RU2017101154A - Арилгидразиды, содержащие 2-пиридоновый фрагмент, в качестве селективных антибактериальных агентов - Google Patents

Арилгидразиды, содержащие 2-пиридоновый фрагмент, в качестве селективных антибактериальных агентов Download PDF

Info

Publication number
RU2017101154A
RU2017101154A RU2017101154A RU2017101154A RU2017101154A RU 2017101154 A RU2017101154 A RU 2017101154A RU 2017101154 A RU2017101154 A RU 2017101154A RU 2017101154 A RU2017101154 A RU 2017101154A RU 2017101154 A RU2017101154 A RU 2017101154A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
alkoxy
hydrogen
halogen
independently selected
Prior art date
Application number
RU2017101154A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017101154A3 (ru
Inventor
Виола Доминго Гаргальо
Бенет Альберт Паломер
Original Assignee
Абак Терапьютикс, С.Л.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Абак Терапьютикс, С.Л. filed Critical Абак Терапьютикс, С.Л.
Publication of RU2017101154A publication Critical patent/RU2017101154A/ru
Publication of RU2017101154A3 publication Critical patent/RU2017101154A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/86—Hydrazides; Thio or imino analogues thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/86—Hydrazides; Thio or imino analogues thereof
    • C07D213/87—Hydrazides; Thio or imino analogues thereof in position 3

