RU2017112054A - Ингибиторы mao-b и реабилитация - Google Patents

Ингибиторы mao-b и реабилитация Download PDF

Info

Publication number
RU2017112054A
RU2017112054A RU2017112054A RU2017112054A RU2017112054A RU 2017112054 A RU2017112054 A RU 2017112054A RU 2017112054 A RU2017112054 A RU 2017112054A RU 2017112054 A RU2017112054 A RU 2017112054A RU 2017112054 A RU2017112054 A RU 2017112054A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
mao
inhibitor
paragraphs
aryl
Prior art date
Application number
RU2017112054A
Other languages
English (en)
Inventor
Тимоти ТАЛЛИ
Филип ПЕРЕРА
Original Assignee
Дарт Нюросайенс (Кайман) Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дарт Нюросайенс (Кайман) Лтд. filed Critical Дарт Нюросайенс (Кайман) Лтд.
Publication of RU2017112054A publication Critical patent/RU2017112054A/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47Quinolines; Isoquinolines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4535Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom, e.g. pizotifen
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/485Inorganic compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858Organic compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866Organic macromolecular compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (199)

1. Способ лечения неврологического дефицита, ассоциированного с нейротравматическим нарушением, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества ингибитора MAO-B в ходе реабилитации после нейротравматического нарушения.
2. Способ лечения неврологического дефицита, ассоциированного с нейротравматическим нарушением, в ходе реабилитации, включающий:
(a) введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества ингибитора MAO-B;
(b) тренировку субъекта в условиях, достаточных для улучшения выполнения неврологической функции, ухудшение которой ассоциировано с дефицитом; и
(c) повторение этапов (a) и (b) один или более раз,
посредством чего снижают объем тренировки, достаточный для улучшения указанного выполнения, по сравнению с достигаемым в ходе тренировки в отдельности.
3. Способ по п. 1 или 2, где нейротравматическое нарушение выбрано из группы, включающей инсульт, травматическое повреждение головного мозга (TBI), травму головы и повреждение головы.
4. Способ по п. 1 или 2, где субъектом является пациент после острой травмы.
5. Способ по п. 1 или 2, где реабилитация представляет собой реабилитацию после острой травмы.
6. Способ лечения неврологического дефицита, ассоциированного с инсультом, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества ингибитора MAO-B в ходе реабилитации после инсульта.
7. Способ лечения неврологического дефицита в ходе реабилитации после инсульта, включающий:
(a) введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества ингибитора MAO-B;
(b) тренировку субъекта в условиях, достаточных для улучшения выполнения неврологической функции, ухудшение которой ассоциировано с дефицитом; и
(c) повторение этапов (a) и (b) один или более раз,
посредством чего снижают объем тренировки, достаточный для улучшения указанного выполнения, по сравнению с достигаемым в ходе тренировки в отдельности.
8. Способ по п. 6 или 7, где инсульт представляет собой геморрагический инсульт.
9. Способ по п. 6 или 7, где инсульт представляет собой ишемический инсульт.
10. Способ по п. 6 или 7, где субъектом является пациент после острого инсульта.
11. Способ по п. 6 или 7, где реабилитация представляет собой реабилитацию после острого инсульта.
12. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, где указанное лечение начинают не ранее чем через приблизительно 2 дня после появления нейротравматического нарушения или инсульта.
13. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, где указанное лечение начинают не ранее чем через приблизительно 4 дня после появления нейротравматического нарушения или инсульта.
14. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, где указанное лечение начинают не ранее чем через приблизительно 1 неделю после появления нейротравматического нарушения или инсульта.
15. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, где указанное лечение начинают не ранее чем через приблизительно 1 месяц после появления нейротравматического нарушения или инсульта.
16. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, где указанное лечение начинают не ранее чем через приблизительно 2 месяца после появления нейротравматического нарушения или инсульта.
17. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, где указанное лечение начинают не ранее чем через приблизительно 6 месяцев после появления нейротравматического нарушения или инсульта.
18. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, где указанное лечение начинают не ранее чем через приблизительно 1 год после появления нейротравматического нарушения или инсульта.
