RU2017134042A - ДИМЕРЫ SCFV-FC, КОТОРЫЕ СВЯЗЫВАЮТСЯ С ТРАНСФОРМИРУЮЩИМ ФАКТОРОМ РОСТА β1 С ВЫСОКОЙ АФФИННОСТЬЮ, АВИДНОСТЬЮ И СПЕЦИФИЧНОСТЬЮ - Google Patents
ДИМЕРЫ SCFV-FC, КОТОРЫЕ СВЯЗЫВАЮТСЯ С ТРАНСФОРМИРУЮЩИМ ФАКТОРОМ РОСТА β1 С ВЫСОКОЙ АФФИННОСТЬЮ, АВИДНОСТЬЮ И СПЕЦИФИЧНОСТЬЮ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017134042A RU2017134042A RU2017134042A RU2017134042A RU2017134042A RU 2017134042 A RU2017134042 A RU 2017134042A RU 2017134042 A RU2017134042 A RU 2017134042A RU 2017134042 A RU2017134042 A RU 2017134042A RU 2017134042 A RU2017134042 A RU 2017134042A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- binding protein
- amino acid
- seq
- protein according
- acid sequence
- Prior art date
Links
- 239000000539 dimer Substances 0.000 title claims 3
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 title 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 title 1
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 claims 26
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 claims 26
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 12
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 10
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 10
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 10
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 6
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims 5
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims 5
- 101500025614 Homo sapiens Transforming growth factor beta-1 Proteins 0.000 claims 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 3
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 3
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 3
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 3
- 238000002198 surface plasmon resonance spectroscopy Methods 0.000 claims 2
- JARGNLJYKBUKSJ-KGZKBUQUSA-N (2r)-2-amino-5-[[(2r)-1-(carboxymethylamino)-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid;hydrobromide Chemical compound Br.OC(=O)[C@H](N)CCC(=O)N[C@H](CO)C(=O)NCC(O)=O JARGNLJYKBUKSJ-KGZKBUQUSA-N 0.000 claims 1
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 claims 1
- 101500025624 Homo sapiens Transforming growth factor beta-2 Proteins 0.000 claims 1
- 101500026551 Homo sapiens Transforming growth factor beta-3 Proteins 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000009594 Systemic Scleroderma Diseases 0.000 claims 1
- 206010042953 Systemic sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 claims 1
- 230000010072 bone remodeling Effects 0.000 claims 1
- 208000024883 bone remodeling disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 230000003176 fibrotic effect Effects 0.000 claims 1
- 108010044804 gamma-glutamyl-seryl-glycine Proteins 0.000 claims 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/35—Valency
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
- C07K2317/53—Hinge
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/626—Diabody or triabody
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/64—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a combination of variable region and constant region components
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/72—Increased effector function due to an Fc-modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/20—Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand
- C07K2319/23—Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand containing a GST-tag
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
- C07K2319/73—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing coiled-coiled motif (leucine zippers)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Claims (43)
1. Выделенный связывающий белок, который связывается с TGFβ1, где указанный связывающий белок содержит полипептидную цепь, имеющую следующую формулу в направлении от N-конца к C-концу:
(VH-домен)-(линкер 1)n-(VL-домен)-(линкер 2)m-(шарнирная область)p-(Fc-область),
где каждое из p, n и m независимо равняется 0 или 1.
2. Выделенный связывающий белок по п. 1, где
VH-домен содержит область 1, определяющую комплементарность, тяжелой цепи (HCDR1), имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22; HCDR2, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23; и HCDR3, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24, 25, 26 или 30; и
VL-домен содержит CDR 1 легкой цепи (LCDR1), LCDR2 и LCDR3, имеющие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 27, 28 и 29 соответственно.
3. Выделенный связывающий белок по п. 1 или 2, где выделенный связывающий белок представляет собой димер, содержащий две полипептидные цепи.
4. Выделенный связывающий белок по п. 3, где две полипептидные цепи являются идентичными.
5. Выделенный связывающий белок по п. 1 или 2, где выделенный связывающий белок представляет собой димер, содержащий две полипептидные цепи.
6. Выделенный связывающий белок по п. 5, где две полипептидные цепи являются идентичными.