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Claims (191)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват,
где
А представляет собой радикал, выбранный из A1, А2, A3 и А4;
A1 представляет собой
Figure 00000002
;
А2 представляет собой
Figure 00000003
;
А3 представляет собой
Figure 00000004
;
А4 представляет собой
Figure 00000005
;
R1 и R2 независимо выбраны из водорода, C1-4 алкила, галоген-С1-4 алкила, гидрокси-С1-4 алкила и С1-4 алкокси-С1-4 алкила;
R3, R4, R5, R6 и R7 независимо выбраны из водорода, -ОН, галогена, C1-6 алкила, С3-6 циклоалкила, -NR12R13, -N(R12)COR13, -N(R12)SO2R13, галоген-С1-6 алкила, гидрокси-С1-6 алкила, С1-4 алкокси, С1-4 алкокси-С1-6 алкила, -COOR12, -CN, -CONR12R13, -SO2-C1-4 алкила, -SO2-O-C1-4 алкила и -SO2-NR12R13;
R8 выбран из С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, галоген-С1-6 алкила, гидрокси-С1-4 алкила, С1-4 алкокси, С1-4 алкокси-С1-4 алкила, С3-6 циклоалкил-С1-4 алкила, Ph-C1-4 алкила и -С1-4 алкил-CONR12R13;
R9, R10 и R11 независимо выбраны из водорода, C1-6 алкила, С3-6 циклоалкил-С0-4 алкила, -NR12R13, -N(R12)COR13, -N(R12)SO2R13, галоген-С1-6 алкила, гидрокси-С1-6 алкила, С1-4 алкокси, С1-4 алкокси-С1-6 алкила, -COOR12, -CN, -CONR12R13, -SO2-C1-4 алкила, -SO2-O-C1-4 алкила и -SO2-NR12R13; и
каждый R12 и R13 независимо выбран из водорода и С1-4 алкила;
при условии, что исключены следующие продукты:
N'-фенилгидразид 1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-2-карбоновой кислоты,
N'-(2-(трифторметил)фенил)гидразид 1-бензил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты,
N'-фенилгидразид 1-бензил-4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты,
N'-(2,4,6-трихлорфенил)гидразид 1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-карбоновой кислоты,
N'-(3-(трифторметил)фенил)гидразид 1-((3-метилфенил)метил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты и
N'-фенил-N'-метилгидразид 1-((2-хлорфенил)метил)-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R8 выбран из C1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, галоген-С1-6 алкила, гидрокси-С1-4 алкила, С1-4 алкокси, С1-4 алкокси-С1-4 алкила, С3-6 циклоалкил-С1-4 алкила и Ph-C1-4 алкила.
3. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что А представляет собой А1.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что R1 и R2 независимо выбраны из водорода и С1-4 алкила.
5. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что R1 и R2 представляют собой водород.
6. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что один из R1 и R2 представляет собой водород, и другой представляет собой С1-4 алкил.
7. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что R1 и R2 представляют собой С1-4 алкил.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, отличающееся тем, что R3, R4, R5, R6 и R7 независимо выбраны из водорода, галогена, -ОН, C1-6 алкила и С1-4 алкокси.
9. Соединение по п. 8, отличающееся тем, что R5 выбран из галогена, -ОН, C1-6 алкила и С1-4 алкокси, и R3, R4, R6 и R7 независимо выбраны из водорода и галогена.
10. Соединение по п. 8 или 9, отличающееся тем, что R5 выбран из галогена, -ОН, C1-6 алкила и С1-4 алкокси, и R3, R4, R6 и R7 представляют собой водород.
11. Соединение по любому из пп. 1-10, отличающееся тем, что R8 выбран из С1-4 алкила, С2-4 алкинила, галоген-С1-4 алкила, С3-6 циклоалкил-С1-4 алкила и Ph-С1-4 алкила.
12. Соединение по любому из пп. 1-11, отличающееся тем, что R8 выбран из С1-4 алкила, С2-4 алкинила, галоген-С1-4 алкила, С1-4 алкокси-С1-4 алкила, С3-6 циклоалкил-С1-4 алкила, Ph-С1-4 алкила и -С1-4 алкил-CONR12R13.
13. Соединение по п. 12, отличающееся тем, что R8 выбран из С1-4 алкила, С2-4 алкинила, галоген-С1-4 алкила, С3-6 циклоалкил-С1-4 алкила и Ph-С1-4 алкила.
14. Соединение по любому из пп. 1-13, отличающееся тем, что R9, R10 и R11 независимо выбраны из водорода, С1-4 алкила и С1-4 алкокси.
15. Соединение по п. 14, отличающееся тем, что R9, R10 и R11 независимо выбраны из водорода и С1-4 алкокси.
16. Соединение по п. 14, отличающееся тем, что R9, R10 и R11 представляют собой водород.
17. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
- N'-(4-фторфенил)гидразида 1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-2-карбоновой кислоты;
- N'-(4-фторфенил)гидразида 1-этил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-2-карбоновой кислоты;
