азетидин-3-илиден}амино)окси]метилпивалат,
1-[({1-[5-(3-{[(карбамимидоилкарбамоил)окси]метил}-2-фторфенил)пиримидин-2-ил]азетидин-3-илиден}амино)окси]-3-метоксипропан-2-илацетат,
4-[({1-[5-(3-{[(карбамимидоилкарбамоил)окси]метил}-2-фторфенил)пиримидин-2-ил]азетидин-3-илиден}амино)окси]бутан-1,2-диилдиацетат,
2-[({1-[5-(3-{[(карбамимидоилкарбамоил)окси]метил}-2-фторфенил)пиримидин-2-ил]азетидин-3-илиден}амино)окси]этилацетат,
2-[({1-[5-(3-{[(карбамимидоилкарбамоил)окси]метил}-2-фторфенил)пиримидин-2-ил]азетидин-3-илиден}амино)окси]этилпропионат,
2-[({1-[5-(3-{[(карбамимидоилкарбамоил)окси]метил}-2-фторфенил)пиримидин-2-ил]азетидин-3-илиден}амино)окси]этилбутират,
2-[({1-[5-(3-{[(карбамимидоилкарбамоил)окси]метил}-2-фторфенил)пиримидин-2-ил]азетидин-3-илиден}амино)окси]этилбензоат,
2-фтор-3-{5-фтор-6-[3-(метоксиимино)азетидин-1-ил]пиридин-3-ил}бензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-{5-фтор-6-{3-[(метокси-d3)имино]азетидин-1-ил}пиридин-3-ил}бензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-{6-[3-(метоксиимино)азетидин-1-ил]пиридин-3-ил}бензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-{6-[3-(метоксиимино)азетидин-1-ил]-5-метилпиридин-3-ил}бензилкарбамимидоилкарбамат,
3-{5-циано-6-[3-(метоксиимино)азетидин-1-ил]пиридин-3-ил}-2-фторбензилкарбамимидоилкарбамат,
3-{5-хлор-6-[3-(метоксиимино)азетидин-1-ил]пиридин-3-ил}-2-фторбензилкарбамимидоилкарбамат,
3-{5-(дифторметил)-6-[3-(метоксиимино)азетидин-1-ил]пиридин-3-ил}-2-фторбензилкарбамимидоилкарбамат,
3-{5-(циклопропил)-6-[3-(метоксиимино)азетидин-1-ил]пиридин-3-ил}-2-фторбензилкарбамимидоилкарбамат,
3-{5-этил-6-[3-(метоксиимино)азетидин-1-ил]пиридин-3-ил}-2-фторбензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-{6-[3-(метоксимино)азетидин-1-ил]-5-(метоксиметил)пиридин-3-ил}бензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-{5-метокси-6-[3-(метоксиимино)азетидин-1-ил]пиридин-3-ил}бензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-{2-[4-(метоксимино)пиперидин-1-ил]пиримидин-5-ил}бензилкарбамимидоилкарбамат,
3-{2-[4-(этоксиимино)пиперидин-1-ил]пиридимин-5-ил}-2-фторбензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-{2-[4-(изопропоксиимино)пиперидин-1-ил]пиримидин-5-ил}бензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-{2-[4-(пропоксиимино)пиперидин-1-ил]пиримидин-5-ил}бензилкарбамимидоилкарбамат,
3-(2-{4-[(аллилокси)имино]пиперидин-1-ил}пиридимин-5-ил)-2-фторбензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-{2-[4-({2-[(тетрагидропиран-2-ил)окси]этокси}имино)пиперидин-1-ил]пиримидин-5-ил}бензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-(2-{4-[(2-метоксиэтокси)имино]пиперидин-1-ил}пиридимин-5-ил)бензилкарбамимидоилкарбамат,
2-[({1-[5-(3-{[(карбамимидоилкарбамоил)окси]метил}-2-фторфенил)пиримидин-2-ил]пиперидин-4-илиден}амино)окси]этилацетат,
