RU2017114005A - Производное изоксазола в качестве ингибитора мутантной изоцитратдегидрогеназы 1 - Google Patents

Производное изоксазола в качестве ингибитора мутантной изоцитратдегидрогеназы 1 Download PDF

Info

Publication number
RU2017114005A
RU2017114005A RU2017114005A RU2017114005A RU2017114005A RU 2017114005 A RU2017114005 A RU 2017114005A RU 2017114005 A RU2017114005 A RU 2017114005A RU 2017114005 A RU2017114005 A RU 2017114005A RU 2017114005 A RU2017114005 A RU 2017114005A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
hydrogen atom
formula
Prior art date
Application number
RU2017114005A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2692782C2 (ru
RU2017114005A3 (ru
Inventor
Соити САИТО
Масао ИТОХ
Тецунори ФУДЗИСАВА
Хиронао САИТО
Йохеи КИЙОЦУКА
Хидеаки Ватанабе
Хиронори МАЦУНАГА
Йосико КАГОСИМА
Тецуя СУДЗУКИ
Йоко ОГАВАРА
Кадзуо КИТАБАЯСИ
Original Assignee
Дайити Санкио Компани, Лимитед
Нэшнл Кэнсер Сентер
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дайити Санкио Компани, Лимитед, Нэшнл Кэнсер Сентер filed Critical Дайити Санкио Компани, Лимитед
Publication of RU2017114005A publication Critical patent/RU2017114005A/ru
Publication of RU2017114005A3 publication Critical patent/RU2017114005A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2692782C2 publication Critical patent/RU2692782C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Claims (103)

