RU2018106245A - Хиральные диарильные макроциклы и их применение - Google Patents

Хиральные диарильные макроциклы и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2018106245A
RU2018106245A RU2018106245A RU2018106245A RU2018106245A RU 2018106245 A RU2018106245 A RU 2018106245A RU 2018106245 A RU2018106245 A RU 2018106245A RU 2018106245 A RU2018106245 A RU 2018106245A RU 2018106245 A RU2018106245 A RU 2018106245A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
genetically modified
ros1
alk
patient
cancer
Prior art date
Application number
RU2018106245A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018106245A3 (ru
RU2728579C2 (ru
Inventor
Цзинжун Джин Цуй
Ишань ЛИ
Эван В. РОДЖЕРС
Даюн ЧЖАЙ
Вэй ДЭН
Чжундун ХУАН
Original Assignee
ТиПи ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ТиПи ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК. filed Critical ТиПи ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК.
Publication of RU2018106245A publication Critical patent/RU2018106245A/ru
Publication of RU2018106245A3 publication Critical patent/RU2018106245A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2728579C2 publication Critical patent/RU2728579C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/16—Peri-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/18—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/18—Bridged systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (47)

1. Способ лечения заболевания у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества (7S,13R)-11-фтор-7,13-диметил-6,7,13,14-тетрагидро-1,15-этенопиразоло[4,3-f][1,4,8,10]бензоксатриазациклотридецин-4(5H)-она или его фармацевтически приемлемой соли.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что заболевание опосредовано тирозинкиназой, выбранной из группы, состоящей из ALK, ROS1, TRKA, TRKB, TRKC, JAK2, SRC, FYN, LYN, YES, FGR, FAK, ARK5 и их комбинаций.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что заболевание представляет собой рак.
4. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что заболевание представляет собой рак, опосредованный генетически измененной ALK.
5. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что заболевание представляет собой рак, опосредованный гибридным белком, содержащим фрагмент белка, кодируемого геном ALK, и фрагмент белка, кодируемого геном, выбранным из группы, состоящей из NPM, EML4, TPR, TFG, ATIC, CLTC1, TPM4, MSN ALO17 и MYH9.
6. Способ по п. 4, отличающийся тем, что генетически измененная ALK представляет собой один или несколько из гибридного белка EML4-ALK, гибридного белка NPM-ALK или гибридного белка TPR-ALK.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что один или несколько из гибридного белка EML4-ALK, гибридного белка NPM-ALK или гибридного белка TPR-ALK содержит по меньшей мере одну мутацию устойчивости.
8. Способ по п. 6, отличающийся тем, что гибридный белок EML4-ALK содержит по меньшей мере одну мутацию, выбранную из группы, состоящей из L1196M, G1202R, D1203R, L1152P/R, F1174C/L/V, C1156Y, I1171N, G1123S, S1206Y, G1269S/A и вставки 1151T.
9. Способ по п. 6, отличающийся тем, что гибридный белок TPR-ALK содержит точечную мутацию L1196M.
10. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что заболевание представляет собой рак, опосредованный ALK, содержащей одну или более точечных мутаций, выбранных из группы, состоящей из R1050H, F1174C/I/L/S/V, F1245C/I/L/V, R1275L/Q, T1151M, M1166R, I1170N, I1170S, I1171N, I1183T, L1196M, A1200V, L1204F, L1240V, D1270G, Y1278S, R1192P, G1128A, G1286R и T1343I.
11. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что заболевание представляет собой рак, опосредованный генетически измененной ROS1.
12. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что заболевание представляет собой рак, опосредованный гибридным белком, содержащим фрагмент белка, кодируемого геном ROS1, и фрагмент белка, кодируемого геном, выбранным из группы, состоящей из FIG, TPM3, SDC4, SLC34A2, CD74, EZR и LRIG3.
13. Способ по п. 11, отличающийся тем, что генетически измененная ROS1 представляет собой одно или несколько из гибридного белка CD74-ROS1, гибридного белка SDC4-ROS1 или гибридного белка SLC34A2-ROS1.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что одно или несколько из гибридного белка CD74-ROS1, гибридного белка SDC4-ROS1 или гибридного белка SLC34A2-ROS1 содержит по меньшей мере одну мутацию устойчивости.
15. Способ по п. 13, отличающийся тем, что гибридный белок CD74-ROS1 содержит точечную мутацию G2032R, L2026M или D2033N.
16. Способ по п. 13, отличающийся тем, что гибридный белок SDC4-ROS1 содержит точечную мутацию G2032R.
17. Способ по п. 13, отличающийся тем, что гибридный белок SLC34A2-ROS1 содержит точечную мутацию G2032R.
18. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что заболевание представляет собой рак, опосредованный TRKA, TRKB или TRKC.
19. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что заболевание представляет собой рак, опосредованный генетически измененной TRKA, TRKB или TRKC.
20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что генетически измененная TRKA представляет собой гибридный белок TPM3-TRKA или LMNA-TRKA.
21. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что заболевание представляет собой рак, опосредованный JAK1, JAK2 или JAK3.
22. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что заболевание представляет собой рак, опосредованный генетически измененной JAK2.
23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что генетически измененная JAK2 представляет собой гибридный белок TEL-JAK2 или гибридный белок PCM1-JAK2.
24. Способ по п. 22, отличающийся тем, что генетически измененная JAK2 содержит точечную мутацию V617F.
25. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что заболевание представляет собой рак, опосредованный SRC.
26. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что заболевание представляет собой боль, опосредованную TRKA, TRKB или TRKC.
27. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что заболевание выбрано из группы, состоящей из псориаза, ревматоидного артрита, истинной полицитемии, эссенциальной тромбоцитемии, язвенного колита и миелоидной метаплазии с миелофиброзом.
28. Способ лечения рака у пациента, у которого ранее наблюдали экспрессию генетически измененной тирозин- или серинтреонинкиназы, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества (7S,13R)-11-фтор-7,13-диметил-6,7,13,14-тетрагидро-1,15-этенопиразоло[4,3-f][1,4,8,10]бензоксатриазациклотридецин-4(5H)-она или его фармацевтически приемлемой соли.
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что генетически измененная тирозинкиназа выбрана из группы, состоящей из генетически измененной ALK, генетически измененной ROS1, генетически измененной TRK и генетически измененной JAK.
30. Способ по п. 29, отличающийся тем, что генетически измененная ALK представляет собой гибридный белок, содержащий фрагмент белка, кодируемого геном ALK, и фрагмент белка, кодируемого геном, выбранным из группы, состоящей из NPM, EML4, TPR, TFG, ATIC, CLTC1, TPM4, MSN ALO17 и MYH9.
31. Способ по п. 29, отличающийся тем, что генетически измененная ALK представляет собой один или несколько из гибридного белка EML4-ALK, гибридного белка NPM-ALK или гибридного белка TPR-ALK.
32. Способ по п. 28, отличающийся тем, что механизм обходной устойчивости обусловлен SRC.