(E/Z)-2-фтор-3-{2-[3-(метоксиимино)пирролидин-1-ил]пиримидин-5-ил}бензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-{2-[3-(гидроксимино)азетидин-1-ил]пиримидин-5-ил}бензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-(2-{3-[(2-гидроксиэтокси)имино]азетидин-1-ил}пиримидин-5-ил)бензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-(2-{3-[(3-гидроксипропокси)имино]азетидин-1-ил}пиримидин-5-ил)бензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-(2-{3-[(4-гидроксибутокси)имино]азетидин-1-ил}пиримидин-5-ил)бензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-[2-(3-{[2-(2-гидроксиэтокси)этокси]имино}азетидин-1-ил)пиримидин-5-ил]бензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-[2-(3-{[3-фтор-2-(гидроксиметил)пропокси]имино}азетидин-1-ил)пиримидин-5-ил]бензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-(2-{3-[(4-гидрокси-3-метоксибутокси)имино]азетидин-1-ил}пиримидин-5-ил)бензилкарбамимидоилкарбамат,
3-[({1-[5-(3-{[(карбамимидоилкарбамоил)окси]метил}-2-фторфенил)пиримидин-2-ил]азетидин-3-илиден}амино)окси]-2-(гидроксиметил)пропилацетат,
3-[({1-[5-(3-{[(карбамимидоилкарбамоил)окси]метил}-2-фторфенил)пиримидин-2-ил]азетидин-3-илиден}амино)окси]-2-(гидроксиметил)пропилпропионат,
3-[({1-[5-(3-{[(карбамимидоилкарбамоил)окси]метил}-2-фторфенил)пиримидин-2-ил]азетидин-3-илиден}амино)окси]-2-(гидроксиметил)пропилбутират,
3-[({1-[5-(3-{[(карбамимидоилкарбамоил)окси]метил}-2-фторфенил)пиримидин-2-ил]азетидин-3-илиден}амино)окси]-2-(гидроксиметил)пропилизобутират,
3-[({1-[5-(3-{[(карбамимидоилкарбамоил)окси]метил}-2-фторфенил)пиримидин-2-ил]азетидин-3-илиден}амино)окси]-2-(гидроксиметил)пропилпивалат,
3-[({1-[5-(3-{[(карбамимидоилкарбамоил)окси]метил}-2-фторфенил)пиримидин-2-ил]азетидин-3-илиден}амино)окси]-2-(гидроксиметил)пропилгексаноат,
3-[({1-[5-(3-{[(карбамимидоилкарбамоил)окси]метил}-2-фторфенил)пиримидин-2-ил]азетидин-3-илиден}амино)окси]-2-(гидроксиметил)пропилбензоат,
2-фтор-3-{5-(2-гидроксипропан-2-ил)-6-[3-(метоксиимино)азетидин-1-ил]пиридин-3-ил}бензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-(2-{4-[(2-гидроксиэтокси)имино]пиперидин-1-ил}пиримидин-5-ил)бензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-(2-{4-[(3-гидроксипропокси)имино]пиперидин-1-ил}пиримидин-5-ил)бензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-(2-{4-[(4-гидроксибутокси)имино]пиперидин-1-ил}пиримидин-5-ил)бензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-(2-{4-[(3-гидрокси-2,2-диметилпропокси)имино]пиперидин-1-ил}пиримидин-5-ил)бензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-(2-{4-[(3-гидрокси-3-метилбутокси)имино]пиперидин-1-ил}пиримидин-5-ил)бензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-(2-{4-[(2-гидроксипропокси)имино]пиперидин-1-ил}пиримидин-5-ил)бензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-(2-{4-[(3-гидрокси-2-метилпропокси)имино]пиперидин-1-ил}пиримидин-5-ил)бензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-[2-(3-{[3-гидрокси-2-(гидроксиметил)пропокси]имино}азетидин-1-ил)пиримидин-5-ил]бензилкарбамимидоилкарбамат,
3-(2-{3-[(2,3-дигидроксипропокси)имино]азетидин-1-ил}пиримидин-5-ил)-2-фторбензилкарбамимидоилкарбамат,
