RU2015151823A - Ингибиторы киназы - Google Patents

Ингибиторы киназы Download PDF

Info

Publication number
RU2015151823A
RU2015151823A RU2015151823A RU2015151823A RU2015151823A RU 2015151823 A RU2015151823 A RU 2015151823A RU 2015151823 A RU2015151823 A RU 2015151823A RU 2015151823 A RU2015151823 A RU 2015151823A RU 2015151823 A RU2015151823 A RU 2015151823A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ethyl
pyridin
triazolo
yloxy
tert
Prior art date
Application number
RU2015151823A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2637944C2 (ru
Inventor
Лилиан Алькара
Терри Аарон Панчал
Эндрю Стефен Роберт ДЖЕННИНГЗ
Эндрю Питер Кридлэнд
Кристофер ХАРЛИ
Original Assignee
КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А. filed Critical КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А.
Publication of RU2015151823A publication Critical patent/RU2015151823A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2637944C2 publication Critical patent/RU2637944C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (109)

1. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
1-[3-трет-Бутил-1'-(2-[1,4]оксазепан-4-ил-этил)-1'H-[1,4']бипиразолил-5-ил]-3-{(4-[3-2-метил-пиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины формиата;
1-{3-трет-Бутил-1'-[2-(4-метил-пиперазин-1-ил)-этил]-1'H-[1,4']бипиразолил-5-ил}-3-{(4-[3-((S)-2-метил-пиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины формиата;
1-{3-трет-Бутил-1'-[2-(4-гидрокси-пиперидин-1-ил)-этил]-1'H-[1,4']бипиразолил-5-ил}-3-{4-[3-2-метил-пиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины формиата;
1-(3-трет-Бутил-1'-{2-[(2-метокси-этил)-метил-амино]-этил}-1'H-[1,4']бипиразолил-5-ил)-3--4-[3-(-2-метил-пиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины;
1-[3-трет-Бутил-1'-(2-пиперидин-1-ил-этил)-1'H-[1,4']бипиразолил-5-ил]-3-{4-[3-2,6-диметил-пиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины формиата;
1-[3-трет-Бутил-1'-(2-[1,4]оксазепан-4-ил-этил)-1'H-[1,4']бипиразолил-5-ил]-3-{4-[3-2,6-диметил-пиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины формиата;
1-[3-трет-Бутил-1'-(2-диметиламино-этил)-1'H-[1,4']бипиразолил-5-ил]-3-[4-(3-диметиламино-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-мочевины формиата;
1-[3-трет-Бутил-1'-(2-диметиламино-этил)-1'H-[1,4']бипиразолил-5-ил]-3-{4-[3-(2-метил-пиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины формиата;
1-[3-трет-Бутил-1'-(3-диметиламино-пропил)-1'H-[1,4']бипиразолил-5-ил]-3-{4-[3-(2-метил-пиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины формиата;
1-{3-трет-Бутил-1'-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропил]-1'H-[1,4']бипиразолил-5-ил}-3-{4-[3-2-метил-пиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины формиата;
1-[3-трет-Бутил-1'-(2-диметиламино-этил)-1'H-[1,3']бипиразолил-5-ил]-3-{4-[3-(2-метил-пиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины формиата;
1-[3-трет-Бутил-1'-(2-диметиламино-этил)-1'H-[1,3']бипиразолил-5-ил]-3-{4-[3-(2,6-диметил-пиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины формиата;
1-[5-трет-Бутил-2-(2-диметиламино-этил)-2H-пиразол-3-ил]-3-{4-[3-(2,6-диметил-пиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}-мочевины формиата;
1-{5-трет-Бутил-2-[5-(2-диметиламино-этокси)-пиридин-3-ил]-2H-пиразол-3-ил}-3-{4-[3-((2S,6R)-2,6-диметил-пиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины формиата;
1-{5-трет-Бутил-2-[5-(2-диметиламино-этокси)-пиридин-3-ил]-2H-пиразол-3-ил}-3-{4-[3-(2-метил-пиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины формиата;
1-{5-трет-Бутил-2-[6-(2-диметиламино-этокси)-пиридин-2-ил]-2H-пиразол-3-ил}-3-{4-[3-(2-метил-пиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины формиата;
1-[3-трет-Бутил-1'-(2-диметиламино-этил)-1'H-[1,4']бипиразолил-5-ил]-3-{-4-[3-(2,6-дихлор-фенил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины формиата;
1-[3-трет-Бутил-1'-(2-диметиламино-этил)-1'H-[1,4']бипиразолил-5-ил]-3[4-(3-изопропил-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-мочевины формиата;
