RU2018100545A - Способы и антитела для модуляции иммунного ответа - Google Patents
Способы и антитела для модуляции иммунного ответа Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018100545A RU2018100545A RU2018100545A RU2018100545A RU2018100545A RU 2018100545 A RU2018100545 A RU 2018100545A RU 2018100545 A RU2018100545 A RU 2018100545A RU 2018100545 A RU2018100545 A RU 2018100545A RU 2018100545 A RU2018100545 A RU 2018100545A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cancer
- sequence
- identification number
- amino acid
- variable region
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2839—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the integrin superfamily
- C07K16/2845—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the integrin superfamily against integrin beta2-subunit-containing molecules, e.g. CD11, CD18
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- A61K38/1774—Immunoglobulin superfamily (e.g. CD2, CD4, CD8, ICAM molecules, B7 molecules, Fc-receptors, MHC-molecules)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
- A61K31/713—Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
- A61K47/643—Albumins, e.g. HSA, BSA, ovalbumin or a Keyhole Limpet Hemocyanin [KHL]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
- A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
Claims (71)
1. Способ ингибирования экспрессии PD-L1 в иммунных клетках, включающий контактирование указанных иммунных клеток с модулятором CD11b, который связывается с CD11b на поверхности клетки, что обеспечивает ингибирование экспрессии PD-L1 в иммунных клетках.
2. Способ предотвращения подавления иммунитета или истощения иммунной системы или индукции существующего иммунитета в иммунных клетках, включающий контактирование указанных иммунных клеток с модулятором CD11b, который связывается с CD11b на поверхности клетки.
3. Способ выявления пациентов, восприимчивых к модулятору CD11b, указанный способ включает в себя определение того, происходит ли ингибирование PD-L1 в образце биологического материала или в организме пациента при контакте иммунных клеток с модулятором CD11b, с последующим выявлением ингибирования PD-L1 на иммунных клетках, при этом ингибирование PD-L1 указывает на то, что пациент является восприимчивым к модулятору CD11b.
4. Способ по любому из пп. 1-3, в котором модулятор CD11b представляет собой агент РНК-интерференции, антитела к CD11b или нуклеотидный аналог, связывающийся с CD11b, низкомолекулярное соединение, связывающееся с CD11b.
5. Способ по п. 4, в котором агент РНК-интерференции представляет собой микроРНК или малую интерферирующую РНК, ингибирующую экспрессию cCD11b.
6. Способ по п. 4, в котором антитела к CD11b представляют собой моноклональные, химерные, гуманизированные, человеческие или биспецифичные антитела к CD11b, или антигенсвязывающий фрагмент указанных антител.
7. Способ по п. 4, в котором низкомолекулярное соединение представляет собой
8. Способ по любому из пп. 1-3, в котором иммунная клетка представляет собой моноцит, гранулоцит, макрофаг, супрессорную клетку миелоидного происхождения, клетку-натуральный киллер или Т-клетку.
9. Способ по любому из пп. 1-3, в котором связывание с CD11b увеличивает количество IFN-γ, IL-12 или CD8 Т-клеток.
10. Способ по любому из пп. 1-3, в котором связывание модулятора CD11b с CD11b на поверхности клетки обеспечивает лечение и/или предотвращение заболевания, связанного с иммуносупрессией.
11. Способ по п. 10, в котором заболевание, связанное с иммуносупрессией или истощением иммунной системы, выбирают из группы, содержащей острую и/или хроническую инфекцию, сепсис, рак или старение иммунной системы с возрастом.
12. Способ лечения или предотвращения острой и/или хронической инфекции, сепсиса, рака или старения иммунной системы с возрастом, включающий введение пациенту эффективного количества модулятора CD11b.
