RU2016125489A - Нейтрализующие моноклональные человеческие антитела против интерлейкина-33 - Google Patents

Нейтрализующие моноклональные человеческие антитела против интерлейкина-33 Download PDF

Info

Publication number
RU2016125489A
RU2016125489A RU2016125489A RU2016125489A RU2016125489A RU 2016125489 A RU2016125489 A RU 2016125489A RU 2016125489 A RU2016125489 A RU 2016125489A RU 2016125489 A RU2016125489 A RU 2016125489A RU 2016125489 A RU2016125489 A RU 2016125489A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
sequence
seq
acid residues
region
Prior art date
Application number
RU2016125489A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2709722C1 (ru
Inventor
Ясухиро ФУДЗИНО
Цутому ЁСИКАВА
Хироси ОТИ
Original Assignee
Мицубиси Танабе Фарма Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мицубиси Танабе Фарма Корпорейшн filed Critical Мицубиси Танабе Фарма Корпорейшн
Publication of RU2016125489A publication Critical patent/RU2016125489A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2709722C1 publication Critical patent/RU2709722C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39591—Stabilisation, fragmentation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/244—Interleukins [IL]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (54)

1. Моноклональное антитело, способное связываться с эпитопом, состоящим из непрерывной аминокислотной последовательности, включающей аминокислотные остатки, занимающие положения с 101-го по 154-е или с 199-го по 270-е последовательности, представленной как SEQ ID NO: 226 в Перечне последовательностей.
2. Антитело по п. 1, в котором эпитоп, состоящий из непрерывной аминокислотной последовательности, включающей аминокислотные остатки, занимающие положения с 101-го по 154-е или с 199-го по 270-е последовательности, представленной как SEQ ID NO: 226 в Перечне последовательностей, состоит из непрерывной аминокислотной последовательности, включающей аминокислотные остатки, занимающие положения с 111-го по 130-е, с 131-го по 150-е, с 231-го по 250-е или с 251-го по 270-е последовательности, представленной как SEQ ID NO: 226 в Перечне последовательностей.
3. Антитело по п. 1, в котором эпитоп, состоящий из непрерывной аминокислотной последовательности, включающей аминокислотные остатки, занимающие положения с 101-го по 154-е или с 199-го по 270-е последовательности, представленной как SEQ ID NO: 226 в Перечне последовательностей, состоит из аминокислотной последовательности, включающей аминокислотные остатки, выбираемые из Р118, 1119, Т120, Y122, L123, R124, S125, L126, S127, Y129, N130, D131, Q132, S133, Т135, А137, L138, Е139, S142, Y143, Е144, 1145, Y146, Е148, D149, L150, D244, N245, Н246, К266, L267, S268 и Е269.
4. Антитело по п. 1, в котором эпитоп, состоящий из непрерывной аминокислотной последовательности, включающей аминокислотные остатки, занимающие положения с 101-го по 154-е или с 199-го по 270-е последовательности, представленной как SEQ ID NO: 226 в Перечне последовательностей, состоит из непрерывно расположенных аминокислотных остатков в положениях с 111-го по 130-е, с 131-го по 150-е, с 231-го по 250-е или с 251-го по 270-е последовательности, представленной как SEQ ID NO: 226 в Перечне последовательностей.
5. Антитело по п. 1, в котором эпитоп, состоящий из непрерывной аминокислотной последовательности, включающей последовательность, охватывающую положения с 101-го по 154-е или с 199-го по 270-е последовательности, представленной как SEQ ID NO: 226 в Перечне последовательностей, состоит из непрерывной аминокислотной последовательности, включающей аминокислотные остатки, занимающие положения с 138-го по 147-й или с 139-го по 147-е последовательности, представленной как SEQ ID NO: 226 в Перечне последовательностей.
6. Антитело по п. 1, в котором моноклональные антитела, способные связываться с
эпитопом, состоящим из непрерывной аминокислотной последовательности, включающей аминокислотные остатки, занимающие положения с 101-го по 154-е или с 199-го по 270-е последовательности, представленной как SEQ ID NO: 226 в Перечне последовательностей, являются антагонистами IL-33.
7. Антитело по п. 1, в котором моноклональные антитела, способные связываться с эпитопом, состоящим из непрерывной аминокислотной последовательности, включающей аминокислотные остатки, занимающие положения с 101-го по 154-е или с 199-го по 270-е последовательности, представленной как SEQ ID NO: 226 в Перечне последовательностей, подавляют связывание IL-33 с его рецепторами.