7. Выделенный связывающий белок по п. 6, где
VH-домен содержит последовательность человеческого VH-домена, указанную под SEQ ID NO: 1 или 2, или ее вариант, имеющий до четырех аминокислотных модификаций включительно; и
VL-домен содержит последовательность человеческого Vκ-домена, указанную под SEQ ID NO: 5 или 6, или ее вариант, имеющий до четырех аминокислотных модификаций включительно.
8. Выделенный связывающий белок по п. 7, где VH- и VL-домены содержат аминокислотные последовательности, указанные под SEQ ID NO: 1 и 5 соответственно.
9. Выделенный связывающий белок по п. 8, где полипептидная цепь содержит аминокислотную последовательность, указанную под SEQ ID NO: 9.
10. Выделенный связывающий белок по любому из пп. 1-6, где выделенный связывающий белок обладает по меньшей мере одной из следующих характеристик:
a) избирательно связывается с TGFβ1;
b) имеет IC50 в отношении человеческого TGFβ1, составляющую менее 1 нМ, в биологическом анализе с использованием клеток A549;
c) характеризуется Kd для человеческого TGFβ1, по меньшей мере на приблизительно 50% более низкой, чем Kd для человеческого TGFβ2, согласно измерениям по методу поверхностного плазмонного резонанса; и
d) характеризуется Kd для человеческого TGFβ1, по меньшей мере на приблизительно 50% более низкой, чем Kd для человеческого TGFβ3, согласно измерениям по методу поверхностного плазмонного резонанса.
11. Выделенный связывающий белок по любому из предыдущих пунктов, где n равняется 1, и линкер 1
имеет длину 15 аминокислот или
содержит аминокислотную последовательность SGGGSGGGGSGGGGS (SEQ ID NO: 3), аминокислотную последовательность GGGGSGGGGSGGGGS (SEQ ID NO: 4) или их вариант, имеющий до четырех аминокислотных модификаций включительно.
12. Выделенный связывающий белок по любому из предыдущих пунктов, где p равняется 1, и шарнирная область содержит
a) аминокислотную последовательность шарнирной области человеческого IgG1 или IgG4;
b) аминокислотную последовательность PKSCDKTHTCPPCPAPELLGGP (SEQ ID NO: 7) или ее вариант, имеющий до четырех аминокислотных модификаций включительно; или
c) аминокислотную последовательность CPPCP (SEQ ID NO: 21).
13. Выделенный связывающий белок по любому из предыдущих пунктов, где m равняется 1, и линкер 2 содержит аминокислотную последовательность GGSG (SEQ ID NO: 20) или ее вариант, имеющий до 2 аминокислотных модификаций включительно.
14. Выделенный связывающий белок по любому из предыдущих пунктов, где Fc-область получена из человеческого IgG1, человеческого IgG4 или варианта человеческого IgG1 или IgG4, в котором могут быть модифицированными до десяти аминокислот включительно.
15. Выделенный связывающий белок, который связывается с TGFβ1, где указанный связывающий белок содержит первую полипептидную цепь и вторую полипептидную цепь, при этом каждая из первой и второй полипептидных цепей имеет следующую формулу:
(VD1)-(линкер 1)n-(VD2)-(линкер 2)m-(шарнирная область)p-(Fc-область),
где каждый из VD1 и VD2 в каждой полипептидной цепи независимо представляет собой VL- или VH-домен, выделенный из антитела, способного связываться с TGFβ1; и
где каждое из n, m и p независимо равняется 0 или 1.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая выделенный связывающий белок по любому из предыдущих пунктов и фармацевтически приемлемый наполнитель.
17. Выделенный полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую выделенный связывающий белок по любому из пп. 1-15.
18. Вектор, содержащий полинуклеотид по п. 17.
19. Клетка-хозяин, содержащая полинуклеотид по п. 17.
20. Способ получения выделенного связывающего белка, включающий:
культивирование клетки-хозяина по п. 19 в условиях, подходящих для выработки связывающего белка, и
выделение связывающего белка.
21. Применение выделенного связывающего белка по любому из пп. 1-15 для производства лекарственного препарата для лечения заболевания у человека, нуждающегося в ингибировании активности TGFβ1.
22. Применение по п. 21, где заболевание выбрано из группы, состоящей из фиброзного заболевания, рака и иммуноопосредованного заболевания.