- N'-(4-фторфенил)гидразида 1-(2-метоксиэтил)-6-оксо-1,6-дигидропиридин-2-карбоновой кислоты;
- N'-(4-фторфенил)гидразида 1-дифторметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-2-карбоновой кислоты;
- N'-(4-фторфенил)гидразида 1-бензил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-2-карбоновой кислоты;
- N'-(4-фторфенил)гидразида 1-циклопропилметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-2-карбоновой кислоты;
- N'-(4-фторфенил)гидразида 4-метокси-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-2-карбоновой кислоты;
- N'-(4-фторфенил)гидразида 1-(проп-2-ин-1-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиридин-2-карбоновой кислоты;
- N'-(4-фторфенил)гидразида 5-этил-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-2-карбоновой кислоты;
- N'-(4-фторфенил)гидразида 6-оксо-1-(2,2,2-трифторэтил)-1,6-дигидропиридин-2-карбоновой кислоты;
- N'-(4-метоксифенил)гидразида 1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-2-карбоновой кислоты;
- N'-(4-хлорфенил)гидразида 1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-2-карбоновой кислоты;
- N'-(4-метилфенил)гидразида 1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-2-карбоновой кислоты;
- N'-(2,4-дифторфенил)гидразида 1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-2-карбоновой кислоты;
- N'-(2,6-дифторфенил)гидразида 1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-2-карбоновой кислоты;
- N'-(4-фторфенил)-N,N'-диметилгидразида 1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-2-карбоновой кислоты;
- N'-(4-фторфенил)-N'-метилгидразида 1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-2-карбоновой кислоты;
- N'-(4-фторфенил)-N-метилгидразида 1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-2-карбоновой кислоты;
- N'-(4-фторфенил)гидразида 1-(2-(диметиламино)-2-оксоэтил)-6-оксо-1,6-дигидропиридин-2-карбоновой кислоты;
- N'-(4-фторфенил)гидразида 1-(2-амино-2-оксоэтил)-6-оксо-1,6-дигидропиридин-2-карбоновой кислоты;
- N'-(4-фторфенил)гидразида 1-этил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты;
- N'-(4-фторфенил)гидразида 1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты;
- N'-(4-фторфенил)гидразида 1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-карбоновой кислоты; и
- N'-(4-фторфенил)гидразида 1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
18. Соединение формулы (I):
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват,
где
А представляет собой радикал, выбранный из A1, А2, А3 и А4;
A1 представляет собой
Figure 00000007
;
А2 представляет собой
Figure 00000008
;
А3 представляет собой
Figure 00000009
;
А4 представляет собой
Figure 00000010
;
R1 и R2 независимо выбраны из водорода, С1-4 алкила, галоген-С1-4 алкила, гидрокси-С1-4 алкила и С1-4 алкокси-С1-4 алкила;
R3, R4, R5, R6 и R7 независимо выбраны из водорода, -ОН, галогена, C1-6 алкила, С3-6 циклоалкила, -NR12R13, -N(R12)COR13, -N(R12)SO2R13, галоген-С1-6 алкила, гидрокси-С1-6 алкила, С1-4 алкокси, С1-4 алкокси-С1-6 алкила, -COOR12, -CN, -CONR12R13, -SO2-C1-4 алкила, -SO2-O-C1-4 алкила и -SO2-NR12R13;
R8 выбран из С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, галоген-С1-6 алкила, гидрокси-С1-4 алкила, С1-4 алкокси, С1-4 алкокси-С1-4 алкила, С3-6 циклоалкил-С1-4 алкила, Ph-С1-4 алкила и -С1-4 алкил-CONR12R13;
R9, R10 и R11 независимо выбраны из водорода, C1-6 алкила, С3-6 циклоалкил-С0-4 алкила, -NR12R13, -N(R12)COR13, -N(R12)SO2R13, галоген-С1-6 алкила, гидрокси-С1-6 алкила, С1-4 алкокси, С1-4 алкокси-С1-6 алкила, -COOR12, -CN, -CONR12R13, -SO2-C1-4 алкила, -SO2-O-C1-4 алкила и -SO2-NR12R13; и
каждый R12 и R13 независимо выбран из водорода и С1-4 алкила;
для применения в качестве лекарственного средства.
19. Соединение для применения по п. 18, отличающееся тем, что A, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 и R13 такие, как определено в любом из пп. 2-16, или тем, что указанное соединение формулы (I) такое, как определено в п. 17.
20. Соединение формулы (I):
Figure 00000011
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват;
где
А представляет собой радикал, выбранный из A1, А2, A3 и А4;
A1 представляет собой
Figure 00000012
;
А2 представляет собой
Figure 00000013
;
А3 представляет собой
Figure 00000014
;
А4 представляет собой
Figure 00000015
;
R1 и R2 независимо выбраны из водорода, С1-4 алкила, галоген-С1-4 алкила, гидрокси-С1-4 алкила и С1-4 алкокси-С1-4 алкила;
