RU2015136816A - Противовирусные соединения - Google Patents

Противовирусные соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2015136816A
RU2015136816A RU2015136816A RU2015136816A RU2015136816A RU 2015136816 A RU2015136816 A RU 2015136816A RU 2015136816 A RU2015136816 A RU 2015136816A RU 2015136816 A RU2015136816 A RU 2015136816A RU 2015136816 A RU2015136816 A RU 2015136816A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
triazol
dichloro
phenyl
amine
benzyl
Prior art date
Application number
RU2015136816A
Other languages
English (en)
Inventor
Цинцзе ДИН
Нань ЦЗЯН
Роберт Дж. ВЕЙКЕРТ
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2015136816A publication Critical patent/RU2015136816A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/14—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/21—Interferons [IFN]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Claims (62)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где
R1 представляет собой Н, галоген, низший алкил, фенил, низший алкокси, низший алкил сульфонил, гетероциклоалкил, бензил, амино, алкил амино, диалкил амино, или галоген низший алкил;
R2 и R3 каждый независимо представляет собой Н, галоген, амино, или галоген низший алкил;
R4 и R5 каждый независимо отсутствует или представляет собой Н или бензил;
X представляет собой СХ' или N; и
X' представляет собой Н, галоген, или циано;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1, где R4 отсутствует.
3. Соединение по п. 2, где R5 представляет собой Н.
4. Соединение по п. 3, где R2 и R3 представляют собой Cl.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, где X представляет собой N.
6. Соединение по любому из пп. 1-4, где X представляет собой СХ' и X' представляет собой Н.
7. Соединение по любому из пп. 1-4, где X представляет собой СХ' и X' представляет собой галоген или циано.
8. Соединение по любому из пп. 1-4, где R1 представляет собой Н, галоген, низший алкил, фенил, низший алкокси, низший алкил сульфонил, гетероциклоалкил, бензил, амино, алкил амино, диалкил амино, или галоген низший алкил.
9. Соединение по п. 2, где R5 представляет собой бензил.
10. Соединение по п. 1, где R5 отсутствует и R4 представляет собой бензил.
11. Соединение по любому из пп. 9 или 10, где R2 представляет собой амино или Cl, R3 представляет собой Н или Cl, и X представляет собой СХ' и X' представляет собой Н или F.
12. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
(3,5-дихлор-фенил)-(5-метил-1Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-амин;
(3,5-дихлор-фенил)-(5-фенил-1Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-амин;
(5-Аминометил-1Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-(3,5-дихлор-фенил)-амин;
(3,5-дихлор-фенил)-(5-фтор-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-амин;
(3,5-дихлор-фенил)-(5-метоксиметил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-амин;
(2,6-дихлор-пиридин-4-ил)-(5-метоксиметил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-амин;
(5-бромо-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-(3,5-дихлор-фенил)-амин;
(3,5-дихлор-фенил)-(5-метокси-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-амин;
(2,6-дихлор-пиридин-4-ил)-(5-метокси-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-амин;
4-(5-метокси-2Н-[1,2,4]триазол-3-иламино)-2-трифторметил-бензонитрил;
(4-бромо-3,5-дихлор-фенил)-(5-метокси-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-амин;
(5-хлор-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-(3,5-дихлор-фенил)-амин;
(3,5-дихлор-фенил)-(5-метансульфонил-2H-[1,2,4]триазол-3-ил)-амин;
(4-бромо-3,5-дихлор-фенил)-(5-метансульфонил-2H-[1,2,4]триазол-3-ил)-амин
N3-(3,5-дихлор-фенил)-N5,N5-диметил-1Н-[1,2,4]триазол-3,5-диамин
N3-(4-бромо-3,5-дихлор-фенил)-N5,N5-диметил-1Н-[1,2,4]триазол-3,5-диамин;
(2Н-[1,2,4]Триазол-3-ил)-(3,4,5-трихлор-фенил)-амин;
(4-бромо-3,5-дихлор-фенил)-(2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-амин;
N3-(3,5-дихлор-фенил)-N5-метил-1Н-[1,2,4]триазол-3,5-диамин;
2,6-дихлор-4-(2Н-[1,2,4]триазол-3-иламино)-бензонитрил;
4-(5-метиламино-1Н-[1,2,4]триазол-3-иламино)-2-трифторметил-бензонитрил;
(3,5-дихлор-фенил)-(5-трифторметил-1Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-амин;
(1-бензил-1Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-(3,5-дихлор-фенил)-амин;
(2-бензил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-(3,5-дихлор-фенил)-амин;
(3,5-дихлор-фенил)-(1Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-амин;
(2-бензил-2H-[1,2,4]триазол-3-ил)-(3,5-дихлор-4-фтор-фенил)-амин;
(1-бензил-1H-[1,2,4]триазол-3-ил)-(3,5-дихлор-4-фтор-фенил)-амин;
(3,5-дихлор-4-фтор-фенил)-(1Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-амин;
N-(1-бензил-1Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-бензол-1,3-диамин;
(2,6-дихлор-пиридин-4-ил)-(1Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-амин;
(3,5-дихлор-4-фтор-фенил)-(5-морфолин-4-ил-1Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-амин;
(3,5-дихлор-фенил)-(5-изопропил-1,2,4]триазол-3-ил)-амин;
(3,5-дихлор-фенил)-(5-изобутил-1Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-амин; и
(5-бензил-1Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-(3,5-дихлор-фенил)-амин.
13. Способ предотвращения инфекции вируса гепатита С (ВГС), содержащий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-12.
14. Способ по п. 13, дополнительно включающий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества супрессора иммунной системы.
15. Способ лечения инфекции вируса гепатита С (ВГС), содержащий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-12.
16. Способ по любому из пп. 13-15, дополнительно включающий введение комбинации противовирусных агентов, которые ингибируют репликацию ВГС.
17. Способ по любому из пп. 13-15, дополнительно включающий введение модулятора иммунной системы или противовирусного агента, который ингибирует репликацию ВГС, или их комбинации.
18. Способ по п. 17, где модулятор иммунной системы представляет собой интерферон или химически дериватизированный интерферон.
19. Способ по п. 17, где противовирусный агент выбран из группы, состоящей из ингибитора протеазы ВГС, ингибитора полимеразы ВГС, ингибитора геликазы ВГС, ингибитора NS5A ВГС, или любой их комбинации.
20. Композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-12 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
RU2015136816A 2013-03-05 2014-03-03 Противовирусные соединения RU2015136816A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361772936P 2013-03-05 2013-03-05
US61/772,936 2013-03-05
PCT/EP2014/054016 WO2014135472A1 (en) 2013-03-05 2014-03-03 Antiviral compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015136816A true RU2015136816A (ru) 2017-04-07

