RU2016124234A - Новое лечение хронических язв - Google Patents

Новое лечение хронических язв Download PDF

Info

Publication number
RU2016124234A
RU2016124234A RU2016124234A RU2016124234A RU2016124234A RU 2016124234 A RU2016124234 A RU 2016124234A RU 2016124234 A RU2016124234 A RU 2016124234A RU 2016124234 A RU2016124234 A RU 2016124234A RU 2016124234 A RU2016124234 A RU 2016124234A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
drug according
ulcer
drug
paragraphs
dose
Prior art date
Application number
RU2016124234A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2707254C1 (ru
Inventor
Альвар ГРЁНБЕРГ
Кристине ДИЭТЕРИК
Маргит Махлапуу
Original Assignee
Проморе Фарма Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Проморе Фарма Аб filed Critical Проморе Фарма Аб
Publication of RU2016124234A publication Critical patent/RU2016124234A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2707254C1 publication Critical patent/RU2707254C1/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/1703Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • A61K38/1709Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • A61K38/1729Cationic antimicrobial peptides, e.g. defensins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L15/44Medicaments
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0009Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
    • A61L26/0019Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0061Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L26/0085Porous materials, e.g. foams or sponges
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/20Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
    • A61L2300/252Polypeptides, proteins, e.g. glycoproteins, lipoproteins, cytokines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/404Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/412Tissue-regenerating or healing or proliferative agents

Claims (31)

1. Фармацевтический препарат, содержащий LL-37 или его фармацевтически приемлемую соль и один или более фармацевтически приемлемых разбавителей или носителей, для применения при местном лечении хронических язв, которое включает:
(a) местное нанесение указанного препарата на указанную язву с последующим
(b) наложением повязки,
причем указанное нанесение указанного препарата обеспечивает в месте язвенного поражения дозу LL-37 ниже, чем около 80 мкг на 1 см2 площади пораженного участка.
2. Препарат по п. 1, в котором доза LL-37 ниже значения, находящегося в диапазоне от около 40 мкг/см2 до около 80 мкг/см2.
3. Препарат по п. 1, в котором доза LL-37 находится в диапазоне от около 1 мкг/см2 до около 70 мкг/см2.
4. Препарат по п. 1, в котором доза LL-37 находится в диапазоне от около 5 мкг/см2 до около 60 мкг/см2.
5. Фармацевтический препарат, содержащий LL-37 или его фармацевтически приемлемую соль и один или более фармацевтически приемлемых разбавителей или носителей, для применения при местном лечении хронических язв, которое включает:
(c) местное нанесение указанного препарата на указанную язву с последующим
(d) наложением повязки,
причем указанное нанесение указанного препарата обеспечивает в месте язвенного поражения дозу LL-37 ниже, чем около 26,7 мкг/см2 площади пораженного участка в день, когда проводится обработка.
6. Препарат по п. 5, в котором доза LL-37 ниже значения, находящегося в диапазоне от около 13,3 мкг/см2 до около 26,7 мкг/см2 в день, когда проводится обработка.
7. Препарат по п. 5, в котором доза LL-37 находится в диапазоне от около 0,3 мкг/см2 до около 23,3 мкг/см2 в день, когда проводится обработка.
8. Препарат по п. 5, в котором доза LL-37 находится в диапазоне от около 1,6 мкг/см2 до около 20 мкг/см2 в день, когда проводится обработка.
9. Препарат по п. 5, который представляет собой вязкую жидкость или он полутвердый.
10. Препарат по п. 9, вязкость которого находится в диапазоне от около 2 до около 25 Па⋅с.
11. Препарат по любому пп. 1-4, в котором язва является трофической язвой нижних конечностей, обусловленной венозной недостаточностью.
12. Препарат по любому из пп. 1-4, в котором язва является диабетической язвой стопы.
13. Препарат по любому из пп. 1-4, который содержит водный раствор LL-37.
14. Препарат по любому из пп. 1-4, который имеет форму суспензии, эмульсии, крема, геля или лосьона.
15. Препарат по любому из пп. 1-4, который содержит поливиниловый спирт.
16. Применение LL-37 или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления фармацевтического препарата, предназначенного для местного лечения хронической язвы, где лечение включает нанесение указанного препарата, обеспечивающее дозу LL-37 в пораженном месте ниже около 80 мкг на 1 см2 площади пораженного участка.
17. Способ местного лечения хронической язвы, который включает
(а) местное нанесение на указанную язву фармацевтического препарата, содержащего LL-37 или его фармацевтически приемлемую соль и один или более фармацевтически приемлемых разбавителей или носителей, с последующим
(b) наложением повязки,
причем для лечения указанной язвы указанное нанесение указанного препарата обеспечивает дозу LL-37 в месте поражения ниже 80 мкг LL-37 на 1 см2 площади пораженного участка.
18. Препарат по любому из пп. 5-10, в котором язва является трофической язвой нижних конечностей, обусловленной венозной недостаточностью.
19. Препарат по любому из пп. 5-10, в котором язва является диабетической язвой стопы.
20. Препарат по любому из пп. 5-10, который содержит водный раствор LL-37.
21. Препарат по любому из пп. 5-10, который имеет форму суспензии, эмульсии, крема, геля или лосьона.
22. Препарат по любому из пп. 5-10, содержит поливиниловый спирт.
RU2016124234A 2013-11-19 2014-11-19 Водный фармацевтический препарат и способ лечения хронической язвы RU2707254C1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/GB2013/053053 WO2015075406A1 (en) 2013-11-19 2013-11-19 New treatment of chronic ulcers
GBPCT/GB2013/053053 2013-11-19
PCT/GB2014/053415 WO2015075441A1 (en) 2013-11-19 2014-11-19 New treatment of chronic ulcers

