RU2015134770A - Композиция, содержащая инкапсулированный антагомир - Google Patents

Композиция, содержащая инкапсулированный антагомир Download PDF

Info

Publication number
RU2015134770A
RU2015134770A RU2015134770A RU2015134770A RU2015134770A RU 2015134770 A RU2015134770 A RU 2015134770A RU 2015134770 A RU2015134770 A RU 2015134770A RU 2015134770 A RU2015134770 A RU 2015134770A RU 2015134770 A RU2015134770 A RU 2015134770A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
mir
seq
sequence
nucleotide identity
composition according
Prior art date
Application number
RU2015134770A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2668794C2 (ru
Inventor
Мигель-Анхель АСИН
Эулалия ФЕРРЕТ
Амадэо ПЕРЕЗ
Нёс Белльера ГОТАРДА
СИНОВАС Антонио РОДРИГЕС
Игнаси Барда ВЕРТ
ГАРСИЯ Антонио Давид ГАРСИЯ-ДОРАДО
Original Assignee
Пьер Фабр Медикамент С.А.С.
Фундасио Оспиталь Университари Валь Д'Эброн - Институт Де Ресерка
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пьер Фабр Медикамент С.А.С., Фундасио Оспиталь Университари Валь Д'Эброн - Институт Де Ресерка filed Critical Пьер Фабр Медикамент С.А.С.
Publication of RU2015134770A publication Critical patent/RU2015134770A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2668794C2 publication Critical patent/RU2668794C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005Wall or coating material
    • A61K9/5021Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5031Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poly(lactide-co-glycolide)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10Type of nucleic acid
    • C12N2310/11Antisense
    • C12N2310/113Antisense targeting other non-coding nucleic acids, e.g. antagomirs
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30Chemical structure
    • C12N2310/32Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/323Chemical structure of the sugar modified ring structure
    • C12N2310/3231Chemical structure of the sugar modified ring structure having an additional ring, e.g. LNA, ENA
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00Applications; Uses
    • C12N2320/30Special therapeutic applications
    • C12N2320/32Special delivery means, e.g. tissue-specific

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (62)