8. Фармацевтическая композиция для лечения, предотвращения или облегчения заболевания, ассоциированного с IL-33, содержащая антитела по любому из пп. 1-7.
9. Ингибитор экспрессии цитокинов, содержащий антитело по любому из пп. 1-7.
10. Ингибитор по п. 9, который подавляет экспрессию TNF-α, IFN-γ, IL-1β, IL-4, IL-5, IL-6 или IL-13.
11. Ингибитор по п. 9, который подавляет экспрессию IFN-γ, IL-5, IL-6 или IL-13.
12. Эпитоп, выбираемый из группы, состоящей из:
1) эпитоп по любому из пп. 1-5;
2) эпитоп, состоящий из аминокислотной последовательности, в которой имеются одна или несколько замен, делеций или вставок по сравнению с непрерывной аминокислотной последовательностью указанного эпитопа; и
3) эпитоп, состоящий из аминокислотной последовательности, которая по меньшей мере на 90% идентична непрерывной аминокислотной последовательности указанного эпитопа.
13. Антитело, созданное или найденное при скрининге с использованием эпитопа по п. 12.
14. Антитело по любому из пп. 1-7, в котором моноклональные антитела, способные связываться с эпитопом, состоящим из непрерывной аминокислотной последовательности, включающей аминокислотные остатки, занимающие положения с 101-го по 154-е или с 199-го по 270-е последовательности, представленной как SEQ ID NO: 226 в Перечне последовательностей, являются химерными, гуманизированными или человеческими.
15. Антитело по п. 14, в котором аминокислотные последовательности каркасных участков являются аминокислотными последовательностями каркасных участков человеческой зародышевой линии или комбинацией их аминокислотных последовательностей.
16. Антитело по п. 15, в котором аминокислотную последовательность каркасного участка 1 легкой цепи составляют аминокислотные остатки, занимающие положения с 1-го по 22-е последовательности, представленной как SEQ ID NO: 317 в Перечне последовательностей; аминокислотную последовательность каркасного участка 2 легкой цепи составляют аминокислотные остатки, занимающие положения с 36-го по 50-й последовательности, представленной как SEQ ID NO: 317 в Перечне последовательностей; аминокислотную последовательность каркасного участка 3 легкой цепи составляют аминокислотные остатки, занимающие положения с 58-го по 89-е последовательности, представленной как SEQ ID NO: 317 в Перечне последовательностей; аминокислотную последовательность каркасного участка 4 легкой цепи составляют аминокислотные остатки, занимающие положения с 3-го по 12-е последовательности, представленной как SEQ ID NO: 401 в Перечне последовательностей; аминокислотную последовательность каркасного участка 1 тяжелой цепи составляют аминокислотные остатки, занимающие положения с 1-го по 30-е последовательности, представленной как SEQ ID NO: 367 или с 1-го по 30-е последовательности, представленной как SEQ ID NO: 368, приведенных в Перечне последовательностей; аминокислотную последовательность каркасного участка 2 тяжелой цепи составляют аминокислотные остатки, занимающие положения с 36-го по 49-е последовательности, представленной как SEQ ID NO: 367 или с 36-го по 49-е последовательности, представленной как SEQ ID NO: 368, приведенных в Перечне последовательностей; аминокислотную последовательность каркасного участка 3 тяжелой цепи составляют аминокислотные остатки, занимающие положения с 67-го по 98-е последовательности, представленной как SEQ ID NO: 367 или с 67-го по 98-е последовательности, представленной как SEQ ID NO: 368, приведенных в Перечне последовательностей; и аминокислотную последовательность каркасного участка 4 тяжелой цепи составляют аминокислотные остатки, занимающие положения с 5-го по 15-е последовательности, представленной как SEQ ID NO: 407 в Перечне последовательностей.
