RU2016116549A - Антитела против epcam и способы их применения - Google Patents

Антитела против epcam и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2016116549A
RU2016116549A RU2016116549A RU2016116549A RU2016116549A RU 2016116549 A RU2016116549 A RU 2016116549A RU 2016116549 A RU2016116549 A RU 2016116549A RU 2016116549 A RU2016116549 A RU 2016116549A RU 2016116549 A RU2016116549 A RU 2016116549A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
amino acid
acid sequence
antibody
sequence shown
Prior art date
Application number
RU2016116549A
Other languages
English (en)
Inventor
Жанник Сизо
Арджуне ПРЕМСУКХ
Шилпа ЧООНИЕДАСС
Глен МАКДОНАЛЬД
Джойслин ЭНТВИСТЛ
Original Assignee
Вивентиа Био Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вивентиа Био Инк. filed Critical Вивентиа Био Инк.
Publication of RU2016116549A publication Critical patent/RU2016116549A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A61K47/6817—Toxins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A61K47/6817—Toxins
    • A61K47/6819—Plant toxins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A61K47/6817—Toxins
    • A61K47/6829—Bacterial toxins, e.g. diphteria toxins or Pseudomonas exotoxin A
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/0002—General or multifunctional contrast agents, e.g. chelated agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/55—Fusion polypeptide containing a fusion with a toxin, e.g. diphteria toxin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (65)

1. Антитело, которое содержит:
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, которая выбрана из SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 31 и SEQ ID NO: 32, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, которая выбрана из SEQ ID NO: 2 и SEQ ID NO: 12.
2. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что указанная тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 1, и указанная легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 2.
3. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что указанная тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 11, и указанная легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 12.
4. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что указанная тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 31, и указанная легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 12.
5. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что указанная тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 32, и указанная легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 12.
6. Антитело по любому из пп. 1-5, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой фрагмент антитела, который выбран из группы, состоящей из Fab, Fab’, F(ab’)2, scFv, dsFv, ds-scFv, димеров, минител, диател, фрагментов биспецифичного антитела, скелетов, отличных от скелетов иммуноглобулина, мультимеров и любых комбинаций указанных фрагментов.
7. Антитело по любому из пп. 1-5, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой Fab-фрагмент антитела, и указанные легкая цепь и тяжелая цепь связаны ковалентной связью.
8. Антитело по п. 7, отличающееся тем, что указанная ковалентная связь представляет собой дисульфидную связь.
9. Антитело по любому из пп. 1-6, отличающееся тем, что указанное антитело связывается с антигеном раковой клетки.
10. Антитело по п. 9, отличающееся тем, что указанный антиген раковой клетки представляет собой молекулу адгезии эпителиальной клетки (EpCAM).
11. Композиция, содержащая антитело по любому из пп. 1-10, и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, носитель, буфер или стабилизатор.
12. Иммуноконъюгат, содержащий антитело, присоединенное к эффекторной молекуле, причем указанное антитело содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, которая выбрана из SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 31 и SEQ ID NO: 32, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, которая выбрана из SEQ ID NO: 2 и SEQ ID NO: 12.
13. Иммуноконъюгат по п. 12, отличающийся тем, что указанная тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 1, и указанная легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 2.
14. Иммуноконъюгат по п. 12, отличающийся тем, что указанная тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 11, и указанная легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 12.
15. Иммуноконъюгат по п. 12, отличающийся тем, что указанная тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 31, и указанная легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 12.
16. Иммуноконъюгат по п. 12, отличающийся тем, что указанная тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 32, и указанная легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 12.
17. Иммуноконъюгат по любому из пп. 12-16, отличающийся тем, что указанное антитело представляет собой фрагмент антитела, который выбран из группы, состоящей из Fab, Fab’, F(ab’)2, scFv, dsFv, ds-scFv, димеров, минител, диател, фрагментов биспецифичного антитела, скелетов, отличных от скелета иммуноглобулина, мультимеров и любых комбинаций указанных фрагментов.