1. Композиция, содержащая эффективное количество по меньшей мере одного ингибитора микроРНК (рибонуклеиновая кислота), вовлеченной в ангиогенез, или ее предшественника, где ингибитор микроинкапсулирован в полимерных биоразлагаемых и биосовместимых микросферах.
2. Композиция по п. 1, где указанную микроРНК выбирают из семейства, включающего miR-92 (включая miR-92a-1, miR-92a-2 и miR-92b), miR-17, miR-503, miR-16 (включая miR-16-1 и miR-16-2), miR-374 (включая miR-374a, miR-374b и miR-374c), miR-24 (включая miR-24-1 и miR-24-2), miR-483, miR-34 (включая miR-34a, miR-34b и miR-34c), miR-20 (включая miR-20a и miR-20b), miR-15 (включая miR-15a и miR-15b).
3. Композиция по п. 1, где указанная микроРНК состоит из следующих зрелых микроРНК:
a) miR-92a, содержащей последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID No. 21, 22 или 23, или последовательности, обладающей по меньшей мере 90% нуклеотидной идентичностью с одной из SEQ ID No. 21, 22 или 23;
b) miR-92b, содержащей последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID No. 24 или 25, или последовательности, обладающей по меньшей мере 90% нуклеотидной идентичностью с одной из SEQ ID No. 24 или 25;
c) miR-17, содержащей последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID No. 26 или 27, или последовательности, обладающей по меньшей мере 90% нуклеотидной идентичностью с одной из SEQ ID No. 26 или 27;
d) miR-503, содержащей последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID No. 28 или 29, или последовательности, обладающей по меньшей мере 90% нуклеотидной идентичностью с одной из SEQ ID No. 28 или 29;
e) miR-16, содержащей последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID No. 30, 31 или 32, или последовательности, обладающей по меньшей мере 90% нуклеотидной идентичностью с одной из SEQ ID No. 30, 31 или 32;
f) miR-374, содержащей последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID No. 33, 34, 35, 36, 37 или 38, или последовательности, обладающей по меньшей мере 90% нуклеотидной идентичностью с одной из SEQ ID No. 33, 34, 35, 36, 37 или 38;
g) miR-24, содержащей последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID No. 39, 40, 41 или 42, или последовательности, обладающей по меньшей мере 90% нуклеотидной идентичностью с одной из SEQ ID No. 39, 40, 41 или 42;
h) miR-483, содержащей последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID No. 43 или 44, или последовательности, обладающей по меньшей мере 90% нуклеотидной идентичностью с одной из SEQ ID No. 43 или 44;
i) miR-34, содержащей последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID No. 45, 46, 47, 48, 49 или 50, или последовательности, обладающей по меньшей мере 90% нуклеотидной идентичностью с одной из SEQ ID No. 45, 46, 47, 48, 49 или 50;
j) miR-20, содержащей последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID No. 51, 52, 53 или 54, или последовательности, обладающей по меньшей мере 90% нуклеотидной идентичностью с одной из SEQ ID No. 51, 52, 53 или 54; и
k) miR-15, содержащей последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID No. 55, 56, 57 или 58, или последовательности, обладающей по меньшей мере 90% нуклеотидной идентичностью с одной из SEQ ID No. 55, 56, 57 или 58.
4. Композиция по п. 1, где указанный предшественник микроРНК состоит из следующих предшественников:
a) mir-92a-1, содержащего последовательность SEQ ID No. 1 или последовательность, обладающую по меньшей мере 90% нуклеотидной идентичностью с SEQ ID No. 1;
b) mir-92a-2, содержащего последовательность SEQ ID No. 2 или последовательность, обладающую по меньшей мере 90% нуклеотидной идентичностью с SEQ ID No. 2;
c) mir-92b, содержащего последовательность SEQ ID No. 3 или последовательность, обладающую по меньшей мере 90% нуклеотидной идентичностью с SEQ ID No. 3;
d) mir-17, содержащего последовательность SEQ ID No. 4 или последовательность, обладающую по меньшей мере 90% нуклеотидной идентичностью с SEQ ID No. 4;
e) mir-503, содержащего последовательность SEQ ID No. 5 или последовательность, обладающую по меньшей мере 90% нуклеотидной идентичностью с SEQ ID No. 5;
f) mir-16-1, содержащего последовательность SEQ ID No. 6 или последовательность, обладающую по меньшей мере 90% нуклеотидной идентичностью с SEQ ID No. 6; и
g) mir-16-2, содержащего последовательность SEQ ID No. 7 или последовательность, обладающую по меньшей мере 90% нуклеотидной идентичностью с SEQ ID No. 7;
h) mir-374a, содержащего последовательность SEQ ID No. 8 или последовательность, обладающую по меньшей мере 90% нуклеотидной идентичностью с SEQ ID No. 8;
i) mir-374b, содержащего последовательность SEQ ID No. 9 или последовательность, обладающую по меньшей мере 90% нуклеотидной идентичностью с SEQ ID No. 9;
j) mir-374c, содержащего последовательность SEQ ID No. 10 или последовательность, обладающую по меньшей мере 90% нуклеотидной идентичностью с SEQ ID No. 10;
k) mir-24-1, содержащего последовательность SEQ ID No. 11 или последовательность, обладающую по меньшей мере 90% нуклеотидной идентичностью с SEQ ID No. 11;
l) mir-24-2, содержащего последовательность SEQ ID No. 12 или последовательность, обладающую по меньшей мере 90% нуклеотидной идентичностью с SEQ ID No. 12;
m) mir-483, содержащего последовательность SEQ ID No. 13 или последовательность, обладающую по меньшей мере 90% нуклеотидной идентичностью с SEQ ID No. 13;
n) mir-34a, содержащего последовательность SEQ ID No. 14 или последовательность, обладающую по меньшей мере 90% нуклеотидной идентичностью с SEQ ID No. 14;
