RU2017135220A - Белок, нацеленный на интегрин, и способы его применения - Google Patents

Белок, нацеленный на интегрин, и способы его применения Download PDF

Info

Publication number
RU2017135220A
RU2017135220A RU2017135220A RU2017135220A RU2017135220A RU 2017135220 A RU2017135220 A RU 2017135220A RU 2017135220 A RU2017135220 A RU 2017135220A RU 2017135220 A RU2017135220 A RU 2017135220A RU 2017135220 A RU2017135220 A RU 2017135220A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
subject
variant
integrin
loop
fibrosis
Prior art date
Application number
RU2017135220A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2806524C2 (ru
RU2017135220A3 (ru
Inventor
Чжи-Жэнь ЛЮ
Чакра Рави ТУРАГА
Дженни ЯН
Original Assignee
Джорджия Стейт Юниверсити Рисерч Фаундейшн, Инк.
ПРОДА БАЙОТЕК ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Джорджия Стейт Юниверсити Рисерч Фаундейшн, Инк., ПРОДА БАЙОТЕК ЭлЭлСи filed Critical Джорджия Стейт Юниверсити Рисерч Фаундейшн, Инк.
Publication of RU2017135220A publication Critical patent/RU2017135220A/ru
Publication of RU2017135220A3 publication Critical patent/RU2017135220A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2806524C2 publication Critical patent/RU2806524C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70546—Integrin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70546—Integrin superfamily
    • C07K14/70557—Integrin beta3-subunit-containing molecules, e.g. CD41, CD51, CD61
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • A61K38/1774—Immunoglobulin superfamily (e.g. CD2, CD4, CD8, ICAM molecules, B7 molecules, Fc-receptors, MHC-molecules)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/14—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for lactation disorders, e.g. galactorrhoea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Claims (36)

1. Способ предотвращения или уменьшения избыточного накопления фиброзного материала во внеклеточном матриксе пораженной или поврежденной ткани субъекта, включающий определение нуждающегося в этом субъекта и введение субъекту полипептида, который специфически связывается с интегринами αvβ3, содержащего: вариант домена 1 белка клеточной адгезии (D1-CD2), имеющий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на около 75% сходную с последовательностью D1-CD2 дикого типа, при этом полипептид специфически связывается с интегрином αvβ3 в βA-домене в области α2-спирали, петли B-C и петли α2-α3.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что полипептид характеризуется константой диссоциации менее чем около 1 мкM.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что аминокислотная замена в полипептиде имеет значение гидрофильности в диапазоне от около -2 до около +2 оригинальной аминокислоты D1-CD2 дикого типа.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что субъект имеет фиброз печени, фиброз поджелудочной железы или фиброз молочной железы.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что вариант содержит по меньшей мере одну аминокислотную замену, выбранную из группы, состоящей из L94N, E95D, K96V, I97C, F98N, D99F, L100A, K101S и I102R.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что вариант содержит последовательность, содержащую замену L94N, E95D, K96V, I97C, F98N, D99F, L100A, K101S и I102R
7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что вариант содержит по меньшей мере одну замену, выбранную из группы, состоящей из I97Y, F98D и D99Y.
8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что вариант содержит последовательность, содержащую замены I97Y, F98D и D99Y.
9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что вариант содержит по меньшей мере одну замену, выбранную из группы, состоящей из D99N, I102V, Q103I, E104I, E8T, T9V, W10Q, G11M, A12K.
10. Способ по п. 1, отличающийся тем, что вариант содержит последовательность, содержащую замены D99N, I102V, Q103I, E104I, E8T, T9V, W10Q, G11M, A12K.
11. Способ по п. 1, отличающийся тем, что вариант характеризуется по меньшей мере одним межмолекулярным взаимодействием с интегринами αvβ3.
12. Способ по п. 1, отличающийся тем, что вариант связывается с интегринами αvβ3 в βA-бороздке.
13. Способ по п. 1, отличающийся тем, что вариант перекрестно связан с интегрином αv в TEMKQER.
14. Способ по п. 1, отличающийся тем, что вариант перекрестно связан с интегрином β3 в FNEEVKKQ.
15. Способ по п. 1, отличающийся тем, что вариант перекрестно связан с интегрином β3 в FNEEVKKQ.
16. Способ по п. 1, отличающийся тем, что вариант является ПЭГилированным.
17. Способ по п. 15, отличающийся тем, что вариант ПЭГилирован полиэтиленгликолем.
18. Способ по п. 1, отличающийся тем, что полиэтиленгликоль представляет собой ПЭГ с молекулярной массой 20 кДа.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество полипептида, который специфически связывается с интегрином αvβ3 в βA-домене в области α2-спирали, петли B-C и петли α2-α3, обеспечивая, таким образом, предотвращение или уменьшение избыточного накопления фиброзного материала во внеклеточном матриксе в указанной ткани указанного субъекта.
20. Фармацевтическая композиция по п. 19, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит фармацевтически приемлемый носитель.
21. Способ индукции апоптоза в ткани субъекта, включающий
введение терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п. 19 или 20.
22. Способ предотвращения или снижения портальной гипертензии печени, включающий введение субъекту выделенного полипептида, который специфически связывается с интегрином αvβ3 в βA-домене в области α2-спирали, петли B-C и петли α2-α3, обеспечивая таким образом предотвращение или уменьшение избыточного накопления фиброзного материала во внеклеточном матриксе в указанной ткани указанного субъекта.
23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что субъект имеет фиброз печени.
24. Способ по п. 22, отличающийся тем, что субъект имеет фиброз поджелудочной железы.
25. Способ по п. 22, отличающийся тем, что субъект имеет фиброз молочной железы.
26. Способ лечения заболевания, при котором у субъекта наблюдается избыточное накопление фиброзного материала во внеклеточном матриксе в ткани субъекта, включающий:
введение терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п. 19 или 20.
27. Способ по п. 23, отличающийся тем, что заболевание представляет собой фиброз печени или фиброз поджелудочной железы.
28. Способ предотвращения и лечения опухоли у субъекта, включающий
введение терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п. 19 или 20.
29. Способ по пп. 21-25, отличающийся тем, что фармацевтическая композиция подходит для местного применения, инъекции, перорального введения или дозирования с замедленным высвобождением.
30. Способ по пп. 21-26, отличающийся тем, что субъект является млекопитающим.
31. Способ по пп. 21-27, отличающийся тем, что субъект является человеком.
32. Выделенный полипептид, который специфически связывается с интегрином αvβ3 в βA-домене в области α2-спирали, петли B-C и петли α2-α3.
33. Пептид по п. 29, отличающийся тем, что KД составляет от около 1 мкM до 1 пM.
RU2017135220A 2015-03-06 2016-03-04 Белок, нацеленный на интегрин, и способы его применения RU2806524C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562129499P 2015-03-06 2015-03-06
US62/129,499 2015-03-06
PCT/US2016/021037 WO2016144815A1 (en) 2015-03-06 2016-03-04 Integrin-targeting protein and methods of use thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017135220A true RU2017135220A (ru) 2019-04-05
RU2017135220A3 RU2017135220A3 (ru) 2019-07-24
RU2806524C2 RU2806524C2 (ru) 2023-11-01

