RU2018102536A - Ионизируемые соединения и композиции и их применения - Google Patents

Ионизируемые соединения и композиции и их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2018102536A
RU2018102536A RU2018102536A RU2018102536A RU2018102536A RU 2018102536 A RU2018102536 A RU 2018102536A RU 2018102536 A RU2018102536 A RU 2018102536A RU 2018102536 A RU2018102536 A RU 2018102536A RU 2018102536 A RU2018102536 A RU 2018102536A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
aminoalkyl
hydroxyalkyl
formula
compound
Prior art date
Application number
RU2018102536A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2776478C2 (ru
RU2018102536A3 (ru
Inventor
Роджер Адами
Хао БАИ
Джон ГОДЕТТ
Бхарат МАДЖЕТИ
Сейдзи Нукуи
Квок Йин ТСАНГ
Хай ВАН
Хайцин ИНЬ
Венбин ИН
Original Assignee
Нитто Денко Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Нитто Денко Корпорейшн filed Critical Нитто Денко Корпорейшн
Publication of RU2018102536A publication Critical patent/RU2018102536A/ru
Publication of RU2018102536A3 publication Critical patent/RU2018102536A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2776478C2 publication Critical patent/RU2776478C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/12—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/16—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by singly-bound oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/7105—Natural ribonucleic acids, i.e. containing only riboses attached to adenine, guanine, cytosine or uracil and having 3'-5' phosphodiester links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/713—Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/5123—Organic compounds, e.g. fats, sugars
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C237/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C237/08—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C237/16—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and unsaturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/50—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups quaternised
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
    • C07D207/09—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D211/72—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/74—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/82—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/86—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
    • C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
    • C07F9/09—Esters of phosphoric acids
    • C07F9/10—Phosphatides, e.g. lecithin
    • C07F9/106—Adducts, complexes, salts of phosphatides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (255)

1. Соединение, характеризующееся структурой, представленной формулой I
Figure 00000001
формула I,
где R1=CH2(CH2)nOC(=O)R4, и R2=CH2(CH2)mOC(=O)R5,
где n и m независимо равны 1 или 2; и R4 и R5 в каждом случае независимо представляют собой C(12-20)алкильную группу или C(12-20)алкенильную группу;
где R3 выбирают из
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
;
где каждый R6 независимо выбирают из H, алкила, гидроксила, гидроксиалкила, алкокси, алкоксиалкокси и аминоалкила;
каждый R7 независимо выбирают из H, алкила, гидроксиалкила и аминоалкила;
каждый R8 независимо выбирают из H, алкила, гидроксиалкила и аминоалкила, и любые два R8 могут формировать кольцо;
q равен от 0 до 4;
Q представляет собой O или NR7;
p равен от 1 до 4.
2. Соединение по п. 1, где алкил представляет собой C(1-6)алкил, гидроксиалкил представляет собой гидроксил[C(1-6)алкил], и аминоалкил представляет собой амино[C(1-6)алкил].
3. Соединение по п. 1, где R4 и R5 в каждом случае независимо представляют собой C(14-18)алкильную группу или C(14-18)алкенильную группу.
4. Соединение по п. 1, где Q представляет собой O; где каждый из n, m и p равен 1; и q равен 0.
5. Соединение по п. 1, характеризующееся структурой, выбранной из
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
6. Соединение, характеризующееся структурой, представленной формулой II
Figure 00000001
формула II,
где R1=CH2(CH2)nOC(=O)R4, и R2=CH2(CH2)mOC(=O)R5,
где n и m независимо равны 1 или 2; и R4 и R5 в каждом случае независимо представляют собой C(12-20)алкильную группу или C(12-20)алкенильную группу;
где R3 представляет собой C(12-20)алкильную группу или C(12-20)алкенильную группу, которая замещена карбоксильной или сложноэфирной группой.
7. Соединение по п. 6, характеризующееся структурой, выбранной из
Figure 00000019
8. Соединение, характеризующееся структурой, представленной формулой III
Figure 00000020
формула III,
где R1=CH2(CH2)nOC(=O)R4, и R2=CH2(CH2)mOC(=O)R5,
где n и m независимо равны 1 или 2; и R4 и R5 в каждом случае независимо представляют собой C(12-20)алкильную группу или C(12-20)алкенильную группу;
где R3 выбирают из алкила, гидроксиалкила, алкоксиалкокси и карбоксиалкила;
где R6 выбирают из NR7 2, N+HR7 2 и N+R7 3;
где R7 выбирают из H, алкила, гидроксиалкила и аминоалкила.