17. Антитело по п. 15, в котором аминокислотную последовательность каркасного участка 1 легкой цепи составляют аминокислотные остатки, занимающие положения с 1-го по 22-е последовательности, представленной как SEQ ID NO: 317 в Перечне последовательностей; аминокислотную последовательность каркасного участка 2 легкой цепи составляют аминокислотные остатки, занимающие положения с 36-го по 50-й последовательности, представленной как SEQ ID NO: 317 в Перечне последовательностей; аминокислотную последовательность каркасного участка 3 легкой цепи составляют аминокислотные остатки, занимающие положения с 58-го по 89-е последовательности, представленной как SEQ ID NO: 317 в Перечне последовательностей; аминокислотную
последовательность каркасного участка 4 легкой цепи составляют аминокислотные остатки, занимающие положения с 3-го по 12-е последовательности, представленной как SEQ ID NO: 401 в Перечне последовательностей; аминокислотную последовательность каркасного участка 1 тяжелой цепи составляют аминокислотные остатки, занимающие положения с 1-го по 30-е последовательности, представленной как SEQ ID NO: 367 в Перечне последовательностей; аминокислотную последовательность каркасного участка 2 тяжелой цепи составляют аминокислотные остатки, занимающие положения с 36-го по 49-е последовательности, представленной как SEQ ID NO: 367 в Перечне последовательностей; аминокислотную последовательность каркасного участка 3 тяжелой цепи составляют аминокислотные остатки, занимающие положения с 67-го по 98-е последовательности, представленной как SEQ ID NO: 368 в Перечне последовательностей; и аминокислотную последовательность каркасного участка 4 тяжелой цепи составляют аминокислотные остатки, занимающие положения с 5-го по 15-е последовательности, представленной как SEQ ID NO: 407 в Перечне последовательностей.
18. Выделенное человеческое нейтрализующее антитело против IL-33, в котором комбинацию аминокислотных последовательностей участка 1 легкой цепи, определяющего комплементарность (LCDR1), участка 2 легкой цепи, определяющего комплементарность 2 (LCDR2), участка 3 легкой цепи, определяющего комплементарность (LCDR3), участка 1 тяжелой цепи, определяющего комплементарность (HCDR1), участка 2 тяжелой цепи, определяющего комплементарность (HCDR2), и участка 3 тяжелой цепи, определяющего комплементарность (HCDR3) выбирают из комбинаций, представленных в таблице 1 обозначениями с С1 по С30.
Figure 00000001
Figure 00000002
19. Человеческое нейтрализующее моноклональное антитело против IL-33 по п. 18, в котором комбинацию аминокислотных последовательностей участка 1 легкой цепи, определяющего комплементарность (LCDR1), участка 2 легкой цепи, определяющего комплементарность 2 (LCDR2), участка 3 легкой цепи, определяющего комплементарность (LCDR3), участка 1 тяжелой цепи, определяющего
комплементарность (HCDR1), участка 2 тяжелой цепи, определяющего комплементарность (HCDR2), и участка 3 тяжелой цепи, определяющего комплементарность (HCDR3) выбирают из комбинаций, представленных в таблице 1 обозначениями с C1 по С28.
20. Человеческое нейтрализующее моноклональное антитело против IL-33 по п. 18, в котором комбинацию аминокислотных последовательностей участка 1 легкой цепи, определяющего комплементарность (LCDR1), участка 2 легкой цепи, определяющего комплементарность 2 (LCDR2), участка 3 легкой цепи, определяющего комплементарность (LCDR3), участка 1 тяжелой цепи, определяющего комплементарность (HCDR1), участка 2 тяжелой цепи, определяющего комплементарность (HCDR2), и участка 3 тяжелой цепи, определяющего комплементарность (HCDR3) выбирают из комбинаций, представленных в таблице 1 обозначениями C1, С8, С15, С17 и С18.
21. Человеческое нейтрализующее моноклональное антитело против IL-33 по п. 18, в котором аминокислотная последовательность каркасного участка антитела является аминокислотными последовательностями каркасных участков человеческой зародышевой линии или комбинацией их аминокислотных последовательностей.