18. Иммуноконъюгат по любому из пп. 12-16, отличающийся тем, что указанное антитело представляет собой фрагмент антитела Fab, и указанные легкая цепь и тяжелая цепь связаны ковалентной связью.
19. Иммуноконъюгат по п. 18, отличающийся тем, что указанная ковалентная связь представляет собой дисульфидную связь.
20. Иммуноконъюгат по любому из пп. 12-19, отличающийся тем, что указанная эффекторная молекула выбрана из группы, состоящей из радиоактивного изотопа, противоопухолевого средства, иммуномодулирующего средства, модификатора биологического ответа, лектина, токсина, хромофора, флуорофора, хемилюминесцирующего соединения, фермента, иона металла и любых комбинаций указанных средств.
21. Иммуноконъюгат по любому из пп. 12-19, отличающийся тем, что указанная эффекторная молекула представляет собой токсин, который выбран из группы, состоящей из абрина, модессина, вискумина, гелонина, буганина, сапорина, рицина, цепи А рицина, бриодина, люффина, момордина, рестриктоцина, экзотоксина A Pseudomonas, коклюшного токсина, столбнячного токсина, ботулинического токсина, токсина шигеллы, холерного токсина, дифтерийного токсина и любых комбинаций указанных токсинов.
22. Иммуноконъюгат по любому из пп. 12-19, отличающийся тем, что указанное антитело связывается с антигеном раковой клетки.
23. Иммуноконъюгат по п. 22, отличающийся тем, что указанный антиген раковой клетки представляет собой молекулу адгезии эпителиальной клетки (EpCAM).
24. Иммуноконъюгат по любому из пп. 12-19, отличающийся тем, что указанная эффекторная молекула представляет собой экзотоксин A Pseudomonas (SEQ ID NO: 3).
25. Иммуноконъюгат по любому из пп. 12-19, отличающийся тем, что указанная эффекторная молекула представляет собой токсин буганин (SEQ ID NO: 4).
26. Иммуноконъюгат по любому из пп. 12-19, отличающийся тем, что указанная эффекторная молекула представляет собой токсин буганин, который выбран из SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 42 и SEQ ID NO: 43.
27. Композиция, содержащая иммуноконъюгат по любому из пп. 12-26 и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, носитель, буфер или стабилизатор.
28. Применение иммуноконъюгата при лечении субъекта, страдающего от рака, причем указанный иммуноконъюгат содержит антитело, присоединенное к эффекторной молекуле, причем указанное антитело содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, которая выбрана из SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 31 и SEQ ID NO: 32, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, которая выбрана из SEQ ID NO: 2 и SEQ ID NO: 12.
29. Применение по п. 28, отличающееся тем, что указанная тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 1, и указанная легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 2.
30. Применение по п. 28, отличающееся тем, что указанная тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 11, и указанная легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 12.
31. Применение по п. 28, отличающееся тем, что указанная тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 31, и указанная легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 12.
32. Применение по п. 28, отличающееся тем, что указанная тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 32, и указанная легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 12.
33. Применение по любому из пп. 28-32, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой фрагмент антитела, который выбран из группы, состоящей из Fab, Fab’, F(ab’)2, scFv, dsFv, ds-scFv, димеров, минител, диател, фрагментов биспецифичного антитела, скелетов, отличных от скелета иммуноглобулина, мультимеров и любых комбинаций указанных фрагментов.
34. Применение по любому из пп. 28-33, отличающееся тем, что указанная эффекторная молекула выбрана из группы, состоящей из радиоактивного изотопа, противоопухолевого средства, иммуномодулирующего средства, модификатора биологического ответа, лектина, токсина, хромофора, флуорофора, хемилюминесцирующего соединения, фермента, иона металла и любых комбинаций указанных средств.
