RU2015132436A - Способы обнаружения активности протеазы в биологических системах и композиции для их осуществления - Google Patents

Способы обнаружения активности протеазы в биологических системах и композиции для их осуществления Download PDF

Info

Publication number
RU2015132436A
RU2015132436A RU2015132436A RU2015132436A RU2015132436A RU 2015132436 A RU2015132436 A RU 2015132436A RU 2015132436 A RU2015132436 A RU 2015132436A RU 2015132436 A RU2015132436 A RU 2015132436A RU 2015132436 A RU2015132436 A RU 2015132436A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
activated antibody
target
activated
seq
subject
Prior art date
Application number
RU2015132436A
Other languages
English (en)
Inventor
Ольга Васильева
Элизабет-Эдна Мэри МЕНЕНДЕС
Original Assignee
Сайтомкс Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сайтомкс Терапьютикс, Инк. filed Critical Сайтомкс Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2015132436A publication Critical patent/RU2015132436A/ru

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/573—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for enzymes or isoenzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6855—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from breast cancer cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6889—Conjugates wherein the antibody being the modifying agent and wherein the linker, binder or spacer confers particular properties to the conjugates, e.g. peptidic enzyme-labile linkers or acid-labile linkers, providing for an acid-labile immuno conjugate wherein the drug may be released from its antibody conjugated part in an acidic, e.g. tumoural or environment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
    • A61K49/0013—Luminescence
    • A61K49/0017—Fluorescence in vivo
    • A61K49/0019—Fluorescence in vivo characterised by the fluorescent group, e.g. oligomeric, polymeric or dendritic molecules
    • A61K49/0021—Fluorescence in vivo characterised by the fluorescent group, e.g. oligomeric, polymeric or dendritic molecules the fluorescent group being a small organic molecule
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
    • A61K49/0013—Luminescence
    • A61K49/0017—Fluorescence in vivo
    • A61K49/005—Fluorescence in vivo characterised by the carrier molecule carrying the fluorescent agent
    • A61K49/0058—Antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/50—Fusion polypeptide containing protease site
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/60—Fusion polypeptide containing spectroscopic/fluorescent detection, e.g. green fluorescent protein [GFP]
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
    • G01N2333/914—Hydrolases (3)
    • G01N2333/948—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • G01N2333/95—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Claims (32)