9. Соединение по п. 8, характеризующееся структурой, выбранной из
Figure 00000021
Figure 00000022
10. Соединение, характеризующееся структурой, представленной формулой IV
Figure 00000023
формула IV,
где R1=C(=O)OR4, и R2=C(=O)OR5,
где R4 и R5 в каждом случае независимо представляют собой C(12-20)алкильную группу или C(12-20)алкенильную группу;
где R3 выбирают из
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
;
где каждый R6 независимо выбирают из H, алкила, гидроксила, гидроксиалкила, алкокси, алкоксиалкокси, аминоалкила;
каждый R7 независимо выбирают из H, алкила, гидроксиалкила и аминоалкила;
каждый R8 независимо выбирают из H, алкила, гидроксиалкила и аминоалкила, и любые два R8 могут формировать кольцо;
q равен от 0 до 4;
Q представляет собой O или NR7;
p равен от 1 до 4.
11. Соединение по п. 10, характеризующееся структурой, выбранной из
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
12. Соединение, характеризующееся структурой, представленной формулой IV-B
Figure 00000034
формула IV-B,
где R1=C(=O)OR4, и R2=C(=O)OR5,
где R4 и R5 в каждом случае независимо представляют собой C(12-20)алкильную группу или C(12-20)алкенильную группу;
где Z представляет собой S или O;
где R3 выбирают из
Figure 00000035
,
где
каждый R6 независимо выбирают из H, алкила, гидроксила, гидроксиалкила, алкокси, алкоксиалкокси, аминоалкила;
каждый R7 независимо выбирают из H, алкила, гидроксиалкила и аминоалкила;
p равен от 1 до 4.
13. Соединение по п. 12, характеризующееся структурой, выбранной из
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
14. Соединение, характеризующееся структурой, представленной формулой V
Figure 00000040
формула V,
где R1=NHC(=O)R4, и R2=C(=O)OR5,
где R4 и R5 в каждом случае независимо представляют собой C(12-20)алкильную группу или C(12-20)алкенильную группу;
где p равен от 1 до 4;
где R3 выбирают из
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
,
где каждый R6 независимо выбирают из H, алкила, гидроксила, гидроксиалкила, алкокси, алкоксиалкокси, аминоалкила;
каждый R7 независимо выбирают из H, алкила, гидроксиалкила и аминоалкила;
каждый R8 независимо выбирают из H, алкила, гидроксиалкила и аминоалкила, и любые два R8 могут формировать кольцо;
q равен от 0 до 4;
Q представляет собой O или NR7.
15. Соединение по п. 14, характеризующееся структурой, выбранной из
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
16. Соединение, характеризующееся структурой, представленной формулой VI
Figure 00000045
формула VI,
где R1=OC(=O)R4,
где R2 и R4 в каждом случае независимо представляют собой C(12-20)алкильную группу или C(12-20)алкенильную группу;
где R3 выбирают из аминоалкила, четвертичного аминоалкила.
17. Соединение по п. 16, характеризующееся структурой, выбранной из
Figure 00000046
Figure 00000047
18. Соединение, характеризующееся структурой, представленной формулой VII
Figure 00000048
формула VII,
где R1=OC(=O)R4, и R2=OC(=O)R5,
где n и m независимо равны 1 или 2; и R4 и R5 в каждом случае независимо представляют собой C(12-20)алкильную группу или C(12-20)алкенильную группу;
где R3 выбирают из H, алкила, аминоалкила, четвертичного аминоалкила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, алкоксиалкоксиалкила.
19. Соединение по п. 18, характеризующееся структурой, выбранной из
Figure 00000049
Figure 00000050
20. Соединение, характеризующееся структурой, представленной формулой VIII
Figure 00000051
формула VIII,
где R1=OC(=O)R4, и R2=C(=O)ZR5,
где Z представляет собой NH или O;
где R4 и R5 в каждом случае независимо представляют собой C(12-20)алкильную группу или C(12-20)алкенильную группу;
где R3 выбирают из амино, четвертичного амино, аминоалкила, четвертичного аминоалкила,
Figure 00000052
,
Figure 00000053
, NHC(=O)(CH2)pR10, NHC(=O)SR9;
где R10 выбирают из
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
,
карбоксиалкила, аминоалкила,
Figure 00000054
,
Figure 00000055
,
где R9 выбирают из алкила, гидроксиалкила, алкокси, алкоксиалкокси, аминоалкила;
и где
каждый R6 независимо выбирают из H, алкила, гидроксила, гидроксиалкила, алкокси, алкоксиалкокси, аминоалкила;
каждый R7 независимо выбирают из H, алкила, гидроксиалкила и аминоалкила;
каждый R8 независимо выбирают из H, алкила, гидроксиалкила и аминоалкила, и любые два R8 могут формировать кольцо;
q равен от 0 до 4;
Q представляет собой O или NR7.