R3, R4, R5, R6 и R7 независимо выбраны из водорода, -ОН, галогена, C1-6 алкила, С3-6 циклоалкила, -NR12R13, -N(R12)COR13, -N(R12)SO2R13, галоген-С1-6 алкила, гидрокси-С1-6 алкила, С1-4 алкокси, С1-4 алкокси-С1-6 алкила, -COOR12, -CN, -CONR12R13, -SO2-C1-4 алкила, -SO2-O-C1-4 алкила и -SO2-NR12R13;
R8 выбран из С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, галоген-С1-6 алкила, гидрокси-С1-4 алкила, С1-4 алкокси, С1-4 алкокси-С1-4 алкила, С3-6 циклоалкил-С1-4 алкила, Ph-С1-4 алкила и -С1-4 алкил-CONR12R13;
R9, R10 и R11 независимо выбраны из водорода, C1-6 алкила, С3-6 циклоалкил-С0-4 алкила, -NR12R13, -N(R12)COR13, -N(R12)SO2R13, галоген-С1-6 алкила, гидрокси-С1-6 алкила, С1-4 алкокси, С1-4 алкокси-С1-6 алкила, -COOR12, -CN, -CONR12R13, -SO2-C1-4 алкила, -SO2-O-C1-4 алкила и -SO2-NR12R13; и
каждый R12 и R13 независимо выбран из водорода и С1-4 алкила;
для применения в качестве антибактериального агента, предпочтительно для лечения или предотвращения инфекций A. baumannii.
21. Соединение для применения по п. 20, отличающееся тем, что A, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 и R13 такие, как определено в любом из пп. 2-16, или тем, что указанное соединение формулы (I) такое, как определено в п. 17.
22. Применение соединения формулы (I):
Figure 00000016
или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата,
где
А представляет собой радикал, выбранный из A1, А2, A3 и А4;
A1 представляет собой
Figure 00000017
;
А2 представляет собой
Figure 00000018
;
А3 представляет собой
Figure 00000019
;
А4 представляет собой
Figure 00000020
;
R1 и R2 независимо выбраны из водорода, С1-4 алкила, галоген-С1-4 алкила, гидрокси-С1-4 алкила и С1-4 алкокси-С1-4 алкила;
R3, R4, R5, R6 и R7 независимо выбраны из водорода, -ОН, галогена, C1-6 алкила, С3-6 циклоалкила, -NR12R13, -N(R12)COR13, -N(R12)SO2R13, галоген-С1-6 алкила, гидрокси-С1-6 алкила, С1-4 алкокси, С1-4 алкокси-С1-6 алкила, -COOR12, -CN, -CONR12R13, -SO2-C1-4 алкила, -SO2-O-C1-4 алкила и -SO2-NR12R13;
R8 выбран из C1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, галоген-С1-6 алкила, гидрокси-С1-4 алкила, С1-4 алкокси, С1-4 алкокси-С1-4 алкила, С3-6 циклоалкил-С1-4 алкила, Ph-С1-4 алкила и -С1-4 алкил-CONR12R13;
R9, R10 и R11 независимо выбраны из водорода, C1-6 алкила, С3-6 циклоалкил-С0-4 алкила, -NR12R13, -N(R12)COR13, -N(R12)SO2R13, галоген-С1-6 алкила, гидрокси-С1-6 алкила, С1-4 алкокси, С1-4 алкокси-С1-6 алкила, -COOR12, -CN, -CONR12R13, -SO2-C1-4 алкила, -SO2-O-C1-4 алкила и -SO2-NR12R13; и
каждый R12 и R13 независимо выбран из водорода и С1-4 алкила;
для получения лекарственного средства.
23. Применение соединения по п. 22, отличающееся тем, что A, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 и R13 такие как определено в любом из пп. 2-16, или тем, что указанное соединение формулы (I) такое, как определено в п. 17.
24. Применение соединения формулы (I):
Figure 00000021
или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата,
где
А представляет собой радикал, выбранный из A1, А2, A3 и А4;
A1 представляет собой
Figure 00000022
;
А2 представляет собой
Figure 00000023
;
А3 представляет собой
Figure 00000024
;
А4 представляет собой
Figure 00000025
;
R1 и R2 независимо выбраны из водорода, С1-4 алкила, галоген-С1-4 алкила, гидрокси-С1-4 алкила и С1-4 алкокси-С1-4 алкила;
R3, R4, R5, R6 и R7 независимо выбраны из водорода, -ОН, галогена, C1-6 алкила, С3-6 циклоалкила, -NR12R13, -N(R12)COR13, -N(R12)SO2R13, галоген-С1-6 алкила, гидрокси-C1-6 алкила, C1-4 алкокси, С1-4 алкокси-С1-6 алкила, -COOR12, -CN, -CONR12R13, -SO2-С1-4 алкила, -SO2-O-C1-4 алкила и -SO2-NR12R13;
R8 выбран из С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, галоген-С1-6 алкила, гидрокси-С1-4 алкила, С1-4 алкокси, С1-4 алкокси-С1-4 алкила, С3-6 циклоалкил-С1-4 алкила, Ph-С1-4 алкила и -С1-4 алкил-CONR12R13;
R9, R10 и R11 независимо выбраны из водорода, C1-6 алкила, С3-6 циклоалкил-С0-4 алкила, -NR12R13, -N(R12)COR13, -N(R12)SO2R13, галоген-С1-6 алкила, гидрокси-С1-6 алкила, С1-4 алкокси, С1-4 алкокси-С1-6 алкила, -COOR12, -CN, -CONR12R13, -SO2-C1-4 алкила, -SO2-O-C1-4 алкила и -SO2-NR12R13; и
каждый R12 и R13 независимо выбран из водорода и С1-4 алкила;
для получения антибактериального агента предпочтительно для лечения или предотвращения инфекций A. baumannii.