1. Способ обнаружения наличия или отсутствия расщепляющего агента и мишени в организме субъекта или образце, который включает:
(а) контактирование субъекта или биологического образца с активируемым антителом, включающим антитело или его антигенсвязывающий фрагмент (АВ), специфически связывающийся с мишенью, маскирующую часть (ММ), ингибирующую связывание АВ активируемого антитела с мишенью в нерасщепленном состоянии, и расщепляемую часть (СМ), связанную с АВ, при этом СМ является полипептидом, функционирующим в качестве субстрата для протеазы; и
(b) измерение уровня активированного активируемого антитела в организме субъекта или биологическом образце;
при этом присутствие активированного активируемого антитела в организме субъекта или биологическом образце на детектируемом уровне указывает на наличие расщепляющего агента и мишени в организме субъекта или биологическом образце и отсутствие активированного активируемого антитела в организме субъекта или биологическом образце на детектируемом уровне указывает на отсутствие или недостаточный уровень расщепляющего агента, мишени или как расщепляющего агента, так и мишени в организме субъекта или биологическом образце.
2. Способ по п. 1, в котором активируемое антитело включает детектируемую метку.
3. Способ по п. 1, в котором уровень активируемого антитела в организме субъекта или образце измеряют при помощи вторичного реагента, специфически связывающегося с активированным антителом, при этом указанный реагент включает детектируемую метку.
4. Способ по п. 2 или 3, в котором детектируемая метка включает визуализирующий агент, контрастное вещество, фермент, флуоресцирующую метку, хромофор, краситель, радиоактивный изотоп, ионы одного или нескольких металлов или метку на основе лиганда.
5. Способ по п. 1, который является способом in vivo.
6. Способ по п. 1, который является способом in situ.
7. Способ по п. 1, который является способом ex vivo.
8. Способ по п. 1, который является способом in vitro.
9. Способ по п. 1, в котором активируемое антитело в нерасщепленном состоянии характеризуется следующим расположением в структуре от N-конца к С-концу: ММ-СМ0АВ или АВ-СМ-ММ.
10. Способ по п. 1, в котором мишень выбирают из группы мишеней, приведенных в таблице 1.
11. Способ по п. 1, в котором АВ является или выделено из антитела, выбираемого из группы антител, приведенных в таблице 2.
12. Способ по п. 1, в котором антигенсвязывающий фрагмент антитела выбирают из группы, состоящей из Fab-фрагмента, F(ab')2-фрагмента, scFv и scAb.
13. Способ по п. 1, в котором ММ обладает равновесной константой диссоциации для связывания с АВ, которая больше равновесной константы диссоциации АВ в отношении мишени.
14. Способ по п. 1, в котором ММ не препятствует или не конкурирует с АВ активируемого антитела в расщепленном состоянии за связывание с мишенью.
15. Способ по п. 1, в котором ММ является полипептидом, состоящим не более, чем из 40 аминокислот.
16. Способ по п. 1, в котором полипептидная последовательность ММ отличается от полипептидной последовательности мишени, при этом полипептидная последовательность ММ не более, чем на 50% идентична любому природному партнеру связывания АВ.
17. Способ по п. 1, в котором аминокислотная последовательность ММ не более, чем на 25% идентична аминокислотной последовательности мишени.
18. Способ по п. 1, в котором аминокислотная последовательность ММ не более, чем на 10% идентична аминокислотной последовательности мишени.
19. Способ по п. 1, в котором СМ является субстратом для протеазы, выбираемой из группы протеаз, приведенных в таблице 3.
20. Способ по п. 1, в котором СМ является полипептидом
длиной до 15 аминокислот.
21. Способ по а.1, в котором протеаза локализована в ткани вместе с мишенью, при этом протеаза расщепляет СМ в активируемом антителе, когда активируемое антитело подвергается воздействию протеазы.
22. Способ по п. 1, в котором активируемое антитело включает линкерный пептид между ММ и СМ.
23. Способ по п. 1, в котором активируемое антитело включает линкерный пептид между СМ и АВ.
24. Способ по п. 1, в котором активируемое антитело включает первый линкерный пептид (LP1) и второй линкерный пептид (LP2), при этом активируемое антитело в нерасщепленном состоянии характеризуется следующим расположением в структуре от N-конца к С-концу: MM-LP1-CM-LP2-AB или AB-LP2-CM-LP1-MM.
25. Способ по п. 24, в котором два линкерных пептида необязательно являются идентичными друг другу.
26. Способ по п. 24, в котором по меньшей мере один из линкерных пептидов LP1 или LP2 включает аминокислотную последовательность, выбираемую из группы, состоящей из (GS)n, (GGS)n, (GSGGS)n, (SEQ ID NO:33) и (GGGS)n (SEQ ID NO:34), где n означает целое число, равное по меньшей мере единице.
27. Способ по п. 24, в котором по меньшей мере один из линкерных пептидов LP1 или LP2 включает аминокислотную последовательность, выбираемую из группы, состоящей из GGSG (SEQ ID NO:35), GGSGG (SEQ ID NO:36), GSGSG (SEQ ID NO:37), GSGGG (SEQ ID NO:38), GGGSG (SEQ ID NO:39) и GSSSG (SEQ ID NO:40).
28. Способ по п. 1, в котором активируемое антитело в нерасщепленном состоянии включает спейсер, присоединенный непосредственно к ММ, и характеризуется следующим расположением в структуре от N-конца к С-концу: спейсер-ММ-СМ-АВ.
RU2015132436A 2013-01-04 2014-01-03 Способы обнаружения активности протеазы в биологических системах и композиции для их осуществления RU2015132436A (ru)