19. Способ лечения неврологического дефицита, ассоциированного с TBI, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества ингибитора MAO-B в ходе реабилитации после TBI.
20. Способ лечения неврологического дефицита в ходе реабилитации после TBI, включающий:
(a) введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества ингибитора MAO-B;
(b) тренировку субъекта в условиях, достаточных для улучшения выполнения неврологической функции, ухудшение которой ассоциировано с дефицитом; и
(c) повторение этапов (a) и (b) один или более раз,
посредством чего снижают объем тренировки, достаточный для улучшения указанного выполнения, по сравнению с достигаемым в ходе тренировки в отдельности.
21. Способ по п. 19 или 20, где субъектом является пациент после острого TBI.
22. Способ по п. 19 или 20, где реабилитация представляет собой реабилитацию после острого TBI.
23. Способ по п. 19 или 20, где TBI представляет собой проникающее повреждение.
24. Способ по п. 19 или 20, где TBI является результатом взрыва.
25. Способ по п. 19 или 20, где TBI представляет собой закрытое повреждение головы.
26. Способ по п. 19 или 20, где TBI представляет собой повреждение взрывной волной.
27. Способ лечения неврологического дефицита, ассоциированного с неинсультной мышечной слабостью или неинсультным мышечным параличом, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества ингибитора MAO-B в ходе реабилитации после неинсультных мышечных слабости или паралича.
28. Способ лечения неврологического дефицита в ходе реабилитации после неинсультной мышечной слабости или неинсультного мышечного паралича, включающий:
(a) введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества ингибитора MAO-B;
(b) тренировку субъекта в условиях, достаточных для улучшения выполнения неврологической функции, ухудшение которой ассоциировано с дефицитом; и
(c) повторение этапов (a) и (b) один или более раз,
посредством чего снижают объем тренировки, достаточный для улучшения указанного выполнения, по сравнению с достигаемым в ходе тренировки в отдельности.
29. Способ по п. 27 или 28, где паралич обусловлен параличом Белла.
30. Способ по п. 27 или 28, где паралич обусловлен вирусной инфекцией.
31. Способ по п. 27 или 28, где слабость или паралич обусловлены демиелинизирующим заболеванием.
32. Способ по п. 27 или 28, где слабость или паралич обусловлены рассеянным склерозом.
33. Способ облегчения переобучения мышц в ходе реабилитации после неврологического нарушения, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества ингибитора MAO-B.
34. Способ облегчения переобучения мышц в ходе реабилитации после мышечного нарушения, включающий: (a) введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества ингибитора MAO-B; (b) проведение тренировки, направленной на переобучение мышц, в условиях, достаточных для улучшения выполнения мышечной функции, ухудшение которой ассоциировано с нарушением; и (c) повторение этапов (a) и (b) один или более раз, посредством чего снижают объем тренировки, достаточный для улучшения указанного выполнения, по сравнению с достигаемым в ходе тренировки в отдельности.
35. Способ по п. 33 или 34, где неврологическое нарушение представляет собой травму нервной системы.
36. Способ по п. 33 или 34, где неврологическое нарушение представляет собой неинсультное мышечное нарушение.
37. Способ по п. 33 или 34, где посредством переобучения мышц сохраняют или увеличивают диапазон движений.
38. Способ лечения неврологического дефицита в ходе реабилитации после инсульта в условиях после острого инсульта, включающий: (a) введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества ингибитора MAO-B; (b) тренировку субъекта в условиях, достаточных для улучшения выполнения неврологической функции, ухудшение которой ассоциировано с дефицитом; и (c) повторение этапов (a) и (b) один или более раз, посредством чего снижают объем тренировки, достаточный для улучшения указанного выполнения, по сравнению с достигаемым в ходе тренировки в отдельности.
39. Способ реабилитации пациента, страдающего неврологическим дефицитом, ассоциированным с нейротравматическим нарушением, включающий стабилизацию состояния пациента с нейротравматическим нарушением медицинским путем и введение субъекту после стабилизации состояния пациента медицинским путем эффективного количества ингибитора MAO-B в ходе реабилитации после нейротравматического нарушения.