3-(2-{3-[(3,4-дигидроксибутокси)имино]азетидин-1-ил}пиримидин-5-ил)-2-фторбензилкарбамимидоилкарбамат,
3-(6-{3-[(3,4-дигидроксибутокси)имино]азетидин-1-ил}-5-фторпиридин-3-ил)-2-фторбензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-{5-фтор-6-[3-{[3-гидрокси-2-(гидроксиметил)пропокси]имино}азетидин-1-ил]пиридин-3-ил}бензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-[2-(4-{[3-гидрокси-2-(гидроксиметил)пропокси]имино}пиперидин-1-ил)пиримидин-5-ил]бензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-[2-(4-{[3-гидрокси-2-(гидроксиметил)-2-метилпропокси]имино}пиперидин-1-ил)пиримидин-5-ил]бензилкарбамимидоилкарбамат,
3-(2-{4-[(2,3-дигидроксипропокси)имино]пиперидин-d-ил}пиримидин-5-ил)-2-фторбензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-[2-(3-{[3-гидрокси-2-(метоксиметил)пропокси]имино}азетидин-1-ил)пиримидин-5-ил]бензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-(2-{3-[(3-гидрокси-2-метоксипропокси)имино]азетидин-1-ил}пиримидин-5-ил)бензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-(2-{3-[(2-фтор-3-гидроксипропокси)имино]азетидин-1-ил}пиримидин-5-ил)бензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-(5-фтор-6-{3-[(2-фтор-3-гидроксипропокси)имино]азетидин-1-ил}пиридин-3-ил)бензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-(2-{3-[(2-гидрокси-3-метоксипропокси)имино]азетидин-1-ил}пиримидин-5-ил)бензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-{2-[4-(гидроксиимино)пиперидин-1-ил]пиримидин-5-ил}бензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-{5-фтор-6-[3-(гидроксиимино)азетидин-1-ил]пиридин-3-ил}бензилкарбамимидоилкарбамат,
трет-бутил-2-[({1-[5-(3-{[(карбамимидоилкарбамоил)окси]метил}-2-фторфенил)пиримидин-2-ил]азетидин-3-илиден}амино)окси]ацетат,
2-[({1-[5-(3-{[(карбамимидоилкарбамоил)окси]метил}-2-фторфенил)пиримидин-2-ил]азетидин-3-илиден}амино)окси]уксусную кислоту,
3-[2-(3-{[(диметилкарбамоил)окси]имино}азетидин-1-ил)пиримидин-5-ил]-2-фторбензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-[2-(3-{[2-(метиламино)-2-оксоэтокси]имино}азетидин-1-ил)пиримидин-5-ил]бензилкарбамимидоилкарбамат,
3-(2-{3-[(3-амино-3-оксопропокси)имино]азетидин-1-ил}пиримидин-5-ил)-2-фторбензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-[2-(3-{[3-(метиламино)-3-оксопропокси]имино}азетидин-1-ил)пиримидин-5-ил]бензилкарбамимидоилкарбамат,
этил-4-[({1-[5-(3-{[(карбамимидоилкарбамоил)окси]метил}-2-фторфенил)пиримидин-2-ил]азетидин-3-илиден}амино)окси]бутаноат,
4-[({1-[5-(3-{[(карбамимидоилкарбамоил)окси]метил}-2-фторфенил)пиримидин-2-ил]азетидин-3-илиден}амино)окси]бутановую кислоту,
2-фтор-3-[2-(3-{[4-(метиламино)-4-оксобутокси]имино}азетидин-1-ил)пиримидин-5-ил]бензилкарбамимидоилкарбамат,
3-[2-(3-{[2-(диметиламино)этокси]имино}азетидин-1-ил)пиримидин-5-ил]-2-фторбензилкарбамимидоилкарбамат,
3-{2-[3-{{2-[бензил(метил)амино]этокси}имино}азетидин-1-ил]пиримидин-5-ил}-2-фторбензилкарбамимидоилкарбамат,
3-[2-(3-{[3-(ацетамидо-2-(гидроксиметил)пропокси]имино}азетидин-1-ил)пиримидин-5-ил]-2-фторбензилкарбамимидоилкарбамат,