13. Способ по пп. 11-12, в котором рак выбирают из группы онкологических заболеваний, содержащей меланому, рак легких, плоскоклеточную карциному легких, рак головы и шеи, рак молочной железы, рак яичника, рак матки, рака предстательной железы, карциному желудка, рак шейки матки, карциному пищевода, рак мочевого пузыря, рак почки, рак головного мозга, рак печени, рак толстой кишки, рак костей, рак поджелудочной железы, рак кожи, кожной или внутриглазную злокачественную меланому, рак яичника, рак прямой кишки, рак анальной области, рак желудка, рак яичка, карциному фаллопиевых труб, карциному эндометрия, карциному шейки матки, карциному влагалища, карциному женских наружных половых органов, болезни Ходжкина, неходжкинскую лимфому, рак пищевода, рак тонкого кишечника, рак эндокринной системы, рак щитовидной железы, рак паращитовидной железы, рак надпочечника, саркому мягких тканей, рак мочеиспускательного канала, рак полового члена, хроническую или острую лейкемию, включая острую миелоидную лейкемию, хроническую миелоидную лейкемию, острую лимфобластную лейкемию, хроническую лейкоцитарную лейкемию, солидные опухоли детского возраста, лимфоцитарную лимфому, карциному почечной лоханки, новообразование центральной нервной системы (ЦНС), первичную лимфому ЦНС, ангиогенез опухоли, опухоль спинного мозга, глиому ствола головного мозга, аденому гипофиза, саркому Капоши, эпидермоидный рак, плоскоклеточный рак, Т-клеточную лимфому.
14. Способ по пп. 11-12, в котором рак выбирают из группы, содержащей метастаз, рефрактерный рак, рецидивирующий рак или распространенный рак.
15. Способ по п. 12, в котором предотвращение и/или лечения рака включает применение дополнительного активного агента или терапии.
16. Способ по п. 15, в котором дополнительный активный агент представляет собой терапию на основе иммунных контрольных точек, радиотерапию или химиотерапию.
17. Способ по п. 16, в котором модулятор CD11b и терапию на основе иммунных контрольных точек, радиотерапию или химиотерапию используют одновременно, последовательно или раздельно.
18. Способ по п. 17, в котором терапия на основе иммунных контрольных точек включает в себя введение белка иммунных контрольных точек.
19. Способ по п. 18, в котором белок иммунных контрольных точек представляет собой антитела к PD-1, или лиганд PD-1, или антитела к CTLA-4, или лиганд CTLA-4, или антитела к PD-L1, или лиганд PD-L1, или антигенсвязывающий фрагмент указанных агентов, или любую комбинацию указанных агентов.
20. Способ по п. 19, в котором антитела к PD-1 представляют собой ниволумаб или пембролизумаб, антитела к CTLA-4 представляют собой ипилимумаб, а антитела к PD-L1 представляют собой атезолизумаб.
21. Способ по пп. 16-17, в котором химиотерапия включает в себя введение химиотерапевтического агента.
22. Способ по п. 21, в котором химиотерапевтический агент выбирают из группы, содержащей алкилирующий агент, антиметаболит, антимикротубулиновый агент, ингибитор топоизомеразы или цитотоксический антибиотик.
23. Способ по п. 21, в котором химиотерапевтический агент выбирают из группы, содержащей цисплатин, 5-Fu, таксол, доцетаксел, винорелбин, виндезин, винфлунин, гемцитабин, метотрексат, гефитиниб, лапатиниб или эрлотиниб.
24. Антитело к CD11b или его антигенсвязывающая часть, содержащее по меньшей мере один участок, определяющий комплементарность 1, тяжелой цепи (H-CDR1), состоящий из аминокислотных остатков NYWIN (идентификационный номер последовательности: 1) или GFSLTSNSIS (идентификационный номер последовательности: 2), или вариант, имеющий аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 85% совпадающую с последовательностью с идентификационным номером 1 или 2; участок CDR2 тяжелой цепи (H-CDR2), состоящий из аминокислотных остатков NIYPSDTYINHNQKFKD (идентификационный номер последовательности: 3) или AIWSGGGTDYNSDLKS (идентификационный номер последовательности: 4), или вариант, имеющий аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 85% совпадающую с последовательностью с идентификационным номером 3 или 4; и участок CDR3 тяжелой цепи (H-CDR3), состоящий из аминокислотных остатков SAYANYFDY (идентификационный номер последовательности: 5) или RGGYPYYFDY (идентификационный номер последовательности: 6), или вариант, имеющий аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 85% совпадающую с последовательностью с идентификационным номером 5 или 6; и, по меньшей мере, один участок CDR1 легкой цепи (L-CDR1), состоящий из аминокислотных остатков RASQNIGTSIH (идентификационный номер последовательности: 7) или KSSQSLLYSENQENYLA (идентификационный номер последовательности: 8), или вариант, имеющий аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 85% совпадающую с последовательностью с идентификационным номером 7 или 8; участок CDR2 легкой цепи (L-CDR2), состоящий из аминокислотных остатков YASESIS (идентификационный номер последовательности: 9) или WASTRQS (идентификационный номер последовательности: 10), или вариант, имеющий аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 85% совпадающую с последовательностью с идентификационным номером 9 или 10; и участок CDR3 легкой цепи (L-CDR3), состоящий из аминокислотных остатков QQSDSWPTLT (идентификационный номер последовательности: 11) или QQYYDTPLT (идентификационный номер последовательности: 12), или вариант, имеющий аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 85% совпадающую с последовательностью с идентификационным номером 11 или 12; таким образом, что указанное выделенное антитело или его антиген-связывающая часть связывается с CD11b.