35. Применение по любому из пп. 28-34, отличающееся тем, что указанный иммуноконъюгат находится в форме для парентерального введения, которая выбрана из группы, состоящей из подкожной, внутримышечной, интраперитонеальной, внутриполостной, интратекальной, внутриопухолевой, чрескожной и внутривенной инъекции.
36. Применение по любому из пп. 28-35, отличающееся тем, что указанный иммуноконъюгат находится в лекарственной форме, составляющей от приблизительно 0,01 мг/кг/дозу до приблизительно 2000 мг/кг/дозу.
37. Применение по любому из пп. 28-36, дополнительно включающее применение одного или более противораковых средств, отличающееся тем, что указанные противораковые средства вводят совместно, одновременно или последовательно с иммуноконъюгатом.
38. Применение по п. 37, отличающееся тем, что указанные противораковые средства выбраны из тамоксифена, торемифена, ралоксифена, дролоксифена, иодоксифена, мегестрола ацетата, анастрозола, летразола, боразола, эксеместана, флутамида, нилутамида, бикалутамида, ципротерона ацетата, гозерелина ацетата, лупролида, финастерида, герцептина, метотрексата, 5-фторурацила, цитозина арабинозида, доксорубицина, дауномицина, эпирубицина, идарубицина, митомицина-C, дактиномицина, митрамицина, цисплатина, карбоплатина, мелфалана, хлорамбуцила, бусульфана, циклофосфамида, ифосфамида, нитрозомочевины, тиотефана, винкристина, таксола, таксотера, этопозида, тенипозида, амсакрина, иринотекана, топотекана, эпотилонов, Ирессы, Тарцевы, ингибиторов ангиогенеза, ингибиторов EGF, ингибиторов VEGF, ингибиторов CDK, цитокинов, ингибиторов Her1 и Her2 и моноклональных антител.
39. Применение по любому из пп. 28-38, отличающееся тем, что указанный рак выбран из группы, состоящей из рака легких, рака желудка, рака почек, рака щитовидной железы, рака молочной железы, рака мочевого пузыря, рака яичников, рака толстой и прямой кишки, рака головы и шеи, гепатоклеточной карциномы, рака пищевода, поджелудочной железы и предстательной железы.
40. Способ обнаружения или мониторинга рака у субъекта, включающий следующие этапы:
- осуществление контакта исследуемого образца, отобранного у указанного субъекта, с антителом с образованием комплекса антитело-антиген, причем указанное антитело содержит аминокислотную последовательность тяжелой цепи, которая выбрана из SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 31 и SEQ ID NO: 32, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, которая выбрана из SEQ ID NO: 2 и SEQ ID NO: 12;
- измерение количества комплекса антитело-антиген в исследуемом образце; и
- нормирование результатов относительно контроля.
41. Способ визуализации опухоли у субъекта, причем указанный способ включает:
-введение указанному субъекту антитела, которое содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, которая выбрана из SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 31 и SEQ ID NO: 32, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, которая выбрана из SEQ ID NO: 2 и SEQ ID NO: 12; и
-обнаружение антитела посредством визуализации in vivo.
42. Способ по п. 41, отличающийся тем, что указанное антитело дополнительно содержит эффекторную молекулу, которая выбрана из группы, состоящей из радиоактивного изотопа, хромофора, флуорофора, хемилюминесцирующего соединения, фермента, иона металла и любых комбинаций указанных средств.
43. Способ по п. 41 или 42, отличающийся тем, что указанная визуализация in vivo выбрана из группы, состоящей из визуализации с применением флуоресценции в ближней инфракрасной области (NIRF, near-infrared fluorescence), визуализации на основе отражения флуоресценции (FRI, fluorescence reflectance imaging), опосредованной флуоресценцией томографии (FMT, fluorescence-mediated tomography), позитронно-эмиссионной томографии (PET, positron emission tomography), однофотонной эмиссионной томографии (SPECT, single photon emission tomography), магнитно-резонансной визуализации (MRI, magnetic resonance imaging), PET в сочетании с компьютерной томографией (PET/CT), PET в сочетании с магнитно-резонансной визуализацией (PET/MRI) и любых комбинаций указанных способов.