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016124234A true RU2016124234A (ru) 2017-12-25
RU2707254C1 RU2707254C1 (ru) 2019-11-25

Family

ID=49998562

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016124234A RU2707254C1 (ru) 2013-11-19 2014-11-19 Водный фармацевтический препарат и способ лечения хронической язвы

Country Status (15)

Country Link
US (3) US10226508B2 (ru)
EP (1) EP3071216B1 (ru)
JP (1) JP6539268B2 (ru)
KR (1) KR102360938B1 (ru)
CN (1) CN105939726A (ru)
AU (1) AU2014351607B2 (ru)
BR (1) BR112016011166A8 (ru)
CA (1) CA2927557C (ru)
ES (1) ES2925876T3 (ru)
MX (1) MX2016006091A (ru)
PL (1) PL3071216T3 (ru)
RU (1) RU2707254C1 (ru)
TW (1) TWI698251B (ru)
WO (2) WO2015075406A1 (ru)
ZA (1) ZA201604110B (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0808376D0 (en) 2008-05-08 2008-06-18 Bristol Myers Squibb Co Wound dressing
GB0817796D0 (en) 2008-09-29 2008-11-05 Convatec Inc wound dressing
GB201020236D0 (en) 2010-11-30 2011-01-12 Convatec Technologies Inc A composition for detecting biofilms on viable tissues
JP5965409B2 (ja) 2010-12-08 2016-08-03 コンバテック・テクノロジーズ・インコーポレイテッドConvatec Technologies Inc 創傷滲出液を評価するための統合システム
ES2748519T3 (es) 2010-12-08 2020-03-17 Convatec Technologies Inc Accesorio de sistema de exudado de heridas
GB201115182D0 (en) 2011-09-02 2011-10-19 Trio Healthcare Ltd Skin contact material
GB2497406A (en) 2011-11-29 2013-06-12 Webtec Converting Llc Dressing with a perforated binder layer
GB201120693D0 (en) 2011-12-01 2012-01-11 Convatec Technologies Inc Wound dressing for use in vacuum therapy
EP2935688A2 (en) 2012-12-20 2015-10-28 ConvaTec Technologies Inc. Processing of chemically modified cellulosic fibres
WO2015075406A1 (en) 2013-11-19 2015-05-28 Lipopeptide Ab New treatment of chronic ulcers
CN109564213B (zh) 2016-03-30 2023-01-31 西诺福有限公司 检测伤口微生物感染
ES2904480T3 (es) 2016-03-30 2022-04-05 Convatec Technologies Inc Detección de infecciones microbianas en heridas
EP3481348A4 (en) 2016-07-08 2020-02-26 ConvaTec Technologies Inc. FLUID COLLECTION APPARATUS
ES2882336T3 (es) 2016-07-08 2021-12-01 Convatec Technologies Inc Sistema flexible de presión negativa
JP6975770B2 (ja) 2016-07-08 2021-12-01 コンバテック・テクノロジーズ・インコーポレイテッドConvatec Technologies Inc 流体流の感知
US11795192B2 (en) 2017-03-10 2023-10-24 Lakewood Amedex, Inc. Antimicrobial compounds, compositions, and uses thereof
CN110753549A (zh) 2017-06-12 2020-02-04 莱克伍德阿美达克斯股份有限公司 双磷脂素凝胶制剂及其用途
EP3866810A4 (en) 2018-10-17 2022-07-27 Lakewood Amedex, Inc. METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF ORAL MUCOSITIS