22. Человеческое нейтрализующее моноклональное антитело против IL-33 по п. 18, в котором аминокислотную последовательность каркасного участка 1 легкой цепи составляют аминокислотные остатки, занимающие положения с 1-го по 22-е последовательности, представленной как SEQ ID NO: 317 в Перечне последовательностей; аминокислотную последовательность каркасного участка 2 легкой цепи составляют аминокислотные остатки, занимающие положения с 36-го по 50-е последовательности, представленной как SEQ ID NO: 317 в Перечне последовательностей; аминокислотную последовательность каркасного участка 3 легкой цепи составляют аминокислотные остатки, занимающие положения с 58-го по 89-е последовательности, представленной как SEQ ID NO: 317 в Перечне последовательностей; аминокислотную последовательность каркасного участка 4 легкой цепи составляют аминокислотные остатки, занимающие положения с 3-го по 12-е последовательности, представленной как SEQ ID NO: 401 в Перечне последовательностей; аминокислотную последовательность каркасного участка 1 тяжелой цепи составляют аминокислотные остатки, занимающие положения с 1-го по 30-е последовательности, представленной как SEQ ID NO: 367 или с 1-го по 30-е последовательности, представленной как SEQ ID NO: 368, приведенных в Перечне последовательностей; аминокислотную последовательность каркасного участка 2 тяжелой цепи составляют аминокислотные остатки, занимающие положения с 36-го по 49-е
последовательности, представленной как SEQ ID NO: 367 или с 36-го по 49-е последовательности, представленной как SEQ ID NO: 368, приведенных в Перечне последовательностей; аминокислотную последовательность каркасного участка 3 тяжелой цепи составляют аминокислотные остатки, занимающие положения с 67-го по 98-е последовательности, представленной как SEQ ID NO: 367 или с 67-го по 98-е последовательности, представленной как SEQ ID NO: 368, приведенных в Перечне последовательностей; и аминокислотную последовательность каркасного участка 4 тяжелой цепи составляют аминокислотные остатки, занимающие положения с 5-го по 15-е последовательности, представленной как SEQ ID NO: 407 в Перечне последовательностей.
23. Человеческое нейтрализующее моноклональное антитело против IL-33 по п. 18, в котором комбинацию соответствующих аминокислотных последовательностей вариабельных областей легких и тяжелых цепей выбирают из комбинаций, приведенных в таблице 2 под обозначениями с V1 по V30:
Figure 00000003
Figure 00000004
24. Человеческое нейтрализующее моноклональное антитело против IL-33 по п. 23, в котором комбинацию соответствующих аминокислотных последовательностей вариабельных областей легких и тяжелых цепей выбирают из комбинаций, приведенных в таблице 2 под обозначениями с V1 по V28.
25. Человеческое нейтрализующее моноклональное антитело против IL-33 по п. 23, в котором комбинацию соответствующих аминокислотных последовательностей вариабельных областей легких и тяжелых цепей выбирают из комбинаций, приведенных в таблице 2 под обозначениями V1, V8, V15, V17 и V18.
26. Человеческое нейтрализующее моноклональное антитело против IL-33 по п. 18, в котором легкая цепь является цепью типа λ.
27. Человеческое нейтрализующее моноклональное антитело против IL-33 по п. 18, в котором человеческие нейтрализующие моноклональные антитела против IL-33 являются иммуноглобулинами класса G (IgG).
28. Человеческое нейтрализующее моноклональное антитело против IL-33 по п. 18, в котором антиген является человеческим или обезьяньим IL-33.
29. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая белковую часть человеческого нейтрализующего моноклонального антитела против IL-33 по любому из пп. 18-28.
30. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 29, в которой комбинацию нуклеотидных последовательностей, соответственно кодирующих аминокислотные последовательности С участка 1 легкой цепи, определяющего комплементарность (LCDR1), участка 2 легкой цепи, определяющего комплементарность 2 (LCDR2), участка 3 легкой цепи, определяющего комплементарность (LCDR3), участка 1 тяжелой цепи, определяющего комплементарность (HCDR1), участка 2 тяжелой цепи, определяющего комплементарность (HCDR2), и участка 3 тяжелой цепи, определяющего комплементарность (HCDR3) выбирают из комбинаций, представленных в таблице 3 обозначениями с CN1 по CN3:
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
31. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п. 29 или 30.
32. Клетка-хозяин, несущая вектор по п. 31.
33. Способ получения человеческого нейтрализующего моноклонального антитела против IL-33 по любому из пп. 18-28, включающий культивирование клеток-хозяев по п. 32.
34. Ингибитор экспрессии цитокинов, содержащий человеческое нейтрализующее моноклональное антитело против IL-33 по любому из пп. 18-28.
35. Ингибитор по п. 34, который подавляет экспрессию TNF-α, IFN-γ, IL-1β, IL-4, IL-5, IL-6 или IL-13.
36. Ингибитор по п. 34, который подавляет экспрессию IFN-γ, IL-5, IL-6 или IL-13.
37. Фармацевтическая композиция, содержащая человеческое нейтрализующее моноклональное антитело против IL-33 по любому из пп. 18-28.
38. Фармацевтическая композиция по п. 37 для лечения, предотвращения или облегчения заболеваний, ассоциированных с IL-33.