1. Соединение, представленное общей формулой (I), или его фармацевтически приемлемая соль:
[Формула 1]
Figure 00000001
где
Z-Y представляет собой N-O или O-N;
R1 представляет собой фенильную группу, необязательно имеющую от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из следующей группы A, или пиридильную группу, необязательно имеющую от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из следующей группы A;
R2 представляет собой -NR21R22, C1-C6 алкильную группу, необязательно имеющую от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из следующей группы B, C3-C6 циклоалкильную группу, необязательно имеющую от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из следующей группы C, или 4-6-членную гетероциклическую группу, имеющую 1 или 2 гетероатома, независимо выбранные из группы, состоящей из атома азота и атома кислорода в кольце, где
4-6-членная гетероциклическая группа необязательно имеет от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из следующей группы C, и
мостиковая структура необязательно присоединена внутри гетероциклического кольца, или одно C3-C6 циклоалкильное кольцо необязательно присоединено к гетероциклическому кольцу через спиро-связь;
R21 и R22 независимо представляют собой атом водорода, C1-C6 алкильную группу или -C(=O)R23;
R23 представляет собой C2-C6 алкенильную группу или C2-C6 алкинильную группу;
R3 представляет собой любую из следующих формул (II)-(IV):
[Формула 2]
Figure 00000002
где
R31 представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную с помощью от 1 до 3 атомов галогена, C3-C6 циклоалкильную группу или C1-C6 алкилкарбонильную группу,
R32 представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу, или
R31 и R32 необязательно вместе образуют циклогексановое кольцо,
R33 представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу, или
R32 и R33 необязательно вместе образуют циклопропановое кольцо,
R34 представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу,
R35 представляет собой C1-C6 алкильную группу,
R36 представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу,
R37 представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу, или
R36 и R37 необязательно вместе образуют бензольное кольцо,
R38 представляет собой атом водорода или атом галогена,
X представляет собой атом азота или CH,
W представляет собой атом азота или CH, и
пунктирная линия представляет собой одинарную химическую связь или двойную химическую связь;
группа A состоит из атома галогена, C1-C6 алкильной группы и C1-C6 алкоксильной группы;
группа B состоит из атома галогена, гидроксильной группы, C1-C6 алкоксильной группы, C1-C6 алкиламиногруппы и ди-C1-C6 алкиламиногруппы,
группа C состоит из C2-C6 алкенильной группы, атома галогена, гидроксильной группы, цианогруппы, C1-C6 алкильной группы, необязательно имеющей от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из следующей группы D, C1-C6 алкоксильной группы, -NR211R212, -C(=O)R213 и -SO2R213;
R211 и R212 независимо представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу;
R213 представляет собой C2-C6 алкенильную группу или C2-C6 алкинильную группу; и
группа D состоит из аминогруппы, C1-C6 алкоксильной группы, ди-C1-C6 алкиламиногруппы, оксогруппы и C3-C6 циклоалкильной группы.
2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где в формуле (I),
R1 представляет собой фенильную группу, необязательно имеющую от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы A.
3. Соединение по п. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где в формуле (I),
R2 представляет собой C1-C6 алкильную группу, необязательно имеющую от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы B, или 4-6-членную алифатическую гетероциклическую группу, имеющую 1 или 2 гетероатома, независимо выбранные из группы, состоящей из атома азота и атома кислорода в кольце, где
4-6-членная алифатическая гетероциклическая группа необязательно имеет от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы C.
4. Соединение по любому из пп. 1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, где в формуле (I),
R2 представляет собой любую из следующих формул:
[Формула 3]
Figure 00000003
5. Соединение по любому из пп. 1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, где в формуле (I),
R3 представляет собой следующую формулу (IV') или (V):
[Формула 4]
Figure 00000004
где
R3a представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную с помощью от 1 до 3 атомов галогена,
R3b представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу,
R3c представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу,
R3d представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу,
R3e представляет собой атом водорода или атом галогена, и
пунктирная линия представляет собой одинарную химическую связь или двойную химическую связь.
6. Соединение по любому из пп. 1-5 или его фармацевтически приемлемая соль, где в формуле (I),
R3 представляет собой любую из следующих формул:
[Формула 5]
Figure 00000005
7. Соединение, представленное общей формулой VI, или его фармацевтически приемлемая соль:
[Формула 6]
Figure 00000006
где
R4, R5 и R6 независимо представляет собой атом водорода или атом галогена,
R7 представляет собой любую из следующих формул:
[Формула 7]
Figure 00000007
и
R8 и R9 каждая независимо представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу.