25. Антитело к CD11b или его антигенсвязывающая часть по п. 24, содержащее (i) вариабельную область тяжелой цепи, представляющую собой вариабельную область тяжелой цепи, включающую в себя участок H-CDR1, включающий в себя последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером 1, участок H-CDR2, включающий в себя последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером 3, и участок H-CDR3, включающий в себя последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером 5, и (ii) вариабельные области легкой цепи, включающие в себя участок L-CDR1, включающий в себя последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером 7, участок L-CDR2, включающий в себя последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером 9, и участок L-CDR3, включающий в себя последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером 11; или (iii) вариабельную область тяжелой цепи, представляющую собой вариабельную область тяжелой цепи, включающую в себя участок H-CDR1, включающий в себя последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером 2, участок H-CDR2, включающий в себя последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером 4, и участок H-CDR3, включающий в себя последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером 6, или (iv) вариабельные области легкой цепи, включающие в себя участок L-CDR1, включающий в себя последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером 8, участок L-CDR2, включающий в себя последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером 10, и участок L-CDR3, включающий в себя последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером 12.
26. Антитело к CD11b или его антигенсвязывающая часть по п. 24 или 25, которое представляет собой химерное, гуманизированное или человеческое антитело.
27. Вариабельная область тяжелой цепи или антигенсвязывающая часть указанной области, включающая в себя вариабельную область тяжелой цепи, включающую участок H-CDR1, имеющий аминокислотную последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером 1 или 2, участок H-CDR2, имеющий аминокислотную последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером 3 или 4 и участок Н-CDR3, имеющий аминокислотную последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером 5 или 6.
28. Вариабельная область легкой цепи или антигенсвязывающая часть указанной области, содержащая участок L-CDR1, имеющий аминокислотную последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером 7 или 8, участок L- CDR2, имеющий аминокислотную последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером 9 или 10 и участок L-CDR3, имеющий аминокислотную последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером 11 или 12.
29. Гуманизированное антитело к CD11b или его антигенсвязывающая часть, содержащее (i) вариабельную область тяжелой цепи, включающую в себя аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% совпадающую с последовательностями с идентификационными номерами с 13 по 22, и (ii) вариабельную область легкой цепи, включающую в себя аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% совпадающую с последовательностями с идентификационными номерами с 23 по 32.
30. Гуманизированное антитело к CD11b или его антигенсвязывающая часть по п. 29, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, включающую в себя аминокислотную последовательность, совпадающую с последовательностью с идентификационным номером с 13 по 22, вариабельную область легкой цепи, включающую в себя аминокислотную последовательность, совпадающую с последовательностью с идентификационным номером 23 - 32.