1-[3-трет-Бутил-1'-(2-пирролидин-1-ил-этил)-1'H-[1,4']бипиразолил-5-ил]-3-{4-[3-(2-метил-пиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины формиата;
1-{3-трет-Бутил-1'-[2-(4-метокси-пиперидин-1-ил)-этил]-1'H-[1,4']бипиразолил-5-ил}-3-{4-[3-(2-метил-пиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины формиата;
1-(3-трет-Бутил-1'-{2-[(2-гидрокси-этил)-метил-амино]-этил}-1'H-[1,4']бипиразолил-5-ил)-3-{4-[3-(2-метил-пиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины формиата;
1-{3-трет-Бутил-1'-[2-((S)-3-гидрокси-пирролидин-1-ил)-этил]-1'H-[1,4']бипиразолил-5-ил}-3-{4-[3-(2-метил-пиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины формиата;
1-{3-трет-Бутил-1'-[2-(3-метокси-пирролидин-1-ил)-этил]-1'H-[1,4']бипиразолил-5-ил}-3-{4-[3-(2-метил-пиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины формиата;
1-{3-трет-Бутил-1'-[2-(этил-метил-амино)-этил]-1'H-[1,4']бипиразолил-5-ил}-3-{4-[3-(2-метил-пиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины формиата;
1-{3-трет-Бутил-1'-[2-((S)-2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-этил]-1'H-[1,4']бипиразолил-5-ил}-3-{4-[3-(2-метил-пиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины формиата;
1-{3-трет-Бутил-1'-[2-(5-метил-2,5-диаза-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)-этил]-1'H-[1,4']бипиразолил-5-ил}-3-{4-[3-(2-метил-пиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины формиата;
1-[3-трет-Бутил-1'-(2-диметиламино-этил)-1'H-[1,4']бипиразолил-5-ил]-3-{4-[3-(2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины;
1-[3-трет-Бутил-1'-(2-гидрокси-этил)-1'H-[1,4']бипиразолил-5-ил]-3-{4-[3-(1-метил-пирролидин-2-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины формиата;
1-[3-трет-Бутил-1'-(2-диметиламино-этил)-1'H-[1,4']бипиразолил-5-ил]-3-{4-[3-(1-метил-пирролидин-2-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины формиата;
1-{5-трет-Бутил-2-[6-(2-диметиламино-этокси)-пиридазин-4-ил]-2H-пиразол-3-ил}-3-{4-[3-(2-метил-пиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины формиата;
и его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, которое выбрано из группы, состоящей из:
1-[3-трет-Бутил-1'-(2-[1,4]оксазепан-4-ил-этил)-1'H-[1,4']бипиразолил-5-ил]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-метил-пиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины формиата;
1-{3-трет-Бутил-1'-[2-(4-метил-пиперазин-1-ил)-этил]-1'H-[1,4']бипиразолил-5-ил}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-метил-пиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины формиата;
1-{3-трет-Бутил-1'-[2-(4-гидрокси-пиперидин-1-ил)-этил]-1'H-[1,4']бипиразолил-5-ил}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-метил-пиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины формиата;
1-(3-трет-Бутил-1'-{2-[(2-метокси-этил)-метил-амино]-этил}-1'H-[1,4']бипиразолил-5-ил)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-метил-пиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины;
1-[3-трет-Бутил-1'-(2-пиперидин-1-ил-этил)-1'H-[1,4']бипиразолил-5-ил]-3-{(1S,4R)-4-[3-((2S,6R)-2,6-диметил-пиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины формиата;
1-[3-трет-Бутил-1'-(2-[1,4]оксазепан-4-ил-этил)-1'H-[1,4']бипиразолил-5-ил]-3-{(1S,4R)-4-[3-((2S,6R)-2,6-диметил-пиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины формиата;
1-[3-трет-Бутил-1'-(2-диметиламино-этил)-1'H-[1,4']бипиразолил-5-ил]-3-[(1S,4R)-4-(3-диметиламино-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-мочевины формиата;
1-[3-трет-Бутил-1'-(2-диметиламино-этил)-1'H-[1,4']бипиразолил-5-ил]-3-{(1S,4R)-4-[3-((R)-2-метил-пиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины формиата;
1-[3-трет-Бутил-1'-(3-диметиламино-пропил)-1'H-[1,4']бипиразолил-5-ил]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-метил-пиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины формиата;