40. Способ реабилитации пациента, страдающего неврологическим дефицитом, ассоциированным с нейротравматическим нарушением, включающий введение пациенту эффективного количества ингибитора MAO-B в ходе реабилитации, где состояние пациента с нейротравматическим нарушением было стабилизировано медицинским путем до первого введения ингибитора MAO-B.
41. Способ по п. 39 или 40, где нейротравматическое нарушение представляет собой инсульт, и пациенту вводят ингибитор MAO-B в ходе реабилитации после острого инсульта.
42. Способ по п. 39 или 40, где нейротравматическое нарушение представляет собой травматическое повреждение головного мозга (TBI), и пациенту вводят ингибитор MAO-B в ходе реабилитации после острого TBI.
43. Способ по любому из пп. 38-40, где ингибитор MAO-B впервые вводят в пределах приблизительно 1 года после того, как состояние пациента было определено как стабильное с медицинской точки зрения.
44. Способ по п. 43, где ингибитор MAO-B впервые вводят в пределах приблизительно 6 месяцев после того, как состояние пациента было определено как стабильное с медицинской точки зрения.
45. Способ по п. 44, где ингибитор MAO-B впервые вводят в пределах приблизительно 3 месяцев после того, как состояние пациента было определено как стабильное с медицинской точки зрения.
46. Способ по п. 45, где ингибитор MAO-B впервые вводят в пределах приблизительно 1 месяца после того, как состояние пациента было определено как стабильное с медицинской точки зрения.
47. Способ по п. 46, где ингибитор MAO-B впервые вводят в пределах приблизительно 1 недели после того, как состояние пациента было определено как стабильное с медицинской точки зрения.
48. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где неврологический дефицит представляет собой двигательный дефицит.
49. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где неврологический дефицит представляет собой когнитивный дефицит.
50. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где когнитивный дефицит представляет собой дефицит формирования памяти.
51. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где дефицит формирования памяти представляет собой дефицит формирования долговременной памяти.
52. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где ингибитор MAO-B вводят постоянно.
53. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где реабилитация включает физиотерапию.
54. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где реабилитация включает трудовую терапию.
55. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где реабилитация включает когнитивную терапию.
56. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где ингибитор MAO-B не является селегилином.
57. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где ингибитор MAO-B не является пролекарством амфетамина.
58. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где в ходе метаболизма ингибитора MAO-B у субъекта не образуется амфетамин.
59. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где субъектом является человек.
60. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где ингибитор MAO-B представляет собой обратимый ингибитор.
61. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где ингибитор MAO-B характеризуется селективностью в отношении MAO-B, более чем в 10 раз превосходящей селективность в отношении MAO-A.
62. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где ингибитор MAO-B характеризуется селективностью в отношении MAO-B, более чем в 50 раз превосходящей селективность в отношении MAO-A.
63. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где ингибитор MAO-B характеризуется селективностью в отношении MAO-B, более чем в 100 раз превосходящей селективность в отношении MAO-A.
64. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где ингибитор MAO-B характеризуется селективностью в отношении MAO-B, более чем в 200 раз превосходящей селективность в отношении MAO-A.
65. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где ингибитор MAO-B характеризуется селективностью в отношении MAO-B, более чем в 500 раз превосходящей селективность в отношении MAO-A.
66. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где ингибитор MAO-B характеризуется селективностью в отношении MAO-B, более чем в 1000 раз превосходящей селективность в отношении MAO-A.
67. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где ингибитор MAO-B характеризуется селективностью в отношении MAO-B, более чем в 2000 раз превосходящей селективность в отношении MAO-A.
68. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где ингибитор MAO-B характеризуется селективностью в отношении MAO-B, более чем в 4000 раз превосходящей селективность в отношении MAO-A.
69. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где ингибитор MAO-B выбран из химического объекта формулы (I):
Figure 00000001
,
где:
n равняется 1 или 2;
Y представляет собой CH или N;
R1 представляет собой пиридин, замещенный -CF3, или фенил, замещенный только в мета- и пара-положениях в общей сложности одним, двумя или тремя членами Ra;
каждый Ra независимо выбран из группы, включающей галоген, -C1-4алкил, -CF3, -NO2 и -OC1-4алкил;
R2 выбран из группы, включающей -C(Rb)2Rc или -CO-Rd;
каждый Rb независимо выбран из группы, включающей -H, -F и -C1-3алкил, или необязательно два члена Rb взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием C3-6циклоалкильного кольца;
Rc выбран из группы, включающей -F, -NH2, -OH, -OC1-3алкил, -CH2OH, -CN, -CO2-C1-4алкил, -CO-NHRe и -C(CH3)2OH; при условии, что если по меньшей мере один Rb представляет собой -F, то Rc не представляет собой -F;
Rd выбран из группы, включающей -CH3, -OC1-4алкил, -NHRe и -NHCH2CH2N(Re)2;
каждый Re независимо представляет собой -H или -CH3;
R3 выбран из группы, включающей -H, -CH3, -OH и -CF3;
где химический объект выбран из группы, включающей соединения формулы (I), фармацевтически приемлемые соли соединений формулы (I) и фармацевтически приемлемые пролекарства соединений формулы (I).
70. Способ по п. 69, где n равняется 1.
71. Способ по п. 69, где n равняется 2.
72. Способ по п. 69, где Y представляет собой CH.
73. Способ по п. 69, где Y представляет собой N.
74. Способ по п. 69, где R1 представляет собой 2-(трифторметил)пиридин-4-ил или 6-(трифторметил)пиридин-2-ил.
75. Способ по п. 69, где R1 представляет собой фенил, замещенный только в мета- и пара-положениях в общей сложности двумя или тремя членами Ra, независимо выбранными из группы, включающей галоген, -CF3, -CH3, -OCH3 и -NO2.
76. Способ по п. 69, где R1 выбран из группы, включающей 3-хлорфенил, 3-фторфенил, 3-нитрофенил, 3-метилфенил, 3-метоксифенил, 3-(трифторметил)фенил, 3-хлор-4-фторфенил, 3,4-дифторфенил, 3-хлор-5-фторфенил, 3,5-дифторфенил, 3-фтор-5-(трифторметил)фенил, 3,4,5-трифторфенил, 4-хлорфенил, 4-фторфенил, 4-(трифторметил)фенил, 4-фтор-3-(трифторметил)фенил, 4-нитрофенил, 4-метоксифенил, 2-(трифторметил)пиридин-4-ил и 6-(трифторметил)пиридин-2-ил.
77. Способ по п. 69, где R2 представляет собой -(CRb)2Rc.
78. Способ по п. 69, где Rb независимо выбран из группы, включающей -H, -F и -CH3.
79. Способ по п. 69, где два члена Rb взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием циклопропильного, циклобутильного, циклопентильного или циклогексильного кольца.
80. Способ по п. 69, где Rc выбран из группы, включающей -F, -NH2, -OH, -OCH3, -CH2OH, -CN, -CO2-C1-4алкил, -CO-NHRe и -C(CH3)2OH.
81. Способ по п. 69, где R2 выбран из группы, включающей -CH2NH2, -CH2OH, -CH2CH2OH, -CH2OCH3, -CH2CN, -CH2(C=O)OCH3, -CH2(C=O)OCH2CH3, -CH2(C=O)NH2, -CH2(CH3)2OH, -CH(OH)CH3, -C(CH3)2OH, -C(CH3)2CH2OH, -C(CH3)2(C=O)NH2, -OCH2CH3 и -CF(CH3)2.
82. Способ по п. 69, где R2 представляет собой -CO-Rd.
83. Способ по п. 69, где Rd выбран из группы, включающей -CH3, -OC1-4алкил, -NH2, -NH(CH3), -NHCH2CH2NH(CH3) и -NHCH2CH2N(CH3)2.