25. Применение соединения по п. 22, отличающееся тем, что A, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 и R13 такие, как определено в любом из пп. 2-16, или тем, что указанное соединение формулы (I) такое, как определено в п. 17.
26. Способ лечения или предотвращения бактериальных инфекций у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение эффективного количества соединения формулы (I):
Figure 00000026
или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата,
где
А представляет собой радикал, выбранный из A1, А2, A3 и А4;
A1 представляет собой
Figure 00000027
;
А2 представляет собой
Figure 00000028
;
А3 представляет собой
Figure 00000029
;
А4 представляет собой
Figure 00000030
;
R1 и R2 независимо выбраны из водорода, С1-4 алкила, галоген-С1-4 алкила, гидрокси-С1-4 алкила и С1-4 алкокси-С1-4 алкила;
R3, R4, R5, R6 и R7 независимо выбраны из водорода, -ОН, галогена, C1-6 алкила, С3-6 циклоалкила, -NR12R13, -N(R12)COR13, -N(R12)SO2R13, галоген-С1-6 алкила, гидрокси-С1-6 алкила, С1-4 алкокси, С1-4 алкокси-С1-6 алкила, -COOR12, -CN, -CONR12R13, -SO2-C1-4 алкила, -SO2-O-C1-4 алкила и -SO2-NR12R13;
R8 выбран из С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, галоген-С1-6 алкила, гидрокси-С1-4 алкила, С1-4 алкокси, С1-4 алкокси-С1-4 алкила, С3-6 циклоалкил-С1-4 алкила, Ph-C1-4 алкила и -С1-4 алкил-CONR12R13;
R9, R10 и R11 независимо выбраны из водорода, C1-6 алкила, С3-6 циклоалкил-С0-4 алкила, -NR12R13, -N(R12)COR13, -N(R12)SO2R13, галоген-С1-6 алкила, гидрокси-С1-6 алкила, С1-4 алкокси, С1-4 алкокси-С1-6 алкила, -COOR12, -CN, -CONR12R13, -SO2-C1-4 алкила, -SO2-O-C1-4 алкила и -SO2-NR12R13; и
каждый R12 и R13 независимо выбран из водорода и С1-4 алкила;
предпочтительно для лечения или предотвращения инфекций A. baumannii.
27. Способ по п. 26, отличающийся тем, что A, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 и R13 такие, как определено в любом из пп. 2-16, или что указанное соединение формулы (I) такое, как определено в п. 17.
28. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I):
Figure 00000031
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват,
где
А представляет собой радикал, выбранный из A1, А2, A3 и А4;
A1 представляет собой
Figure 00000032
;
А2 представляет собой
Figure 00000033
;
А3 представляет собой
Figure 00000034
;
А4 представляет собой
Figure 00000035
;
R1 и R2 независимо выбраны из водорода, С1-4 алкила, галоген-С1-4 алкила, гидрокси-С1-4 алкила и С1-4 алкокси-С1-4 алкила;
R3, R4, R5, R6 и R7 независимо выбраны из водорода, -ОН, галогена, C1-6 алкила, С3-6 циклоалкила, -NR12R13, -N(R12)COR13, -N(R12)SO2R13, галоген-С1-6 алкила, гидрокси-С1-6 алкила, С1-4 алкокси, С1-4 алкокси-С1-6 алкила, -COOR12, -CN, -CONR12R13, -SO2-C1-4 алкила, -SO2-O-C1-4 алкила и -SO2-NR12R13;
R8 выбран из C1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, галоген-С1-6 алкила, гидрокси-С1-4 алкила, С1-4 алкокси, С1-4 алкокси-С1-4 алкила, С3-6 циклоалкил-С1-4 алкила, Ph-С1-4 алкила и -С1-4 алкил-CONR12R13;
R9, R10 и R11 независимо выбраны из водорода, C1-6 алкила, С3-6 циклоалкил-С0-4 алкила, -NR12R13, -N(R12)COR13, -N(R12)SO2R13, галоген-С1-6 алкила, гидрокси-С1-6 алкила, С1-4 алкокси, С1-4 алкокси-С1-6 алкила, -COOR12, -CN, -CONR12R13, -SO2-С1-4 алкила, -SO2-O-C1-4 алкила и -SO2-NR12R13; и
каждый R12 и R13 независимо выбран из водорода и С1-4 алкила;
и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество и/или носитель.
29. Фармацевтическая композиция по п. 28, отличающаяся тем, что A, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 и R13 такие, как определено в любом из пп. 2-16, или что указанное соединение формулы (I) такое, как определено в п. 17.
30. Способ получения соединения по любому из пп. 1-16, включающий взаимодействие соединения формулы (II)
Figure 00000036
с соединением формулы (III) или его фармацевтически приемлемой солью или сольватом
Figure 00000037
где А и R1-R13 имеют такие же значения, что описаны в любом из пп. 1-16.
RU2017101154A 2014-07-30 2015-07-29 Арилгидразиды, содержащие 2-пиридоновый фрагмент, в качестве селективных антибактериальных агентов RU2017101154A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP14179089 2014-07-30
EP14179089.9 2014-07-30
PCT/EP2015/067345 WO2016016291A1 (en) 2014-07-30 2015-07-29 Arylhydrazides containing a 2-pyridone moiety as selective antibacterial agents