Applications Claiming Priority (17)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361749212P 2013-01-04 2013-01-04
US201361749220P 2013-01-04 2013-01-04
US61/749,220 2013-01-04
US61/749,212 2013-01-04
US201361749486P 2013-01-07 2013-01-07
US201361749529P 2013-01-07 2013-01-07
US61/749,486 2013-01-07
US61/749,529 2013-01-07
US201361755810P 2013-01-23 2013-01-23
US61/755,810 2013-01-23
US201361763237P 2013-02-11 2013-02-11
US61/763,237 2013-02-11
US201361830940P 2013-06-04 2013-06-04
US61/830,940 2013-06-04
US201361897659P 2013-10-30 2013-10-30
US61/897,659 2013-10-30
PCT/US2014/010216 WO2014107599A2 (en) 2013-01-04 2014-01-03 Compositions and methods for detecting protease activity in biological systems

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015132436A true RU2015132436A (ru) 2017-02-09

Family

ID=51062553

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015132436A RU2015132436A (ru) 2013-01-04 2014-01-03 Способы обнаружения активности протеазы в биологических системах и композиции для их осуществления

Country Status (9)

Country Link
US (3) US10261083B2 (ru)
EP (1) EP2941643A4 (ru)
JP (3) JP6605957B2 (ru)
CN (2) CN112162094A (ru)
AU (2) AU2014204015A1 (ru)
CA (1) CA2896282C (ru)
HK (1) HK1210831A1 (ru)
RU (1) RU2015132436A (ru)
WO (1) WO2014107599A2 (ru)