33. Способ по п. 29, отличающийся тем, что генетически измененная ROS1 представляет собой гибридный белок, содержащий фрагмент белка, кодируемого геном ROS1, и фрагмент белка, кодируемого геном, выбранным из группы, состоящей из FIG, TPM3, SDC4, SLC34A2, CD74, EZR и LRIG3.
34. Способ по п. 33, отличающийся тем, что генетически измененная ROS1 представляет собой гибридный белок CD74-ROS1, гибридный белок SDC4-ROS1 или гибридный белок SLC34A2-ROS1.
35. Способ по п. 29, отличающийся тем, что генетически измененная TRK представляет собой гибридный белок TPM3-TRKA или LMNA-TRKA.
36. Способ по п. 29, отличающийся тем, что генетически измененная JAK представляет собой гибридный белок TEL-JAK2 или гибридный белок PCM1-JAK2.
37. Способ лечения рака у пациента, включающий;
i. идентификацию у пациента генетически измененной тирозин- или серинтреонинкиназы, и
ii. введение пациенту терапевтически эффективного количества (7S,13R)-11-фтор-7,13-диметил-6,7,13,14-тетрагидро-1,15-этенопиразоло[4,3-f][1,4,8,10]бензоксатриазациклотридецин-4(5H)-она или его фармацевтически приемлемой соли.
38. Способ по п. 37, отличающийся тем, что стадия идентификации включает проведение с образцом, полученным у пациента, испытания, выбранного из группы, состоящей из FISH, ИГХ, ПЦР и секвенирования генов.
39. Способ идентификации пациента для лечения при помощи (7S,13R)-11-фтор-7,13-диметил-6,7,13,14-тетрагидро-1,15-этенопиразоло[4,3-f][1,4,8,10]бензоксатриазациклотридецин-4(5H)-она или его фармацевтически приемлемой соли, включающий диагностирование пациента с раком, опосредованным генетически измененной тирозин- или серинтреонинкиназой.
40. Применение (7S,13R)-11-фтор-7,13-диметил-6,7,13,14-тетрагидро-1,15-этенопиразоло[4,3-f][1,4,8,10]бензоксатриазациклотридецин-4(5H)-она или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения заболевания у пациента.
41. Применение (7S,13R)-11-фтор-7,13-диметил-6,7,13,14-тетрагидро-1,15-этенопиразоло[4,3-f][1,4,8,10]бензоксатриазациклотридецин-4(5H)-она или его фармацевтически приемлемой соли для лечения рака у пациента.
42. Применение (7S,13R)-11-фтор-7,13-диметил-6,7,13,14-тетрагидро-1,15-этенопиразоло[4,3-f][1,4,8,10]бензоксатриазациклотридецин-4(5H)-она или его фармацевтически приемлемой соли для лечения боли у пациента.
43. Применение (7S,13R)-11-фтор-7,13-диметил-6,7,13,14-тетрагидро-1,15-этенопиразоло[4,3-f][1,4,8,10]бензоксатриазациклотридецин-4(5H)-она или его фармацевтически приемлемой соли для лечения рака у пациента, у которого ранее наблюдали экспрессию генетически измененной тирозин- или серинтреонинкиназы.
44. Применение (7S,13R)-11-фтор-7,13-диметил-6,7,13,14-тетрагидро-1,15-этенопиразоло[4,3-f][1,4,8,10]бензоксатриазациклотридецин-4(5H)-она или его фармацевтически приемлемой соли для лечения рака у пациента, где пациент ранее получал лечение лекарственным средством против рака, и рак развил устойчивость к лекарственному средству против рака.
45. Применение (7S,13R)-11-фтор-7,13-диметил-6,7,13,14-тетрагидро-1,15-этенопиразоло[4,3-f][1,4,8,10]бензоксатриазациклотридецин-4(5H)-она или его фармацевтически приемлемой соли для лечения рака у пациента, у которого ранее наблюдали экспрессию генетически измененной тирозин- или серинтреонинкиназы, где пациент ранее получал лечение лекарственным средством против рака, и рак развил устойчивость к лекарственному средству против рака.
RU2018106245A 2015-07-21 2016-07-20 Хиральные диарильные макроциклы и их применение RU2728579C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562195081P 2015-07-21 2015-07-21
US62/195,081 2015-07-21
US201662302231P 2016-03-02 2016-03-02
US62/302,231 2016-03-02
PCT/US2016/043132 WO2017015367A1 (en) 2015-07-21 2016-07-20 Chiral diaryl macrocycles and uses thereof