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2017101154A true RU2017101154A (ru) 2018-08-30
RU2017101154A3 RU2017101154A3 (ru) 2019-01-30

Family

ID=51260651

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017101154A RU2017101154A (ru) 2014-07-30 2015-07-29 Арилгидразиды, содержащие 2-пиридоновый фрагмент, в качестве селективных антибактериальных агентов

Country Status (18)

Country Link
US (1) US9840467B2 (ru)
EP (1) EP3174852B1 (ru)
JP (1) JP2017523197A (ru)
KR (1) KR20170038822A (ru)
CN (1) CN106660962A (ru)
AU (1) AU2015295380A1 (ru)
BR (1) BR112017001803A2 (ru)
CA (1) CA2955559A1 (ru)
CL (1) CL2017000231A1 (ru)
DK (1) DK3174852T3 (ru)
ES (1) ES2687826T3 (ru)
MX (1) MX2017001280A (ru)
PE (1) PE20170430A1 (ru)
PH (1) PH12017500057A1 (ru)
PL (1) PL3174852T3 (ru)
PT (1) PT3174852T (ru)
RU (1) RU2017101154A (ru)
WO (1) WO2016016291A1 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2651943B2 (es) * 2016-07-29 2018-08-14 ABAC Therapeutics, S.L. Agentes antibacterianos de 2-pirrolidin fenilihidrazidas
US11505573B2 (en) 2018-03-28 2022-11-22 Hoffmann-La Roche Inc. Peptide macrocycles against Acinetobacter baumannii
US11819532B2 (en) 2018-04-23 2023-11-21 Hoffmann-La Roche Inc. Peptide macrocycles against Acinetobacter baumannii
WO2020169682A1 (en) * 2019-02-19 2020-08-27 Yncrea Hauts De France Hydrazide derivatives and their specific use as antibacterial agents by controlling acinetobacter baumannii bacterium
WO2020169683A1 (en) * 2019-02-19 2020-08-27 Yncrea Hauts De France Hydrazonopyrrolidine derivatives for use in preventing and/or treating disorders associated to acinetobacter baumannii