3-[2-(3-{[3-(диметиламино)-2-(гидроксиметил)пропокси]имино}азетидин-1-ил)пиримидин-5-ил]-2-фторбензилкарбамимидоилкарбамат,
3-(2-{3-[(3-ацетамидо-2-метоксипропокси)имино]азетидин-1-ил}пиримидин-5-ил)-2-фторбензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-[2-(3-{[2-(пиперидин-1-ил)этокси]имино}азетидин-1-ил)пиримидин-5-ил]бензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-(2-{3-[(морфолиноэтокси)имино]азетидин-1-ил}пиримидин-5-ил)бензилкарбамимидоилкарбамат,
3-[2-(3-{[2-(азетидин-1-ил)этокси]имино}азетидин-1-ил)пиримидин-5-ил]-2-фторбензилкарбамимидоилкарбамат,
3-[2-(3-{[2-(3,3-дифторазетидин-1-ил)этокси]имино}азетидин-1-ил)пиримидин-5-ил]-2-фторбензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-[2-(3-{[2-(3-фторазетидин-1-ил)этокси]имино}азетидин-1-ил)пиримидин-5-ил]бензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-[2-(3-{[2-(3-метоксиазетидин-1-ил)этокси]имино}азетидин-1-ил)пиримидин-5-ил]бензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-[2-(3-{[(4-метилморфолин-2-ил)метокси]имино}азетидин-1-ил)пиримидин-5-ил]бензилкарбамимидоилкарбамат,
3-[2-(3-{[(4-ацетилморфолин-2-ил)метокси]имино}азетидин-1-ил)пиримидин-5-ил]-2-фторбензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-[2-(3-{[(5-оксотетрагидрофуран-2-ил)метокси]имино}азетидин-1-ил)пиримидин-5-ил]бензилкарбамимидоилкарбамат,
3-[({1-[5-(3-{[(карбамимидоилкарбамоил)окси]метил}-2-фторфенил)пиримидин-2-ил]азетидин-3-илиден}амино)окси]циклобутилацетат,
2-фтор-3-(2-{3-[(3-гидроксициклобутокси)имино]азетидин-1-ил}пиримидин-5-ил)бензилкарбамимидоилкарбамат,
3-(2-{3-[(бензилокси)имино]азетидин-1-ил}пиримидин-5-ил)-2-фторбензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-[2-(3-{[(4-метоксибензил)окси]имино}азетидин-1-ил)пиримидин-5-ил]бензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-[2-(3-{[(1-метилазетидин-3-ил)окси]имино}азетидин-1-ил)пиримидин-5-ил]бензилкарбамимидоилкарбамат,
3-[2-(3-{[(1-ацетилазетидин-3-ил)окси]имино}азетидин-1-ил)пиримидин-5-ил]-2-фторбензилкарбамимидоилкарбамат,
3-[2-(3-{[(1-бензилазетидин-3-ил)окси]имино}азетидин-1-ил)пиримидин-5-ил]-2-фторбензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-{2-{3-({[1-(2,2,2-трифторэтил)азетидин-3-ил]окси}имино)азетидин-1-ил}пиримидин-5-ил}бензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-{2-[3-({[1-(метилсульфонил)азетидин-3-ил]окси}имино)азетидин-1-ил]пиримидин-5-ил}бензилкарбамимидоилкарбамат,
3-[2-(3-{[(1-этилазетидин-3-ил)окси]имино}азетидин-1-ил)пиримидин-5-ил]-2-фторбензилкарбамимидоилкарбамат,
метил-3-[({1-[5-(3-{[(карбамимидоилкарбамоил)окси]метил}-2-фторфенил)пиримидин-2-ил]азетидин-3-илиден}амино)окси]азетидин-1-карбоксилат,
2-фтор-3-(2-{3-[(оксетан-3-илокси)имино]азетидин-1-ил}пиримидин-5-ил)бензилкарбамимидоилкарбамат,
2-{3-[({1-[5-(3-{[(карбамимидоилкарбамоил)окси]метил}-2-фторфенил)пиримидин-2-ил]азетидин-3-илиден}амино)окси]азетидин-1-ил}этилацетат,