31. Гуманизированное антитело к CD11b или его антигенсвязывающая часть, содержащее:
(a) вариабельную область тяжелой цепи, включающей в себя аминокислотную последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером: 13, и вариабельную область легкой цепи, включающей в себя аминокислотную последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером: 23;
(b) вариабельную область тяжелой цепи, включающей в себя аминокислотную последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером: 14, и вариабельную область легкой цепи, включающей в себя аминокислотную последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером: 24;
(c) вариабельную область тяжелой цепи, включающей в себя аминокислотную последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером: 15, и вариабельную область легкой цепи, включающей в себя аминокислотную последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером: 25;
(d) вариабельную область тяжелой цепи, включающей в себя аминокислотную последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером: 16, и вариабельную область легкой цепи, включающей в себя аминокислотную последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером: 26;
(e) вариабельную область тяжелой цепи, включающей в себя аминокислотную последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером: 17, и вариабельную область легкой цепи, включающей в себя аминокислотную последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером: 27;
(f) вариабельную область тяжелой цепи, включающей в себя аминокислотную последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером: 18, и вариабельную область легкой цепи, включающей в себя аминокислотную последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером: 28;
(g) вариабельную область тяжелой цепи, включающей в себя аминокислотную последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером: 19, и вариабельную область легкой цепи, включающей в себя аминокислотную последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером: 29;
(h) вариабельную область тяжелой цепи, включающей в себя аминокислотную последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером: 20, и вариабельную область легкой цепи, включающей в себя аминокислотную последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером: 30;
(i) вариабельную область тяжелой цепи, включающей в себя аминокислотную последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером: 21, и вариабельную область легкой цепи, включающей в себя аминокислотную последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером: 31; или
(j) вариабельную область тяжелой цепи, включающей в себя аминокислотную последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером: 22, и вариабельную область легкой цепи, включающей в себя аминокислотную последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером: 32.
32. Композиция, содержащая антитело к CD11b или его антигенсвязывающую часть по любому из п.п. 24-26 и 29-31, вариабельная область тяжелой цепи или антигенсвязывающая часть указанной области по п. 27, или вариабельная область легкой цепи или антигенсвязывающая часть указанной области по п. 28.
33. Композиция по п. 32, содержащая дополнительный активный агент.
34. Композиция по п. 33, содержащая дополнительный активный агент представляет собой белок иммунных контрольных точек или химиотерапевтический агент.
35. Композиция по п. 34, в которой белок иммунных контрольных точек выбирают из группы, содержащей антитела к PD-1, или лиганд PD-1, или антитела к CTLA-4, или лиганд CTLA-4, или антитела к PD-L1, или лиганд PD-L1, или антигенсвязывающий фрагмент указанных агентов, или любую комбинацию указанных агентов.
36. Композиция по п. 35, в которой антитела к PD-1 представляют собой ниволумаб или пембролизумаб, антитела к CTLA-4 представляют собой ипилимумаб, а антитела к PD-L1 представляют собой атезолизумаб.
37. Композиция по п. 34, в которой химиотерапевтический агент выбирают из группы, содержащей алкилирующий агент, антиметаболит, антимикротубулиновый агент, ингибитор топоизомеразы или цитотоксический антибиотик.
38. Композиция по п. 34, в которой химиотерапевтический агент выбирают из группы, содержащей цисплатин, 5-Fu, таксол, доцетаксел, винорелбин, виндезин, винфлунин, гемцитабин, метотрексат, гефитиниб, лапатиниб или эрлотиниб.
39. Способ ингибирования экспрессии PD-L1 в иммунных клетках, включающий контактирование указанных иммунных клеток с антителами к CD11b или антигенсвязывающими частями указанных антител по любому из пп. 24-26 и 29-31, вариабельной областью тяжелой цепи или антигенсвязывающей частью указанной области по п. 27, или вариабельной областью легкой цепи или антигенсвязывающей частью указанной области по п. 28, которые связываются с CD11b на поверхности клетки, что обеспечивает ингибирование экспрессии PD-L1 в иммунных клетках.
40. Способ предотвращения подавления иммунитета или истощения иммунной системы или индукции существующего иммунитета в иммунных клетках, включающий контактирование указанных иммунных клеток с антителами к CD11b или антигенсвязывающими частями указанных антител по любому из пп. 24-26 и 29-31, вариабельной областью тяжелой цепи или антигенсвязывающей частью указанной области по п. 27, или вариабельной областью легкой цепи или антигенсвязывающей частью указанной области по п. 28, которые связываются с CD11b на поверхности клетки.
41. Способ выявления пациентов, восприимчивых к модулятору CD11b, содержащий определение того, происходит ли ингибирование PD-L1 в образце биологического материала или в организме пациента при контакте иммунных клеток с антителами к CD11b или антигенсвязывающими частями указанных антител по любому из п.п. 24-26 и 29-31, вариабельной областью тяжелой цепи или антигенсвязывающей частью указанной области по п. 27, или вариабельной областью легкой цепи или антигенсвязывающей частью указанной области по п. 28, с последующим выявлением ингибирования PD-L1 на иммунных клетках.