39. Фармацевтическая композиция по п. 38, в которой заболевание, ассоциированное с IL-33, выбирают из группы, состоящей из астмы, атопического дерматита, поллиноза, анафилактического шока, синусита (включая эозинофильный синусит), болезни Крона язвенного колита, артрита, системной красной волчанки, пузырчатки, пемфигоида, склеродермии, анкилозирующего спондилита, фиброза печени (включая первичный билиарный цирроз), фиброза легких, хронических обструктивных заболеваний легких (COPD), острого поражения почек, васкулита и рака.
40. Нейтрализующее моноклональное антитело против IL-33, конкурирующее с антителом по п. 20 или 25 за связывание с IL-33.
RU2016125489A 2013-12-26 2014-12-26 Нейтрализующие моноклональные человеческие антитела против интерлейкина-33 RU2709722C1 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2013270551 2013-12-26
JP2013-270551 2013-12-26
JP2014078223 2014-04-04
JP2014-078223 2014-04-04
PCT/JP2014/084695 WO2015099175A1 (ja) 2013-12-26 2014-12-26 ヒト抗ｉｌ－３３中和モノクローナル抗体

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016125489A true RU2016125489A (ru) 2017-12-28
RU2709722C1 RU2709722C1 (ru) 2019-12-19

Family

ID=53479013

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016125489A RU2709722C1 (ru) 2013-12-26 2014-12-26 Нейтрализующие моноклональные человеческие антитела против интерлейкина-33

Country Status (19)

Country Link
US (4) US9758578B2 (ru)
EP (2) EP4223874A3 (ru)
JP (5) JP6159419B2 (ru)
KR (1) KR102400060B1 (ru)
CN (2) CN105980556B (ru)
AU (1) AU2014370883B2 (ru)
BR (1) BR112016013347B1 (ru)
CA (2) CA3190793A1 (ru)
DK (1) DK3088517T3 (ru)
ES (1) ES2963673T3 (ru)
FI (1) FI3088517T3 (ru)
HU (1) HUE064292T2 (ru)
MX (1) MX2016008472A (ru)
PH (1) PH12016501212B1 (ru)
PL (1) PL3088517T3 (ru)
PT (1) PT3088517T (ru)
RU (1) RU2709722C1 (ru)
TW (1) TWI563003B (ru)
WO (1) WO2015099175A1 (ru)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JO3532B1 (ar) 2013-03-13 2020-07-05 Regeneron Pharma الأجسام المضادة لمضاد انترلوكين-33 واستعمالاتها
WO2014152195A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Il-33 antagonists and uses thereof
MX2016008472A (es) 2013-12-26 2016-10-28 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Anticuero monoclonal neutralizador de anti-il-33-humana.
EP3092253B1 (en) 2014-01-10 2021-03-17 AnaptysBio, Inc. Antibodies directed against interleukin-33 (il-33)
WO2016031932A1 (ja) * 2014-08-27 2016-03-03 田辺三菱製薬株式会社 アルカリ洗浄によるＦｃ領域を有するタンパク質の製造方法
EP3218515B1 (en) 2014-11-10 2023-04-26 F. Hoffmann-La Roche AG Therapeutic and diagnostic methods for il-33-mediated disorders
CR20170240A (es) 2014-11-10 2018-04-03 Genentech Inc Anticuerpos anti-interleucina-33 y sus usos
CA3011547A1 (en) * 2016-01-14 2017-07-20 Anaptysbio, Inc. Inhibition of allergic reaction using an il-33 inhibitor
EP3448888A1 (en) * 2016-04-27 2019-03-06 Pfizer Inc Anti-il-33 antibodies, compositions, methods and uses thereof
JOP20190093A1 (ar) 2016-10-28 2019-04-25 Lilly Co Eli أجسام مضادة لـ il-33 واستخداماتها
TW202332696A (zh) 2016-12-01 2023-08-16 美商再生元醫藥公司 治療發炎症狀的方法
WO2018148585A1 (en) 2017-02-10 2018-08-16 Genentech, Inc. Anti-tryptase antibodies, compositions thereof, and uses thereof