84. Способ по п. 69, где R2 выбран из группы, включающей -(C=O)CH3, -C(=O)OCH3, -C(=O)OCH2CH3, -(C=O)NH2, -(C=O)NHCH3, -(C=O)N(CH3)2, -(C=O)NHCH2CH2NH2, -(C=O)NHCH2CH2NHCH3 и -(C=O)NHCH2CH2N(CH3)2.
85. Способ по п. 69, где R3 представляет собой Н или -CH3.
86. Способ по п. 69, где R3 представляет собой -CF3 или -OH.
87. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где ингибитор MAO-B представляет собой соединение, выбранное из группы, включающей:
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
,
или его фармацевтически приемлемую соль.
88. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где ингибитор MAO-B выбран из химического объекта формулы (II):
Figure 00000013
,
где:
R1 представляет собой Н (водород) или выбран из группы, включающей арил и (C1-C6)алкил, каждый из которых необязательно замещен одним или более Rh; при этом каждый Rh независимо выбран из группы, включающей галоген, циано, нитро и -OH;
A1 представляет собой N (азот) или CR2;
каждый из A2 и A3 независимо представляет собой O (кислород) или N (азот), при условии, что если A2 представляет собой О (кислород), то A3 представляет собой N (азот), а если A2 представляет собой N (азот), то A3 представляет собой О (кислород);
R2 представляет собой Н (водород), (C1-C6)алкил, арил(C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, (C2-C6)алкинил или арил, необязательно замещенный одним или более галогенами;
B представляет собой арил или гетероарил, каждый из которых необязательно замещен одним или более R3;
каждый R3 независимо представляет собой (C1-C6)алкил или арил(C1-C6)алкил;
X представляет собой -C(=O)-, -C(=S)-, -C(R4)2- или -S(O)z-;
каждое n независимо представляет собой целое число, выбранное из 0, 1 и 2;
каждое z независимо представляет собой целое число, выбранное из 0, 1 и 2;
Y представляет собой R4, -N(R4)2, -OR4, -SR4 или -C(R4)3, каждый из которых необязательно замещен одним или более Rd;
каждый R4 независимо выбран из группы, включающей водород, -OH, (C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, (C2-C6)алкинил, (C1-C6)алканоил, (C1-C6)алкоксикарбонил, (C3-C8)циклоалкил, -(CH2)n(C3-C8)циклоалкил, гетероарил, арил, арил(C1-C6)алкил, гетероцикл, гетероциклил(C1-C6)алкил, гетероциклил(C1-C6)алканоил и NRaRb; или если Y представляет собой -N(R4)2, то две группы R4 необязательно взяты вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-8-членной моноциклической или 7-12-членной бициклической кольцевой системы, каждая из которых необязательно содержит одну или более дополнительных гетероатомных групп, выбранных из O (кислорода), S(O)z и NRc, где каждая кольцевая система необязательно замещена одним или более Rd;
каждый из Ra и Rb независимо представляет собой водород или (C1-C6)алкил, или Ra и Rb необязательно взяты вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-8-членной моноциклической или 7-12-членной бициклической кольцевой системы, каждая из которых необязательно замещена одной или более C1-C6алкильными группами;
каждый Rc независимо выбран из группы, включающей водород, (C1-C6)алкил, арил, гетероарил, (C1-C6)алкилсульфонил, арилсульфонил, (C1-C6)алкил-C(O)-, арил-C(O)-, гидрокси(C1-C6)алкил, алкокси(C1-C6)алкил, гетероцикл, (C1-C6)алкил-OC(O)-, (C1-C6)алкиламинокарбонил и ариламинокарбонил;
каждый Rd независимо представляет собой галоген, циано, нитро, оксо, RfRgN(C1-C6)алкил, -(CH2)nNRfRg, -C(O)NRfRg, -NReC(O)Rg, арил-C(O)NRfRg, -C(O)OH, (C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил, -(CH2)nOH, (C1-C6)алкокси, галоген(C1-C6)алкокси, гетероцикл, арил, гетероциклил(C1-C6)алкил, арил(C1-C6)алкил, -NReS(O)z(C1-C6)алкил, -NReS(O)zарил, -NReC(O)NRfRg, -NReC(O)ORf или -OC(O)NRfRg;
каждый Re независимо представляет собой водород, (C1-C6)алкил, арил или гетероарил;