42. Способ по любому из пп. 39-41, в котором иммунная клетка представляет собой моноцит, гранулоцит, макрофаг, супрессорную клетку миелоидного происхождения, клетку-натуральный киллер или Т-клетку.
43. Способ по любому из пп. 39-41, в котором связывание с CD11b увеличивает количество IFN-γ, IL-12, TNF-α или CD8 Т-клеток.
44. Способ по любому из пп. 39-41, в котором связывание антитела к CD11b или антигенсвязывающего фрагмента указанного антитела с CD11b на поверхности клетки обеспечивает лечение и/или предотвращение заболевания, связанного с иммуносупрессией.
45. Способ по п. 44, в котором заболевание, связанное с иммуносупрессией, выбирают из группы, содержащей острую и/или хроническую инфекцию, сепсис, рак или старение иммунной системы с возрастом.
46. Способ лечения или предотвращения острой и/или хронической инфекции, сепсиса, рака или старения иммунной системы с возрастом, включающий введение пациенту эффективного количества антител к CD11b или антигенсвязывающей части указанных антител по любому из пп. 24-26 и 29-31, вариабельной области тяжелой цепи или антигенсвязывающей части указанной области по п. 27, или вариабельной области легкой цепи или антигенсвязывающей части указанной области по п. 28.
47. Способ по п. 45 или 46, в котором рак выбирают из группы онкологических заболевания, содержащей меланому, рак легких, плоскоклеточную карциному легких, рак головы и шеи, рак молочной железы, рак яичника, рак матки, рак предстательной железы, карциному желудка, рак шейки матки, карциному пищевода, рак мочевого пузыря, рак почки, рак головного мозга, рак печени, рак толстой кишки, рак костей, рак поджелудочной железы, рак кожи, кожная или внутриглазную злокачественную меланому, рак яичника, рак прямой кишки, рак анальной области, рак желудка, рак яичка, карциному фаллопиевых труб, карциному эндометрия, карциному шейки матки, карциному влагалища, карциному женских наружных половых органов, болезнь Ходжкина, неходжкинскую лимфому, рак пищевода, рак тонкого кишечника, рак эндокринной системы, рак щитовидной железы, рак паращитовидной железы, рак надпочечника, саркому мягких тканей, рак мочеиспускательного канала, рак полового члена, хронические или острые лейкемии, включая острую миелоидную лейкемию, хроническую миелоидную лейкемию, острую лимфобластную лейкемию, хроническую лейкоцитарную лейкемию, солидные опухоли детского возраста, лимфоцитарную лимфому, карциному почечной лоханки, новообразование центральной нервной системы (ЦНС), первичную лимфому ЦНС, ангиогенез опухоли, опухоль спинного мозга, глиому ствола головного мозга, аденому гипофиза, саркому Капоши, эпидермоидный рак, плоскоклеточный рак, Т-клеточную лимфому.
48. Способ по п. 45 или п. 46, в котором рак выбирают из группы, содержащей метастаз, рефрактерный рак, рецидивирующий рак или распространенный рак.
49. Способ по п. 45 или п. 46, в котором предотвращение и/или лечения рака включает в себя применение дополнительного активного агента или терапии.
50. Способ по п. 49, в котором дополнительный активный агент представляет собой терапию на основе иммунных контрольных точек, радиотерапию или химиотерапию.
51. Способ по п. 50, в котором введение антител к CD11b или антигенсвязывающей части указанных антител по любому из пп. 24-26 и 29-31 вариабельной области тяжелой цепи или антигенсвязывающей части указанной области по п. 27, или вариабельной области легкой цепи или антигенсвязывающей части указанной области по п. 28 и терапию на основе иммунных контрольных точек, радиотерапию или химиотерапию используют одновременно, последовательно или раздельно.
52. Способ по п. 51, в котором терапия на основе иммунных контрольных точек включает в себя введение белка иммунных контрольных точек.
53. Способ по п. 52, в котором белок иммунных контрольных точек представляет собой антитела к PD-1, или лиганд PD-1, или антитела к CTLA-4, или лиганд CTLA-4, или антитела к PD-L1, или лиганд PD-L1, или антигенсвязывающий фрагмент указанных агентов, или любую комбинацию указанных агентов.