2-фтор-3-{2-[3-({[1-(2-гидроксиэтил)азетидин-3-ил]окси}имино)азетидин-1-ил]пиримидин-5-ил}бензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-{2-[3-({[1-(2-метоксиэтил)азетидин-3-ил]окси}имино)азетидин-1-ил]пиримидин-5-ил}бензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-{2-[3-({[1-(2-фторэтил)азетидин-3-ил]окси}имино)азетидин-1-ил]пиримидин-5-ил}бензилкарбамимидоилкарбамат,
этил-3-[({1-[5-(3-{[(карбамимидоилкарбамоил)окси]метил}-2-фторфенил)пиримидин-2-ил]пиперидин-4-илиден}амино)окси]пропаноат,
3-(2-{4-[(3-амино-3-оксопропокси)имино]пиперидин-1-ил}пиримидин-5-ил)-2-фторбензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-[2-(4-{[3-(метиламино)-3-оксопропокси]имино}пиперидин-1-ил)пиримидин-5-ил]бензилкарбамимидоилкарбамат,
этил-4-[({1-[5-(3-{[(карбамимидоилкарбамоил)окси]метил}-2-фторфенил)пиримидин-2-ил]пиперидин-4-илиден}амино)окси]бутаноат,
4-[({1-[5-(3-{[(карбамимидоилкарбамоил)окси]метил}-2-фторфенил)пиримидин-2-ил]пиперидин-4-илиден}амино)окси]бутановую кислоту,
3-[2-(4-{[3-(диметиламино)-3-оксопропокси]имино}пиперидин-1-ил)пиримидин-5-ил]-2-фторбензилкарбамимидоилкарбамат,
3-(2-{4-[(2-ацетамидоэтокси)имино]пиперидин-1-ил}пиримидин-5-ил)-2-фторбензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-[2-(4-{[2-(N-метилацетамидо)этокси]имино}пиперидин-1-ил)пиримидин-5-ил]бензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-[2-(4-{[2-(N-метилметилсульфонамидо)этокси]имино}пиперидин-1-ил)пиримидин-5-ил]бензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-[2-(4-{[2-(метилсульфонамидо)этокси]имино}пиперидин-1-ил)пиримидин-5-ил]бензилкарбамимидоилкарбамат,
3-[2-(4-{[2-(диметиламино)этокси]имино}пиперидин-1-ил)пиримидин-5-ил]-2-фторбензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-[2-(4-{[2-(метиламино)этокси]имино}пиперидин-1-ил)пиримидин-5-ил]бензилкарбамимидоилкарбамат,
3-(2-{4-[(2-аминоэтокси)имино]пиперидин-1-ил}пиримидин-5-ил)-2-фторбензилкарбамимидоилкарбамат,
3-(2-{4-[(2-цианоэтокси)имино]пиперидин-1-ил}пиримидин-5-ил)-2-фторбензилкарбамимидоилкарбамат,
3-(2-{4-[(3-цианопропокси)имино]пиперидин-1-ил}пиримидин-5-ил)-2-фторбензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-[2-(4-{[2-(метилсульфонил)этокси]имино}пиперидин-1-ил)пиримидин-5-ил]бензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-[2-(4-{[3-(метилсульфонил)пропокси]имино}пиперидин-1-ил)пиримидин-5-ил]бензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-[2-(4-{[1-(метил-1H-пиразол-3-ил)метокси]имино}пиперидин-1-ил)пиримидин-5-ил]бензилкарбамимидоилкарбамат,
3-[2-(4-{[(1H-пиразол-3-ил)метокси]имино}пиперидин-1-ил)пиримидин-5-ил]-2-фторбензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-{2-[4-({[1-(тетрагидропиран-2-ил)-1H-пиразол-4-ил]метокси}имино)пиперидин-1-ил]пиримидин-5-ил}бензилкарбамимидоилкарбамат,
3-[2-(4-{[(1H-пиразол-4-ил)метокси]имино}пиперидин-1-ил)пиримидин-5-ил]-2-фторбензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-[2-(4-{[1-(метил-1H-пиразол-4-ил)метокси]имино}пиперидин-1-ил)пиримидин-5-ил]бензилкарбамимидоилкарбамат,