Family

ID=50190454

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015136816A RU2015136816A (ru) 2013-03-05 2014-03-03 Противовирусные соединения

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20160002180A1 (ru)
EP (1) EP2964626A1 (ru)
JP (1) JP2016510050A (ru)
KR (1) KR20150123917A (ru)
CN (1) CN105051026A (ru)
BR (1) BR112015021001A2 (ru)
CA (1) CA2900826A1 (ru)
MX (1) MX2015010892A (ru)
RU (1) RU2015136816A (ru)
WO (1) WO2014135472A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112533913A (zh) * 2018-05-04 2021-03-19 英夫拉索姆有限公司 新颖化合物
CN111518042B (zh) * 2020-05-29 2021-07-30 赣南师范大学 一种1,2,4-三唑类化合物及其制备方法
CN115047117B (zh) * 2022-07-18 2023-06-16 北京云鹏鹏程医药科技有限公司 一种同时测定利奈唑胺中3种遗传毒杂质的检测方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10123586A1 (de) * 2001-05-08 2002-11-28 Schering Ag 3,5-Diamino-1,2,4-triazole als Kinase Inhibitoren
JP2006500351A (ja) * 2002-08-13 2006-01-05 ワーナー−ランバート・カンパニー、リミテッド、ライアビリティ、カンパニー マトリックスメタロプロテアーゼ−１３阻害剤としてのピリミジン−２，４−ジオン誘導体
US20090018150A1 (en) * 2003-07-24 2009-01-15 Asterand Uk Limited 5-Ht2b Receptor Antagonists
US8492415B2 (en) * 2007-07-03 2013-07-23 Yale University Azoles and related derivatives as non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) in antiviral therapy (HIV)
AU2012363873B2 (en) * 2012-01-06 2017-11-23 Anji Pharmaceuticals Inc. Biguanide compositions and methods of treating metabolic disorders
US20140010783A1 (en) * 2012-07-06 2014-01-09 Hoffmann-La Roche Inc. Antiviral compounds
KR20150113203A (ko) * 2013-03-05 2015-10-07 에프. 호프만-라 로슈 아게 항바이러스 화합물

Also Published As

Publication number Publication date
JP2016510050A (ja) 2016-04-04
KR20150123917A (ko) 2015-11-04
WO2014135472A1 (en) 2014-09-12
MX2015010892A (es) 2015-12-03
CA2900826A1 (en) 2014-09-12
CN105051026A (zh) 2015-11-11
BR112015021001A2 (pt) 2017-07-18
EP2964626A1 (en) 2016-01-13
US20160002180A1 (en) 2016-01-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018106914A (ru) 1,3,4,-оксадизоламидное производное соединение в качестве ингибитора гистондеацетилазы 6 и содержащая его фармацевтическая композиция
JP2015535853A5 (ru)
JP2016518434A5 (ru)
EA200802346A1 (ru) Циклопропилконденсированные индолобензазепиновые ингибиторы белка ns5b вируса гепатита с
JP2017505314A5 (ru)
RU2017132433A (ru) Фторированные производные тетрагидронафтиридинилнонановой кислоты и их применение
HRP20160410T1 (hr) Inhibitori hepatitis c virusa
JP2011219498A5 (ru)
EA200800178A1 (ru) Ингибиторы вируса гепатита с (hcv)
NZ594981A (en) Hepatitis c virus inhibitors
JP2007534662A5 (ru)
RU2015107738A (ru) Ингибиторы hcv ns3 протеазы
JP2012523457A5 (ru)
JP2009532486A5 (ru)
JP2016518437A5 (ru)
RU2018128318A (ru) Селективные ингибиторы эстрогеновых рецепторов и их применение
CA2574829A1 (en) Bicyclic amides as kinase inhibitors
JP2006515858A5 (ru)
JP2014015465A5 (ru)
JP2015057390A5 (ru)
PE20060837A1 (es) COMPUESTOS DE 3H-OXAZOLO Y 3H-TIAZOLO[4,5-d]PIRIMIDIN-2-ONA 3,5-DISUSTITUIDA Y 3,5,7-TRISUSTITUIDA Y PROFARMACOS DE LOS MISMOS
RU2006146632A (ru) Производные хиназолинона, полезные в качестве ванилоидных антагонистов
CA2498572A1 (en) Macrocyclic peptides active against the hepatitis c virus
HRP20120440T1 (hr) Inhibitori virusa hepatitisa c
JP2011520906A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20170306