44. Способ по любому из пп. 41-43, отличающийся тем, что указанное антитело представляет собой фрагмент антитела, который выбран из группы, состоящей из Fab, Fab’, F(ab’)2, scFv, dsFv, ds-scFv, димеров, минител, диател, фрагментов биспецифичного антитела, скелетов, отличных от скелета иммуноглобулина, мультимеров и любых комбинаций указанных фрагментов.
45. Способ по любому из пп. 41-43, отличающийся тем, что указанное антитело представляет собой Fab-фрагмент антитела, и указанные легкая цепь и тяжелая цепь связаны ковалентной связью.
46. Способ по любому из пп. 41-45, дополнительно включающий резекцию опухоли или части органа после визуализации in vivo.
47. Способ лечения субъекта, страдающего от рака, причем указанный способ включает:
введение терапевтически эффективного количества иммуноконъюгата, содержащего антитело, присоединенное к эффекторной молекуле, причем указанное антитело содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, которая выбрана из SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 31 и SEQ ID NO: 32, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, которая выбрана из SEQ ID NO: 2 и SEQ ID NO: 12.
48. Способ по п. 47, отличающийся тем, что указанная тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 1, и указанная легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 2.
49. Способ по п. 47, отличающийся тем, что указанная тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 11, и указанная легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 12.
50. Способ по п. 47, отличающийся тем, что указанная тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 31, и указанная легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 12.
51. Способ по п. 47, отличающийся тем, что указанная тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 32, и указанная легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 12.
52. Способ по любому из пп. 47-51, отличающийся тем, что указанное антитело представляет собой фрагмент антитела, который выбран из группы, состоящей из Fab, Fab’, F(ab’)2, scFv, dsFv, ds-scFv, димеров, минител, диател, фрагментов биспецифичного антитела, скелетов, отличных от скелета иммуноглобулина, мультимеров и любой комбинации указанных фрагментов.
53. Способ по любому из пп. 47-52, отличающийся тем, что указанная эффекторная молекула выбрана из группы, состоящей из радиоактивного изотопа, противоопухолевого средства, иммуномодулирующего средства, модификатора биологического ответа, лектина, токсина, хромофора, флуорофора, хемилюминесцирующего соединения, фермента, иона металла и любой комбинации указанных средств.
54. Способ по любому из пп. 47-53, отличающийся тем, что введение указанного иммуноконъюгата осуществляют посредством парентерального введения, которое выбрано из группы, состоящей из подкожной, внутримышечной, интраперитонеальной, внутриполостной, интратекальной, внутриопухолевой, чрескожной и внутривенной инъекции.
55. Способ по любому из пп. 47-54, отличающийся тем, что введение указанного иммуноконъюгата осуществляют в дозе от приблизительно 0,01 мг/кг/дозу до приблизительно 2000 мг/кг/дозу.
56. Способ по любому из пп. 47-55, отличающийся тем, что указанный иммуноконъюгат вводят совместно, одновременно или последовательно с одним или более противораковыми средствами.
57. Способ по п. 56, отличающийся тем, что указанные противораковые средства выбраны из тамоксифена, торемифена, ралоксифена, дролоксифена, иодоксифена, мегестрола ацетата, анастрозола, летразола, боразола, эксеместана, флутамида, нилутамида, бикалутамида, ципротерона ацетата, гозерелина ацетата, лупролида, финастерида, герцептина, метотрексата, 5-фторурацила, цитозина арабинозида, доксорубицина, дауномицина, эпирубицина, идарубицина, митомицина-C, дактиномицина, митрамицина, цисплатина, карбоплатина, мелфалана, хлорамбуцила, бусульфана, циклофосфамида, ифосфамида, нитрозомочевины, тиотефана, винкристина, таксола, таксотера, этопозида, тенипозида, амсакрина, иринотекана, топотекана, эпотилонов, Ирессы, Тарцевы, ингибиторов ангиогенеза, ингибиторов EGF, ингибиторов VEGF, ингибиторов CDK, цитокинов, ингибиторов Her1 и Her2 и моноклональных антител.