3-[2-(4-{[2-(1H-пиразол-2-ил)этокси]имино}пиперидин-1-ил)пиримидин-5-ил]-2-фторбензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-(2-{4-[(пиридин-4-илметокси)имино}пиперидин-1-ил)пиримидин-5-ил]бензилкарбамимидоилкарбамат,
3-[2-(4-{[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этокси]имино}пиперидин-1-ил)пиримидин-5-ил]-2-фторбензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-[2-(4-{[2-(2-оксопирролидин-1-ил)этокси]имино}пиперидин-1-ил)пиримидин-5-ил]бензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-[2-(4-{[2-(2-оксооксазолидин-3-ил)этокси]имино}пиперидин-1-ил)пиримидин-5-ил]бензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-[2-(4-{[2-(3-оксоморфолино)этокси]имино}пиперидин-1-ил)пиримидин-5-ил]бензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-{2-[4-(феноксиимино)пиперидин-1-ил]пиримидин-5-ил}бензилкарбамимидоилкарбамат,
2-фтор-3-(2-{4-[(пиримидин-5-илокси)имино]пиперидин-1-ил}пиримидин-5-ил)бензилкарбамимидоилкарбамат или
2-фтор-3-(2-{4-[(пиримидин-2-илокси)имино]пиперидин-1-ил}пиримидин-5-ил)бензилкарбамимидоилкарбамат.
13. 2-фтор-3-{2-[3-(метоксиимино)азетидин-1-ил]пиримидин-5-ил}бензилкарбамимидоилкарбамат или его фармакологически приемлемая соль.
14. 3-{2-[3-(этоксиимино)азетидин-1-ил]пиримидин-5-ил}-2-фторбензилкарбамимидоилкарбамат или его фармакологически приемлемая соль.
15. 2-фтор-3-(2-{3-[(метокси-d3)имино]азетидин-1-ил}пиримидин-5-ил)бензилкарбамимидоилкарбамат или его фармакологически приемлемая соль.
16. 2-фтор-3-(2-{3-[(2-фторэтокси)имино]азетидин-1-ил}пиримидин-5-ил}бензилкарбамимидоилкарбамат или его фармакологически приемлемая соль.
17. 2-фтор-3-{5-фтор-6-[3-(метоксиимино)азетидин-1-ил]пиридин-3-ил}бензилкарбамимидоилкарбамат или его фармакологически приемлемая соль.
18. 2-фтор-3-{5-фтор-6-{3-[(метокси-d3)имино]азетидин-1-ил}пиридин-3-ил}бензилкарбамимидоилкарбамат или его фармакологически приемлемая соль.
19. 3-(6-{3-[(3,4-дигидроксибутокси)имино]азетидин-1-ил}-5-фторпиридин-3-ил)-2-фторбензилкарбамимидоилкарбамат или его фармакологически приемлемая соль.
20. 2-фтор-3-{5-фтор-6-[3-{[гидрокси-2-(гидроксиметил)пропокси]имино}азетидин-1-ил]пиридин-3-ил}бензилкарбамимидоилкарбамат или его фармакологически приемлемая соль.
21. 2-фтор-3-(2-{3-[(2-фтор-3-гидроксипропокси)имино]азетидин-1-ил}пиримидин-5-ил)бензилкарбамимидоилкарбамат или его фармакологически приемлемая соль.
22. 3-[({1-[5-(3-{[(карбамимидоилкарбамоил)окси]метил}-2-фторфенил)пиримидин-2-ил]азетидин-3-илиден}амино)окси]циклобутилацетат или его фармакологически приемлемая соль.
23. 2-фтор-3-(2-{3-[(3-гидроксициклобутокси)имино]азетидин-1-ил}пиримидин-5-ил)бензилкарбамимидоилкарбамат или его фармакологически приемлемая соль.
24. 2-фтор-3-{2-[3-({[1-(метилсульфонил)азетидин-3-ил]окси}имино)азетидин-1-ил]пиримидин-5-ил}бензилкарбамимидоилкарбамат или его фармакологически приемлемая соль.
25. 2-фтор-3-(2-{3-[(оксетан-3-илокси)имино]азетидин-1-ил}пиримидин-5-ил)бензилкарбамимидоилкарбамат или его фармакологически приемлемая соль.