54. Способ по п. 53, в котором антитела к PD-1 представляют собой ниволумаб или пембролизумаб, антитела к CTLA-4 представляют собой ипилимумаб, а антитела к PD-L1 представляют собой атезолизумаб.
55. Способ по п. 50, в котором химиотерапия включает в себя введение химиотерапевтического агента.
56. Способ по п. 55, в котором химиотерапевтический агент выбирают из группы, содержащей алкилирующий агент, антиметаболит, антимикротубулиновый агент, ингибитор топоизомеразы или цитотоксический антибиотик.
57. Способ по п. 55, в котором химиотерапевтический агент выбирают из группы, содержащей цисплатин, 5-Fu, таксол, доцетаксел, винорелбин, виндезин, винфлунин, гемцитабин, метотрексат, гефитиниб, лапатиниб или эрлотиниб.
58. Способ по пп. 39, 40 или 46, в котором эффективное количество антител к CD11 или антигенсвязывающей части указанных антител по любому из пп. 24-26 и 29-31, вариабельной области тяжелой цепи или антигенсвязывающей части указанной области по п. 27, или вариабельной области легкой цепи или антигенсвязывающей части указанной области по п. 28 находится в диапазоне от 0,01 мг/кг до приблизительно 40 мг/кг массы тела.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201562174673P | 2015-06-12 | 2015-06-12 | |
US201562174681P | 2015-06-12 | 2015-06-12 | |
US62/174,681 | 2015-06-12 | ||
US62/174,673 | 2015-06-12 | ||
PCT/CN2016/085451 WO2016197974A1 (en) | 2015-06-12 | 2016-06-12 | Methods and antibodies for modulation of immunoresponse |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2018100545A true RU2018100545A (ru) | 2019-07-15 |
RU2018100545A3 RU2018100545A3 (ru) | 2020-05-20 |
RU2757489C2 RU2757489C2 (ru) | 2021-10-18 |
Family
ID=57502886
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018100549A RU2734169C2 (ru) | 2015-06-12 | 2016-06-12 | Способ получения повышающей регуляции экспрессии PD-L1, полипептиды, конъюгат, слитый полипептид, композиция и комбинация для обеспечения повышающей регуляции экспрессии PD-L1 |
RU2018100545A RU2757489C2 (ru) | 2015-06-12 | 2016-06-12 | Способы и антитела для модуляции иммунного ответа |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018100549A RU2734169C2 (ru) | 2015-06-12 | 2016-06-12 | Способ получения повышающей регуляции экспрессии PD-L1, полипептиды, конъюгат, слитый полипептид, композиция и комбинация для обеспечения повышающей регуляции экспрессии PD-L1 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US11685785B2 (ru) |
EP (2) | EP3307297A4 (ru) |
JP (2) | JP7284557B2 (ru) |
KR (4) | KR20180012856A (ru) |
CN (2) | CN107949571A (ru) |
AU (2) | AU2016274175B2 (ru) |
CA (2) | CA2988623C (ru) |
HK (1) | HK1254289A1 (ru) |
RU (2) | RU2734169C2 (ru) |
WO (2) | WO2016197975A1 (ru) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2020530453A (ja) * | 2017-08-09 | 2020-10-22 | マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー | アルブミン結合ペプチド結合体及びその方法 |
JP7407721B2 (ja) * | 2017-11-03 | 2024-01-04 | アセンド バイオテクノロジー インク | 腫瘍関連骨髄系細胞の調節および免疫チェックポイント遮断の増強のための方法 |
WO2019232132A1 (en) * | 2018-05-30 | 2019-12-05 | The Regents Of The University Of California | Methods of enhancing immunity |
CN110711205A (zh) * | 2018-07-13 | 2020-01-21 | 北京中台恒基生物技术有限公司 | 一种肿瘤疫苗及其制备方法 |
TW202019469A (zh) * | 2018-08-09 | 2020-06-01 | 英屬開曼群島商先知生物科技股份有限公司 | 抑制b型肝炎病毒複製及b型肝炎表面抗原分泌之方法 |
CN110407865B (zh) * | 2019-08-02 | 2022-04-15 | 山东师范大学 | 基于苯磺酰胺结构的式(i)化合物及其制备方法与应用 |
CN111647084B (zh) * | 2020-06-13 | 2020-12-01 | 广东赛尔生物科技有限公司 | 抗c-MET抗体及其在治疗癌症中的应用 |