о) mir-34b, содержащего последовательность SEQ ID No. 15 или последовательность, обладающую по меньшей мере 90% нуклеотидной идентичностью с SEQ ID No. 15;
р) mir-34c, содержащего последовательность SEQ ID No. 16 или последовательность, обладающую по меньшей мере 90% нуклеотидной идентичностью с SEQ ID No. 16;
q) mir-20a, содержащего последовательность SEQ ID No. 17 или последовательность, обладающую по меньшей мере 90% нуклеотидной идентичностью с SEQ ID No. 17;
r) mir-20b, содержащего последовательность SEQ ID No. 18 или последовательность, обладающую по меньшей мере 90% нуклеотидной идентичностью с SEQ ID No. 18;
s) mir-15a, содержащего последовательность SEQ ID No. 19 или последовательность, обладающую по меньшей мере 90% нуклеотидной идентичностью с SEQ ID No. 19, и
t) mir-15b, содержащего последовательность SEQ ID No. 20 или последовательность, обладающую по меньшей мере 90% нуклеотидной идентичностью с SEQ ID No. 20.
5. Композиция по любому из пп. 1-4, где указанный ингибитор микроРНК представляет собой олигонуклеотид, содержащий от 8 до 49 нуклеотидов в длину, и имеющий последовательность, нацеленную на указанную микроРНК или ее предшественник.
6. Композиция по п. 5, где указанный олигонуклеотид представляет собой антисмысловой олигонуклеотид, по меньшей мере частично комплементарный последовательности целевой микроРНК или ее предшественника.
7. Композиция по п. 6, где указанный антисмысловой олигонуклеотид выбирают из группы, состоящей из рибонуклеотида, дезоксирибонуклеотида, малой РНК, антагомира, закрытой нуклеиновой кислоты (ЗНК), комплементарной дезоксирибонуклеиновой кислоты (кДНК), пептидной нуклеиновой кислоты (ПНК), морфолино-модифицированного олигонуклеотида или их комбинации.
8. Композиция по п. 6, где указанный олигонуклеотид состоит из антагомира.
9. Композиция по п. 8, где указанный антагомир содержит нуклеотидную последовательность, содержащую по меньшей мере 16 смежных нуклеотидов, комплементарных нуклеотидам последовательности, выбранной из группы, состоящей из последовательностей от SEQ ID No. 1 до SEQ ID No. 58.
10. Композиция по п. 9, где указанный антагомир содержит последовательность SEQ ID No. 59 или 60 и их модификации, за исключением замен оснований, и фрагменты, состоящие по меньшей мере из 8 смежных нуклеотидов подпоследовательностей SEQ ID NO: 59 или 60.
11. Композиция по п. 1, где указанные микросферы имеют диаметр, не превышающий 25 мкм.
12. Композиция по п. 1, где по меньшей мере 50% указанных микросфер имеют диаметр от 5 до 20 мкм, предпочтительно от 5 до 15 мкм.
13. Композиция по п. 1, где микросферы включают от 1 масс. % до 15 масс. % ингибитора.
14. Композиция по п. 1, где микросферы включают от 1 масс. % до 10 масс. % ингибитора.
15. Композиция по п. 1, где указанные микросферы получают из полимера, состоящего из поли-d,l-лактида (ПЛА), причем указанный полимер необязательно смешан с одним или более другим полимером.
16. Композиция по п. 1, где указанные микросферы получают из сополимера, состоящего из поли-d,l-лактид-ко-гликолида (ПЛГ), где указанный полимер необязательно смешан с одним или более другим полимером.
17. Композиция по п. 1, где указанные микросферы получают из смеси полимеров, состоящей из поли-d,l-лактид-ко-гликолида (ПЛГ) и поли-d,l-лактида (ПЛА).
18. Композиция по п. 16 или п. 17, где молярное отношение лактид:гликолид в полимере ПЛГ составляет от 50:50 до 95:5.
19. Композиция по п. 16 или 17, где характеристическая вязкость полимера составляет от 0,1 до 0,70 дл/г (от 0,01 до 0,07 м3/кг).
20. Композиция по п. 1 для применения при лечении инфаркта миокарда.
21. Композиция по п. 20, где указанный инфаркт миокарда состоит из острого инфаркта миокарда.
22. Способ реверсирования или предупреждения ремоделирования желудочка у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение этому субъекту эффективного количества композиции по любому из пп. 1-19.
23. Способ по п. 22, где указанное введение состоит во введении интракоронарным путем.
24. Популяция биоразлагаемых и биосовместимых микросфер для применения при лечении или предупреждении инфаркта миокарда, где указанные микросферы:
- имеют средний диаметр от 5 до 15 мкм;
- получают из поли-d,l-лактид-ко-гликолида (ПЛГ), поли-d,l-лактида (ПЛА) или их смеси;
- включают от 1 масс. % до 15 масс. % терапевтического средства, способного к предупреждению ремоделирования желудочка,
причем указанное терапевтическое средство состоит из ингибитора микроРНК, выбранной из группы, состоящей из miR-92 (включая miR-92a-1, miR-92a-2 и miR-92b), miR-17, miR-503, miR-16 (включая miR-16-1 и miR-16-2), miR-374 (включая miR-374a, miR-374b и miR-374c), miR-24 (включая miR-24-1 и miR-24-2), miR-483, miR-34 (включая miR-34a, miR-34b и miR-34c), miR-20 (включая miR-20a и miR-20b), miR-15 (включая miR-15a и miR-15b) и более предпочтительно miR-92a или ее предшественника.
25. Популяция микросфер по п. 24, где ингибитор представляет собой антагомир.
26. Набор, содержащий по меньшей мере i) композицию по любому из п.п. 1-19 и/или популяцию микросфер по п. 24 или 25 и ii) шприц, или флакон, или ампулу, в которых находится композиция.
27. Набор по п. 26, дополнительно содержащий растворитель, находящийся в контейнере для растворителя.
RU2015134770A 2013-01-24 2014-01-23 Композиция, содержащая инкапсулированный антагомир RU2668794C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP13305082.3A EP2759595B1 (en) 2013-01-24 2013-01-24 Composition comprising an encapsulated antagomir
EP13305082.3 2013-01-24
PCT/IB2014/058500 WO2014115103A1 (en) 2013-01-24 2014-01-23 Composition comprising an encapsulated antagomir

