RU2015151450A - Стабилизированная лекарственная форма конъюгата этидроната с цитарабином и её применение - Google Patents

Claims (24)

1. Стабилизированная лекарственная форма конъюгата этидроната с цитарабином или его фармацевтически приемлемой соли, представляющая собой лиофилизат для приготовления раствора для парентерального введения, включающий конъюгат этидроната с цитарабином или его фармацевтически приемлемую соль и стабилизатор, который представляет собой соль двухвалентного металла, причем молярное соотношение стабилизатора и конъюгата этидроната с цитарабином или его фармацевтически приемлемой соли составляет от 1:1 до 20:1.

2. Стабилизированная лекарственная форма по п. 1, в которой фармацевтически приемлемая соль конъюгата этидроната с цитарабином представляет собой тринатриевую соль конъюгата этидроната с цитарабином.

3. Стабилизированная лекарственная форма по п. 1, в которой в качестве соли двухвалентного металла используются соли магния или кальция.

4. Стабилизированная лекарственная форма по п. 1, в которой в качестве соли двухвалентного металла используется хлорид кальция или хлорид магния.

5. Стабилизированная лекарственная форма по п. 1, в которой молярное соотношение стабилизатора и конъюгата этидроната с цитарабином или его фармацевтически приемлемой соли составляет от 1:1 до 12:1.

6. Стабилизированная лекарственная форма по п. 1, в которой молярное соотношение стабилизатора и конъюгата этидроната с цитарабином или его фармацевтически приемлемой соли составляет от 1:1 до 2:1.

7. Стабилизированная лекарственная форма по п. 1, в которой молярное соотношение стабилизатора и конъюгата этидроната с цитарабином или его фармацевтически приемлемой соли составляет 2:1.

8. Способ получения стабилизированной лекарственной формы по п. 1, включающий следующие этапы:

готовят водный раствор, содержащий конъюгат этидроната с цитарабином или его фармацевтически приемлемую соль и стабилизатор, представляющий собой соль двухвалентного металла, причем молярное соотношение стабилизатора и конъюгата выбирают от 1:1 до 20:1;

проводят стерильную фильтрацию полученного раствора;

разливают полученный раствор в емкости для лиофилизации;

проводят лиофилизацию.

9. Способ по п. 8, в котором молярное соотношение стабилизатора и конъюгата составляет от 1:1 до 12:1.

10. Способ по п. 8, в котором молярное соотношение стабилизатора и конъюгата составляет от 1:1 до 2:1.

11. Способ по п. 8, в котором молярное соотношение стабилизатора и конъюгата составляет 2:1.

12. Способ по п. 8, в котором концентрация конъюгата этидроната с цитарабином или его фармацевтически приемлемой соли в водном растворе составляет ≤25 мг/мл.

13. Способ по п. 8, характеризующийся тем, что в качестве емкостей используют флаконы объемом 20 мл.

14. Способ по п. 8, характеризующийся тем, что стерильную фильтрацию полученного раствора осуществляют через стерильный фильтр с диметром пор 0,2 мкм.

15. Раствор для парентерального введения, полученный растворением стабилизированной лекарственной формы по п. 1 в фармацевтически приемлемом растворителе, пригодном для парентерального введения.

16. Раствор по п. 15, в котором концентрация стабилизированной лекарственной формы в фармацевтически приемлемом растворителе составляет ≤10 мг/мл.

17. Раствор по п. 15, в котором фармацевтически приемлемый растворитель представляет собой стерильную воду для инъекций или 5%-ный раствор декстрозы в воде.

18. Применение раствора по п. 15 для лечения первичного рака кости или костного поражения, вызванного злокачественным новообразованием.

19. Применение по п. 18, в котором костное поражение представляет собой множественную миелому, метастатические поражения костной ткани, вызванные раком молочной, предстательной или щитовидной железы или других тканей и органов.

20. Применение по п. 18, характеризующееся тем, что первичным раком кости является остеосаркома, саркома Юнга, хондросаркома, фибросаркома.