US11771819B2 (en) 2019-12-27 2023-10-03 Convatec Limited Low profile filter devices suitable for use in negative pressure wound therapy systems
US11331221B2 (en) 2019-12-27 2022-05-17 Convatec Limited Negative pressure wound dressing

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5271943A (en) * 1989-10-27 1993-12-21 Scott Health Care Wound gel compositions containing sodium chloride and method of using them
US5641483A (en) 1995-06-07 1997-06-24 Beaulieu; Andre Wound healing formulations containing human plasma fibronectin
CA2252467A1 (en) 1996-04-23 1997-10-30 Toray Industries, Inc. Antipylori agent
WO1998002196A1 (en) * 1996-07-11 1998-01-22 Coloplast A/S A hydrocolloid wound gel
US6861067B2 (en) 1998-09-17 2005-03-01 Sherwood Services Ag Hydrogel wound dressing and the method of making and using the same
US6835713B2 (en) 2001-02-16 2004-12-28 University Of Pittsburgh Virus derived antimicrobial peptides
EP1358888A1 (en) 2002-02-28 2003-11-05 Robert Bals The human peptide antibiotic LL-37/hCAP-18 is an inducer of angiogenesis
SE0300207D0 (sv) 2003-01-29 2003-01-29 Karolinska Innovations Ab New use and composition
US7262179B2 (en) * 2003-05-28 2007-08-28 Bristol-Myers Squibb Company Wound care compositions
EP1621205A1 (en) * 2004-07-28 2006-02-01 OctoPlus Technologies B.V. Antimicrobial peptides derived from CAP18
ZA200600686B (en) 2006-01-24 2006-04-26 Jacobus F Mouton A wound dressing
US20080226724A1 (en) * 2007-01-19 2008-09-18 Genentech, Inc. Prevention of hydrogel viscosity loss
EP2173389A2 (en) * 2007-06-25 2010-04-14 Lipopeptide AB New medical products
CA2734577A1 (en) * 2007-08-16 2009-02-26 Carnegie Mellon University Inflammation-regulating compositions and methods
CA2709545C (en) 2007-12-28 2013-10-29 Heraeus Kulzer Gmbh Topical application and formulation of erythropoietin for skin wound healing
WO2011056116A1 (en) 2009-11-03 2011-05-12 Lipidor Ab Composition for promoting wound healing
JP2013537195A (ja) * 2010-09-07 2013-09-30 ディエムアイ アクイジション コーポレイション 疾患の治療
US9693936B2 (en) * 2012-03-07 2017-07-04 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. Dispersions in oil of Dead Sea nano sized material preparation and uses therof
WO2013163423A1 (en) * 2012-04-25 2013-10-31 Musc Foundation For Research Development Compositions and methods for wound healing and tissue repair
WO2015075406A1 (en) 2013-11-19 2015-05-28 Lipopeptide Ab New treatment of chronic ulcers