1-{3-трет-Бутил-1'-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропил]-1'H-[1,4']бипиразолил-5-ил}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-метил-пиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины формиата;
1-[3-трет-Бутил-1'-(2-диметиламино-этил)-1'H-[1,3']бипиразолил-5-ил]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-метил-пиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины формиата;
1-[3-трет-Бутил-1'-(2-диметиламино-этил)-1'H-[1,3']бипиразолил-5-ил]-3-{(1S,4R)-4-[3-((2S,6R)-2,6-диметил-пиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины формиата;
1-[5-трет-Бутил-2-(2-диметиламино-этил)-2H-пиразол-3-ил]-3-{(1S,4R)-4-[3-((2S,6R)-2,6-диметил-пиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}-мочевины формиата;
1-{5-трет-Бутил-2-[5-(2-диметиламино-этокси)-пиридин-3-ил]-2H-пиразол-3-ил}-3-{(1S,4R)-4-[3-((2S,6R)-2,6-диметил-пиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины формиата;
1-{5-трет-Бутил-2-[5-(2-диметиламино-этокси)-пиридин-3-ил]-2H-пиразол-3-ил}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-метил-пиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины формиата;
1-{5-трет-Бутил-2-[6-(2-диметиламино-этокси)-пиридин-2-ил]-2H-пиразол-3-ил}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-метил-пиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины формиата;
1-[3-трет-Бутил-1'-(2-диметиламино-этил)-1'H-[1,4']бипиразолил-5-ил]-3-{(1S,4R)-4-[3-(2,6-дихлор-фенил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины формиата;
1-[3-трет-Бутил-1'-(2-диметиламино-этил)-1'H-[1,4']бипиразолил-5-ил]-3[(1S,4R)-4-(3-изопропил-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-мочевины;
1-[3-трет-Бутил-1'-(2-пирролидин-1-ил-этил)-1'H-[1,4']бипиразолил-5-ил]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-метил-пиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины формиата;
1-{3-трет-Бутил-1'-[2-(4-метокси-пиперидин-1-ил)-этил]-1'H-[1,4']бипиразолил-5-ил}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-метил-пиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины формиата;
1-(3-трет-Бутил-1'-{2-[(2-гидрокси-этил)-метил-амино]-этил}-1'H-[1,4']бипиразолил-5-ил)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-метил-пиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины формиата;
1-{3-трет-Бутил-1'-[2-((S)-3-гидрокси-пирролидин-1-ил)-этил]-1'H-[1,4']бипиразолил-5-ил}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-метил-пиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины формиата;
1-{3-трет-Бутил-1'-[2-(3-метокси-пирролидин-1-ил)-этил]-1'H-[1,4']бипиразолил-5-ил}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-метил-пиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины формиата;
1-{3-трет-Бутил-1'-[2-(этил-метил-амино)-этил]-1'H-[1,4']бипиразолил-5-ил}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-метил-пиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины формиата;
1-{3-трет-Бутил-1'-[2-((S)-2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-этил]-1'H-[1,4']бипиразолил-5-ил}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-метил-пиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины формиата;
1-{3-трет-Бутил-1'-[2-((1S,4S)-5-метил-2,5-диаза-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)-этил]-1'H-[1,4']бипиразолил-5-ил}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-метил-пиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины формиата;
1-[3-трет-Бутил-1'-(2-диметиламино-этил)-1'H-[1,4']бипиразолил-5-ил]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины;
1-[3-трет-Бутил-1'-(2-гидрокси-этил)-1'H-[1,4']бипиразолил-5-ил]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-1-метил-пирролидин-2-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины формиата;
1-[3-трет-Бутил-1'-(2-диметиламино-этил)-1'H-[1,4']бипиразолил-5-ил]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-1-метил-пирролидин-2-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины формиата;