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015134770A true RU2015134770A (ru) 2017-03-03
RU2668794C2 RU2668794C2 (ru) 2018-10-02

Family

ID=47683670

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015134770A RU2668794C2 (ru) 2013-01-24 2014-01-23 Композиция, содержащая инкапсулированный антагомир

Country Status (16)

Country Link
US (1) US20150352055A1 (ru)
EP (2) EP2759595B1 (ru)
JP (1) JP2016506923A (ru)
KR (1) KR20160018451A (ru)
CN (1) CN105229151A (ru)
AU (1) AU2014208419A1 (ru)
BR (1) BR112015017650A2 (ru)
CA (1) CA2898958A1 (ru)
ES (2) ES2606636T3 (ru)
HK (1) HK1219753A1 (ru)
HU (1) HUE032125T2 (ru)
MX (1) MX2015009323A (ru)
PL (1) PL2759595T3 (ru)
RU (1) RU2668794C2 (ru)
WO (1) WO2014115103A1 (ru)
ZA (1) ZA201505602B (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104685056A (zh) 2012-06-21 2015-06-03 米拉根医疗股份有限公司 包含锁核酸基序的基于寡核苷酸的抑制剂
EA201791644A1 (ru) * 2015-01-20 2018-01-31 Мираджен Терапьютикс, Инк. Ингибиторы mir-92 и их применение
WO2018183127A1 (en) * 2017-03-25 2018-10-04 MiRagen Therapeutics, Inc. Mir-92 inhibitors for treatment of heart failure
WO2020183718A1 (ja) * 2019-03-14 2020-09-17 エム・テクニック株式会社 Plga微粒子、その徐放性製剤及びその製造方法
CN110484537B (zh) * 2019-09-02 2021-07-27 中国水产科学研究院淡水渔业研究中心 一种miR-92促进剂及其注射剂的制备方法和应用
CN110804659B (zh) * 2019-10-23 2023-02-03 华南农业大学 一种血清外泌体ssc-miR-92b-3p作为母猪早期妊娠诊断分子标志物的应用
CN110917359A (zh) * 2019-11-21 2020-03-27 武汉理工大学 离子键自组装制备PEG-P(Asp-AP)-ANTAGOMIR-RNA微球
WO2021251526A1 (ko) * 2020-06-11 2021-12-16 주식회사 프로스테믹스 신규한 mirna 유사체 및 이의 용도
CN111729088B (zh) * 2020-08-21 2020-12-15 江苏申基生物科技有限公司 一种微小核糖核酸miR-34a偶联探针及其制备方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8383158B2 (en) * 2003-04-15 2013-02-26 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Methods and compositions to treat myocardial conditions
CA2533701A1 (en) * 2003-07-31 2005-02-17 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds and compositions for use in modulation of small non-coding rnas
EP2623598B1 (en) * 2007-10-04 2018-08-01 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Micromirs
DE102007052114B4 (de) * 2007-10-30 2011-01-05 T2Cure Gmbh Verfahren zur Modulation der Funktion, des Wachstums oder der Differenzierung einer Zelle
GB0814302D0 (en) * 2008-08-05 2008-10-01 Coretherapix Slu Compounds and methods
CN102481310A (zh) * 2009-05-20 2012-05-30 得克萨斯系统大学董事会 牵涉心肌梗死后重塑和心力衰竭的微小rna的鉴定

