RU2015132436A - Способы обнаружения активности протеазы в биологических системах и композиции для их осуществления - Google Patents

Способы обнаружения активности протеазы в биологических системах и композиции для их осуществления Download PDF

Info

Publication number
RU2015132436A
RU2015132436A RU2015132436A RU2015132436A RU2015132436A RU 2015132436 A RU2015132436 A RU 2015132436A RU 2015132436 A RU2015132436 A RU 2015132436A RU 2015132436 A RU2015132436 A RU 2015132436A RU 2015132436 A RU2015132436 A RU 2015132436A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
activated antibody
target
activated
seq
subject
Prior art date
Application number
RU2015132436A
Other languages
English (en)
Inventor
Ольга Васильева
Элизабет-Эдна Мэри МЕНЕНДЕС
Original Assignee
Сайтомкс Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сайтомкс Терапьютикс, Инк. filed Critical Сайтомкс Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2015132436A publication Critical patent/RU2015132436A/ru

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/573—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for enzymes or isoenzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6855—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from breast cancer cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6889—Conjugates wherein the antibody being the modifying agent and wherein the linker, binder or spacer confers particular properties to the conjugates, e.g. peptidic enzyme-labile linkers or acid-labile linkers, providing for an acid-labile immuno conjugate wherein the drug may be released from its antibody conjugated part in an acidic, e.g. tumoural or environment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
    • A61K49/0013—Luminescence
    • A61K49/0017—Fluorescence in vivo
    • A61K49/0019—Fluorescence in vivo characterised by the fluorescent group, e.g. oligomeric, polymeric or dendritic molecules
    • A61K49/0021—Fluorescence in vivo characterised by the fluorescent group, e.g. oligomeric, polymeric or dendritic molecules the fluorescent group being a small organic molecule
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
    • A61K49/0013—Luminescence
    • A61K49/0017—Fluorescence in vivo
    • A61K49/005—Fluorescence in vivo characterised by the carrier molecule carrying the fluorescent agent
    • A61K49/0058—Antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/50—Fusion polypeptide containing protease site
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/60—Fusion polypeptide containing spectroscopic/fluorescent detection, e.g. green fluorescent protein [GFP]
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
    • G01N2333/914—Hydrolases (3)
    • G01N2333/948—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • G01N2333/95—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Claims (32)

