RU2017120030A

RU2017120030A - Новый тип производного цитидина и его применение

Info

Publication number: RU2017120030A
Application number: RU2017120030A
Authority: RU
Inventors: Дариа ЯН; Хайдун ВАН; Синь Лю; Хойцзюань ВАН; Сыон Тэрн ЛЕ
Original assignee: Чанчжоу Фанюань Фармасьютикал Ко., Лтд; Иннер Монголия Пуинь Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date: 2014-11-17
Filing date: 2015-06-09
Publication date: 2018-12-19
Also published as: RU2017120030A3; EP3210992A4; AU2015349390B2; CN106146583B; CN107501369B; CN106146583A; CN107652339A; CN107652339B; RU2684402C2; US20170355726A1; KR20170083616A; EP3210992B1; US10174067B2; CA2967058A1; WO2016078160A1; CN107501369A; CA2967058C; AU2015349390A1; KR101982951B1; JP2017534657A

Claims

1. Новое производное цитидина, имеющее следующую общую формулу (I):

где R1 является C₁-С₁₀ алкилом, C₁-С₁₀ замещенным алкилом, -(СН₂)n-Ph или замещенным -(CH₂)n-Ph; где в указанном -(CH₂)n-Ph n равно 0, 1, 2, 3 - 10, Ph представляет собой бензол; углеродная цепь указанного замещенного алкила замещена независимо одним, или двумя, или тремя атомами галогена, цианогруппами, нитрогруппами, аминогруппами, гидроксильными группами или карбоксильными группами; в указанном замещенном -(СН₂)n-Ph n равно 0,1, 2, 3 - 10, и углеродная цепь или бензольное кольцо которого замещены независимо одним, или двумя, или тремя атомами галогена, цианогруппами, нитрогруппами, аминогруппами, гидроксильными группами или карбоксильными группами;

R2 представляет собой Н, галоген или

где Х1 представляет собой C₁-С₁₀ алкил, C₁-С₁₀ замещенный алкил, C₁-С₁₀ алкокси, C₁-С₁₀ замещенный алкокси, C₁-С₆ алкилсульфонил, C₁-C₆ алкилтиол, -(СН₂)n-Ph или замещенный -(CH₂)n-Ph; где углеродная цепь указанного замещенного алкила замещена независимо одним, или двумя, или тремя атомами галогена, цианогруппами, нитрогруппами, аминогруппами, гидроксильными группами или карбоксильными группами; углеродная цепь указанного замещенного алкокси замещена независимо одним, или двумя, или тремя атомами галогена, цианогруппами, нитрогруппами, аминогруппами, гидроксильными группами или карбоксильными группами; в указанном -(CH₂)n-Ph n равно 0, 1, 2, 3 - 10; в указанном замещенном -(CH₂)n-Ph n равно 0, 1, 2, 3 - 10, и углеродная цепь или бензольное кольцо которого замещены одним, или двумя, или тремя Н, атомами галогена, цианогруппами, нитрогруппами, аминогруппами, гидроксильными группами или карбоксильными группами;

R3 представляет собой Н или

где Х3 представляет собой бензольное кольцо, гетероциклическое кольцо, конденсированное гетероциклическое кольцо, замещенный бензол, который замещен независимо одним, или двумя, или тремя атомами галогена, цианогруппами, нитрогруппами, аминогруппами, гидроксильными группами или карбоксильными группами, замещенное гетероциклическое кольцо, которое замещено независимо одним, или двумя, или тремя атомами галогена, цианогруппами, нитрогруппами, аминогруппами, гидроксильными группами или карбоксильными группами, или замещенное конденсированное гетероциклическое кольцо, которое замещено независимо одним, или двумя, или тремя атомами галогена, цианогруппами, нитрогруппами, аминогруппами, гидроксильными группами или карбоксильными группами; где указанное гетероциклическое кольцо представляет собой имидазол, пиридин, фуран, тиофен, тиазол, пиримидин, пиперазин или пиперидин; указанное конденсированное гетероциклическое кольцо представляет собой хинолин или индол; и Х2 представляет собой -(СН₂)n-, где n равно 1, 2, 3, или Х2 представляет собой -O-(СН₂)n-, где n равно 0, 1,2, 3.

2. Новое производное цитидина по п. 1, отличающееся тем, что R2 представляет собой Н.

3. Новое производное цитидина по п. 1, отличающееся тем, что R2 не является Н и R3 не является Н.

4. Новое производное цитидина по п. 3, отличающееся тем, что R2 представляет собой галоген или

Х1 представляет собой -(CH₂)n-Ph или замещенный -(CH₂)n-Ph.

5. Новое производное цитидина по п. 4, отличающееся тем, что R1 представляет собой С₁-С₄ алкил, С₁-С₄ замещенный алкил, бензил или замещенный бензил; Х3 R3 представляет собой замещенный имидазол, замещенный независимо одним, или двумя, или тремя атомами галогена, цианогруппами, нитрогруппами, аминогруппами, гидроксильными группами или карбоксильными группами, замещенный пиридин, замещенный независимо одним, или двумя, или тремя атомами галогена, цианогруппами, нитрогруппами, аминогруппами, гидроксильными группами или карбоксильными группами, или замещенное бензольное кольцо, замещенное независимо одним, или двумя, или тремя атомами галогена, цианогруппами, нитрогруппами, аминогруппами, гидроксильными группами или карбоксильными группами.

6. Применение производного цитидина по п. 1 или его солевой формы для получения противоопухолевых препаратов.

7. Применение производного цитидина для получения противоопухолевых препаратов по п. 6, отличающееся тем, что опухоль является гематологической опухолью или злокачественной солидной опухолью.

8. Фармацевтически приемлемая соль соединения, как определено в п. 6, отличающаяся тем, что соль является гидрохлоридом, фосфатом, сульфатом, карбонатом, нитратом, цитратом, тартратом, малеатом, сукцинатом, сульфонатом, пара-толуолсульфонатом, мезилатом, бензоатом или фумаратом.

9. Фармацевтическая композиция, включающая производное, как показано на общей формуле (I) по п. 1, или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента и один или несколько фармацевтических носителей или эксципиентов.

10. Фармацевтическая композиция по п. 9, отличающаяся тем, что лекарственная форма композиции представляет собой инъекцию или средство для перорального введения, где инъекция относится к инъекции в виде раствора, инъекции в виде суспензии, инъекции в виде эмульсии или стерильному порошку для инъекции; средство для перорального введения относится к таблетке, порошку, грануле, капсуле, пеллету, раствору, суспензии, эмульсии, сиропу или эликсиру.