TW202208400A (zh) * | 2020-07-07 | 2022-03-01 | 英屬開曼群島商先知生物科技股份有限公司 | 來自sars–cov–2之保守肽抗原決定基於開發廣泛型covid–19疫苗之用途 |
WO2022204516A1 (en) * | 2021-03-26 | 2022-09-29 | The General Hospital Corporation | Humanized mab107 |
EP4265248A1 (en) * | 2022-04-22 | 2023-10-25 | Université Paris Cité | Compounds inducing production of proteins by immune cells |
WO2024040195A1 (en) | 2022-08-17 | 2024-02-22 | Capstan Therapeutics, Inc. | Conditioning for in vivo immune cell engineering |
Family Cites Families (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5921534A (en) | 1997-07-03 | 1999-07-13 | Chick Workholding Solutions, Inc. | Detachable jaw for vise-like workholding apparatus |
JP4409430B2 (ja) * | 2002-07-03 | 2010-02-03 | 小野薬品工業株式会社 | 免疫賦活組成物 |
US20040180409A1 (en) | 2003-03-16 | 2004-09-16 | Mcvicar Daniel | TLT-1, a novel platelet-associated receptor and uses therefor |
CA2544678C (en) | 2003-11-05 | 2013-12-31 | Sunesis Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of cellular adhesion |
WO2007054128A1 (en) | 2005-11-14 | 2007-05-18 | Dominion Pharmakine S.L. | Novel inhibitors of the lfa-1/icam-1 interaction, and uses thereof |
GB0507918D0 (en) | 2005-04-19 | 2005-05-25 | Novartis Ag | Organic compounds |
CN117534755A (zh) * | 2005-05-09 | 2024-02-09 | 小野药品工业株式会社 | 程序性死亡-1(pd-1)的人单克隆抗体及使用抗pd-1抗体来治疗癌症的方法 |
GB0520378D0 (en) | 2005-10-06 | 2005-11-16 | Novartis Ag | Organic compounds |
US7862813B2 (en) * | 2006-07-29 | 2011-01-04 | Bjork Jr Robert Lamar | Bi-specific monoclonal antibody (specific for both CD3 and CD11b) therapeutic drug |
US7553936B2 (en) | 2006-12-04 | 2009-06-30 | The United States of America as represented by Secretary Department of Health and Human Services | Anti-TREM-like transcript-1 (TLT-1) antibodies and compositions |
WO2008082537A2 (en) | 2006-12-19 | 2008-07-10 | The General Hospital Corporation | Compounds for modulating integrin cd11b/cd18 |
NZ600758A (en) | 2007-06-18 | 2013-09-27 | Merck Sharp & Dohme | Antibodies to human programmed death receptor pd-1 |
WO2010017083A1 (en) * | 2008-08-04 | 2010-02-11 | Wayne State University | Methods of treating cancer with cd11b antibodies |
AU2011237851B2 (en) * | 2010-04-08 | 2015-02-05 | Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) | Inhibiting peptides derived from TREM-Like Transcript 1 (TLT-1) and uses thereof |
TW201138808A (en) * | 2010-05-03 | 2011-11-16 | Bristol Myers Squibb Co | Serum albumin binding molecules |
JP6309273B2 (ja) * | 2011-03-02 | 2018-04-11 | ノヴォ・ノルディスク・ヘルス・ケア・アーゲー | 活性化血小板上のtlt−1に対する凝固因子の標的化 |
EP2691419B1 (en) | 2011-03-31 | 2016-11-09 | INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | Antibodies directed against icos and uses thereof |
US9657103B2 (en) * | 2012-05-02 | 2017-05-23 | New York University | Methods of treating and preventing Staphylococcus aureus infections and associated conditions |
US9682143B2 (en) | 2012-08-14 | 2017-06-20 | Ibc Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapy for inducing immune response to disease |
CA2884121C (en) * | 2012-09-07 | 2021-10-12 | Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) | Inhibiting peptides derived from triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (trem-1) trem-like transcript 1 (tlt-1) and uses thereof |
RU2652876C1 (ru) * | 2016-12-21 | 2018-05-03 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского" | Рекомбинантное антитело, специфичное к фактору некроза опухоли и маркеру иммунных клеток миелоидного ряда |