Families Citing this family (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2754072C (en) 2009-03-02 2019-01-15 Massachusetts Institute Of Technology Methods and products for in vivo enzyme profiling
CA3214092A1 (en) 2011-03-15 2012-09-20 Massachusetts Institute Of Technology Multiplexed detection with isotope-coded reporters
GB201203442D0 (en) 2012-02-28 2012-04-11 Univ Birmingham Immunotherapeutic molecules and uses
IN2014MN02635A (ru) * 2012-06-22 2015-10-16 Cytomx Therapeutics Inc
EP2941643A4 (en) 2013-01-04 2016-09-28 Cytomx Therapeutics Inc Compositions and methods for detecting proteinase activity in biological systems
US9517276B2 (en) * 2013-06-04 2016-12-13 Cytomx Therapeutics, Inc. Compositions and methods for conjugating activatable antibodies
CN105452481A (zh) 2013-06-07 2016-03-30 麻省理工学院 基于亲和力检测配体编码的合成性生物标记物
CA2918795A1 (en) * 2013-07-25 2015-01-29 Cytomx Therapeutics, Inc. Multispecific antibodies, multispecific activatable antibodies and methods of using the same
AU2014324884B2 (en) * 2013-09-25 2020-03-26 Cytomx Therapeutics, Inc Matrix metalloproteinase substrates and other cleavable moieties and methods of use thereof
WO2015066279A2 (en) * 2013-10-30 2015-05-07 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable antibodies that bind epidermal growth factor receptor and methods of use thereof
WO2015089283A1 (en) 2013-12-11 2015-06-18 Cytomx Therapeutics, Inc. Antibodies that bind activatable antibodies and methods of use thereof
DK3628328T3 (da) 2014-01-31 2022-12-05 Cytomx Therapeutics Inc Matriptase- og u-plasminogen-aktivatorsubstrater og andre spaltelige dele og fremgangsmåder til anvendelse deraf
EP3172235A2 (en) 2014-07-25 2017-05-31 Cytomx Therapeutics Inc. Anti-cd3 antibodies, activatable anti-cd3 antibodies, multispecific anti-cd3 antibodies, multispecific activatable anti-cd3 antibodies, and methods of using the same
US20170233824A1 (en) * 2014-08-18 2017-08-17 Adrastia Biotech Corporation Systems and methods of detecting solid tumor cancer
EP3733696A1 (en) 2015-01-13 2020-11-04 City of Hope Ctla4-binding protein peptide-linker masks
MA41374A (fr) * 2015-01-20 2017-11-28 Cytomx Therapeutics Inc Substrats clivables par métalloprotéase matricielle et clivables par sérine protéase et procédés d'utilisation de ceux-ci
MX2017011644A (es) 2015-03-13 2017-12-04 Cytomx Therapeutics Inc Anticuerpos anti-pdl1, anticuerpos anti-pdl1 activables y metodos de uso de los mismos.
SG10201913767VA (en) 2015-05-04 2020-03-30 Cytomx Therapeutics Inc Anti-cd166 antibodies, activatable anti-cd166 antibodies, and methods of use thereof
JP6900323B2 (ja) 2015-05-29 2021-07-07 アジェナス インコーポレイテッド 抗ｃｔｌａ−４抗体およびその使用方法
JP2018526972A (ja) 2015-06-16 2018-09-20 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｃｄ３抗体及び使用方法
JP2018518972A (ja) * 2015-06-26 2018-07-19 ユニバーシティ オブ サザン カリフォルニア 腫瘍特異的活性化のためのマスキングキメラ抗原受容体ｔ細胞
CN106519037B (zh) * 2015-09-11 2019-07-23 科济生物医药（上海）有限公司 可活化的嵌合受体
ES2873846T3 (es) 2015-11-19 2021-11-04 Revitope Ltd Complementación de fragmento de anticuerpo funcional para un sistema de dos componentes para eliminación redirigida de células no deseadas
RU2749050C2 (ru) 2016-01-27 2021-06-03 Онкорус, Инк. Онколитические вирусные векторы и их применение
EP3213768A1 (en) 2016-03-01 2017-09-06 LODOCO CLINICAL Kft Combination of low dose immune checkpoint blockade with high dose il-2 for treating metastatic cancer
US11448643B2 (en) 2016-04-08 2022-09-20 Massachusetts Institute Of Technology Methods to specifically profile protease activity at lymph nodes
EP3452407B1 (en) 2016-05-05 2024-04-03 Massachusetts Institute Of Technology Methods and uses for remotely triggered protease activity measurements
CA3046082A1 (en) 2016-12-07 2018-06-14 Agenus Inc. Antibodies and methods of use thereof
KR102504605B1 (ko) 2016-12-07 2023-03-02 아게누스 인코포레이티드 항-ctla-4 항체 및 이의 사용 방법
CN110036034A (zh) 2016-12-09 2019-07-19 西雅图遗传学公司 卷曲螺旋掩蔽的二价抗体
US11519905B2 (en) 2017-04-07 2022-12-06 Massachusetts Institute Of Technology Methods to spatially profile protease activity in tissue and sections
US11168144B2 (en) 2017-06-01 2021-11-09 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable anti-PDL1 antibodies, and methods of use thereof
EA202090247A1 (ru) 2017-07-14 2020-05-12 Цитомкс Терапьютикс, Инк. Антитела против cd166 и их применения
EP3658165A4 (en) * 2017-07-26 2021-09-01 Oncorus, Inc. ONCOLYTIC VIRUS VECTORS AND USES THEREOF
SG11202002384VA (en) 2017-10-14 2020-04-29 Cytomx Therapeutics Inc Antibodies, activatable antibodies, bispecific antibodies, and bispecific activatable antibodies and methods of use thereof
US11180552B2 (en) 2017-12-01 2021-11-23 Seagen Inc. CD47 antibodies and uses thereof for treating cancer
MA51793A (fr) 2018-02-08 2020-12-16 Hoffmann La Roche Molécules bispécifiques de liaison à l'antigène et procédés d'utilisation
US11054428B2 (en) 2018-03-05 2021-07-06 Massachusetts Institute Of Technology Inhalable nanosensors with volatile reporters and uses thereof
JP2021518603A (ja) 2018-03-20 2021-08-02 シートムエックス セラピューティクス，インコーポレイテッド 哺乳動物対象における活性化可能抗体種の定量薬理学モデリングのためのシステムおよび方法
JP7460609B2 (ja) 2018-05-14 2024-04-02 ウェアウルフ セラピューティクス， インコーポレイテッド 活性化可能なインターロイキン－２ポリペプチド及びその使用方法
AU2019271149B2 (en) 2018-05-14 2023-07-13 Werewolf Therapeutics, Inc. Activatable interleukin 12 polypeptides and methods of use thereof
US11835522B2 (en) 2019-01-17 2023-12-05 Massachusetts Institute Of Technology Sensors for detecting and imaging of cancer metastasis
MX2021013766A (es) 2019-05-14 2022-02-21 Werewolf Therapeutics Inc Restos de separacion y metodos de uso de los mismos.
WO2020232247A1 (en) 2019-05-14 2020-11-19 Provention Bio, Inc. Methods and compositions for preventing type 1 diabetes
US20220226514A1 (en) * 2019-05-17 2022-07-21 Cytomx Therapeutics, Inc. Methods and compositions for determining the biodistribution of activatable anti-cd166 antibody conjugates
WO2020247574A1 (en) 2019-06-05 2020-12-10 Seattle Genetics, Inc. Methods of purifying masked antibodies
TW202112354A (zh) 2019-06-05 2021-04-01 美商西雅圖遺傳學公司 遮蔽抗體調配物
MX2022007158A (es) 2019-12-13 2022-07-11 Genentech Inc Anticuerpos anti-ly6g6d y metodos de uso.
WO2021207657A1 (en) 2020-04-09 2021-10-14 Cytomx Therapeutics, Inc. Compositions containing activatable antibodies
CN111830254B (zh) * 2020-07-29 2022-07-26 武汉生之源生物科技股份有限公司 一种基质金属蛋白酶-3测定试剂盒及其制备方法
CN116973566A (zh) * 2021-02-03 2023-10-31 广东菲鹏生物有限公司 一种鉴别结合突变型抗原的抗体的方法及试剂
EP4370211A1 (en) 2021-07-14 2024-05-22 Seagen Inc. Antibody masking domains
CN117813378A (zh) * 2021-07-26 2024-04-02 乔治亚技术研究公司 用于通过免疫细胞展示进行体内蛋白酶谱分析的组合物和方法
WO2023034825A1 (en) * 2021-08-30 2023-03-09 Cytomx Therapeutics, Inc. Method for determining protease activity in a biological sample
WO2023049825A1 (en) 2021-09-24 2023-03-30 Seagen Inc. Improved antibody masking domains
WO2023168239A2 (en) * 2022-03-01 2023-09-07 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Methods for identifying lilrb ligands and blocking antibodies
US11958906B2 (en) 2022-04-13 2024-04-16 Genentech, Inc. Pharmaceutical compositions of mosunetuzumab and methods of use