1. Способ обнаружения наличия или отсутствия расщепляющего агента и мишени в организме субъекта или образце, который включает:
(а) контактирование субъекта или биологического образца с активируемым антителом, включающим антитело или его антигенсвязывающий фрагмент (АВ), специфически связывающийся с мишенью, маскирующую часть (ММ), ингибирующую связывание АВ активируемого антитела с мишенью в нерасщепленном состоянии, и расщепляемую часть (СМ), связанную с АВ, при этом СМ является полипептидом, функционирующим в качестве субстрата для протеазы; и
(b) измерение уровня активированного активируемого антитела в организме субъекта или биологическом образце;
при этом присутствие активированного активируемого антитела в организме субъекта или биологическом образце на детектируемом уровне указывает на наличие расщепляющего агента и мишени в организме субъекта или биологическом образце и отсутствие активированного активируемого антитела в организме субъекта или биологическом образце на детектируемом уровне указывает на отсутствие или недостаточный уровень расщепляющего агента, мишени или как расщепляющего агента, так и мишени в организме субъекта или биологическом образце.
2. Способ по п. 1, в котором активируемое антитело включает детектируемую метку.
3. Способ по п. 1, в котором уровень активируемого антитела в организме субъекта или образце измеряют при помощи вторичного реагента, специфически связывающегося с активированным антителом, при этом указанный реагент включает детектируемую метку.
4. Способ по п. 2 или 3, в котором детектируемая метка включает визуализирующий агент, контрастное вещество, фермент, флуоресцирующую метку, хромофор, краситель, радиоактивный изотоп, ионы одного или нескольких металлов или метку на основе лиганда.
5. Способ по п. 1, который является способом in vivo.
6. Способ по п. 1, который является способом in situ.
7. Способ по п. 1, который является способом ex vivo.
8. Способ по п. 1, который является способом in vitro.
9. Способ по п. 1, в котором активируемое антитело в нерасщепленном состоянии характеризуется следующим расположением в структуре от N-конца к С-концу: ММ-СМ0АВ или АВ-СМ-ММ.
10. Способ по п. 1, в котором мишень выбирают из группы мишеней, приведенных в таблице 1.
11. Способ по п. 1, в котором АВ является или выделено из антитела, выбираемого из группы антител, приведенных в таблице 2.
12. Способ по п. 1, в котором антигенсвязывающий фрагмент антитела выбирают из группы, состоящей из Fab-фрагмента, F(ab')2-фрагмента, scFv и scAb.
13. Способ по п. 1, в котором ММ обладает равновесной константой диссоциации для связывания с АВ, которая больше равновесной константы диссоциации АВ в отношении мишени.
14. Способ по п. 1, в котором ММ не препятствует или не конкурирует с АВ активируемого антитела в расщепленном состоянии за связывание с мишенью.
15. Способ по п. 1, в котором ММ является полипептидом, состоящим не более, чем из 40 аминокислот.
16. Способ по п. 1, в котором полипептидная последовательность ММ отличается от полипептидной последовательности мишени, при этом полипептидная последовательность ММ не более, чем на 50% идентична любому природному партнеру связывания АВ.