каждый из Rf и Rg независимо представляет собой водород, (C1-C6)алкил, арил или гетероарил, или Rf и Rg необязательно взяты вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-8-членной моноциклической или 7-12-членной бициклической кольцевой системы, каждая из которых необязательно содержит одну или более дополнительных гетероатомных групп, выбранных из O (кислорода), S(O)z и NRc, где каждая кольцевая система необязательно замещена одним или более Rq;
каждый Rq независимо представляет собой галоген, циано, нитро, оксо, -NRiRj, RiRjN(C1-C6)алкил, -(CH2)nNRiRj, -C(O)NRiRj, -NRkC(O)Rj, арил-C(O)NRiRj, -C(O)OH, (C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил, −(CH2)nOH, (C1-C6)алкокси, галоген(C1-C6)алкокси, гетероцикл, арил, гетероциклил(C1-C6)алкил, арил(C1-C6)алкил, -NReS(O)z(C1-C6)алкил, -NRkS(O)zарил, -NRkC(O)NRiRj, -NRkC(O)ORi или -OC(O)NRiRj;
каждый Rk независимо представляет собой водород, (C1-C6)алкил, арил или гетероарил;
каждый из Ri и Rj независимо представляет собой водород, (C1-C6)алкил, арил или гетероарил;
а пунктирная линия представляет необязательную двойную связь, где кольцо, содержащее A1, A2 и A3, является гетероароматическим;
где химический объект выбран из группы, включающей соединения формулы (II), фармацевтически приемлемые соли соединений формулы (II) и фармацевтически приемлемые пролекарства соединений формулы (II).
89. Способ по п. 88, где химический объект имеет формулу
Figure 00000014
.
90. Способ по п. 88, где химический объект имеет формулу
Figure 00000015
.
91. Способ по п. 88, где химический объект имеет формулу
Figure 00000016
.
92. Способ по п. 91, где X представляет собой -C(=O).
93. Способ по п. 91 или 92, где Y представляет собой -N(R4)2; и две группы R4 взяты вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-8-членной моноциклической или 7-12-членной бициклической кольцевой системы, каждая из которых необязательно содержит одну или более дополнительных гетероатомных групп, выбранных из O (кислорода), S(O)z и NRc, где каждая кольцевая система необязательно замещена одним или более Rd.
94. Способ по п. 88, где химический объект имеет формулу
Figure 00000017
.
95. Способ по п. 94, где X представляет собой -C(=O).
96. Способ по п. 94 или 95, где Y представляет собой -N(R4)2; и
две группы R4 взяты вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-8-членной моноциклической или 7-12-членной бициклической кольцевой системы, каждая из которых необязательно содержит одну или более дополнительных гетероатомных групп, выбранных из O (кислорода), S(O)z и NRc, где каждая кольцевая система необязательно замещена одним или более Rd.
97. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где химический объект представляет собой соединение, выбранное из группы, включающей:
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
, или его фармацевтически приемлемую соль.
98. Способ по п. 97, где химический объект представляет собой
Figure 00000022
.
99. Способ по п. 97, где химический объект представляет собой
Figure 00000023
.
100. Способ по п. 96, где химический объект представляет собой
Figure 00000024
.
101. Способ по п. 97, где химический объект представляет собой
Figure 00000025
.
102. Способ по п. 97, где химический объект представляет собой
Figure 00000026
.
103. Способ по п. 97, где химический объект представляет собой
Figure 00000027
.
104. Способ по п. 97, где химический объект представляет собой
Figure 00000028
.
105. Способ по п. 97, где химический объект представляет собой
Figure 00000029
.
106. Способ по п. 97, где химический объект представляет собой
Figure 00000030
.
107. Способ по п. 97, где химический объект представляет собой
Figure 00000031
.
108. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где ингибитор MAO-B представляет собой химический объект формулы (III):
Figure 00000032
,
где:
R1 представляет собой (C1-C6)алкил, (C1-C6)галогеналкил или фенил, каждый из которых может быть незамещенным или замещенным одним или более Re;
один из R2 и R3 отсутствует, а другой представляет собой водород, (C1-C6)алкил, галоген(C1-C6)алкил, гидрокси(C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил, амино(C2-C6)алкил или арил, каждый из которых может быть незамещенным или замещенным одной или более группами, выбранными из алкила, галогена, галогеналкила или нитро, Het, (C3-C8)циклоалкил(C1-C6)алкила, арил(C1-C6)алкила или Het(C1-C6)алкила;
X представляет собой -C(═O);
Y представляет собой пиперидин;
n представляет собой целое число от 0 до 10 включительно;
где каждый из n случаев Rd независимо представляет собой галоген, гидрокси, циано, нитро, азидо, амино, (C1-C6)алкиламино, амино(C1-C6)алкил, амидо, (C1-C6)алкиламидо, ариламидо, карбоновую кислоту, (C1-C6)алкил, гидрокси(C1-C6)алкил, галоген(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси, галоген(C1-C6)алкокси, (C1-C6)алканоил, (C1-C6)алкоксикарбонил, карбокси, (C1-C6)алканоилокси, галоген(C1-C6)алкенил, Het, арил, Het(C1-C6)алкил или арил(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкиларил, сульфонил, сульфонамидо, мочевину, карбамат, незамещенные или замещенные одним или более заместителями Re;
или два члена Rd объединены с атомом, к которому они присоединены, с образованием кетона или спироциклического карбоциклического или гетероциклического кольца;
или два Rd объединены с атомами, к которым они присоединены, с образованием бициклического карбоциклического или гетероциклического кольца, где каждое спироциклическое или бициклическое кольцо является незамещенным или замещено одним или более галогенами, гидрокси, циано, нитро, азидо, (C1-C6)алкилами, гидрокси(C1-C6)алкилами, галоген(C1-C6)алкилами, (C1-C6)алкокси, галоген(C1-C6)алкокси, (C1-C6)алканоилами, (C1-C6)алкоксикарбонилами, карбокси, (C1-C6)алканоилокси, NRfRg, RfRgNC(═O)-, фенилами или фенил(C1-C6)алкилами, сульфонилами, сульфонамидо, мочевинами, карбаматами, где Rf и Rg вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидиновое, пирролидиновое, морфолиновое или тиоморфолиновое кольцо, незамещенное или замещенное одним или более заместителями Re;
где каждый Re независимо выбран из галогена, гидрокси, циано, нитро, азидо, (C1-C6)алкила, Het, арила, (C1-C6)алкил-Het, (C1-C6)алкиларила, (C1-C6)алкил-Het(C1-C6)алкила, (C1-C6)алкиларил(C1-C6)алкила, (C1-C6)галогеналкила, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)галогеналкокси, (C1-C6)алканоила, (C1-C6)алкоксикарбонила, карбокси и (C1-C6)алканоилокси;
R5 представляет собой H, (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкенил, (C1-C6)алкинил или арил(C1-C6)алкил; и
где каждый R6 независимо выбран из H, (C1-C6)алкила, амино, амидо, ацила или арил(C1-C6)алкила;
где химический объект выбран из группы, включающей соединения формулы (III), фармацевтически приемлемые соли соединений формулы (III) и фармацевтически приемлемые пролекарства соединений формулы (III).
109. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где химический объект представляет собой соединение, выбранное из группы, включающей:
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
, или его фармацевтически приемлемую соль.