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020123800A Division RU2020123800A (ru) 2015-07-21 2016-07-20 Хиральные диарильные макроциклы и их применение

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018106245A true RU2018106245A (ru) 2019-08-21
RU2018106245A3 RU2018106245A3 (ru) 2019-12-26
RU2728579C2 RU2728579C2 (ru) 2020-07-30

Family

ID=57834656

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018106245A RU2728579C2 (ru) 2015-07-21 2016-07-20 Хиральные диарильные макроциклы и их применение
RU2020123800A RU2020123800A (ru) 2015-07-21 2016-07-20 Хиральные диарильные макроциклы и их применение

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020123800A RU2020123800A (ru) 2015-07-21 2016-07-20 Хиральные диарильные макроциклы и их применение

Country Status (17)

Country Link
US (3) US20180325901A1 (ru)
EP (2) EP3325488B1 (ru)
JP (1) JP6817287B2 (ru)
KR (1) KR20180033194A (ru)
CN (1) CN108026109B (ru)
AU (1) AU2016296878B2 (ru)
BR (1) BR112018001065A2 (ru)
CA (1) CA2992324A1 (ru)
DK (1) DK3325488T3 (ru)
ES (1) ES2818528T3 (ru)
HK (1) HK1254606A1 (ru)
IL (1) IL256868B (ru)
MX (1) MX2018000718A (ru)
NZ (1) NZ738832A (ru)
RU (2) RU2728579C2 (ru)
WO (1) WO2017015367A1 (ru)
ZA (1) ZA201800416B (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015112806A2 (en) 2014-01-24 2015-07-30 Tp Therapeutics, Inc. Diaryl macrocycles as modulators of protein kinases
RU2732405C2 (ru) 2015-07-02 2020-09-16 Тёрнинг Поинт Терапьютикс, Инк. Хиральные диарильные макроциклы в качестве модуляторов протеинкиназ
LT3319969T (lt) * 2015-07-06 2024-06-10 Turning Point Therapeutics, Inc. Diarilo makrociklo polimorfas
CN108026109B (zh) 2015-07-21 2021-03-02 特普医药公司 手性二芳基大环及其用途
TW201815799A (zh) 2016-07-28 2018-05-01 美商Ｔｐ生物醫藥公司 巨環激酶抑制劑
TWI808958B (zh) * 2017-01-25 2023-07-21 美商特普醫葯公司 涉及二芳基巨環化合物之組合療法
CN107267458B (zh) * 2017-07-06 2019-10-29 中南大学湘雅二医院 一种耐克唑替尼人的非小细胞肺癌细胞株h3122-cr23及其应用
SG11202000356VA (en) * 2017-07-28 2020-02-27 Turning Point Therapeutics Inc Macrocyclic compounds and uses thereof
CN109516999B (zh) * 2017-11-01 2021-08-17 郑州泰基鸿诺医药股份有限公司 用作蛋白质激酶调节剂的化合物及其应用
KR102447084B1 (ko) 2017-11-10 2022-09-23 앤젝스 파마수티컬, 인크. Trk 키나제 억제제로서의 거대 고리 화합물 및 그의 용도
PT3728271T (pt) 2017-12-19 2022-10-06 Turning Point Therapeutics Inc Compostos macrocíclicos para tratar doenças
BR112020019399A2 (pt) * 2018-03-28 2021-01-05 Fochon Pharmaceuticals, Ltd. Compostos macrocíclicos como inibidores de trk quinases
CN113956269A (zh) * 2018-04-16 2022-01-21 深圳市塔吉瑞生物医药有限公司 用于抑制蛋白激酶活性的二(杂)芳基大环化合物
US20220162218A1 (en) * 2018-04-25 2022-05-26 Primegene (Beijing) Co., Ltd. Diaryl macrocyclic compound and pharmaceutical composition, and use thereof
CN111918868B (zh) * 2018-05-04 2022-12-30 正大天晴药业集团股份有限公司 作为蛋白激酶调节剂的二芳基大环化合物
MX2021004538A (es) 2018-10-22 2021-09-10 Esker Therapeutics Inc Inhibidores de tyk2 y sus usos.
CN111171049B (zh) * 2018-11-09 2021-06-04 山东轩竹医药科技有限公司 酪氨酸激酶抑制剂及其用途
PE20220135A1 (es) * 2019-06-19 2022-01-27 Turning Point Therapeutics Inc Polimorfos de un inhibidor de cinasas macrociclicas
EP4065395A4 (en) 2019-11-27 2024-02-14 Turning Point Therapeutics, Inc. COMBINATION THERAPY WITH DIARYL MACROCYCLIC COMPOUNDS
CN111689883B (zh) * 2020-05-22 2022-02-11 上海应用技术大学 一种二芳基砜类化合物的合成方法
JP2023528907A (ja) * 2020-06-04 2023-07-06 シンノハブ ファーマシューティカル カンパニー，リミティド 大環状構造を有する化合物及びその使用