8. Соединение, представленное общей формулой VII, или его фармацевтически приемлемая соль:
[Формула 8]
Figure 00000008
где
R10, R11 и R12 независимо представляет собой атом водорода или атом галогена,
R13 представляет собой любую из следующих формул:
[Формула 9]
Figure 00000009
и
R14 представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу.
9. Соединение, выбранное из следующей группы, или его фармацевтически приемлемая соль:
(2E)-3-(1-{[5-(3-метилоксетан-3-ил)-3-(2,4,6-трихлорфенил)-1,2-оксазол-4-ил]карбонил}-1H-индол-4-ил)проп-2-еновая кислота
(2E)-3-(1-{[5-(2-фторпропан-2-ил)-3-(2,4,6-трихлорфенил)-1,2-оксазол-4-ил]карбонил}-3-метил-1H-индол-4-ил)проп-2-еновая кислота
(2E)-3-(1-{[5-(третбутил)-3-(2,4,6-трихлорфенил)-1,2-оксазол-4-ил]карбонил}-1H-индол-4-ил)проп-2-еновая кислота
(2E)-3-(1-{[3-(2,4-дихлор-6-фторфенил)-5-(2-фторпропан-2-ил)-1,2-оксазол-4-ил]карбонил}-3-метил-1H-индол-4-ил)проп-2-еновая кислота
(2E)-3-(1-{[3-(2,4-дихлорфенил)-5-(2-фторпропан-2-ил)-1,2-оксазол-4-ил]карбонил}-3-метил-1H-индол-4-ил)проп-2-еновая кислота
(2E)-[1-{[5-(1-акрилоилпиперидин-4-ил)-3-(2,4,6-трихлор-фенил)-1,2-оксазол-4-ил]карбонил}-3,4-дигидробензо[cd]индол-5(1H)-илиден]этановая кислота
(2E)-3-(1-{[5-(1-акрилоилпиперидин-4-ил)-3-(2,4,6-трихлор-фенил)-1,2-оксазол-4-ил]карбонил}-3-метил-1H-индол-4-ил)проп-2-еновая кислота
(2E)-[1-{[5-(1-акрилоилпиперидин-4-ил)-3-(2,4-дихлор-6-фторфенил)-1,2-оксазол-4-ил]карбонил}-3,4-дигидробензо[cd]индол-5(1H)-илиден]этановая кислота
(2E)-[1-{[5-(1-акрилоилпиперидин-4-ил)-3-(2,4-дихлор-5-фторфенил)-1,2-оксазол-4-ил]карбонил}-3,4-дигидробензо[cd]индол-5(1H)-илиден]этановая кислота
(2E)-[1-{[5-(1-акрилоилпиперидин-4-ил)-3-(2,4-дихлорфенил)-1,2-оксазол-4-ил]карбонил}-3,4-дигидробензо[cd]индол-5(1H)-ил-иден]этановая кислота.
10. (2E)-3-(1-{[5-(2-фторпропан-2-ил)-3-(2,4,6-трихлорфенил)-1,2-оксазол-4-ил]карбонил}-3-метил-1H-индол-4-ил)проп-2-еновая кислота или ее фармацевтически приемлемая соль.
11. (2E)-3-(1-{[5-(2-фторпропан-2-ил)-3-(2,4,6-трихлорфенил)-1,2-оксазол-4-ил]карбонил}-3-метил-1H-индол-4-ил)проп-2-еновой кислоты соль с третбутиламином.
12. (2E)-[1-{[5-(1-Акрилоилпиперидин-4-ил)-3-(2,4,6-трихлор-фенил)-1,2-оксазол-4-ил]карбонил}-3,4-дигидробензо[cd]индол-5(1H)-илиден]этановая кислота или ее фармацевтически приемлемая соль.
13. (2E)-[1-{[5-(1-Акрилоилпиперидин-4-ил)-3-(2,4,6-трихлор-фенил)-1,2-оксазол-4-ил]карбонил}-3,4-дигидробензо[cd]индол-5(1H)-илиден]этановой кислоты соль с третбутиламином.
14. Ингибитор мутантной изоцитратдегидрогеназы 1, включающий соединение по любому из пп. 1-13 или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
15. Ингибитор продукции D-2-гидроксиглутарата, включающий соединение по любому из пп. 1-13 или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
16. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп. 1-13 или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
17. Противоопухолевое средство против опухоли, имеющей генную мутацию изоцитратдегидрогеназы 1, включающее соединение по любому из пп. 1-13 или его фармацевтически приемлемая соль в качестве активного ингредиента.
18. Противоопухолевое средство по п. 17, где опухоль представляет собой опухоль головного мозга (в том числе глиому), острый миелобластный лейкоз, миелодиспластический синдром, миелопролиферативную опухоль, периферическую Т-клеточную лимфому, хондросаркому, остеосаркому, рак желчного протока, примитивную нейроэктодермальную опухоль, B-клеточную лимфобластную лимфому, злокачественную меланому, рак предстательной железы, колоректальный рак или рак щитовидной железы.
19. Соединение по любому из пп. 1-13 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в способе лечения опухоли, имеющей генную мутацию изоцитратдегидрогеназы 1.
20. Соединение по п. 19 или его фармацевтически приемлемая соль, где опухоль представляет собой опухоль головного мозга (в том числе глиому), острый миелобластный лейкоз, миелодиспластический синдром, миелопролиферативную опухоль, периферическую Т-клеточную лимфому, хондросаркому, остеосаркому, рак желчного протока, примитивную нейроэктодермальную опухоль, B-клеточную лимфобластную лимфому, злокачественную меланому, рак предстательной железы, колоректальный рак или рак щитовидной железы.
21. Применение соединения по любому из пп. 1-13 или его фармацевтически приемлемой соли для получения фармацевтической композиции для лечения опухоли, имеющей генную мутацию изоцитратдегидрогеназы 1.
22. Применение по п. 21, где опухоль представляет собой опухоль головного мозга (в том числе глиому), острый миелобластный лейкоз, миелодиспластический синдром, миелопролиферативную опухоль, периферическую Т-клеточную лимфому, хондросаркому, остеосаркому, рак желчного протока, примитивную нейроэктодермальную опухоль, B-клеточную лимфобластную лимфому, злокачественную меланому, рак предстательной железы, колоректальный рак или рак щитовидной железы.
RU2017114005A 2014-10-01 2015-10-01 Производное изоксазола в качестве ингибитора мутантной изоцитратдегидрогеназы 1 RU2692782C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2014203475 2014-10-01
JP2014-203475 2014-10-01
JP2015-116774 2015-06-09
JP2015116774 2015-06-09
PCT/JP2015/077916 WO2016052697A1 (ja) 2014-10-01 2015-10-01 変異型イソクエン酸デヒドロゲナーゼ１阻害剤としてのイソキサゾール誘導体