JP7321939B2 (ja) 2017-04-13 2023-08-07 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド Ｉｌ３３及びｉｌ１ｒｌ１をコードする遺伝子にリスクアレルを有する患者の炎症性肺疾患の処置及び阻害
JP7177446B2 (ja) 2017-08-31 2022-11-24 田辺三菱製薬株式会社 Ｉｌ－３３アンタゴニストを含む子宮内膜症治療剤
JP7418337B2 (ja) 2018-02-09 2024-01-19 ジェネンテック， インコーポレイテッド マスト細胞媒介性炎症性疾患の治療法及び診断法
IL307286A (en) 2018-04-11 2023-11-01 Regeneron Pharma Methods and preparations for quantification of IL-33
US20220041709A1 (en) * 2018-09-14 2022-02-10 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Human anti-il-33 monoclonal antibody-containing pharmaceutical composition
US20220363748A1 (en) 2019-11-04 2022-11-17 Medimmune Limited Anti il-33 therapeutic agent for treating renal disorders
JP2023500492A (ja) 2019-11-04 2023-01-06 メドイミューン・リミテッド Ｉｌ－３３アンタゴニストの使用方法
WO2021183849A1 (en) 2020-03-13 2021-09-16 Genentech, Inc. Anti-interleukin-33 antibodies and uses thereof
JP2023516497A (ja) 2020-03-13 2023-04-19 メドイミューン・リミテッド Ｉｌ３３にリスクアレルを有する対象を治療するための治療方法
JP2023521061A (ja) 2020-04-06 2023-05-23 メドイミューン・リミテッド Ｉｌ－３３軸結合アンタゴニストによる急性呼吸窮迫症候群の治療
CN115551542A (zh) 2020-05-11 2022-12-30 免疫医疗有限公司 抗il-33抗体的配制品
CN111378037B (zh) * 2020-06-01 2020-09-01 南京诺艾新生物技术有限公司 一种抗hIL-33人源化单抗及其应用
CN111620948B (zh) * 2020-06-10 2022-04-08 南京赛新生物科技有限公司 针对il-33的抗体
KR20220022226A (ko) * 2020-08-18 2022-02-25 성균관대학교산학협력단 Il-33 항체 또는 이의 항원 결합 단편
CN114249825A (zh) * 2020-09-25 2022-03-29 三生国健药业（上海）股份有限公司 结合人il-33的抗体、其制备方法和用途
MX2023007842A (es) 2021-01-08 2023-09-19 Cellanome Inc Dispositivos y metodos para analizar muestras biologicas.
CN113493513B (zh) * 2021-06-30 2022-07-12 深圳大学 抗人il-33中和性自身抗体及其制备方法和应用
CN113912728B (zh) * 2021-11-04 2023-08-29 江苏荃信生物医药股份有限公司 降低抗人白介素-33单克隆抗体生产中宿主细胞蛋白含量的亲和纯化方法
CN114014929B (zh) * 2021-11-04 2022-07-19 江苏荃信生物医药股份有限公司 一种抗人白介素-33单克隆抗体浓缩溶液的制备方法
WO2023086807A1 (en) 2021-11-10 2023-05-19 Genentech, Inc. Anti-interleukin-33 antibodies and uses thereof
TW202402790A (zh) 2022-03-25 2024-01-16 英商梅迪繆思有限公司 減少呼吸系統感染之方法
WO2024038185A1 (en) 2022-08-19 2024-02-22 Medimmune Limited Method of selecting patients for treatment with an il-33 axis antagonist

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4737456A (en) 1985-05-09 1988-04-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Reducing interference in ligand-receptor binding assays
JPH021556A (ja) 1988-06-09 1990-01-05 Snow Brand Milk Prod Co Ltd ハイブリッド抗体及びその作製方法
AU668349B2 (en) 1991-04-25 1996-05-02 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Reconstituted human antibody against human interleukin 6 receptor
US5648267A (en) 1992-11-13 1997-07-15 Idec Pharmaceuticals Corporation Impaired dominant selectable marker sequence and intronic insertion strategies for enhancement of expression of gene product and expression vector systems comprising same
US6528624B1 (en) 1998-04-02 2003-03-04 Genentech, Inc. Polypeptide variants
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
KR20130105766A (ko) * 1999-03-25 2013-09-25 애보트 게엠베하 운트 콤파니 카게 사람 ｉｌ-12에 결합하는 사람 항체 및 이의 제조방법
US7883704B2 (en) 1999-03-25 2011-02-08 Abbott Gmbh & Co. Kg Methods for inhibiting the activity of the P40 subunit of human IL-12
CA2704600C (en) 1999-04-09 2016-10-25 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. A method for producing antibodies with increased adcc activity