1-{5-трет-Бутил-2-[6-(2-диметиламино-этокси)-пиридазин-4-ил]-2H-пиразол-3-ил}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-метил-пиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил}-мочевины формиата;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.1 или 2, которое представляет собой соединение формулы (Ia)
Figure 00000001
в которой группа R2 выбрана из группы, состоящей из:
- 1'-(2-[1,4]оксазепан-4-ил-этила);
- 2-[1,4]оксазепан-4-ил-этила;
- 2-(4-гидрокси-пиперидин-1-ил)-этила;
- {2-[(2-метокси-этил)-метил-амино]-этила};
- 1'-(2-диметиламино-этила);
- 1'-(3-диметиламино-пропила);
- 1'-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропила];
- 1'-(2-диметиламино-этила);
- 1'-(2-пирролидин-1-ил-этила);
- 1'-[2-(4-метокси-пиперидин-1-ил)-этила];
- 1'-{2-[(2-гидрокси-этил)-метил-амино]-этила};
- 1'-[2-((S)-3-гидрокси-пирролидин-1-ил)-этила];
- 1'-[2-(3-метокси-пирролидин-1-ил)-этила];
- 1'-[2-(этил-метил-амино)-этила];
- 1'-[2-((S)-2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-этила];
- 1'-[2-((1S,4S)-5-метил-2,5-диаза-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)этила];
- 2-[6-(2-диметиламино-этокси)-пиридазин-4-ила].
4. Соединение по п.1 или 2, которое представляет собой соединение формулы (Ib)
Figure 00000002
в которой группа R2 выбрана из группы, состоящей из:
- 1'-(2-пиперидин-1-ил-этила);
- 1'-(2-[1,4]оксазепан-4-ил-этила);
- 1'-(2-диметиламино-этила).
5. Соединение по п.1 или 2, которое представляет собой соединение формулы (Ic)
Figure 00000003
в которой группа R3 выбрана из группы, состоящей из:
- 2-[5-(2-диметиламино-этокси)-пиридин-3-ила];
- 2-[6-(2-диметиламино-этокси)-пиридин-2-ила];
- 2-[6-(2-диметиламино-этокси)-пиридазин-4-ила].
6. Соединение по п.1 или 2, которое представляет собой соединение формулы (Id):
Figure 00000004
в которой группа R4 выбрана из группы, состоящей из:
- 2-(2-диметиламино-этила);
- 2-[5-(2-диметиламино-этокси)-пиридин-3-ила].
7. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из предшествующих пунктов вместе с одним или более фармацевтически приемлемыми носителями.
8. Композиция по п.7, которая приспособлена для ингаляции при введении в легкие.
9. Соединение по п.1 или 2 для применения при лечении заболеваний или состояний, которые имеют положительный результат от ингибирования активности р38 МАР-киназы.
10. Соединение по п.1 или 2 для применения при лечении хронической эозинофильной пневмонии, астмы, ХОБЛ, респираторного дистресс-синдрома взрослых (РДСВ), обострения гиперреактивности дыхательных путей вследствие другой лекарственной терапии и заболевания дыхательных путей, которое связано с легочной гипертензией.
11. Способ лечения заболеваний или состояний у человека, который имеет положительный результат от ингибирования активности р38 МАР-киназы, включающий введение данному объекту, нуждающемуся в таком лечении, соединения по любому из пп.1-5.
12. Способ по п.11, в котором заболевание или состояние представляет собой хроническую эозинофильную пневмонию, астму, ХОБЛ, респираторный дистресс-синдром взрослых (РДСВ), обострение гиперреактивности дыхательных путей вследствие другой лекарственной терапии или заболевание дыхательных путей, которое связано с легочной гипертензией.
13. Применение соединения по любому одному из пп.1-5 при изготовлении лекарственного средства для лечения заболеваний или состояний, которые имеют положительный результат от ингибирования активности р38 МАР-киназы.
14. Применение по п.13, в котором заболевание или состояние представляет собой хроническую эозинофильную пневмонию, астму, ХОБЛ, респираторный дистресс-синдром взрослых (РДСВ), обострение гиперреактивности дыхательных путей вследствие другой лекарственной терапии или заболевание дыхательных путей, которое связано с легочной гипертензией.
RU2015151823A 2013-06-06 2013-06-06 Ингибиторы киназы RU2637944C2 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/EP2013/061706 WO2014194956A1 (en) 2013-06-06 2013-06-06 Derivatives of [1, 2, 4] triazolo [4, 3 - a] pyridine as p38 - map kinase inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015151823A true RU2015151823A (ru) 2017-06-13
RU2637944C2 RU2637944C2 (ru) 2017-12-08