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017114005A true RU2017114005A (ru) 2018-11-07
RU2017114005A3 RU2017114005A3 (ru) 2018-11-21
RU2692782C2 RU2692782C2 (ru) 2019-06-27

Family

ID=55630718

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017114005A RU2692782C2 (ru) 2014-10-01 2015-10-01 Производное изоксазола в качестве ингибитора мутантной изоцитратдегидрогеназы 1

Country Status (26)

Country Link
US (1) US10040791B2 (ru)
EP (1) EP3202766B1 (ru)
JP (1) JP6087033B2 (ru)
KR (1) KR102440429B1 (ru)
CN (1) CN106795146B (ru)
AU (1) AU2015325279B2 (ru)
BR (1) BR112017006425B8 (ru)
CA (1) CA2963359C (ru)
CO (1) CO2017003969A2 (ru)
CY (1) CY1122891T1 (ru)
DK (1) DK3202766T3 (ru)
ES (1) ES2779305T3 (ru)
HR (1) HRP20200395T1 (ru)
HU (1) HUE048997T2 (ru)
IL (1) IL251305B (ru)
LT (1) LT3202766T (ru)
MX (1) MX2017003782A (ru)
PH (1) PH12017500530A1 (ru)
PL (1) PL3202766T3 (ru)
PT (1) PT3202766T (ru)
RS (1) RS60064B1 (ru)
RU (1) RU2692782C2 (ru)
SG (1) SG11201702389XA (ru)
SI (1) SI3202766T1 (ru)
WO (1) WO2016052697A1 (ru)
ZA (1) ZA201703013B (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2764523T3 (es) * 2015-07-27 2020-06-03 Lilly Co Eli Compuestos de 7-feniletilamino-4H-pirimido[4,5-D][1,3]oxazin-2-ona y su uso como inhibidores de IDH1 mutantes
WO2017213910A1 (en) 2016-06-06 2017-12-14 Eli Lilly And Company Mutant idh1 inhibitors
WO2018010142A1 (en) 2016-07-14 2018-01-18 Shanghai Meton Pharmaceutical Co., Ltd Iso-citrate dehydrogenase (idh) inhibitor
CA3070878A1 (en) * 2017-08-01 2019-02-07 Deutsches Krebsforschungszentrum Combination of midh1 inhibitors and dna hypomethylating agents (hma)
WO2019146129A1 (ja) * 2018-01-29 2019-08-01 富士フイルム株式会社 イソクエン酸デヒドロゲナーゼ変異を有する腫瘍に対する医薬組成物および抗腫瘍剤ならびにその利用
WO2021176098A1 (en) 2020-03-05 2021-09-10 Université de Lausanne Modulators of aralar for treating neurological disorders
JP2022021331A (ja) 2020-07-21 2022-02-02 第一三共株式会社 テモゾロミドと変異型ｉｄｈ１酵素阻害剤の組み合わせ医薬
TW202233576A (zh) 2020-10-30 2022-09-01 日商第一三共股份有限公司 ３－甲基－鹵－吲哚衍生物之製造方法

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3194811A (en) 1963-09-05 1965-07-13 Merck & Co Inc Aroyl-benzindolyl acids
EP0665833B1 (en) 1992-10-23 1999-07-14 MERCK SHARP & DOHME LTD. Dopamine receptor subtype ligands
WO1994024095A1 (en) 1993-04-16 1994-10-27 Abbott Laboratories Immunosuppressive agents
GB2284600A (en) 1994-01-21 1995-06-14 Shell Int Research Herbicidal 3-(hetero)aryl-4-acylisoxazole compositions and compounds
EA009919B1 (ru) 2003-02-11 2008-04-28 Вернэлис (Кембридж) Лимитед Соединения изоксазола
RU2392273C2 (ru) * 2004-09-10 2010-06-20 Синджента Лимитед Замещенные изоксазолы в качестве фунгицидов
BR112013001122B1 (pt) * 2010-07-16 2021-06-08 Agios Pharmaceuticals, Inc composto de fórmula ii, uso do composto e composição farmacêutica compreendendo dito composto
WO2012173682A2 (en) 2011-03-29 2012-12-20 The Broad Institute, Inc. Compounds and methods for the treatment of isocitrate dehydrognase related diseases
CN102827073A (zh) * 2011-06-17 2012-12-19 安吉奥斯医药品有限公司 治疗活性组合物和它们的使用方法
CN102827170A (zh) * 2011-06-17 2012-12-19 安吉奥斯医药品有限公司 治疗活性组合物和它们的使用方法
MX342326B (es) * 2011-09-27 2016-09-26 Novartis Ag 3-pirimidin-4-il-oxazolidin-2-onas como inhibidoras de idh mutante.
US20150087600A1 (en) 2012-01-19 2015-03-26 Agios Pharmaceuticals, Inc Therapeutically active compounds and their methods of use
US9474779B2 (en) 2012-01-19 2016-10-25 Agios Pharmaceuticals, Inc. Therapeutically active compositions and their methods of use