17. Способ по п. 1, в котором аминокислотная последовательность ММ не более, чем на 25% идентична аминокислотной последовательности мишени.
18. Способ по п. 1, в котором аминокислотная последовательность ММ не более, чем на 10% идентична аминокислотной последовательности мишени.
19. Способ по п. 1, в котором СМ является субстратом для протеазы, выбираемой из группы протеаз, приведенных в таблице 3.
20. Способ по п. 1, в котором СМ является полипептидом
длиной до 15 аминокислот.
21. Способ по а.1, в котором протеаза локализована в ткани вместе с мишенью, при этом протеаза расщепляет СМ в активируемом антителе, когда активируемое антитело подвергается воздействию протеазы.
22. Способ по п. 1, в котором активируемое антитело включает линкерный пептид между ММ и СМ.
23. Способ по п. 1, в котором активируемое антитело включает линкерный пептид между СМ и АВ.
24. Способ по п. 1, в котором активируемое антитело включает первый линкерный пептид (LP1) и второй линкерный пептид (LP2), при этом активируемое антитело в нерасщепленном состоянии характеризуется следующим расположением в структуре от N-конца к С-концу: MM-LP1-CM-LP2-AB или AB-LP2-CM-LP1-MM.
25. Способ по п. 24, в котором два линкерных пептида необязательно являются идентичными друг другу.
26. Способ по п. 24, в котором по меньшей мере один из линкерных пептидов LP1 или LP2 включает аминокислотную последовательность, выбираемую из группы, состоящей из (GS)n, (GGS)n, (GSGGS)n, (SEQ ID NO:33) и (GGGS)n (SEQ ID NO:34), где n означает целое число, равное по меньшей мере единице.
27. Способ по п. 24, в котором по меньшей мере один из линкерных пептидов LP1 или LP2 включает аминокислотную последовательность, выбираемую из группы, состоящей из GGSG (SEQ ID NO:35), GGSGG (SEQ ID NO:36), GSGSG (SEQ ID NO:37), GSGGG (SEQ ID NO:38), GGGSG (SEQ ID NO:39) и GSSSG (SEQ ID NO:40).
28. Способ по п. 1, в котором активируемое антитело в нерасщепленном состоянии включает спейсер, присоединенный непосредственно к ММ, и характеризуется следующим расположением в структуре от N-конца к С-концу: спейсер-ММ-СМ-АВ.
RU2015132436A 2013-01-04 2014-01-03 Способы обнаружения активности протеазы в биологических системах и композиции для их осуществления RU2015132436A (ru)

Applications Claiming Priority (17)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361749220P 2013-01-04 2013-01-04
US201361749212P 2013-01-04 2013-01-04
US61/749,220 2013-01-04
US61/749,212 2013-01-04
US201361749486P 2013-01-07 2013-01-07
US201361749529P 2013-01-07 2013-01-07
US61/749,486 2013-01-07
US61/749,529 2013-01-07
US201361755810P 2013-01-23 2013-01-23
US61/755,810 2013-01-23
US201361763237P 2013-02-11 2013-02-11
US61/763,237 2013-02-11
US201361830940P 2013-06-04 2013-06-04
US61/830,940 2013-06-04
US201361897659P 2013-10-30 2013-10-30
US61/897,659 2013-10-30
PCT/US2014/010216 WO2014107599A2 (en) 2013-01-04 2014-01-03 Compositions and methods for detecting protease activity in biological systems