-
2016
- 2016-06-12 CN CN201680034398.8A patent/CN107949571A/zh active Pending
- 2016-06-12 AU AU2016274175A patent/AU2016274175B2/en not_active Withdrawn - After Issue
- 2016-06-12 CA CA2988623A patent/CA2988623C/en active Active
- 2016-06-12 EP EP16806873.2A patent/EP3307297A4/en not_active Withdrawn
- 2016-06-12 RU RU2018100549A patent/RU2734169C2/ru active
- 2016-06-12 CN CN201680034380.8A patent/CN108135961A/zh active Pending
- 2016-06-12 JP JP2017564363A patent/JP7284557B2/ja active Active
- 2016-06-12 KR KR1020187000986A patent/KR20180012856A/ko active IP Right Grant
- 2016-06-12 EP EP16806872.4A patent/EP3307782A4/en active Pending
- 2016-06-12 CA CA2988641A patent/CA2988641A1/en not_active Abandoned
- 2016-06-12 KR KR1020237019046A patent/KR102661066B1/ko active IP Right Grant
- 2016-06-12 KR KR1020187001000A patent/KR20180017152A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-06-12 US US15/735,912 patent/US11685785B2/en active Active
- 2016-06-12 US US15/735,949 patent/US20180141991A1/en not_active Abandoned
- 2016-06-12 KR KR1020227000032A patent/KR20220005627A/ko not_active IP Right Cessation
- 2016-06-12 WO PCT/CN2016/085452 patent/WO2016197975A1/en active Application Filing
- 2016-06-12 JP JP2017564350A patent/JP2018524299A/ja active Pending
- 2016-06-12 AU AU2016276509A patent/AU2016276509B2/en active Active
- 2016-06-12 RU RU2018100545A patent/RU2757489C2/ru active
- 2016-06-12 WO PCT/CN2016/085451 patent/WO2016197974A1/en active Application Filing
-
2018
- 2018-10-16 HK HK18113250.8A patent/HK1254289A1/zh unknown
-
2023
- 2023-05-18 US US18/319,817 patent/US20240002515A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2018100545A (ru) | Способы и антитела для модуляции иммунного ответа | |
AU2017316473B2 (en) | Anti-Tim-3 antibodies | |
JP2018524300A5 (ja) | 組成物、抗体および結合性フラグメント | |
JP2020500003A5 (ru) | ||
CA2794407C (en) | Humanized anti cxcr4 antibodies for the treatment of cancer | |
US20140050661A1 (en) | Novel anti-cxcr4 antibodies and their use for the treatment of cancer | |
US20200377608A1 (en) | Methods for using cd137 ligand as a biomarker for treatment with anti-cd137 antibody | |
US20170122950A1 (en) | ANTIBODIES AND METHODS OF USING SAME FOR TREATING ErbB/ErbB LIGANDS ASSOCIATED DISEASES | |
RU2014138041A (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака | |
RU2016144178A (ru) | Антитело против muc1 или его антигенсвязывающий фрагмент и его применение | |
AU2017358359B2 (en) | Antibody binding specifically to CD66c and use thereof | |
US9683032B2 (en) | Anti-S100A4 antibody molecules and their uses | |
EP2736927A1 (en) | Novel anti-cxcr4 antibody and its use for the detection and diagnosis of cancer | |
CA2842552A1 (en) | Use of the antibody i-3859 for the detection and diagnosis of cancer | |
JPWO2019243801A5 (ru) | ||
CN112020517B (zh) | 用于与抗pd-l1抗体组合的抗cd137抗体 | |
RU2019107355A (ru) | Моноклональное антитело против melk и его использование | |
CN112041346B (zh) | 用于与抗pd-1抗体组合的抗cd137抗体 | |
WO2017175874A1 (ja) | 抗mct5抗体を用いた癌治療用医薬組成物 | |
CN118591554A (zh) | 抗人cxcl1抗体 | |
BR122024015952A2 (pt) | Ligação de anticorpos especificamente à cd66c e utilização dos mesmos | |
RU2019144030A (ru) | Белки, связывающие нектин-4, и способы их применения | |
RU2021106377A (ru) | Новые анти-pd-l1 антитела | |
WO2018213680A1 (en) | Diagnostic antibodies and methods of use |