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1286700A2 (en) 2000-06-01 2003-03-05 Universite Catholique De Louvain Tumor activated prodrug compounds
AU2001293995B2 (en) 2000-10-09 2005-10-13 Cytomx Therapeutics, Inc. Therapeutic antibodies
US7465790B2 (en) 2000-10-09 2008-12-16 Isis Innovation, Inc. Therapeutic antibodies
US20040109855A1 (en) 2002-07-23 2004-06-10 Herman Waldmann Therapeutic antibodies with reduced side effect
US8809504B2 (en) 2002-09-03 2014-08-19 Vit Lauermann Inhibitor which is deactivatable by a reagent produced by a target cell
EP1919931A4 (en) 2005-08-31 2010-01-20 Univ California CELLULAR LIBRARIES OF PEPTIDE SEQUENCES (CLIPS) AND METHODS OF USE THEREOF
EP1993608A1 (en) 2006-03-10 2008-11-26 Diatos Anticancer drugs conjugated to antibody via an enzyme cleavable linker
EP2514767A1 (en) 2006-12-19 2012-10-24 Ablynx N.V. Amino acid sequences directed against a metalloproteinase from the ADAM family and polypeptides comprising the same for the treatment of ADAM-related diseases and disorders
WO2009014726A1 (en) 2007-07-26 2009-01-29 The Regents Of The University Of California Methods for enhancing bacterial cell display of proteins and peptides
EP3492488A1 (en) 2007-08-22 2019-06-05 The Regents of The University of California Activatable binding polypeptides and methods of identification and use thereof
US20110178279A1 (en) * 2009-08-03 2011-07-21 Williams John C Development of masked therapeutic antibodies to limit off-target effects: application to anti-egfr antibodies
JP2012511033A (ja) * 2008-12-08 2012-05-17 テゴファーム コーポレーション 多価化合物の可逆阻害用マスキングリガンド
CN102482347B (zh) 2009-01-12 2017-04-26 希托马克斯医疗有限责任公司 修饰抗体组合物及其制备和使用方法
EP2427479B1 (en) 2009-05-07 2018-11-21 The Regents of The University of California Antibodies and methods of use thereof
SG11201406943XA (en) 2012-04-27 2014-12-30 Cytomx Therapeutics Inc Activatable antibodies that bind epidermal growth factor receptor and methods of use thereof
IN2014MN02635A (ru) 2012-06-22 2015-10-16 Cytomx Therapeutics Inc
EP2941643A4 (en) 2013-01-04 2016-09-28 Cytomx Therapeutics Inc Compositions and methods for detecting proteinase activity in biological systems