Also Published As

Publication number Publication date
CN105939726A (zh) 2016-09-14
US20160271217A1 (en) 2016-09-22
WO2015075406A1 (en) 2015-05-28
EP3071216A1 (en) 2016-09-28
TW201521760A (zh) 2015-06-16
RU2707254C1 (ru) 2019-11-25
CA2927557C (en) 2023-05-02
JP6539268B2 (ja) 2019-07-03
US11191810B2 (en) 2021-12-07
CA2927557A1 (en) 2015-05-28
JP2016537373A (ja) 2016-12-01
EP3071216B1 (en) 2022-08-03
TWI698251B (zh) 2020-07-11
ZA201604110B (en) 2020-11-25
US10226508B2 (en) 2019-03-12
KR102360938B1 (ko) 2022-02-09
US20200384077A1 (en) 2020-12-10
BR112016011166A8 (pt) 2022-06-28
BR112016011166A2 (ru) 2017-08-08
KR20160088914A (ko) 2016-07-26
PL3071216T3 (pl) 2022-11-21
ES2925876T3 (es) 2022-10-20
WO2015075441A1 (en) 2015-05-28
US20190255147A1 (en) 2019-08-22
AU2014351607B2 (en) 2020-03-05
MX2016006091A (es) 2016-12-09
US10709760B2 (en) 2020-07-14
AU2014351607A1 (en) 2016-06-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016124234A (ru) Новое лечение хронических язв
BR112018075073A2 (pt) composições nasais de canabidiol
MX2020012595A (es) Composiciones farmaceuticas topicas.
HRP20202051T1 (hr) Aril supstituirani pirimidini za uporabu kod infekcije virusom influence
WO2014198699A3 (en) Compounds suitable for treatment of haemophilia
BR112015021470A2 (pt) conjugado de polímero para administração de um agente bioativo
JP2015098469A5 (ru)
BR112017023170A2 (pt) dispositivo de banho medicinal e seu uso
JP2016512246A5 (ru)
RU2016104618A (ru) Регенерация поврежденной ткани
RU2019104255A (ru) Состав для местного применения, стимулирующий заживление ран
RU2020123900A (ru) Новые соединения, ингибирующие mtor
HRP20201187T1 (hr) Derivat triazolopirazinona koristan kao inhibitor ljudskog pde1
EA201491427A1 (ru) Замещенные фенилимидазопиразолы и их применение
RU2016116155A (ru) Композиция, содержащая эвгенол в качестве активного ингредиента, для предупреждения или лечения атопического дерматита
RU2018102700A (ru) Терапевтическое применение лекарственных форм берберина
BR112015021265A2 (pt) métodos de aperfeiçoamento de uso para secretoglobinas humanas recombinantes
IL273329A (en) Modulation of hepatic-hepatic epidermal growth factor activity to heal the eardrum membrane
RU2014112324A (ru) Применение органического соединения для лечения синдрома нунан
SG10201908690WA (en) Novel method of use and compositions
EA201591653A1 (ru) Композиции для лечения глазных расстройств с применением дипиридамола
MA50458A (fr) Formulations topiques destinées au traitement d'affections dermatologiques comprenant la calvitie hippocratique
EA201400484A1 (ru) Трансдермальное средство для лечения и профилактики болезней суставов и мягких тканей
RU2012135798A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения зуда кожи
JP2020040998A5 (ru)