58. Способ по любому из пп. 47-57, отличающийся тем, что указанный рак выбран из группы, состоящей из рака легких, рака желудка, рака почек, рака щитовидной железы, рака молочной железы, рака мочевого пузыря, рака яичников, рака толстой и прямой кишки, рака головы и шеи, гепатоклеточной карциномы, рака пищевода, поджелудочной железы и предстательной железы.
RU2016116549A 2013-10-02 2014-10-02 Антитела против epcam и способы их применения RU2016116549A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361885817P 2013-10-02 2013-10-02
US61/885,817 2013-10-02
US201462030805P 2014-07-30 2014-07-30
US62/030,805 2014-07-30
PCT/CA2014/050950 WO2015048901A1 (en) 2013-10-02 2014-10-02 Anti-epcam antibodies and methods of use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2016116549A true RU2016116549A (ru) 2017-11-09

Family

ID=52778265

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016116549A RU2016116549A (ru) 2013-10-02 2014-10-02 Антитела против epcam и способы их применения

Country Status (18)

Country Link
US (1) US9822182B2 (ru)
EP (1) EP3052525B1 (ru)
JP (1) JP2017504621A (ru)
KR (1) KR20160058954A (ru)
CN (1) CN105764925A (ru)
AU (1) AU2014331494A1 (ru)
BR (1) BR112016007232A2 (ru)
CA (1) CA2925915C (ru)
DK (1) DK3052525T3 (ru)
ES (1) ES2747273T3 (ru)
HU (1) HUE046673T2 (ru)
IL (1) IL244590A0 (ru)
MX (1) MX2016004239A (ru)
PL (1) PL3052525T3 (ru)
PT (1) PT3052525T (ru)
RU (1) RU2016116549A (ru)
SG (1) SG11201602170XA (ru)
WO (1) WO2015048901A1 (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT2382990E (pt) 2003-04-30 2014-12-29 Univ Zuerich Método para tratamento do cancro usando uma imunotoxina
HUE046673T2 (hu) 2013-10-02 2020-03-30 Viventia Bio Inc Anti-EpCAM antitestek és alkalmazási eljárások
WO2016145349A1 (en) 2015-03-12 2016-09-15 Viventia Bio Inc. Methods of treatment for epcam positive bladder cancer
US10583198B2 (en) 2015-03-12 2020-03-10 Viventia Bio Inc. Dosing strategies for targeting EPCAM positive bladder cancer
US11098131B2 (en) 2015-07-31 2021-08-24 Sutro Biopharma, Inc. Anti-EpCAM antibodies, compositions comprising anti-EpCAM antibodies and methods of making and using anti-EpCAM antibodies
JP2019530431A (ja) 2016-07-26 2019-10-24 テッサ・セラピューティクス・プライベート・リミテッド キメラ抗原受容体
WO2020018964A1 (en) 2018-07-20 2020-01-23 Fred Hutchinson Cancer Research Center Compositions and methods for controlled expression of antigen-specific receptors
EP3983446A4 (en) 2019-06-11 2023-04-19 BioAtla, Inc. CONDITIONALLY ACTIVE ANTI-EPCAM ANTIBODIES, ANTIBODY FRAGMENTS, THEIR IMMUNOCONJUGATES AND THEIR USE
CN110950959B (zh) * 2020-02-25 2020-07-03 和铂医药(上海)有限责任公司 靶向EpCAM的抗体及其制备和应用
WO2023195852A1 (en) 2022-04-06 2023-10-12 Academisch Ziekenhuis Leiden H.O.D.N. Lumc Epithelial cell adhesion molecule (epcam)-fluorescence imaging molecule for the detection of gastrointestinal tumors and cancer positive lymph nodes
CN116875520B (zh) * 2023-07-12 2024-06-14 吉林农业大学 表达核糖体失活蛋白的乳酸菌及其在抗轮状病毒中的应用