Also Published As

Publication number Publication date
EP2941643A2 (en) 2015-11-11
US11867695B2 (en) 2024-01-09
US20140255313A1 (en) 2014-09-11
JP2022036134A (ja) 2022-03-04
AU2014204015A1 (en) 2015-07-09
CN112162094A (zh) 2021-01-01
CN105008918A (zh) 2015-10-28
US10261083B2 (en) 2019-04-16
WO2014107599A3 (en) 2014-09-04
AU2018250437B2 (en) 2020-09-03
WO2014107599A2 (en) 2014-07-10
US20200025761A1 (en) 2020-01-23
AU2018250437A1 (en) 2018-11-15
EP2941643A4 (en) 2016-09-28
JP2020098195A (ja) 2020-06-25
CA2896282A1 (en) 2014-07-10
US11035859B2 (en) 2021-06-15
CA2896282C (en) 2021-07-20
JP7001652B2 (ja) 2022-02-21
JP6605957B2 (ja) 2019-11-13
US20210382053A1 (en) 2021-12-09
JP7223832B2 (ja) 2023-02-16
HK1210831A1 (en) 2016-05-06
JP2016505138A (ja) 2016-02-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015132436A (ru) Способы обнаружения активности протеазы в биологических системах и композиции для их осуществления
JP2016505138A5 (ru)
EP3978927A2 (en) Methods and reagents for diagnosis of sars-cov-2 infection
Zougman et al. Integrated analysis of the cerebrospinal fluid peptidome and proteome
ES2440597T3 (es) Ensayos de actividad de endopeptidasa re-dirigida basados en inmunología
Guillon-Munos et al. Kallikrein-related peptidase 12 hydrolyzes matricellular proteins of the CCN family and modifies interactions of CCN1 and CCN5 with growth factors
ES2665996T3 (es) Anticuerpo agonista de klotho-beta para utilizar en el tratamiento de diabetes mellitus o resistencia a la insulina
US20160223529A1 (en) Bimolecular protease-based biosensor
Marimuthu et al. Identification of head and neck squamous cell carcinoma biomarker candidates through proteomic analysis of cancer cell secretome
RU2014147684A (ru) Активируемые антитела, которые связываются с рецептором эпидермального фактора роста, и способы их применения
Lázár et al. Structure–function analysis of peroxidasin provides insight into the mechanism of collagen IV crosslinking
JP2015516813A5 (ru)
RU2011108943A (ru) Профилактика, лечение и диагностика инфекции, вызванной бактериями p.gingivalis
WO2016065415A1 (en) Bimolecular autoinhibited biosensor
DK2904403T3 (en) PROCEDURE FOR DIAGNOSTICATION OR MONITORING OF Kidney Function or Diagnosis of Kidney Function
JPWO2006098464A1 (ja) 前立腺がんの診断方法
Wang et al. Further optimization of peptide substrate enhanced assay performance for BoNT/A detection by MALDI-TOF mass spectrometry
Leung et al. Osteopontin fragments with intact thrombin-sensitive site circulate in cervical cancer patients
JP5252339B2 (ja) Ｐａｄ４及び抗ｐａｄ４抗体の測定方法並びに関節リウマチの検出方法
DK1572225T3 (en) THROMBOSPOND INFRAGMENTS AND APPLICATIONS THEREOF IN CLINICAL CANCER ASSAYS AND CREATION OF ANTIBODIES AND OTHER BINDING AGENTS
AR071885A1 (es) Proteinas de union al receptor de interleuquina 21
CN111051889B (zh) 检测癌症的方法和检测试剂
CN108291915B (zh) Ed-b蛋白在诊断组织增生中的应用
RU2005115973A (ru) Растворимые субстраты на основе notch для гамма-секретазы, а также способы и композиции для их применения
Crisci et al. Immune characterization of long pentraxin 3 in pigs infected with influenza virus