21. Соединение по п. 20, характеризующееся структурой, выбранной из
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
22. Соединение, характеризующееся структурой, представленной формулой VIII-B
Figure 00000064
формула VIII-B,
где R1=CH2(CH2)nOC(=O)R4, и R2=CH2(CH2)mOC(=O)R5,
где n и m независимо равны 1 или 2;
R4 и R5 в каждом случае независимо представляют собой C(12-20)алкильную группу или C(12-20)алкенильную группу;
где Z представляет собой N, O;
где R3 выбирают из алкила, гидроксиалкила, алкокси, алкоксиалкокси, аминоалкила,
Figure 00000008
,
где каждый R6 независимо выбирают из H, алкила, гидроксила, гидроксиалкила, алкокси, алкоксиалкокси, аминоалкила;
каждый R7 независимо выбирают из H, алкила, гидроксиалкила и аминоалкила;
p равен от 1 до 4.
23. Соединение по п. 22, характеризующееся структурой, выбранной из
Figure 00000065
Figure 00000066
24. Соединение, характеризующееся структурой, представленной формулой IX
Figure 00000067
формула IX,
где R1=C(=O)OR4, и R2=NHC(=O)R5,
где R4 и R5 в каждом случае независимо представляют собой C(12-20)алкильную группу или C(12-20)алкенильную группу;
где p равен от 1 до 4;
где R3 выбирают из
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
,
где каждый R6 независимо выбирают из H, алкила, гидроксила, гидроксиалкила, алкокси, алкоксиалкокси, аминоалкила;
каждый R7 независимо выбирают из H, алкила, гидроксиалкила и аминоалкила;
каждый R8 независимо выбирают из H, алкила, гидроксиалкила и аминоалкила, и любые два R8 могут формировать кольцо;
q равен от 0 до 4;
Q представляет собой O или NR7.
25. Соединение по п. 24, характеризующееся структурой, выбранной из
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
26. Соединение, характеризующееся структурой, представленной формулой X
Figure 00000076
формула X,
где R1=C(=O)OR4, и R2=NHC(=O)R5,
где R4 и R5 в каждом случае независимо представляют собой C(12-20)алкильную группу или C(12-20)алкенильную группу;
где R3 выбирают из амино, четветичного амино, аминоалкила, четвертичного аминоалкила, гидроксиалкиламино.
27. Соединение по п. 26, характеризующееся структурой, выбранной из
Figure 00000077
Figure 00000078
28. Соединение, характеризующееся структурой, представленной формулой XI
Figure 00000079
формула XI,
где R1=C(=O)R4, и R2=C(=O)OR5,
где R4 и R5 в каждом случае независимо представляют собой C(12-20)алкильную группу или C(12-20)алкенильную группу;
где Z представляет собой O или NH;
где p равен от 1 до 4;
где R3 выбирают из
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
,
где каждый R6 независимо выбирают из H, алкила, гидроксила, гидроксиалкила, алкокси, алкоксиалкокси, аминоалкила;
каждый R7 независимо выбирают из H, алкила, гидроксиалкила и аминоалкила;
каждый R8 независимо выбирают из H, алкила, гидроксиалкила и аминоалкила, и любые два R8 могут формировать кольцо;
q равен от 0 до 4;
Q представляет собой O или NR7.
29. Соединение по п. 28, характеризующееся структурой, выбранной из
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
30. Композиция, содержащая ионизируемое соединение по любому из пп. 1-29 и фармацевтически приемлемый носитель.
31. Композиция по п. 30, где композиция содержит наночастицы.
32. Фармацевтическая композиция, содержащая ионизируемое соединение по любому из пп. 1-29, действующий агент и фармацевтически приемлемый носитель.
33. Композиция по п. 32, где содержание ионизируемого соединения составляет от 15 мол.% до 40 мол.% липидов композиции.
34. Композиция по п. 32, где композиция содержит наночастицы.
35. Композиция по п. 32, где действующий агент представляет собой одну или несколько RNAi-молекул.
36. Композиция по п. 32, где действующий агент представляет собой одну или несколько RNAi-молекул, выбранных из малых интерферирующих РНК (siRNA), двуспиральных РНК (dsRNA), которые представляют собой субстраты для Dicer, микроРНК (miRNA), коротких шпилечных РНК (shRNA), ДНК-ориентированных РНК (ddRNA), взаимодействующих с Piwi РНК (piRNA), ассоциированных с повторами siRNA (rasiRNA), и их модифицированных форм.
37. Композиция для применения при распределении действующего агента для лечения состояния или заболевания у субъекта, причем композиция содержит ионизируемое соединение по любому из пп. 1-29, структурный липид, стабилизирующий липид и липид для липид для снижения иммуногенности композиции.