26. Соединение по любому из пп. 1-25 или его фармакологически приемлемая соль, в которых фармакологически приемлемая соль представляет собой соль органической кислоты.
27. Соединение по любому из пп. 1-25 или его фармакологически приемлемая соль, в которых фармакологически приемлемая соль представляет собой соль дикарбоновой кислоты.
28. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-27 или его фармакологически приемлемую соль и фармакологически приемлемую добавку по меньшей мере одного типа.
29. Фармацевтическая композиция по п. 28 для лечения заболевания, предотвращаемого, облегчаемого и/или излечиваемого с помощью ингибирования VAP-1.
30. Фармацевтическая композиция по п. 29, где заболевание представляет собой диабетическую нефропатию.
31. Фармацевтическая композиция по п. 29, где заболевание представляет собой неалкогольный стеатогепатит.
32. Соединение по любому из пп. 1-27 или его фармакологически приемлемая соль для применения в лечении заболевания, предотвращаемого, облегчаемого и/или излечиваемого с помощью ингибирования VAP-1.
33. Соединение по любому из пп. 1-27 или его фармакологически приемлемая соль для получения лекарственного средства для лечения заболевания, предотвращаемого, облегчаемого и/или излечиваемого с помощью ингибирования VAP-1.
34. Способ лечения заболевания, предотвращаемого, облегчаемого и/или излечиваемого с помощью ингибирования VAP-1, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-27 или его фармакологически приемлемой соли нуждающемуся в этом пациенту.
RU2018107839A 2015-08-06 2016-08-05 Замещенные производные гуанидина RU2733951C9 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2015-156120 2015-08-06
JP2015156120 2015-08-06
JP2015210695 2015-10-27
JP2015-210695 2015-10-27
PCT/JP2016/073184 WO2017022861A1 (ja) 2015-08-06 2016-08-05 置換グアニジン誘導体

Publications (4)

Publication Number Publication Date
RU2018107839A true RU2018107839A (ru) 2019-09-06
RU2018107839A3 RU2018107839A3 (ru) 2019-12-19
RU2733951C2 RU2733951C2 (ru) 2020-10-08
RU2733951C9 RU2733951C9 (ru) 2020-12-22

Family

ID=57943056

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018107839A RU2733951C9 (ru) 2015-08-06 2016-08-05 Замещенные производные гуанидина

Country Status (10)

Country Link
US (1) US10759781B2 (ru)
EP (1) EP3333163A4 (ru)
JP (1) JP6809464B2 (ru)
KR (1) KR20180032576A (ru)
CN (1) CN107922379B (ru)
AU (1) AU2016301745B2 (ru)
CA (1) CA2994924A1 (ru)
MX (1) MX2018001517A (ru)
RU (1) RU2733951C9 (ru)
WO (1) WO2017022861A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MA44965B1 (fr) 2016-05-12 2021-02-26 Boehringer Ingelheim Int Dérivés de pyridinyle, compositions pharmaceutiques et utilisations de ceux-ci en tant qu'inhibiteurs d'aoc3
PT3564230T (pt) * 2016-12-28 2022-05-19 Ube Industries Compostos de guanidina substituídos
WO2020083264A1 (zh) * 2018-10-22 2020-04-30 广东东阳光药业有限公司 胍类衍生物及其用途
CA3155114A1 (en) 2019-10-29 2021-05-06 Eccogene (Shanghai) Co., Ltd. Semicarbazide-sensitive amino oxidase inhibitors and use thereof
CN115073458A (zh) * 2022-07-04 2022-09-20 山东致泰医药技术有限公司 一种阿维巴坦钠的制备方法
CN115232113A (zh) * 2022-07-04 2022-10-25 山东致泰医药技术有限公司 5r-(((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)氨基)哌啶-2s-羧酸酯盐的制备方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1109468A (zh) * 1994-03-31 1995-10-04 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 亚磺酰氨基杂环的凝血酶抑制剂
