RU2018107143A

RU2018107143A - Ингибиторы фукозидазы

Info

Publication number: RU2018107143A
Application number: RU2018107143A
Authority: RU
Inventors: Тодд К. ЗАНКЕЛ; Сара Луиз ИСБЕЛЛ; Аманда Энн КО
Original assignee: ХОРАЙЗОН ОРФАН ЭлЭлСи
Priority date: 2015-07-30
Filing date: 2016-07-29
Publication date: 2019-08-29
Also published as: BR112018000961A2; CN107848970B; TWI777923B; MX2018001315A; US20190077756A1; ZA201800638B; WO2017019925A1; JP2018522023A; JP6981961B2; TW201713620A; EP3328832A1; US9951013B2; IL256662B; AU2020289858A1; US20170029376A1; EP3328832B1; RU2018107143A3; CA2992033A1; CN107848970A; AU2016298324A1

Claims

1. Соединение формулы I:

(I)

где:

X¹, X² и X³ независимо выбраны из группы, состоящей из OH, атома галогена и O(C)OCH₃;

R выбран из группы, состоящей из C_1-3алкила и C_1-3галогеналкила;

R¹ выбран из группы, состоящей из H, C_1-3алкила, OH, ―CO₂C_1-3алкила;

R² выбран из группы, состоящей из ―NR^bC(O)R^a, ―NR^bC(O)OR^a, ―NR^bC(O)NR^cR^a, ―NR^bC(O)SR^a, ―C(O)R^a и ―C(O)NR^bR^a;

R^a обозначает ―C_0-3алкилен-G;

G выбран из группы, состоящей из арила, гетероарила, циклоалкила и гетероциклоалкила; и

R^b и R^c независимо выбраны из группы, состоящей из H и C_1-3алкила.

2. Соединение по п. 1, где X¹, X² и X³ обозначают OH.

3. Соединение по п. 1 или 2, где R обозначает метил.

4. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где R¹ обозначает H.

5. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где R² обозначает ―NR^bC(O)R^a.

6. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где R² обозначает ―C(O)NR^bR^a.

7. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где R^b обозначает H.

8. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где G выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного индолила, бензотиофенила, флуоренила, инденила, дигидро инденила и фенила.

9. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где G выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного фенила и

; где A обозначает 5-, 6-, 7-, 8-, 9- или 10-членную карбоциклическую или гетероциклическую кольцевую систему.

10. Соединение по любому из предыдущих пункту, где G выбран из группы, состоящей из

R^d и R^e независимо выбраны из группы, состоящей из H, OR^f, NR^fR^g, C_1-3алкила и C_1-5циклоалкила; или

R^d и R^e, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C=O;

R^f и R^g независимо выбраны из группы, состоящей из H и C_1-3алкила; и

Y выбран из группы, состоящей из NH, N-C_1-3алкила, S, SO, SO₂ и O.

11. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где G выбран из группы, состоящей из

12. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где R^a выбран из группы, состоящей из

13. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где R^a обозначает

14. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где соединение формулы I имеет следующую структуру:

15. Соединение по любому из пп. 1-13, где соединение формулы I имеет следующую структуру:

16. Соединение по любому из пп. 1-14, где соединение выбрано из группы, состоящей из:

17. Соединение по любому из пп. 1-14, где соединение выбрано из группы, состоящей из:

и

18. Соединение по любому из пп. 1-14, где соединение выбрано из группы, состоящей из:

и

19. Способ лечения опухоли или ракового заболевания у нуждающегося в этом пациента, включающий введение соединения по любому из пп. 1-18, соединения II или соединения III в терапевтически эффективном количестве:

20. Способ по п. 19, где опухоль или раковое заболевание представляет собой рак печени, рак молочной железы, меланому, рак легкого, лейкемию, рак поджелудочной железы, рак желудка, колоректальный рак и рак головы и шеи.

21. Способ по любому из пп. 19-20, где соединение снижает метастаз опухолей у субъекта.

22. Способ по п. 19, где опухоль является результатом гепатоцеллюлярной карциномы, инфицирования вирусом гепатита, цирроза, токсического поражения печени и наследственного гемохроматоза.

23. Способ по п. 22, где опухоль является результатом гепатоцеллюлярной карциномы.

24. Способ по любому из пп. 19-23, где в результате лечения уменьшается размер опухоли у субъекта.

25. Способ по любому из пп. 19-24, где в результате лечения снижаются уровни альфа-фетопротеина в крови субъекта по сравнению с уровнями до лечения.

26. Способ по любому из пп. 19-25, где соединение вводят внутривенно.

27. Способ по п. 26, где соединение вводят через печеночную артерию.

28. Способ по любому из пп. 19-25, где соединение вводят в комбинации со вторым агентом.

29. Способ по п. 28, где второй агент выбран из группы, состоящей из химиотерапевтического агента, цитотоксического агента, радиоизотопа, противовирусного агента, противогрибкового агента, противовоспалительного агента и антитела.

30. Способ по п. 29, где химиотерапевтический агент выбран из группы, состоящей из доксорубицина и 5-фторурацила.

31. Способ по п. 29, где второй агент является цитотоксическим агентом.

32. Способ по п. 31, где цитотоксический агент выбран из группы, состоящей из мехлорэтамин гидрохлорида, циклофосфамида, ифосфамида, хлорамбуцила, мелфалана, бусульфана, тиотепы, кармустина, ломустина, дакарбазина и стрептозоцина.

33. Способ по п. 29, где второй агент является радиоизотопом.

34. Способ по п. 33, где радиоизотоп выбран из группы, состоящей из ¹³¹I, ¹²⁵I, ¹¹¹In, ⁹⁰Y, ⁶⁷Cu, ¹²⁷Lu, ²¹²Bi, ²¹³Bi, ²⁵⁵Fm, ¹⁴⁹Tb, ²²³Rd,²¹³Pb, ²¹²Pb, ²¹¹At, ⁸⁹Sr, ¹⁵³Sm, ¹⁶⁶Ho, ²²⁵Ac, ¹⁸⁶Re, ⁶⁷Ga, ⁶⁸Ga и ^99mTc.

35. Способ по п. 29, где опухоль связана с инфицированием вирусом гепатита, и второй агент является противовирусным агентом.