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015132436A true RU2015132436A (ru) 2017-02-09

Family

ID=51062553

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015132436A RU2015132436A (ru) 2013-01-04 2014-01-03 Способы обнаружения активности протеазы в биологических системах и композиции для их осуществления

Country Status (9)

Country Link
US (3) US10261083B2 (ru)
EP (1) EP2941643A4 (ru)
JP (3) JP6605957B2 (ru)
CN (2) CN112162094A (ru)
AU (2) AU2014204015A1 (ru)
CA (1) CA2896282C (ru)
HK (1) HK1210831A1 (ru)
RU (1) RU2015132436A (ru)
WO (1) WO2014107599A2 (ru)

Families Citing this family (58)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010101628A2 (en) 2009-03-02 2010-09-10 Massachusetts Institute Of Technology Methods and products for in vivo enzyme profiling
WO2012125808A1 (en) 2011-03-15 2012-09-20 Massachusetts Institute Of Technology Multiplexed detection with isotope-coded reporters
GB201203442D0 (en) 2012-02-28 2012-04-11 Univ Birmingham Immunotherapeutic molecules and uses
JP2015521625A (ja) 2012-06-22 2015-07-30 シトムクス セラピューティクス，インコーポレイティド 抗−Ｊａｇｇｅｄ１／Ｊａｇｇｅｄ２交差反応性抗体、活性化可能抗−Ｊａｇｇｅｄ抗体及びそれらの使用方法
CN112162094A (zh) 2013-01-04 2021-01-01 西托姆克斯治疗公司 用于检测生物系统中的蛋白酶活性的组合物和方法
CA2913732A1 (en) 2013-06-04 2014-12-11 Cytomx Therapeutics, Inc. Compositions and methods for conjugating activatable antibodies
EP3004374B1 (en) 2013-06-07 2020-08-12 Massachusetts Institute of Technology Affinity-based detection of ligand-encoded synthetic biomarkers
WO2015013671A1 (en) * 2013-07-25 2015-01-29 Cytomx Therapeutics, Inc. Multispecific antibodies, multispecific activatable antibodies and methods of using the same
US20150087810A1 (en) * 2013-09-25 2015-03-26 Cytomx Therapeutics, Inc. Matrix Metalloproteinase Substrates And Other Cleavable Moieties And Methods Of Use Thereof
WO2015066279A2 (en) 2013-10-30 2015-05-07 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable antibodies that bind epidermal growth factor receptor and methods of use thereof
US9737623B2 (en) 2013-12-11 2017-08-22 Cytomx Therapeutics, Inc. Antibodies that bind activatable antibodies and methods of use thereof
DK3628328T3 (da) 2014-01-31 2022-12-05 Cytomx Therapeutics Inc Matriptase- og u-plasminogen-aktivatorsubstrater og andre spaltelige dele og fremgangsmåder til anvendelse deraf
EP3172235A2 (en) 2014-07-25 2017-05-31 Cytomx Therapeutics Inc. Anti-cd3 antibodies, activatable anti-cd3 antibodies, multispecific anti-cd3 antibodies, multispecific activatable anti-cd3 antibodies, and methods of using the same
EP3183366B1 (en) * 2014-08-18 2022-10-19 Adrastia Biotech Corporation Systems and methods of detecting solid tumor cancer
WO2016115275A1 (en) * 2015-01-13 2016-07-21 City Of Hope Ctla4-binding protein peptide-linker masks
MA41374A (fr) * 2015-01-20 2017-11-28 Cytomx Therapeutics Inc Substrats clivables par métalloprotéase matricielle et clivables par sérine protéase et procédés d'utilisation de ceux-ci
US10336824B2 (en) 2015-03-13 2019-07-02 Cytomx Therapeutics, Inc. Anti-PDL1 antibodies, activatable anti-PDL1 antibodies, and methods of thereof
CN115340607A (zh) 2015-05-04 2022-11-15 西托姆克斯治疗公司 抗cd166抗体、可活化抗cd166抗体及其使用方法
CN113603784A (zh) 2015-05-29 2021-11-05 艾吉纳斯公司 抗-ctla-4抗体及其使用方法
EP3310811B1 (en) 2015-06-16 2021-06-16 Genentech, Inc. Anti-cd3 antibodies and methods of use
WO2016210447A1 (en) * 2015-06-26 2016-12-29 University Of Southern California Masking chimeric antigen receptor t cells for tumor-specific activation
CN106519037B (zh) * 2015-09-11 2019-07-23 科济生物医药（上海）有限公司 可活化的嵌合受体
ES2873846T3 (es) 2015-11-19 2021-11-04 Revitope Ltd Complementación de fragmento de anticuerpo funcional para un sistema de dos componentes para eliminación redirigida de células no deseadas
EP4089166A1 (en) 2016-01-27 2022-11-16 Oncorus, Inc. Oncolytic viral vectors and uses thereof
EP3213768A1 (en) 2016-03-01 2017-09-06 LODOCO CLINICAL Kft Combination of low dose immune checkpoint blockade with high dose il-2 for treating metastatic cancer