Also Published As

Publication number Publication date
CA2898958A1 (en) 2014-07-31
US20150352055A1 (en) 2015-12-10
RU2668794C2 (ru) 2018-10-02
ES2606636T3 (es) 2017-03-24
CN105229151A (zh) 2016-01-06
HUE032125T2 (en) 2017-08-28
PL2759595T3 (pl) 2017-09-29
KR20160018451A (ko) 2016-02-17
WO2014115103A1 (en) 2014-07-31
MX2015009323A (es) 2016-04-04
EP2759595A1 (en) 2014-07-30
ZA201505602B (en) 2017-05-31
EP2759595B1 (en) 2016-09-14
JP2016506923A (ja) 2016-03-07
EP2948551B1 (en) 2018-05-02
BR112015017650A2 (pt) 2017-11-21
EP2948551A1 (en) 2015-12-02
HK1219753A1 (zh) 2017-04-13
AU2014208419A1 (en) 2015-08-13
ES2688160T3 (es) 2018-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015134770A (ru) Композиция, содержащая инкапсулированный антагомир
JP2016506923A5 (ru)
Chan et al. Regulation of cancer metastasis by microRNAs
Schoof et al. MicroRNAs in cancer treatment and prognosis
Li et al. microRNA and cancer
Sethi et al. Regulating miRNA by natural agents as a new strategy for cancer treatment
Chen et al. Noncoding RNAs: new players in cancers
Zimmerman et al. MicroRNAs, cancer and cancer stem cells
Ortholan et al. MicroRNAs and lung cancer: new oncogenes and tumor suppressors, new prognostic factors and potential therapeutic targets
HRP20201200T1 (hr) OLIGONUKLEOTIDNI SPOJEVI ZA CILJANJE HUNTINGTIN mRNK
Sotiropoulou et al. Emerging roles of microRNAs as molecular switches in the integrated circuit of the cancer cell
McDermott et al. The therapeutic potential of microRNAs: disease modulators and drug targets
Lizarbe et al. Colorectal cancer: from the genetic model to posttranscriptional regulation by noncoding RNAs
Lionetti et al. MicroRNAs in the pathobiology of multiple myeloma
JP2017079776A5 (ru)
JP2015521626A5 (ru)
WO2013057527A2 (en) Compounds for treatment of ishcemic injury
CA2533701A1 (en) Oligomeric compounds and compositions for use in modulation of small non-coding rnas
RU2011151991A (ru) Идентификация микро-рнк, учавствующих в постинфарктном ремоделировании и сердечной недостаточности
JP2012519484A5 (ru)
JP2017528441A5 (ru)
Cortez et al. microRNAs in cancer: from bench to bedside
Tan et al. MicroRNA-based therapy in pain medicine: Current progress and future prospects
Khalife et al. MicroRNAs in breast cancer: New maestros defining the melody
Zorio et al. Insights into the role of microRNAs in cardiac diseases: from biological signalling to therapeutic targets

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200124