HU231090B1 (hu) 2000-10-06 2020-07-28 Kyowa Kirin Co., Ltd. Antitest-kompozíciót termelő sejt
US7317091B2 (en) 2002-03-01 2008-01-08 Xencor, Inc. Optimized Fc variants
GB0407315D0 (en) * 2003-07-15 2004-05-05 Cambridge Antibody Tech Human antibody molecules
US20080241884A1 (en) 2003-10-08 2008-10-02 Kenya Shitara Fused Protein Composition
NZ549040A (en) 2004-02-17 2009-07-31 Schering Corp Use for interleukin-33 (IL33) and the IL-33 receptor complex
EP1824886B1 (en) 2004-11-17 2010-12-22 Amgen Inc. Fully human monoclonal antibodies to il-13
NZ563213A (en) 2005-06-01 2009-07-31 Micromet Ag Anti-IL2 antibodies
SI2314623T1 (sl) 2005-06-21 2012-11-30 Xoma Technology Ltd IL beta vezavna protitelesa in njihovi fragmenti
PE20071101A1 (es) * 2005-08-31 2007-12-21 Amgen Inc Polipeptidos y anticuerpos
EP2059535B1 (en) * 2006-08-18 2013-11-06 Novartis AG Prlr-specific antibody and uses thereof
MX2009006277A (es) * 2006-12-14 2009-07-24 Medarex Inc Anticuerpos humanos que se enlazan a cd70 y usos de los mismos.
WO2008132709A1 (en) * 2007-04-26 2008-11-06 Provost, Fellows And Scholars Of The College Of The Holy And Undivided Trinity Of Queen Elizabeth, Near Dublin Products for altering il-33 activity and methods therefor
WO2008144610A1 (en) * 2007-05-18 2008-11-27 Medimmune, Llc Il-33 in inflammatory disease
RU2011101969A (ru) 2008-06-30 2012-08-10 Ново Нордиск А/С (DK) Антитела к человеческому интерлейкину-20
WO2010032061A1 (en) 2008-09-19 2010-03-25 Medimmune Llc Antibodies against sonic hedgehog homolog and uses thereof
US20120263709A1 (en) 2009-09-10 2012-10-18 Schering Corporation Use of il-33 antagonists to treat fibrotic diseases
US8926976B2 (en) * 2009-09-25 2015-01-06 Xoma Technology Ltd. Modulators
WO2011119948A1 (en) * 2010-03-26 2011-09-29 Kolltan Pharmaceuticals, Inc. Anti-kit antibodies and uses thereof
FR2972006B1 (fr) 2011-02-24 2016-03-25 Centre Nat Rech Scient Nouveaux fragments d'il-33 superactifs et leurs utilisations
JO3532B1 (ar) 2013-03-13 2020-07-05 Regeneron Pharma الأجسام المضادة لمضاد انترلوكين-33 واستعمالاتها
WO2014152195A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Il-33 antagonists and uses thereof
MX2016008472A (es) 2013-12-26 2016-10-28 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Anticuero monoclonal neutralizador de anti-il-33-humana.
EP3092253B1 (en) 2014-01-10 2021-03-17 AnaptysBio, Inc. Antibodies directed against interleukin-33 (il-33)
WO2016031932A1 (ja) * 2014-08-27 2016-03-03 田辺三菱製薬株式会社 アルカリ洗浄によるＦｃ領域を有するタンパク質の製造方法
EP3218515B1 (en) 2014-11-10 2023-04-26 F. Hoffmann-La Roche AG Therapeutic and diagnostic methods for il-33-mediated disorders
AU2016226414B2 (en) 2015-03-02 2021-09-09 180 Therapeutics Lp Method of treating a localized fibrotic disorder using an IL-33 antagonist
US10668150B2 (en) 2015-03-31 2020-06-02 Medimmune Limited IL33 form, mutated forms of IL33, antibodies, assays and methods of using the same
JP6501650B2 (ja) 2015-06-25 2019-04-17 田辺三菱製薬株式会社 ヒト抗ｉｌ−３３中和モノクローナル抗体
CA3000725A1 (en) 2015-10-06 2017-04-13 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Biomarkers related to interleukin-33 (il-33)-mediated diseases and uses thereof