23. Применение по п. 21, где заболевание представляет собой диффузный кожный системный склероз, заболевание, характеризующееся нарушением ремоделирования костной ткани, или заболевание почек.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201562128133P | 2015-03-04 | 2015-03-04 | |
US62/128,133 | 2015-03-04 | ||
PCT/US2016/020779 WO2016141244A1 (en) | 2015-03-04 | 2016-03-03 | scFv-Fc DIMERS THAT BIND TRASFORMING GROWTH FACTOR-β1 WITH HIGH AFFINITY, AVIDITY AND SPECIFICITY |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2017134042A true RU2017134042A (ru) | 2019-04-05 |
RU2017134042A3 RU2017134042A3 (ru) | 2019-10-08 |
RU2733286C2 RU2733286C2 (ru) | 2020-10-01 |
Family
ID=55538640
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017134042A RU2733286C2 (ru) | 2015-03-04 | 2016-03-03 | ДИМЕРЫ SCFV-FC, КОТОРЫЕ СВЯЗЫВАЮТСЯ С ТРАНСФОРМИРУЮЩИМ ФАКТОРОМ РОСТА β1 С ВЫСОКОЙ АФФИННОСТЬЮ, АВИДНОСТЬЮ И СПЕЦИФИЧНОСТЬЮ |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US10508146B2 (ru) |
EP (1) | EP3265484A1 (ru) |
JP (1) | JP6845802B2 (ru) |
KR (2) | KR20230156798A (ru) |
CN (1) | CN107889491B (ru) |
AR (1) | AR103839A1 (ru) |
AU (1) | AU2016226097B2 (ru) |
BR (1) | BR112017018767A2 (ru) |
CA (1) | CA2978459A1 (ru) |
IL (1) | IL254238B (ru) |
MX (2) | MX2017011251A (ru) |
RU (1) | RU2733286C2 (ru) |
SG (2) | SG11201707105TA (ru) |
TW (1) | TWI726870B (ru) |
WO (1) | WO2016141244A1 (ru) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TWI726870B (zh) | 2015-03-04 | 2021-05-11 | 美商健臻公司 | 具有高親和性、結合性及專一性之結合轉形生長因子-β1的scFv-Fc二聚體 |
TWI733661B (zh) | 2015-03-04 | 2021-07-21 | 美商健臻公司 | 以高親合性、結合性及特異性結合轉化生長因子-β1的經修飾IgG抗體 |
US11299751B2 (en) | 2016-04-29 | 2022-04-12 | Voyager Therapeutics, Inc. | Compositions for the treatment of disease |
WO2017189959A1 (en) | 2016-04-29 | 2017-11-02 | Voyager Therapeutics, Inc. | Compositions for the treatment of disease |
CN112500491B (zh) * | 2020-12-18 | 2022-04-08 | 深圳市迈加瑞生物技术有限公司 | 一种特异性中和辅助性T细胞TGF-β信号的双特异性抗体、其药物组合及其用途 |
Family Cites Families (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20020099179A1 (en) | 1989-12-21 | 2002-07-25 | Linda K. Jolliffe | Cdr-grafted antibodies |
US5616561A (en) | 1995-03-31 | 1997-04-01 | Regents Of The University Of California | TGF-β antagonists as mitigators of radiation-induced tissue damage |
ES2146552B1 (es) * | 1998-11-24 | 2001-04-16 | Inst Cientifico Tecnol Navarra | Peptidos inhibidores de tgf/31 |
US6492497B1 (en) | 1999-04-30 | 2002-12-10 | Cambridge Antibody Technology Limited | Specific binding members for TGFbeta1 |
EP1486560A3 (en) | 1999-04-30 | 2005-02-09 | Cambridge Antibody Technology LTD | Specific antibodies and antibody fragments for TGFBETA1 |
EP1620128A1 (en) | 2003-04-30 | 2006-02-01 | Genzyme Corporation | Tgf-beta antagonists combined with renin-angiotensin-aldosteron-system antagonists for treating renal insufficiency |
WO2005097832A2 (en) | 2004-03-31 | 2005-10-20 | Genentech, Inc. | Humanized anti-tgf-beta antibodies |