38. Композиция по п. 37, где действующий агент представляет собой одну или несколько RNAi-молекул, и композиция содержит наночастицы, которые заключают в капсулу RNAi-молекулы.
39. Композиция по п. 38, где действующий агент представляет собой одну или несколько RNAi-молекул, выбранных из малых интерферирующих РНК (siRNA), двуспиральных РНК (dsRNA), которые представляют собой субстраты для Dicer, микроРНК (miRNA), коротких шпилечных РНК (shRNA), ДНК-ориентированных РНК (ddRNA), взаимодействующих с Piwi РНК (piRNA), ассоциированных с повторами siRNA (rasiRNA), и любых их модифицированных форм.
40. Применение композиции по п. 30 при производстве лекарственного средства для профилактики, лечения или уменьшения интенсивности одного или нескольких симптомов заболевания.
RU2018102536A 2015-06-24 2016-06-23 Ионизируемые соединения и композиции и их применения RU2776478C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562184188P 2015-06-24 2015-06-24
US62/184,188 2015-06-24
PCT/US2016/039114 WO2016210190A1 (en) 2015-06-24 2016-06-23 Ionizable compounds and compositions and uses thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018102536A true RU2018102536A (ru) 2019-07-24
RU2018102536A3 RU2018102536A3 (ru) 2019-11-08
RU2776478C2 RU2776478C2 (ru) 2022-07-21

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
AU2016281685B2 (en) 2021-08-12
KR102659774B1 (ko) 2024-04-23
KR20180021115A (ko) 2018-02-28
US10167253B2 (en) 2019-01-01
JP2018524330A (ja) 2018-08-30
EP3313449A1 (en) 2018-05-02
US11384051B2 (en) 2022-07-12
CN107708739A (zh) 2018-02-16
HK1253031A1 (zh) 2019-06-06
ES2828717T3 (es) 2021-05-27
TWI746442B (zh) 2021-11-21
EP3313449A4 (en) 2018-11-07
JP6480025B2 (ja) 2019-03-06
CA2990668A1 (en) 2016-12-29
TW201713614A (zh) 2017-04-16
AU2016281685A1 (en) 2018-01-18
EP3686184A3 (en) 2020-08-26
US20220242820A1 (en) 2022-08-04
US20190127318A1 (en) 2019-05-02
WO2016210190A1 (en) 2016-12-29
EP3313449B1 (en) 2020-09-23
EP3686184A2 (en) 2020-07-29
US20160376229A1 (en) 2016-12-29
PT3313449T (pt) 2020-10-30
RU2018102536A3 (ru) 2019-11-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2017061563A5 (ru)
NZ732777A (en) Ionizable cationic lipid for rna delivery
EA201700077A1 (ru) Соединения аминопиримидинила в качестве ингибиторов jak
CR20200157A (es) Moduladores de la proteína reguladora de conductancia transmembrana de la fibrosis quística y métodos de uso
BR112015002055A2 (pt) acetato succinato de hidroxialquil metil celulose, composição, dispersão sólida, processo para produzir uma dispersão sólida, forma de dosagem e cápsula de envoltório
RU2014122432A (ru) Способ получения липидных наночастиц для доставки лекарственного средства
WO2015184256A3 (en) Biodegradable lipids for delivery of nucleic acids
EA201500653A1 (ru) Композиции, содержащие триазольное соединение
AU2016343803A8 (en) Novel lipids and lipid nanoparticle formulations for delivery of nucleic acids
RU2013150861A (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая производные глутаримидов, и их применение для лечения эозинофильных заболеваний
EA201492290A1 (ru) Составы и способы для вагинальной доставки антипрогестинов
NZ720174A (en) Ionizable cationic lipid for rna delivery
HRP20201165T1 (hr) Uporaba inhibitora ccr3
JP2009504763A5 (ru)
RU2015142677A (ru) Модифицированные сложные поли-бета-аминоэфиры для доставки лекарственных средств
UA119028C2 (uk) Функціоналізовані на n-кінці амінокислотні похідні, здатні утворювати мікросфери, що інкапсулюють лікарський засіб
NZ605079A (en) Biodegradable lipids for the delivery of active agents
EA201201143A1 (ru) Производные пиразола в качестве ингибиторов jak
EA201201677A1 (ru) Производные гетероарилимидазолона в качестве ингибиторов jak
CA2935914C (en) Cationic lipid
EA201890367A1 (ru) Композиции и способы для лиофильных форм наночастиц
RU2015113638A (ru) Кристаллическое вещество и содержащий его фармацевтический препарат
RU2017133107A (ru) Способ получения нового азотсодержащего соединения или его соли и получение его промежуточного соединения
EA202191315A1 (ru) Катионные липиды, содержащие кремний
RU2016111704A (ru) Производные дезоксинойиримицина и способы их применения