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
CA2978597A1 (en) 2016-09-15
CN107709354B (zh) 2022-01-04
JP2023052154A (ja) 2023-04-11
AU2020280987A1 (en) 2021-01-07
WO2016144815A1 (en) 2016-09-15
CN107709354A (zh) 2018-02-16
EP3265482A4 (en) 2018-11-21
EP3265482A1 (en) 2018-01-10
AU2016230009A1 (en) 2017-10-12
RU2017135220A3 (ru) 2019-07-24
US20180044403A1 (en) 2018-02-15
JP6789961B2 (ja) 2020-11-25
JP2018510861A (ja) 2018-04-19
JP2021046402A (ja) 2021-03-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Theocharis et al. The extracellular matrix as a multitasking player in disease
US9187544B2 (en) Peptide modulators of angiogenesis and use thereof
JP6438457B2 (ja) シンデカン−２の医療用途
ES2363765T3 (es) Agonistas de fgfr.
CN104968361B (zh) 用于治疗或预防疾病的因子1蛋白、因子2蛋白及其抑制剂
Xia et al. Intra-articular transplantation of atsttrin-transduced mesenchymal stem cells ameliorate osteoarthritis development
AU2013271445B2 (en) Modified fibronectin fragments or variants and uses thereof
PE20091405A1 (es) Metodos y composiciones que utilizan polipeptidos de fusion de klotho-fgf
JP2017522362A5 (ru)
PT1150714E (pt) Métodos para inibir crescimento de tumor cerebral
EA201990885A1 (ru) Композиции, содержащие короткие пептиды, полученные из pedf, и их применение
ES2665323T3 (es) Péptidos de AXL modificados y su uso en la inhibición de la señalización de AXL en terapia anti-metastásica
RU2016148469A (ru) Конъюгаты пептидных лигандов селектина и icam/vcam
SI2593128T1 (en) Humanized antibodies targeting the EC1 Kaderina-11 domain and associated compositions and procedures
RU2014131605A (ru) Пептидные антагонисты пептидных гормонов из семейства кальцитонина (cgrp) и их применение
ES2561437T3 (es) Péptidos de CCN3 y análogos de los mismos para uso terapéutico
BR112016021000A2 (pt) Composições e métodos para prevenir ou tratar dis-função crônica do aloenxerto de pulmão (clad) e fi-brose pulmonar idiopática (ipf)
Ren et al. A d-peptide ligand of integrins for simultaneously targeting angiogenic blood vasculature and glioma cells
EA201290028A1 (ru) Однодоменные антитела против рецептора tgf-бета ii типа
RU2017135220A (ru) Белок, нацеленный на интегрин, и способы его применения
Xie et al. Recombinant snake venom cystatin inhibits tumor angiogenesis in vitro and in vivo associated with downregulation of VEGF-A165, Flt-1 and bFGF
Cho et al. Cryptic activity within the Type III1 domain of fibronectin regulates tissue inflammation and angiogenesis
AU2015216941B2 (en) Polypeptide fragments of 168A-T2 and compositions comprising them for use in treating cancer
JP2018510861A5 (ru)
PE20220747A1 (es) Composiciones y metodos para tratar retinitis pigmentosa

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20200907

FZ9A Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal)

Effective date: 20210625