EP1796715A2 (en) | 2004-09-22 | 2007-06-20 | Genzyme Corporation | USE OF TGF-ß ANTAGONISTS TO LIMIT NEPHROTOXICITY OF IMMUNOSUPPRESSIVE AGENTS |
US9284375B2 (en) | 2005-04-15 | 2016-03-15 | Macrogenics, Inc. | Covalent diabodies and uses thereof |
JP5070200B2 (ja) * | 2005-04-22 | 2012-11-07 | イーライ リリー アンド カンパニー | Tgfベータ1に特異的な抗体 |
CA2632799A1 (en) | 2005-12-23 | 2007-07-05 | Eli Lilly And Company | Tgf-beta binding compositions |
NZ591252A (en) | 2006-03-17 | 2012-06-29 | Biogen Idec Inc | Methods of designing antibody or antigen binding fragments thereof with substituted non-covarying amino acids |
JP4294082B2 (ja) | 2006-03-23 | 2009-07-08 | 協和発酵キリン株式会社 | ヒトトロンボポエチン受容体に対するアゴニスト抗体 |
EP2918288B1 (en) | 2006-10-03 | 2017-08-16 | Genzyme Corporation | Use of TGF beta antagonists to treat infants at risk of developing bronchopulmonary dysplasia |
EA019512B1 (ru) * | 2008-07-02 | 2014-04-30 | Эмерджент Продакт Дивелопмент Сиэтл, Ллс | Il-6-опосредованная иммунотерапия |
WO2012088461A2 (en) * | 2010-12-23 | 2012-06-28 | Biogen Idec Inc. | Linker peptides and polypeptides comprising same |
TWI622597B (zh) | 2011-03-28 | 2018-05-01 | 賽諾菲公司 | 具有交叉結合區定向之雙重可變區類抗體結合蛋白 |
BR112013030958B1 (pt) | 2011-06-03 | 2022-02-08 | Xoma Technology Ltd | Anticorpo que se liga ao fator de transformação de crescimento beta, composição farmacêutica, usos dos mesmos, molécula de ácido nucleico, vetor de expressão, e método para produção de um anticorpo |
US20140072581A1 (en) | 2012-07-23 | 2014-03-13 | Zymeworks Inc. | Immunoglobulin Constructs Comprising Selective Pairing of the Light and Heavy Chains |
KR102258457B1 (ko) * | 2013-03-11 | 2021-05-31 | 젠자임 코포레이션 | 조작된 항-tgf-베타 항체 및 항원-결합 단편 |
TWI726870B (zh) | 2015-03-04 | 2021-05-11 | 美商健臻公司 | 具有高親和性、結合性及專一性之結合轉形生長因子-β1的scFv-Fc二聚體 |
TWI733661B (zh) | 2015-03-04 | 2021-07-21 | 美商健臻公司 | 以高親合性、結合性及特異性結合轉化生長因子-β1的經修飾IgG抗體 |
-
2016
- 2016-03-02 TW TW105106243A patent/TWI726870B/zh active
- 2016-03-03 KR KR1020237037758A patent/KR20230156798A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-03-03 EP EP16710059.3A patent/EP3265484A1/en active Pending
- 2016-03-03 AR ARP160100559A patent/AR103839A1/es unknown
- 2016-03-03 AU AU2016226097A patent/AU2016226097B2/en not_active Ceased
- 2016-03-03 CA CA2978459A patent/CA2978459A1/en active Pending
- 2016-03-03 JP JP2017546178A patent/JP6845802B2/ja active Active
- 2016-03-03 CN CN201680025665.5A patent/CN107889491B/zh active Active
- 2016-03-03 SG SG11201707105TA patent/SG11201707105TA/en unknown
- 2016-03-03 WO PCT/US2016/020779 patent/WO2016141244A1/en active Application Filing
- 2016-03-03 BR BR112017018767A patent/BR112017018767A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2016-03-03 SG SG10201912449UA patent/SG10201912449UA/en unknown
- 2016-03-03 KR KR1020177027371A patent/KR102598790B1/ko active IP Right Grant
- 2016-03-03 MX MX2017011251A patent/MX2017011251A/es unknown