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5082767A (en) 1989-02-27 1992-01-21 Hatfield G Wesley Codon pair utilization
IL98528A0 (en) 1990-06-21 1992-07-15 Merck & Co Inc Pharmaceutical compositions containing hybrid for killing bladder cancer cells
US20030148463A1 (en) * 1997-04-14 2003-08-07 Micromet Ag Novel method for the production of anti-human antigen receptors and uses thereof
GB9709421D0 (en) 1997-05-10 1997-07-02 Zeneca Ltd Chemical compounds
EP0975762B1 (en) 1997-06-06 2011-10-05 PanGenetics B.V. Type-1 ribosome-inactivating protein
EP1037927B1 (en) 1997-12-08 2004-05-19 Lexigen Pharmaceuticals Corp. Heterodimeric fusion proteins useful for targeted immune therapy and general immune stimulation
US6280742B1 (en) 1998-06-17 2001-08-28 Zonagen, Inc. Methods and materials for the treatment of prostatic carcinoma
EP1918303A3 (en) 1999-04-09 2008-05-14 Universität Zürich method for the stabilization of chimeric immunoglobulins or immunoglobulin fragments, and stabilized anti-egp-2 scfv fragment
GB9911569D0 (en) 1999-05-18 1999-07-21 Oxford Biomedica Ltd Antibodies
US7829084B2 (en) 2001-01-17 2010-11-09 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding constructs and methods for use thereof
CN100503639C (zh) 2001-05-03 2009-06-24 默克专利有限公司 重组肿瘤特异性抗体及其应用
US20030148950A1 (en) 2001-10-09 2003-08-07 Li Xin Kringle domain 1 of human hepatocyte growth factor and uses therefor
BR0213303A (pt) 2001-10-15 2005-06-07 Immunomedics Inc Proteìnas de ligação de alvejamento direto
US20040022726A1 (en) 2002-06-03 2004-02-05 Goldenberg David M. Methods and compositions for intravesical therapy of bladder cancer
SI21272A (sl) 2002-07-31 2004-02-29 LEK farmacevtska dru�ba d.d. Sintetski gen za humani granulocitne kolonije stimulirajoči dejavnik za ekspresijo v E. coli
CA2424255A1 (en) 2003-03-26 2004-09-26 Claudio Di Paolo Immunotoxins
PT2382990E (pt) 2003-04-30 2014-12-29 Univ Zuerich Método para tratamento do cancro usando uma imunotoxina
PT1737961E (pt) * 2004-03-19 2013-08-26 Merck Patent Gmbh Proteínas buganina modificadas, citotoxinas e métodos e utilizações das mesmas
CN1954073B (zh) * 2004-03-19 2013-01-16 默克专利股份有限公司 被修饰Bouganin蛋白、细胞毒素及其方法和用途
EP2927322A1 (en) 2004-06-10 2015-10-07 Viventia Bio Inc. Tumor specific antibody
NZ556055A (en) * 2004-12-21 2009-12-24 Viventia Biotech Inc Cancer specific antibody and cell surface proteins
US20090171317A1 (en) 2006-03-10 2009-07-02 Ebrahim Versi Self-Catheterization Device To Administes Compounds To The Bladder
CA2668017A1 (en) 2006-10-30 2008-05-08 Viventia Biotech Inc. Improved conjugates
WO2008128330A1 (en) 2007-04-19 2008-10-30 Viventia Biotech Inc. Optimized nucleotide sequences of vb6-845 for expression of recombinant proteins
US8318472B2 (en) 2007-09-27 2012-11-27 Viventia Biotechnologies Inc. Optimized nucleic acid sequences for the expression of VB4-845