Family

ID=48628635

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015151823A RU2637944C2 (ru) 2013-06-06 2013-06-06 Ингибиторы киназы

Country Status (9)

Country Link
US (1) US9573949B2 (ru)
EP (1) EP3004087B1 (ru)
KR (1) KR20160016973A (ru)
CN (1) CN105308044A (ru)
BR (1) BR112015029504A2 (ru)
CA (1) CA2914457A1 (ru)
HK (1) HK1219101A1 (ru)
RU (1) RU2637944C2 (ru)
WO (1) WO2014194956A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2612259T3 (es) 2011-12-09 2017-05-16 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Inhibidores de cinasa
AR107164A1 (es) * 2015-12-23 2018-03-28 Chiesi Farm Spa INHIBIDORES DE QUINASA p38
EP3394059B1 (en) 2015-12-23 2020-11-25 Chiesi Farmaceutici S.p.A. 1-(3-tert-butyl-phenyl)-3-(4-([1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-6-yloxy)-1,2,3,4-tetrahydro- naphthalen-1-yl)-urea derivatives and their use as p38 mapk inhibitors
CN109640970B (zh) * 2016-06-23 2023-05-23 马里兰大学巴尔的摩分校 选择性p38α特异性MAPK抑制剂
US10364245B2 (en) * 2017-06-07 2019-07-30 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Kinase inhibitors
HRP20221196T1 (hr) 2017-10-05 2022-12-09 Fulcrum Therapeutics, Inc. Inhibitori p38 kinaze smanjuju ekspresiju dux4 i nizvodnih gena u cilju liječenja fshd
US10342786B2 (en) 2017-10-05 2019-07-09 Fulcrum Therapeutics, Inc. P38 kinase inhibitors reduce DUX4 and downstream gene expression for the treatment of FSHD
CN108424372B (zh) * 2018-05-11 2021-08-10 浙江华贝药业有限责任公司 2，2，2-三氟-n-[(s)-4-羰基四氢萘-1-基]-乙酰胺的纯化工艺
CN115650824B (zh) * 2022-10-31 2024-01-23 合肥工业大学 手性二醇及其制备方法、制得的催化剂及制备方法和应用

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA73492C2 (en) * 1999-01-19 2005-08-15 Aromatic heterocyclic compounds as antiinflammatory agents
EP1392661A1 (en) * 2001-05-16 2004-03-03 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Diarylurea derivatives useful as anti-inflammatory agents
CA2576297C (en) * 2004-08-12 2011-01-25 Pfizer Inc. Triazolopyridinylsulfanyl derivatives as p38 map kinase inhibitors
EP1984363A1 (en) * 2006-02-09 2008-10-29 Pfizer Limited Triazolopyridine compounds
CN102395586A (zh) * 2009-02-17 2012-03-28 奇斯药制品公司 作为p38map激酶抑制剂的三唑并吡啶衍生物
GB201009731D0 (en) 2010-06-10 2010-07-21 Pulmagen Therapeutics Inflamma Kinase inhibitors
ES2612259T3 (es) 2011-12-09 2017-05-16 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Inhibidores de cinasa
US9181242B2 (en) * 2013-06-06 2015-11-10 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Kinase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
EP3004087A1 (en) 2016-04-13
HK1219101A1 (zh) 2017-03-24
RU2637944C2 (ru) 2017-12-08
KR20160016973A (ko) 2016-02-15
CN105308044A (zh) 2016-02-03
US20160108040A1 (en) 2016-04-21
EP3004087B1 (en) 2017-08-09
CA2914457A1 (en) 2014-12-11
WO2014194956A1 (en) 2014-12-11
BR112015029504A2 (pt) 2017-07-25
US9573949B2 (en) 2017-02-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015151823A (ru) Ингибиторы киназы
US9079893B2 (en) Ureido-pyrazole derivatives for use in the treatment of respiratory syncitial virus (RSV) infection
US10532994B2 (en) Non-selective kinase inhibitors
EP2582433B1 (en) Ureido-pyrazole derivatives for use in the treatment of rhinovirus infections
JP2021063119A (ja) 噴霧乾燥製剤
RU2015151886A (ru) Ингибиторы киназ
ZA200600411B (en) Methods of treating COPD and Pulmonary Hypertension
JP2016538313A5 (ru)
RU2006134020A (ru) Конденсированные производные пиразола
RU2019123319A (ru) Пиразолопиримидины и способы их применения
JP2021523919A (ja) 神経線維感作に関連する疾患を治療するための１，３−チアゾール−２−イル置換ベンズアミド
JP2005511597A (ja) Ｚｄ６４７４とタキサンとを含む組み合わせ療法
CN108430475A (zh) 用于治疗慢性咳嗽的奥维匹坦
RU2014100744A (ru) Лечение респираторных нарушений с помощью trpa1 антагонистов
JP2017524674A5 (ru)
RU2006120486A (ru) Гидроксиалкилзамещенные пиридо-7-пиримидин-7-оны
JP2010534219A (ja) Ｅｇｆｒ依存性疾患またはｅｇｆｒファミリーメンバーを標的とする薬剤に対して耐性を獲得した疾患の処置のための、イミダゾキノリンの使用
AU2006255559B2 (en) Combination of pyrimidylaminobenzamide compounds and imatinib for treating or preventing proliferative diseases
RU2021132112A (ru) Производные изохромена в качестве ингибиторов фосфоинозитид-3- киназ
KR20120065392A (ko) 만성 동통 치료제
JP2012519668A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180607