Also Published As

Publication number Publication date
EP3202766B1 (en) 2019-12-25
IL251305A0 (en) 2017-05-29
US20170313696A1 (en) 2017-11-02
ZA201703013B (en) 2018-08-29
AU2015325279B2 (en) 2020-02-27
CA2963359C (en) 2020-03-31
HUE048997T2 (hu) 2020-09-28
JP6087033B2 (ja) 2017-03-01
IL251305B (en) 2020-06-30
LT3202766T (lt) 2020-05-11
RU2692782C2 (ru) 2019-06-27
SI3202766T1 (sl) 2020-07-31
PH12017500530B1 (en) 2017-08-07
KR102440429B1 (ko) 2022-09-05
CO2017003969A2 (es) 2017-07-11
AU2015325279A1 (en) 2017-04-27
CY1122891T1 (el) 2021-05-05
CN106795146B (zh) 2020-06-26
DK3202766T3 (da) 2020-03-23
RS60064B1 (sr) 2020-04-30
JPWO2016052697A1 (ja) 2017-04-27
BR112017006425A2 (pt) 2017-12-12
CN106795146A (zh) 2017-05-31
EP3202766A1 (en) 2017-08-09
US10040791B2 (en) 2018-08-07
BR112017006425B8 (pt) 2023-05-16
WO2016052697A1 (ja) 2016-04-07
RU2017114005A3 (ru) 2018-11-21
EP3202766A4 (en) 2018-04-04
MX2017003782A (es) 2017-08-10
HRP20200395T1 (hr) 2020-06-12
BR112017006425B1 (pt) 2023-02-23
SG11201702389XA (en) 2017-04-27
ES2779305T3 (es) 2020-08-14
PT3202766T (pt) 2020-03-25
NZ730855A (en) 2021-06-25
PL3202766T3 (pl) 2020-07-13
KR20170068501A (ko) 2017-06-19
PH12017500530A1 (en) 2017-08-07
CA2963359A1 (en) 2016-04-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017114005A (ru) Производное изоксазола в качестве ингибитора мутантной изоцитратдегидрогеназы 1
HRP20200354T1 (hr) 1,3-benzodioksol derivati kao ezh1 i/ili ezh2 inhibitori
RU2348617C2 (ru) Производные 2-пиридона в качестве ингибиторов эластазы нейтрофилов и их применение
HRP20191901T1 (hr) Ciklizirani derivati sulfamoilarilamida i njihova uporaba kao lijekova za liječenje hepatitisa b
JP2016515560A5 (ru)
RU2008143018A (ru) 5(гидроксиметилен-и аминометилен)замещенные пиримидины, ингибирующие вич
JP2018525375A5 (ru)
JP2018526367A5 (ru)
NZ616298A (en) Aryl-or heteroaryl-substituted benzene compounds
RU2017105781A (ru) Индазольные соединения в качестве ингибиторов киназы fgfr, их получение и применение
JP2014525420A5 (ru)
JP2016530262A5 (ru)
RU2008107726A (ru) Макроциклические ингибиторы вируса гепатита с
WO2006078621A3 (en) 2-phenoxy-n- (1, 3 , 4-thiadizol-2-yl) pyridin-3-amine derivatives and related compounds as p2y1 receptor inhibitors for the treatment of thromboembolic disorders
RU2013128448A (ru) Производные триазола в качестве ингибиторов сигнального пути wnt
RU2016118753A (ru) Производные пиридилкетона, способ их получения и их фармацевтическое применение
RU2014121205A (ru) Производные азолов
MX344276B (es) Compuesto de piperidina novedoso o sal del mismo.
CR20200418A (es) Inhibidores de orginasa y sus mètodos de uso antecedentes
JP2020521766A5 (ru)
JP2016514138A5 (ru)
JP2016518369A5 (ru)
RU2019100164A (ru) Гетероциклическое соединение, используемое как ингибитор fgfr
IL275891B2 (en) herbicide preparations
AR103582A1 (es) Ciclopropabenzofuranil-piridopirazindionas