GB9615692D0 (en) * 1996-07-25 1996-09-04 Pharmacia Spa Acryloyl substituted distamycin derivatives, process for preparing them, and their use as antitumor and antiviral agents
EP1056729B1 (en) 1998-02-27 2004-12-29 Pfizer Products Inc. N-[(substituted five-membered di- or triaza diunsaturated ring)carbonyl]guanidine derivatives for the treatment of ischemia
US20070254931A1 (en) 2004-07-27 2007-11-01 Astellas Pharma Inc. Thiazole Derivatives Having Vap-1 Inhibitory Activity
WO2007008140A1 (en) 2005-07-13 2007-01-18 Astrazeneca Ab New pyridine analogues
WO2010029379A1 (en) 2008-09-11 2010-03-18 Semmelweis Egyetem Compounds for inhibiting semicarbazide-sensitive amine oxidase (ssao) / vascular adhesion protein-1 (vap-1) and uses thereof for treatment and prevention of diseases
KR20120046188A (ko) 2009-06-24 2012-05-09 뉴로크린 바이오사이언시즈 인코퍼레이티드 신규 화합물, 약제학적 조성물 및 이에 관련된 방법
EP2479165B1 (en) 2009-09-16 2017-10-25 Astellas Pharma Inc. Glycine compound
CN103459369B (zh) 2011-03-15 2015-05-27 安斯泰来制药株式会社 胍化合物

Also Published As

Publication number Publication date
RU2733951C9 (ru) 2020-12-22
EP3333163A4 (en) 2019-01-09
JP6809464B2 (ja) 2021-01-06
AU2016301745A1 (en) 2018-03-22
CN107922379B (zh) 2020-11-06
WO2017022861A1 (ja) 2017-02-09
AU2016301745A2 (en) 2018-05-10
MX2018001517A (es) 2018-06-19
KR20180032576A (ko) 2018-03-30
JPWO2017022861A1 (ja) 2018-05-31
CA2994924A1 (en) 2017-02-09
EP3333163A1 (en) 2018-06-13
RU2733951C2 (ru) 2020-10-08
AU2016301745B2 (en) 2020-07-16
CN107922379A (zh) 2018-04-17
US20190152953A1 (en) 2019-05-23
RU2018107839A3 (ru) 2019-12-19
US10759781B2 (en) 2020-09-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018107839A (ru) Замещенные производные гуанидина
RU2500673C2 (ru) Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения
ES2855173T3 (es) Compuestos heterocíclicos útiles para el tratamiento de una enfermedad
ES2452031T3 (es) Compuestos y procedimientos para modular receptores FX
ES2376176T3 (es) Compuestos y procedimientos para modular fxr.
CN100361982C (zh) 异唑啉衍生物和含有它们作为活性组分的除草剂
HRP20180371T1 (hr) Novi derivati piridina
JP2015526441A5 (ru)
CA2651378A1 (en) Fxr agonists
JP2008528520A5 (ru)
EP2299824B1 (en) Pyrazole derivatives useful as inhibitors of faah
HRP20150355T1 (hr) Sulfonamidni derivati
NZ631569A (en) Phenyl alkanoic acid derivatives as gpr agonists
CA2684105A1 (en) Pyridine derivatives
RU2015108894A (ru) СОЕДИНЕНИЯ 4-ГЕТЕРОАРИЛЗАМЕЩЕННОЙ БЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ RORгаммаТ И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
JP2014531465A5 (ru)
JP2015172062A5 (ru)
JP2020502103A5 (ru)
JP2014525937A5 (ru)
HRP20161396T1 (hr) Derivati 2-(fenil ili pirid-3-il)aminopirimidina kao modulatori lrrk2-kinaze za liječenje parkinsonove bolesti
JP2009519965A5 (ru)
GB2474748A (en) 5-Biphenylisoxazole derivatives as lysophosphatidic acid receptor antagonists
JP2010510242A5 (ru)
RU2012131840A (ru) Новое производное 3-гидрокси-5-арилизотиазола
TW200523253A (en) Diaryl and arylheteroaryl urea derivatives as modulators of the 5-ht2a serotonin receptor useful for the prophylaxis and treatment of disorders related thereto

Legal Events

Date Code Title Description
HE9A Changing address for correspondence with an applicant
TH4A Reissue of patent specification