EP3797792A1 (en) 2017-03-01 2021-03-31 MedImmune Limited Formulations of anti-gm-csfralpha monoclonal antibody
JP7177446B2 (ja) 2017-08-31 2022-11-24 田辺三菱製薬株式会社 Ｉｌ－３３アンタゴニストを含む子宮内膜症治療剤
US20220041709A1 (en) 2018-09-14 2022-02-10 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Human anti-il-33 monoclonal antibody-containing pharmaceutical composition

Also Published As

Publication number Publication date
TW201529601A (zh) 2015-08-01
CA2934933A1 (en) 2015-07-02
JP2021054855A (ja) 2021-04-08
PL3088517T3 (pl) 2024-03-11
US20190330329A1 (en) 2019-10-31
CA2934933C (en) 2023-04-25
FI3088517T3 (fi) 2023-11-30
PH12016501212A1 (en) 2016-08-15
HUE064292T2 (hu) 2024-03-28
US11725049B2 (en) 2023-08-15
JP6159419B2 (ja) 2017-07-05
US20160289322A1 (en) 2016-10-06
TWI563003B (en) 2016-12-21
JP2019142865A (ja) 2019-08-29
EP4223874A2 (en) 2023-08-09
US20170283494A1 (en) 2017-10-05
KR20160101940A (ko) 2016-08-26
BR112016013347A8 (pt) 2018-04-17
US20240002495A1 (en) 2024-01-04
PH12016501212B1 (en) 2016-08-15
ES2963673T3 (es) 2024-04-01
PT3088517T (pt) 2023-11-29
RU2709722C1 (ru) 2019-12-19
CN105980556B (zh) 2020-10-09
JP6548696B2 (ja) 2019-07-24
EP4223874A3 (en) 2023-09-27
US9758578B2 (en) 2017-09-12
CN105980556A (zh) 2016-09-28
JP2017186361A (ja) 2017-10-12
BR112016013347B1 (pt) 2023-12-12
KR102400060B1 (ko) 2022-05-19
DK3088517T3 (en) 2023-12-04
JP2022191486A (ja) 2022-12-27
MX2016008472A (es) 2016-10-28
WO2015099175A1 (ja) 2015-07-02
EP3088517A1 (en) 2016-11-02
EP3088517B1 (en) 2023-11-01
EP3088517A4 (en) 2017-11-08
CA3190793A1 (en) 2015-07-02
AU2014370883A1 (en) 2016-06-16
AU2014370883B2 (en) 2020-09-24
BR112016013347A2 (pt) 2017-09-26
JPWO2015099175A1 (ja) 2017-03-23
CN112079923A (zh) 2020-12-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016125489A (ru) Нейтрализующие моноклональные человеческие антитела против интерлейкина-33
HRP20200583T1 (hr) Protutijela koja neutraliziraju gp120 i njihova upotreba
HRP20180776T1 (hr) Antagonisti il17c za liječenje upalnih poremećaja
HRP20201375T1 (hr) ANTI-BCMA ANTITIJELA, BISPECIFIČNI ANTIGEN VEŽUĆE MOLEKULE KOJE SE VEŽU ZA BCMA i CD3, I NJIHOVE UPOTREBE
JP2012525829A5 (ru)
IL272572A (en) Antibiotics to treat cancer
RU2010107175A (ru) Антитела человека к cd20 человека и способ их использования
KR101597371B1 (ko) 흉선 기질 림프구형성소를 결합할 수 있는 항원 결합 단백질
JP2010246565A5 (ru)
JP2014523408A5 (ru)
JP2017052784A5 (ru)
JP2013198490A5 (ru)
JP2018064560A5 (ru)
JP2020055849A5 (ru)
HRP20131167T1 (hr) Antitijela za humani receptor programirane smrti pd-1
RU2017128882A (ru) Антитела к биотину и способы их применения
JP2020508655A5 (ru)
JP2018510636A5 (ru)
HRP20130228T1 (hr) Antitijela s visokim afinitetom za receptor humanog il 6
HRP20211794T1 (hr) Humana antitijela za pd-1
RU2016100892A (ru) Антитела против tweakr и их применение
HRP20150623T1 (hr) Monoklonalno protutijelo sposobno za vezivanje na specifiäśni diskontinuirani epitop koji se pojavljuje u podruäśju ad1 od humanog glikoproteina citomegalovirusa gb, te njegov fragment koji se veže na antigen
JP2010538608A5 (ru)
JP2017505125A5 (ru)
AR065506A1 (es) Anticuerpos antagonistas ox40 y su uso en el tratamiento de enfermedades