CA2618163A1 (en) 2008-02-07 2009-08-07 K. W. Michael Siu Head and neck cancer biomarkers
US20110171219A1 (en) * 2008-09-19 2011-07-14 Fahar Merchant Treating cancer stem cells using targeted cargo proteins
RU2011145038A (ru) 2009-04-08 2013-05-20 Дойчес Кребсфоршунгсцентрум Несущие аматоксины мишень-связывающие молекулы для лечения рака
GB0909904D0 (en) 2009-06-09 2009-07-22 Affitech As Product
WO2011116387A1 (en) 2010-03-19 2011-09-22 Tetragenetics, Inc. Production of aglycosylated monoclonal antibodies in ciliates
CN107080847A (zh) 2011-06-24 2017-08-22 森彻斯有限公司 细胞外靶向药物缀合物
EP2986324A4 (en) 2013-04-12 2016-12-14 Viventia Bio Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE DETECTION AND TREATMENT OF HEPATOCELLULAR CARCINOMA
HUE046673T2 (hu) 2013-10-02 2020-03-30 Viventia Bio Inc Anti-EpCAM antitestek és alkalmazási eljárások
US10583198B2 (en) 2015-03-12 2020-03-10 Viventia Bio Inc. Dosing strategies for targeting EPCAM positive bladder cancer
WO2017040801A2 (en) 2015-09-02 2017-03-09 Viventia Bio Inc. Methods for making and using an immunoconjugate for the treatment of cancer

Also Published As

Publication number Publication date
EP3052525A1 (en) 2016-08-10
AU2014331494A1 (en) 2016-04-07
PT3052525T (pt) 2019-10-18
CA2925915A1 (en) 2015-04-09
KR20160058954A (ko) 2016-05-25
HUE046673T2 (hu) 2020-03-30
US9822182B2 (en) 2017-11-21
BR112016007232A2 (pt) 2018-01-23
WO2015048901A1 (en) 2015-04-09
ES2747273T3 (es) 2020-03-10
EP3052525B1 (en) 2019-07-24
EP3052525A4 (en) 2017-03-29
IL244590A0 (en) 2016-04-21
CA2925915C (en) 2023-05-02
US20160237164A1 (en) 2016-08-18
DK3052525T3 (da) 2019-10-07
SG11201602170XA (en) 2016-04-28
PL3052525T3 (pl) 2020-03-31
CN105764925A (zh) 2016-07-13
JP2017504621A (ja) 2017-02-09
MX2016004239A (es) 2016-11-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016116549A (ru) Антитела против epcam и способы их применения
JP2017504621A5 (ru)
JP6815196B2 (ja) Ｃｄ８に対する抗原結合性構築物
US11078260B2 (en) Antibodies to endoplasmin and their use
EP2888282B1 (en) Mesothelin domain-specific monoclonal antibodies and use thereof
ES2773504T3 (es) Nuevo polipéptido que tiene afinidad por PD-L1
JP2008508903A5 (ru)
JP2013512920A5 (ru)
JP2005225884A5 (ru)
ES2925224T3 (es) Anticuerpos monoclonales humanos contra EphA4 y su uso
JP2016534735A5 (ru)
CA2718321A1 (en) Human anti-mesothelin monoclonal antibodies
JP2013538042A5 (ru)
JP2014515600A5 (ru)
JP2011501946A5 (ru)
WO2014120555A1 (en) Antibodies specific for urokinase-type plasminogen activator and methods of use thereof
US12037404B2 (en) Human monoclonal antibodies against EphA4 and their use
JP2020533955A5 (ru)
US20110171216A1 (en) Monoclonal antibodies specific for pancreatic neoplasia cells
AU2013270597B2 (en) Antibodies to endoplasmin and their use
Qiao Targeted Molecular MR Imaging of HER2 and EGFR Using De Novo Designed Protein Contrast Agents

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20180607