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE195935T1 (de) 1993-03-25 2000-09-15 Upjohn Co Formyl- oder cyano- substituierte indolderivate mit dopaminergischer wirkung
UA44690C2 (uk) * 1993-12-07 2002-03-15 Елі Ліллі Енд Компані Макроциклічна сполука іміду біс-індол-малеїнової кислоти, спосіб її одержання та фармацевтична композиція, макроциклічні сполуки іміду біс-індол-малеїнової кислоти та біс-індол-малеїнового ангідриду, спосіб одержання (варіанти)
GB9800569D0 (en) 1998-01-12 1998-03-11 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
RU2275373C2 (ru) * 2000-12-08 2006-04-27 Орто-Макнейл Фармасьютикал, Инк. Макрогетероциклические соединения
EP2065380A1 (en) * 2007-08-22 2009-06-03 F.Hoffmann-La Roche Ag Pyridoneamide derivatives as focal adhesion kinase (FAK) inhibitors and their use for the treatment of cancer
MX2011002470A (es) * 2008-09-08 2011-04-05 Merck Patent Gmbh Pirimidinas macrociclicas como inhibidores de aurora cinasa.
SI2350075T1 (sl) 2008-09-22 2014-06-30 Array Biopharma, Inc. Substituirane imidazo (1,2b)piridazinske spojine kot Trk kinazni inhibitorji
SG196855A1 (en) 2008-10-22 2014-02-13 Array Biopharma Inc Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidine compounds as trk kinase inhibitors
AU2009308675A1 (en) 2008-10-31 2010-05-06 Genentech, Inc. Pyrazolopyrimidine JAK inhibitor compounds and methods
AR077468A1 (es) 2009-07-09 2011-08-31 Array Biopharma Inc Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa
BR112012008586A2 (pt) 2009-10-13 2016-11-29 Elanco Animal Health Ireland inibidores da integrase macrocíclicos
SA111320200B1 (ar) 2010-02-17 2014-02-16 ديبيوفارم اس ايه مركبات ثنائية الحلقة واستخداماتها كمثبطات c-src/jak مزدوجة
PT3205654T (pt) 2010-05-20 2019-04-22 Array Biopharma Inc Compostos macrocíclicos como inibidores de cinases trk
UY33597A (es) 2010-09-09 2012-04-30 Irm Llc Compuestos y composiciones como inhibidores de la trk
EP2508607A1 (en) 2011-04-07 2012-10-10 Helmholtz-Zentrum für Infektionsforschung GmbH Medicament for liver regeneration and for treatment of liver failure
WO2013001310A1 (en) * 2011-06-30 2013-01-03 Centro Nacional De Investigaciones Oncológicas (Cnio) Macrocyclic compounds and their use as cdk8 inhibitors
JP2014524442A (ja) * 2011-08-19 2014-09-22 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション Ｈｃｖプロテアーゼ阻害剤の結晶形態
DK2760867T3 (en) 2011-09-30 2016-04-11 Oncodesign Sa Macrocyclic FLT3 kinase inhibitors
CN104169286B (zh) 2012-03-06 2016-06-08 辉瑞大药厂 用于治疗增殖性疾病的大环衍生物
KR101965025B1 (ko) 2012-03-09 2019-04-02 렉시컨 파마슈티컬스 인코퍼레이티드 피라졸로[1,5-a]피리미딘계 화합물, 그를 포함하는 조성물 및 그의 사용 방법
MX347917B (es) * 2012-03-09 2017-05-17 Lexicon Pharmaceuticals Inc Compuestos a base de imidazo[1,2-b]piridazina, composiciones que los comprenden, y metodos para su uso.
GB201205669D0 (en) 2012-03-30 2012-05-16 Agency Science Tech & Res Bicyclic heterocyclic derivatives as mnk2 and mnk2 modulators and uses thereof
WO2015112806A2 (en) 2014-01-24 2015-07-30 Tp Therapeutics, Inc. Diaryl macrocycles as modulators of protein kinases
RU2732405C2 (ru) 2015-07-02 2020-09-16 Тёрнинг Поинт Терапьютикс, Инк. Хиральные диарильные макроциклы в качестве модуляторов протеинкиназ
