RU2017120032A - Новые димеры производных цитидина и их применения - Google Patents
Новые димеры производных цитидина и их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017120032A RU2017120032A RU2017120032A RU2017120032A RU2017120032A RU 2017120032 A RU2017120032 A RU 2017120032A RU 2017120032 A RU2017120032 A RU 2017120032A RU 2017120032 A RU2017120032 A RU 2017120032A RU 2017120032 A RU2017120032 A RU 2017120032A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substituted
- groups
- general formula
- dimer
- compound
- Prior art date
Links
- 239000000539 dimer Substances 0.000 title claims 8
- UHDGCWIWMRVCDJ-XVFCMESISA-N cytidine Chemical class O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-XVFCMESISA-N 0.000 title 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 7
- UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N cytidine Chemical class O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N 0.000 claims 7
- -1 substituted Chemical class 0.000 claims 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 5
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 5
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 4
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims 2
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 claims 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 claims 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960000549 4-dimethylaminophenol Drugs 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 1
- 125000006159 dianhydride group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims 1
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000024200 hematopoietic and lymphoid system neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000004309 pyranyl group Chemical group O1C(C=CC=C1)* 0.000 claims 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/06—Pyrimidine radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/06—Pyrimidine radicals
- C07H19/09—Pyrimidine radicals with arabinosyl as the saccharide radical
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/06—Pyrimidine radicals
- C07H19/073—Pyrimidine radicals with 2-deoxyribosyl as the saccharide radical
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Claims (23)
1. Димер производного цитидина, имеющий следующую общую формулу (I),
где R1 представляет собой C1-C10 алкил, C1-C10 замещенный алкил, -(CH2)n-Ph, или замещенную -(CH2)n-Ph; при этом в -(CH2)n-Ph n равно 0, 1, 2, 3-10, и Ph представляет собой фенил; углеродная цепь замещенного алкила независимо замещена одним, двумя или тремя галогенами, цианогруппами, нитрогруппами, аминогруппами, гидроксильными группами или карбоксильными группами; и в замещенной -(CH2)n-Ph n равно 0, 1, 2, 3-10, и ее углеродная цепь или фенильное кольцо независимо замещены одним, двумя или тремя галогенами, цианогруппами, нитрогруппами, аминогруппами, гидроксильными группами или карбоксильными группами;
R2 представляет собой C1-C10 алкил, C1-C10 замещенный алкил, -(CH2)n-Ph или замещенную -(CH2)n-Ph; при этом в -(CH2)n-Ph n равно 0, 1, 2, 3-10, и Ph представляет собой фенил; углеродная цепь замещенного алкила независимо замещена одним, двумя или тремя галогенами, цианогруппами, нитрогруппами, аминогруппами, гидроксильными группами или карбоксильными группами; и в замещенной -(СН2)n-Ph n равно 0, 1, 2, 3-10, и ее углеродная цепь или фенильное кольцо независимо замещены одним, двумя или тремя галогенами, цианогруппами, нитрогруппами, аминогруппами, гидроксильными группами или карбоксильными группами;
R3 представляет собой водород, алкоксикарбонил или замещенный алкоксикарбонил, где заместитель замещенного алкоксикарбонила представляет собой галоген, цианогруппу, нитрогруппу, аминогруппу, гидроксильную группу или карбоксильную группу;
R4 представляет собой водород, алкоксикарбонил или замещенный алкоксикарбонил, где заместитель замещенного алкоксикарбонила представляет собой галоген, цианогруппу, нитрогруппу, аминогруппу, гидроксильную группу или карбоксильную группу; и
R5 представляет собой -(СН2)n-, где n составляет от 1 до 15, или замещенную -(СН2)n-, углеродная цепь которой замещена заместителем, где заместитель представляет собой фенильную группу, замещенную фенильную группу, цианогруппу, нитрогруппу, аминогруппу, гидроксильную группу, карбоксильную группу или -(CH2)n-X1-X2-; при этом в -(CH2)n-X1-X2- n равно 0, 1, 2 или 3, X1 представляет собой О или S, и Х2 представляет собой -(СН2)n-Рh, где n составляет 0, 1, 2 или 3, или Х2 представляет собой пиримидил, пиранил, имидазолил, пиразинил, или пиридил.
2. Димер производного цитидина по п. 1, отличающийся тем, что R3 представляет собой водород, и R4 представляет собой водород.
3. Димер производного цитидина по п. 2, отличающийся тем, что R1 и R2 являются одинаковыми.
4. Применение димера производного цитидина по п. 1 или его солевой формы для получения лекарственного средства, ингибирующего опухоли.
5. Применение по п. 4, отличающееся тем, что опухоль представляет собой рак крови или злокачественную солидную опухоль.
6. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она содержит димер производного цитидина общей формулы (I) по п. 1 или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного вещества; и один или более лекарственных носителей или эксципиентов.