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0399058A (ja) * 1989-09-09 1991-04-24 Kaken Pharmaceut Co Ltd 複素５員環化合物
ES2334990T3 (es) * 2002-02-14 2010-03-18 Pharmacia Corporation Piridinonas sustituidas como moduladores de p38 map quinasa.
TW200500341A (en) * 2002-11-12 2005-01-01 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0203348D0 (sv) * 2002-11-12 2002-11-12 Astrazeneca Ab Novel compounds
US20070155744A1 (en) * 2004-01-30 2007-07-05 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P, Angeletti S.P.A. N-benzyl-3,4-dihyroxypyridine-2-carboxamide and n-benzyl-2,3-dihydroxypyridine-4- carboxamide compounds useful as hiv integrase inhibitors
WO2012051708A1 (en) * 2010-10-21 2012-04-26 The University Of British Columbia Anti-bacterial pyruvate kinase modulator compounds, compositions, uses, and methods
JP5788065B2 (ja) * 2013-07-14 2015-09-30 アシロス・エ／エス リベス種から誘導可能な新たな生物活性アルカロイドおよびアルカロイド画分
KR102076820B1 (ko) * 2013-10-21 2020-02-13 주식회사 대웅테라퓨틱스 신규한 항진균성 옥소다이하이드로피리딘카보하이드라자이드 유도체

Also Published As

Publication number Publication date
US20170217887A1 (en) 2017-08-03
CN106660962A (zh) 2017-05-10
EP3174852A1 (en) 2017-06-07
PT3174852T (pt) 2018-10-23
PL3174852T3 (pl) 2018-11-30
WO2016016291A1 (en) 2016-02-04
AU2015295380A1 (en) 2017-02-02
CL2017000231A1 (es) 2017-07-28
RU2017101154A3 (ru) 2019-01-30
JP2017523197A (ja) 2017-08-17
PE20170430A1 (es) 2017-04-13
PH12017500057A1 (en) 2017-05-15
MX2017001280A (es) 2017-06-20
DK3174852T3 (en) 2018-09-10
EP3174852B1 (en) 2018-07-18
CA2955559A1 (en) 2016-02-04
US9840467B2 (en) 2017-12-12
ES2687826T3 (es) 2018-10-29
KR20170038822A (ko) 2017-04-07
BR112017001803A2 (pt) 2018-02-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017101154A (ru) Арилгидразиды, содержащие 2-пиридоновый фрагмент, в качестве селективных антибактериальных агентов
RU2019106484A (ru) Гетероциклическое соединение
JP2015531366A5 (ru)
SI3024819T1 (en) Glyoxamide-substituted pyrrolamide derivatives and their use as medicines for the treatment of hepatitis B
JP2017514830A5 (ru)
JP2017502940A5 (ru)
JP2014511891A5 (ru)
RU2015120216A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона
JP2016040288A5 (ru)
JP2015504067A5 (ru)
JP2015514808A5 (ru)
JP2014525420A5 (ru)
JP2016522266A5 (ru)
JP2014500295A5 (ru)
JP2015524472A5 (ru)
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
RU2010145526A (ru) Производное ацилтиомочевины или его соль и его применение
JP2015514806A5 (ru)
JP2018502906A5 (ru)
JP2019507179A5 (ru)
RU2017145930A (ru) МОДУЛЯТОРЫ ROR ГАММА (RORγ)
RU2018105614A (ru) Производное 1,3,5-триазина и способ его применения
RU2016150537A (ru) Новые соединения
JP2017523197A5 (ru)
JP2014500265A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20190515