WO2017177115A1 (en) 2016-04-08 2017-10-12 Massachusetts Institute Of Technology Methods to specifically profile protease activity at lymph nodes
US11428689B2 (en) 2016-05-05 2022-08-30 Massachusetts Institute Of Technology Methods and uses for remotely triggered protease activity measurements
JP7106538B2 (ja) 2016-12-07 2022-07-26 アジェナス インコーポレイテッド 抗体およびその使用方法
MD3551660T2 (ro) 2016-12-07 2024-03-31 Agenus Inc Anticorpi anti-CTLA-4 și procedee de utilizare a acestora
MX2019006624A (es) 2016-12-09 2019-08-01 Seattle Genetics Inc Anticuerpos bivalentes enmascarados por helices superenrolladas.
AU2018248327A1 (en) 2017-04-07 2019-10-17 Massachusetts Institute Of Technology Methods to spatially profile protease activity in tissue and sections
CN110914302A (zh) 2017-06-01 2020-03-24 赛托姆克斯治疗学股份有限公司 可活化抗pdl1抗体及其使用方法
EA202090247A1 (ru) 2017-07-14 2020-05-12 Цитомкс Терапьютикс, Инк. Антитела против cd166 и их применения
RU2771110C2 (ru) * 2017-07-26 2022-04-26 Онкорус, Инк. Онколитические вирусные векторы и их применение
TW201927816A (zh) 2017-10-14 2019-07-16 美商Ｃｙｔｏｍｘ生物製藥公司 抗體、可活化之抗體、雙特異性抗體、和雙特異性可活化之抗體、及其使用方法
MA51208A (fr) 2017-12-01 2020-10-07 Seattle Genetics Inc Anticorps (masqués) contre cd47 et leurs utilisations pour le traîtement du cancer
US11866498B2 (en) 2018-02-08 2024-01-09 Genentech, Inc. Bispecific antigen-binding molecules and methods of use
WO2019173332A1 (en) 2018-03-05 2019-09-12 Massachusetts Institute Of Technology Inhalable nanosensors with volatile reporters and uses thereof
WO2019183218A1 (en) 2018-03-20 2019-09-26 Cytomx Therapeutics, Inc. Systems and methods for quantitative pharmacological modeling of activatable antibody species in mammalian subjects
EP3794022A1 (en) 2018-05-14 2021-03-24 Werewolf Therapeutics, Inc. Activatable cytokine polypeptides and methods of use thereof
SG11202011349PA (en) 2018-05-14 2020-12-30 Werewolf Therapeutics Inc Activatable interleukin-2 polypeptides and methods of use thereof
US11835522B2 (en) 2019-01-17 2023-12-05 Massachusetts Institute Of Technology Sensors for detecting and imaging of cancer metastasis
JP7137696B2 (ja) 2019-05-14 2022-09-14 プロヴェンション・バイオ・インコーポレイテッド １型糖尿病を予防するための方法および組成物
CA3137512A1 (en) 2019-05-14 2020-11-19 Werewolf Therapeutics, Inc. Separation moieties and methods and use thereof
US20220226514A1 (en) * 2019-05-17 2022-07-21 Cytomx Therapeutics, Inc. Methods and compositions for determining the biodistribution of activatable anti-cd166 antibody conjugates
TW202112354A (zh) 2019-06-05 2021-04-01 美商西雅圖遺傳學公司 遮蔽抗體調配物
US20220306727A1 (en) 2019-06-05 2022-09-29 Seagen Inc. Methods of Purifying Masked Antibodies
AU2020403145A1 (en) 2019-12-13 2022-07-07 Genentech, Inc. Anti-Ly6G6D antibodies and methods of use
US20210317188A1 (en) 2020-04-09 2021-10-14 Cytomx Therapeutics, Inc. Compositions containing activatable antibodies
WO2021252917A2 (en) 2020-06-11 2021-12-16 Provention Bio, Inc. Methods and compositions for preventing type 1 diabetes
CN111830254B (zh) * 2020-07-29 2022-07-26 武汉生之源生物科技股份有限公司 一种基质金属蛋白酶-3测定试剂盒及其制备方法
CN116973566A (zh) * 2021-02-03 2023-10-31 广东菲鹏生物有限公司 一种鉴别结合突变型抗原的抗体的方法及试剂
EP4370211A1 (en) 2021-07-14 2024-05-22 Seagen Inc. Antibody masking domains
WO2023009985A1 (en) * 2021-07-26 2023-02-02 Georgia Tech Research Corporation Compositions and methods for in vivo protease profiling by immune cell display
WO2023034825A1 (en) * 2021-08-30 2023-03-09 Cytomx Therapeutics, Inc. Method for determining protease activity in a biological sample
WO2023049825A1 (en) 2021-09-24 2023-03-30 Seagen Inc. Improved antibody masking domains
WO2023168239A2 (en) * 2022-03-01 2023-09-07 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Methods for identifying lilrb ligands and blocking antibodies
US11958906B2 (en) 2022-04-13 2024-04-16 Genentech, Inc. Pharmaceutical compositions of mosunetuzumab and methods of use