7. Фармацевтическая композиция п. 6, отличающаяся тем, что форма фармацевтической композиции представляет собой форму для инъекций или форму для перорального приема, где:
форма для перорального приема включает таблетку, порошок, гранулу, капсулу, пеллет, раствор, суспензию, эмульсию, сироп или эликсир; и
форма для инъекций включает раствор для инъекций, суспензию для инъекций, эмульсию для инъекций или стерильный порошок для инъекций.
8. Способ получения димера производного цитидина по п. 1, отличающийся тем, что способ включает следующие стадии:
1) получение соединения общей формулы (II);
2) получение соединения общей формулы (III);
3) смешивание соединения общей формулы (II) с карбонатом натрия для добавления к системе, включающей 1,4-диоксан и воду, затем добавление (Вос)2О для проведения реакции, и после завершения реакции согласно измерениям ТСХ (тонкослойной хроматографии) с обеспечением продукта реакции, экстрагирование продукта реакции, промывание и сушку, и затем концентрирование досуха при пониженном давлении; и добавление высушенного соединения к хлороформу, добавление пиридина и диангидридов R5(CO)2O для проведения реакции в течение ночи, концентрирование с получением вязкого масла, очистку вязкого масла колоночной хроматографией с получением соединения общей формулы (IV):
(4) после смешивания соединения общей формулы (IV), соединение общей формулы (III) и ДЦК (N,N'-дициклогексилкарбодиимида), добавление смеси к дихлорметану и добавление ДМАП (4-диметиламинопиридина) для проведения реакции; после завершения реакции согласно измерениям ТСХ с обеспечением продукта реакции, промывание продукта реакции, сушку и концентрирование досуха; затем добавление TFA (трифторуксусной кислоты) и ДХМ (дихлорметана), перемешивание при комнатной температуре; после охлаждения на ледяной бане отфильтровывание белого твердого вещества и концентрирование фильтрата с получением вязкого масла, очистку его колоночной хроматографией с получением димера производного цитидина.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410652724.4 | 2014-11-17 | ||
| CN201410652724 | 2014-11-17 | ||
| CN201510167580.8A CN106146584B (zh) | 2014-11-17 | 2015-04-09 | 新型胞苷衍生物二聚体及其应用 |
| CN201510167580.8 | 2015-04-09 | ||
| PCT/CN2015/081138 WO2016078399A1 (zh) | 2014-11-17 | 2015-06-10 | 新型胞苷衍生物二聚体及其应用 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017120032A true RU2017120032A (ru) | 2018-12-19 |
| RU2017120032A3 RU2017120032A3 (ru) | 2018-12-19 |
| RU2687252C2 RU2687252C2 (ru) | 2019-05-08 |
Family
ID=55961100
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017120032A RU2687252C2 (ru) | 2014-11-17 | 2015-06-10 | Новые димеры производных цитидина и их применения |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US9862741B2 (ru) |
| EP (2) | EP3216799A4 (ru) |
| JP (1) | JP6271091B2 (ru) |
| KR (1) | KR101872264B1 (ru) |
| CN (2) | CN107513089B (ru) |
| AU (1) | AU2015349306B2 (ru) |
| CA (1) | CA2966709C (ru) |
| DE (1) | DE202015009594U1 (ru) |
| RU (1) | RU2687252C2 (ru) |
| WO (1) | WO2016078163A1 (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2016078163A1 (zh) * | 2014-11-17 | 2016-05-26 | 常州方圆制药有限公司 | 新型胞苷衍生物二聚体及其应用 |
| CN106083960B (zh) * | 2016-06-15 | 2019-06-25 | 常州方圆制药有限公司 | 新型紫杉类化合物及其制备方法和应用 |
| CN110229110B (zh) * | 2019-06-26 | 2022-07-08 | 中国医学科学院生物医学工程研究所 | 一种小分子杂环二聚体和用途 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9322795D0 (en) * | 1993-11-05 | 1993-12-22 | Wellcome Found | Novel compounds |
| US7265096B2 (en) | 2002-11-04 | 2007-09-04 | Xenoport, Inc. | Gemcitabine prodrugs, pharmaceutical compositions and uses thereof |
| GB0421294D0 (en) * | 2004-09-24 | 2004-10-27 | Angiogene Pharm Ltd | Bioreductively-activated prodrugs |
| US20100068786A1 (en) * | 2008-09-16 | 2010-03-18 | Chmielewski Jean A | Methods and compositions for reversing p-glycoprotein medicated drug resistance |