LT3319969T (lt) * 2015-07-06 2024-06-10 Turning Point Therapeutics, Inc. Diarilo makrociklo polimorfas
CN108026109B (zh) 2015-07-21 2021-03-02 特普医药公司 手性二芳基大环及其用途
TW201815799A (zh) 2016-07-28 2018-05-01 美商Ｔｐ生物醫藥公司 巨環激酶抑制劑
TWI808958B (zh) 2017-01-25 2023-07-21 美商特普醫葯公司 涉及二芳基巨環化合物之組合療法
SG11202000356VA (en) 2017-07-28 2020-02-27 Turning Point Therapeutics Inc Macrocyclic compounds and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
MX2018000718A (es) 2020-01-20
KR20180033194A (ko) 2018-04-02
US20230346786A1 (en) 2023-11-02
CN108026109A (zh) 2018-05-11
HK1254606A1 (zh) 2019-07-26
CN108026109B (zh) 2021-03-02
DK3325488T3 (da) 2020-09-14
WO2017015367A1 (en) 2017-01-26
EP3325488A4 (en) 2019-04-24
US20180325901A1 (en) 2018-11-15
AU2016296878A1 (en) 2018-01-25
JP6817287B2 (ja) 2021-01-20
RU2018106245A3 (ru) 2019-12-26
EP3325488A1 (en) 2018-05-30
EP3733187A1 (en) 2020-11-04
IL256868A (en) 2018-03-29
ES2818528T3 (es) 2021-04-13
RU2728579C2 (ru) 2020-07-30
BR112018001065A2 (pt) 2018-09-11
AU2016296878B2 (en) 2020-12-17
US20210030756A1 (en) 2021-02-04
US11452725B2 (en) 2022-09-27
CA2992324A1 (en) 2017-01-26
EP3325488B1 (en) 2020-06-24
RU2020123800A (ru) 2020-10-02
JP2018524382A (ja) 2018-08-30
IL256868B (en) 2021-03-25
EP3733187B1 (en) 2024-10-16
ZA201800416B (en) 2021-07-28
NZ738832A (en) 2024-08-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018106245A (ru) Хиральные диарильные макроциклы и их применение
Cohen et al. Kinase drug discovery 20 years after imatinib: progress and future directions
Khotskaya et al. Targeting TRK family proteins in cancer
JP2018524382A5 (ru)
JP6929231B2 (ja) Ｒｔｋ突然変異細胞を有する患者を処置するための組成物及び方法
Ardini et al. The TPM3-NTRK1 rearrangement is a recurring event in colorectal carcinoma and is associated with tumor sensitivity to TRKA kinase inhibition
Hudzik et al. Preclinical pharmacology of AZD2327: a highly selective agonist of the δ-opioid receptor
Haan et al. Perspectives for the use of structural information and chemical genetics to develop inhibitors of Janus kinases
CN110769820A (zh) 作为ros1激酶抑制剂的大环化合物
Kishi et al. Blonanserin for schizophrenia: systematic review and meta-analysis of double-blind, randomized, controlled trials
KR102271344B1 (ko) 디하이드로피라지노-피라진을 사용한 암의 치료
AU2016270803A1 (en) Methods of diagnosing and treating cancer
KR20200008598A (ko) 혈소판 유래 성장 인자 수용체 알파의 유전적 이상과 연관된 암 치료를 위한 1-[4-브로모-5-[1-에틸-7-(메틸아미노)-2-옥소-1,2-다이히드로-1,6-나프티리딘-3-일]-2-플루오로페닐]-3-페닐우레아 및 유사체의 용도
KR20120123513A (ko) Ｔｏｒ 키나제 억제자에 대한 민감성 예측 바이오마커로서 ｌｋｂ1 돌연변이의 동정
TWI674897B (zh) 藉二氫吡并吡化合物組合療法的癌症治療方法
Roesler et al. Current and emerging molecular targets in glioma
Lin et al. Assessing and treating cognitive impairment in schizophrenia: current and future
AU2016242118B2 (en) Novel therapies for cancer
Miao et al. Targeting tropomyosin receptor kinase for cancer therapy
Filip et al. Pharmacological and genetic interventions in serotonin (5-HT) 2C receptors to alter drug abuse and dependence processes
JP2020203908A (ja) 疼痛の治療のためのｖａｐ−１阻害剤
US20150119421A1 (en) Method of inhibiting flt3 kinase
Ardini et al. In vitro and in vivo activity of NMS-E628 against ALK mutations resistant to Xalkori
KR20140040769A (ko) 조합 요법
Simionato et al. Current strategies to overcome resistance to ALK-inhibitor agents