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1286700A2 (en) 2000-06-01 2003-03-05 Universite Catholique De Louvain Tumor activated prodrug compounds
CA2423850C (en) 2000-10-09 2017-07-04 Isis Innovation Limited Therapeutic antibodies
US7465790B2 (en) 2000-10-09 2008-12-16 Isis Innovation, Inc. Therapeutic antibodies
US20040109855A1 (en) 2002-07-23 2004-06-10 Herman Waldmann Therapeutic antibodies with reduced side effect
WO2004021861A2 (en) 2002-09-03 2004-03-18 Vit Lauermann Targeted release
EP2535346B1 (en) 2005-08-31 2017-08-02 The Regents of The University of California Cellular libraries of peptide sequences (CLiPS) and methods of using the same
CA2645347A1 (en) 2006-03-10 2007-09-20 Diatos Anticancer drugs conjugated to antibody via an enzyme cleavable linker
WO2008074840A2 (en) * 2006-12-19 2008-06-26 Ablynx N.V. Amino acid sequences directed against a metalloproteinase from the adam family and polypeptides comprising the same for the treatment of adam-related diseases and disorders
US8293685B2 (en) 2007-07-26 2012-10-23 The Regents Of The University Of California Methods for enhancing bacterial cell display of proteins and peptides
EP3492488A1 (en) 2007-08-22 2019-06-05 The Regents of The University of California Activatable binding polypeptides and methods of identification and use thereof
WO2010077643A1 (en) 2008-12-08 2010-07-08 Tegopharm Corporation Masking ligands for reversible inhibition of multivalent compounds
US20110178279A1 (en) * 2009-08-03 2011-07-21 Williams John C Development of masked therapeutic antibodies to limit off-target effects: application to anti-egfr antibodies
EP3543256A1 (en) * 2009-01-12 2019-09-25 Cytomx Therapeutics Inc. Modified antibody compositions, methods of making and using thereof
US9309325B2 (en) 2009-05-07 2016-04-12 The Regents Of The University Of California Antibodies and methods of use thereof
JP2015516813A (ja) 2012-04-27 2015-06-18 シトムクス セラピューティクス，インコーポレイティド 上皮成長因子受容体を結合する活性化可能抗体及びその使用方法
JP2015521625A (ja) * 2012-06-22 2015-07-30 シトムクス セラピューティクス，インコーポレイティド 抗−Ｊａｇｇｅｄ１／Ｊａｇｇｅｄ２交差反応性抗体、活性化可能抗−Ｊａｇｇｅｄ抗体及びそれらの使用方法
CN112162094A (zh) 2013-01-04 2021-01-01 西托姆克斯治疗公司 用于检测生物系统中的蛋白酶活性的组合物和方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN105008918A (zh) 2015-10-28
JP2022036134A (ja) 2022-03-04
AU2018250437B2 (en) 2020-09-03
US20200025761A1 (en) 2020-01-23
JP6605957B2 (ja) 2019-11-13
EP2941643A4 (en) 2016-09-28
WO2014107599A2 (en) 2014-07-10
HK1210831A1 (en) 2016-05-06
JP7223832B2 (ja) 2023-02-16
JP2016505138A (ja) 2016-02-18
EP2941643A2 (en) 2015-11-11
US11867695B2 (en) 2024-01-09
CA2896282C (en) 2021-07-20
AU2014204015A1 (en) 2015-07-09
US20140255313A1 (en) 2014-09-11
AU2018250437A1 (en) 2018-11-15
JP7001652B2 (ja) 2022-02-21
CN112162094A (zh) 2021-01-01
US20210382053A1 (en) 2021-12-09
CA2896282A1 (en) 2014-07-10
JP2020098195A (ja) 2020-06-25
US10261083B2 (en) 2019-04-16
WO2014107599A3 (en) 2014-09-04
US11035859B2 (en) 2021-06-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015132436A (ru) Способы обнаружения активности протеазы в биологических системах и композиции для их осуществления
JP2016505138A5 (ru)
EP3978927A2 (en) Methods and reagents for diagnosis of sars-cov-2 infection
Zougman et al. Integrated analysis of the cerebrospinal fluid peptidome and proteome
ES2440597T3 (es) Ensayos de actividad de endopeptidasa re-dirigida basados en inmunología
Guillon-Munos et al. Kallikrein-related peptidase 12 hydrolyzes matricellular proteins of the CCN family and modifies interactions of CCN1 and CCN5 with growth factors
ES2665996T3 (es) Anticuerpo agonista de klotho-beta para utilizar en el tratamiento de diabetes mellitus o resistencia a la insulina
Kuhlmann et al. The membrane proteome of sensory cilia to the depth of olfactory receptors
RU2014147684A (ru) Активируемые антитела, которые связываются с рецептором эпидермального фактора роста, и способы их применения
JP2015516813A5 (ru)
RU2011108943A (ru) Профилактика, лечение и диагностика инфекции, вызванной бактериями p.gingivalis
KR20150095691A (ko) 단일 분자 검출을 이용한 분자 분석물질의 디지털 분석
DK2904403T3 (en) PROCEDURE FOR DIAGNOSTICATION OR MONITORING OF Kidney Function or Diagnosis of Kidney Function
JP4593117B2 (ja) 炎症性疾患および敗血症を診断するための、カルバモイルリン酸シンテターゼ１（ｃｐｓ１）およびその断片の使用
CN107383192A (zh) 半乳糖凝集素‑3检测试剂盒
Wang et al. Further optimization of peptide substrate enhanced assay performance for BoNT/A detection by MALDI-TOF mass spectrometry
AR071885A1 (es) Proteinas de union al receptor de interleuquina 21
Leung et al. Osteopontin fragments with intact thrombin-sensitive site circulate in cervical cancer patients
JP5252339B2 (ja) Ｐａｄ４及び抗ｐａｄ４抗体の測定方法並びに関節リウマチの検出方法
CN111051889B (zh) 检测癌症的方法和检测试剂
CN108291915B (zh) Ed-b蛋白在诊断组织增生中的应用
RU2005115973A (ru) Растворимые субстраты на основе notch для гамма-секретазы, а также способы и композиции для их применения
JP6624755B2 (ja) プロテインタグ、タグ化タンパク質及びタンパク質精製方法
Crisci et al. Immune characterization of long pentraxin 3 in pigs infected with influenza virus
JP2016191587A (ja) 温度判定方法、標的ペプチドの検出方法および温度判定試薬