| EP2376088B1 (en) * | 2008-12-23 | 2017-02-22 | Gilead Pharmasset LLC | 6-O-Substituted-2-amino-purine nucleoside phosphoramidates |
| CN102775458B (zh) * | 2011-05-09 | 2015-11-25 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | β-D-(2’R)-2’-脱氧—2’-氟-2’-C-甲基胞苷衍生物的制备及用途 |
| WO2014078295A1 (en) | 2012-11-13 | 2014-05-22 | BoYen Therapeutics, Inc. | Gemcitabine prodrugs and uses thereof |
| BR102012029979B1 (pt) * | 2012-11-26 | 2017-05-02 | Zen S/A Indústria Metalúrgica | sistema de acoplamento dinâmico entre um motor de partida e um motor à combustão |
| WO2016078163A1 (zh) * | 2014-11-17 | 2016-05-26 | 常州方圆制药有限公司 | 新型胞苷衍生物二聚体及其应用 |
| US10766917B2 (en) * | 2015-05-27 | 2020-09-08 | Idenix Pharmaceuticals Llc | Nucleotides for the treatment of cancer |
-
2014
- 2014-12-08 WO PCT/CN2014/093220 patent/WO2016078163A1/zh active Application Filing
-
2015
- 2015-02-17 US US14/624,513 patent/US9862741B2/en active Active
- 2015-04-09 CN CN201710858124.7A patent/CN107513089B/zh active Active
- 2015-04-09 CN CN201510167580.8A patent/CN106146584B/zh active Active
- 2015-06-10 KR KR1020177015267A patent/KR101872264B1/ko active IP Right Grant
- 2015-06-10 RU RU2017120032A patent/RU2687252C2/ru active
- 2015-06-10 JP JP2017526072A patent/JP6271091B2/ja active Active
- 2015-06-10 EP EP15860643.4A patent/EP3216799A4/en not_active Withdrawn
- 2015-06-10 DE DE202015009594.1U patent/DE202015009594U1/de active Active
- 2015-06-10 CA CA2966709A patent/CA2966709C/en active Active
- 2015-06-10 AU AU2015349306A patent/AU2015349306B2/en active Active
- 2015-06-10 EP EP18165697.6A patent/EP3369740B1/en active Active
-
2017
- 2017-12-14 US US15/841,980 patent/US10351586B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20160137684A1 (en) | 2016-05-19 |
| EP3216799A1 (en) | 2017-09-13 |
| US9862741B2 (en) | 2018-01-09 |
| US20180105550A1 (en) | 2018-04-19 |
| CN107513089A (zh) | 2017-12-26 |
| KR20170073699A (ko) | 2017-06-28 |
| WO2016078163A1 (zh) | 2016-05-26 |
| JP6271091B2 (ja) | 2018-01-31 |
| CA2966709A1 (en) | 2016-05-26 |
| CN106146584A (zh) | 2016-11-23 |
| AU2015349306A1 (en) | 2017-05-18 |
| DE202015009594U1 (de) | 2018-06-25 |
| JP2017533940A (ja) | 2017-11-16 |
| RU2687252C2 (ru) | 2019-05-08 |
| KR101872264B1 (ko) | 2018-06-29 |
| EP3216799A4 (en) | 2018-06-13 |
| RU2017120032A3 (ru) | 2018-12-19 |
| AU2015349306B2 (en) | 2019-02-28 |
| US10351586B2 (en) | 2019-07-16 |
| CA2966709C (en) | 2018-04-10 |
| CN107513089B (zh) | 2021-04-02 |
| CN106146584B (zh) | 2019-03-01 |
| EP3369740B1 (en) | 2020-11-25 |
| EP3369740A1 (en) | 2018-09-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2733546T3 (es) | Inhibidores de IDO | |
| US11111270B2 (en) | Inhibitor of apoptosis protein (IAP) antagonists | |
| US10654884B2 (en) | Purine derivatives as CD73 inhibitors for the treatment of cancer | |
| ES2719327T3 (es) | Inhibidores de IDO | |
| TWI679201B (zh) | 吡唑并嘧啶化合物 | |
| ES2910108T3 (es) | Inhibidores de la histona metiltransferasa | |
| WO2020123675A1 (en) | Compositions and methods for the treatment of cancer | |
| CN103946231A (zh) | 齐墩果酸酰胺化衍生物、及其制备方法和应用 | |
| US11919901B2 (en) | Inhibitors of the menin-MLL interaction | |
| RU2017120032A (ru) | Новые димеры производных цитидина и их применения | |
| CN107033148A (zh) | 含嘧啶并三氮唑—巯基四氮唑类lsd1抑制剂、其制备方法及应用 | |
| CN108530444A (zh) | 一种新型nampt和ido双重抑制剂及其制备方法和医药用途 | |
| WO2022246597A1 (en) | Imidazopyridine derivatives as sting agonists | |
| CN102827116B (zh) | 含α-芳基-γ-亚甲基丁烯内酯类化合物及其合成方法和用途 | |
| CN105693609A (zh) | 多取代苯基烷氨基吖啶酮-4-酰胺类化合物及其制备方法和用途 | |
| US12098117B2 (en) | Compositions and methods for the treatment of cancer | |
| AU2019214694B2 (en) | Benzamide compound and preparation method, use, and pharmaceutical composition thereof | |
| CN103664751A (zh) | 苯磺酰胺类hdac抑制剂的合成及其在抗肿瘤方面的应用 | |
| OA19424A (en) | Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase. |