- 2016-03-03 US US15/555,499 patent/US10508146B2/en active Active
- 2016-03-03 RU RU2017134042A patent/RU2733286C2/ru active
-
2017
- 2017-08-31 IL IL254238A patent/IL254238B/en unknown
- 2017-08-31 MX MX2022007456A patent/MX2022007456A/es unknown
-
2019
- 2019-10-30 US US16/669,211 patent/US11325971B2/en active Active
-
2022
- 2022-04-04 US US17/713,087 patent/US11976112B2/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20230156798A (ko) | 2023-11-14 |
AR103839A1 (es) | 2017-06-07 |
US11976112B2 (en) | 2024-05-07 |
WO2016141244A1 (en) | 2016-09-09 |
IL254238A0 (en) | 2017-10-31 |
CN107889491B (zh) | 2022-01-07 |
BR112017018767A2 (pt) | 2018-04-17 |
WO2016141244A8 (en) | 2016-10-20 |
SG10201912449UA (en) | 2020-02-27 |
AU2016226097A8 (en) | 2017-11-09 |
TWI726870B (zh) | 2021-05-11 |
AU2016226097B2 (en) | 2022-01-13 |
AU2016226097A1 (en) | 2017-10-26 |
US20220363740A1 (en) | 2022-11-17 |
TW201706303A (zh) | 2017-02-16 |
US20200131258A1 (en) | 2020-04-30 |
RU2733286C2 (ru) | 2020-10-01 |
RU2017134042A3 (ru) | 2019-10-08 |
US11325971B2 (en) | 2022-05-10 |
IL254238B (en) | 2022-01-01 |
JP2018508218A (ja) | 2018-03-29 |
KR102598790B1 (ko) | 2023-11-07 |
MX2022007456A (es) | 2022-06-27 |
CA2978459A1 (en) | 2016-09-09 |
SG11201707105TA (en) | 2017-09-28 |
MX2017011251A (es) | 2018-02-19 |
EP3265484A1 (en) | 2018-01-10 |
CN107889491A (zh) | 2018-04-06 |
US20180222970A1 (en) | 2018-08-09 |
US10508146B2 (en) | 2019-12-17 |
KR20170120173A (ko) | 2017-10-30 |
JP6845802B2 (ja) | 2021-03-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2022177090A5 (ru) | ||
JP6827583B2 (ja) | Dll3及びcd3に結合する二重特異性抗体構築物 | |
JP6879998B2 (ja) | Cd70及びcd3に対する抗体構築物 | |
RU2017134042A (ru) | ДИМЕРЫ SCFV-FC, КОТОРЫЕ СВЯЗЫВАЮТСЯ С ТРАНСФОРМИРУЮЩИМ ФАКТОРОМ РОСТА β1 С ВЫСОКОЙ АФФИННОСТЬЮ, АВИДНОСТЬЮ И СПЕЦИФИЧНОСТЬЮ | |
CN110914304B (zh) | Cd96抗体、其抗原结合片段及医药用途 | |
RU2019110835A (ru) | Антитела к pd-1(cd279) | |
WO2020098599A1 (zh) | 抗cd73抗体、其抗原结合片段及应用 | |
HRP20161656T4 (hr) | Sredstva za vezanje na cd33 | |
RU2017134043A (ru) | Модифицированные антитела igg, которые связываются с трансформирующим фактором роста бета-1 с высокой аффинностью, авидностью и специфичностью | |
JP2014518615A5 (ru) | ||
RU2012112829A (ru) | Анти-gitr-антитела | |
RU2012143798A (ru) | Биспецифические антитела | |
JP2018512124A5 (ru) | ||
JP2017534259A5 (ru) | ||
JP2018508218A5 (ru) | ||
JPWO2019173291A5 (ru) | ||
RU2012105045A (ru) | Моноклональное антитело человека против альфа-токсина из s. aureus и его применение в лечении или предотвращении образования абсцесса | |
AR123083A1 (es) | Proteínas que comprenden dominios de unión al antígeno hla-g y sus usos | |
JP2013543384A5 (ru) | ||
IL310938A (en) | Anti-CCR8 antibodies and their uses | |
JP2020515277A5 (ru) | ||
RU2019134462A (ru) | Антитела, связывающиеся с steap-1 | |
RU2016141285A (ru) | Биспецифические антигенсвязывающие полипептиды | |
JP2017511152A5 (ru) | ||
US20210317216A1 (en) | Anti-flt3 antibodies and compositions |