RU2017112054A 2014-09-17 2015-09-17 Ингибиторы mao-b и реабилитация RU2017112054A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462051728P 2014-09-17 2014-09-17
US62/051,728 2014-09-17
PCT/US2015/050767 WO2016044635A1 (en) 2014-09-17 2015-09-17 Mao-b inhibitors and rehabilitation

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2017112054A true RU2017112054A (ru) 2018-10-17

Family

ID=55533866

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017112054A RU2017112054A (ru) 2014-09-17 2015-09-17 Ингибиторы mao-b и реабилитация

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20170273968A1 (ru)
EP (1) EP3194026A4 (ru)
JP (1) JP2017531034A (ru)
KR (1) KR20170048589A (ru)
CN (1) CN107073296A (ru)
AU (1) AU2015317638A1 (ru)
BR (1) BR112017005376A2 (ru)
CA (1) CA2960386A1 (ru)
IL (1) IL251162A0 (ru)
MA (1) MA39415A (ru)
MX (1) MX2017003446A (ru)
RU (1) RU2017112054A (ru)
SG (1) SG11201702154WA (ru)
WO (1) WO2016044635A1 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2018075450A1 (en) * 2016-10-17 2018-04-26 Medical University Of South Carolina Compositions and methods for treating central nervous system injury
KR102005019B1 (ko) * 2018-04-04 2019-07-31 한국과학기술연구원 뇌졸중의 예방 및 치료용 조성물

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1355669B1 (en) * 2000-08-10 2011-09-28 Cold Spring Harbor Laboratory Augmented cognitive training
US7949403B2 (en) * 2007-02-27 2011-05-24 Accelerated Care Plus Corp. Electrical stimulation device and method for the treatment of neurological disorders
JP6346658B2 (ja) * 2013-03-14 2018-06-20 ダート・ニューロサイエンス・(ケイマン)・リミテッド Mao阻害剤としての置換ナフチリジン及びキノリン化合物

Also Published As

Publication number Publication date
JP2017531034A (ja) 2017-10-19
EP3194026A4 (en) 2018-05-16
MX2017003446A (es) 2017-11-13
WO2016044635A1 (en) 2016-03-24
AU2015317638A1 (en) 2017-03-23
CA2960386A1 (en) 2016-03-24
IL251162A0 (en) 2017-04-30
CN107073296A (zh) 2017-08-18
EP3194026A1 (en) 2017-07-26
MA39415A (fr) 2016-03-24
BR112017005376A2 (pt) 2018-08-14
US20170273968A1 (en) 2017-09-28
KR20170048589A (ko) 2017-05-08
SG11201702154WA (en) 2017-04-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2016506387A5 (ru)
JP5148271B2 (ja) 疼痛処置のためのカプサイシノイド、局所麻酔薬および/または鎮痒薬を含有する処方物
RU2019106484A (ru) Гетероциклическое соединение
RU2435760C2 (ru) 1н-хиназолин-2,4-дионы
JP2016525122A5 (ru)
RU2018105549A (ru) Производные бензодиазепина как ингибиторы rsv
RU2018106453A (ru) Соединения
RU2016137832A (ru) Соединения для лечения опосредованных комплементом нарушений
CA2500964A1 (en) Cyclohexyl sulphone derivatives as gamma-secretase inhibitors
JP2019504050A5 (ru)
RU2007107167A (ru) Ингибиторы передачи сигнала рецептора vegf и рецептора hgf
RU2016127623A (ru) Производные бензотриазола в качестве модуляторов активности tnf
RU2001114978A (ru) N-ариламиды антраниловой кислоты и тиоантраниловой кислоты
RU2012127792A (ru) Пиразолопиримидины и родственные гетероциклы как ск2 ингибиторы
RU2016134751A (ru) Соединения
RU2016127229A (ru) Производные пурина в качестве модуляторов активности tnf
RU2018147263A (ru) Фторированные 2-амино-4-(замещенные амино)фенилкарбаматные производные
RU2007116987A (ru) Новые соединения
RU2018126815A (ru) Бициклические гидроксамовые кислоты, полезные в качестве ингибиторов активности деацетилазы гистонов млекопитающих
JP2013532668A5 (ru)
RU2013144571A (ru) Алинзамещенные хиназолины и способы их применения
RU2014106611A (ru) Производные гетероциклических амидов в качестве антагонистов р2х7 рецептора
RU2017145930A (ru) МОДУЛЯТОРЫ ROR ГАММА (RORγ)
RU2019136279A (ru) C5 -Анилинохиназолиновые соединения и их использование в лечении рака
FI3681857T3 (fi) Fluorifenyyli-beeta-hydroksietyyliamiineja ja niiden käyttö hyperglykaemian hoidossa

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20180918