RU2015126776A - Лечение воспалительных, аутоиммунных и нейродегенеративных нарушений иммуннодепрессивными полипетидами, являющимися производными тат - Google Patents

Лечение воспалительных, аутоиммунных и нейродегенеративных нарушений иммуннодепрессивными полипетидами, являющимися производными тат Download PDF

Info

Publication number
RU2015126776A
RU2015126776A RU2015126776A RU2015126776A RU2015126776A RU 2015126776 A RU2015126776 A RU 2015126776A RU 2015126776 A RU2015126776 A RU 2015126776A RU 2015126776 A RU2015126776 A RU 2015126776A RU 2015126776 A RU2015126776 A RU 2015126776A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
disease
tat
immunosuppressive
derivative
autoimmune
Prior art date
Application number
RU2015126776A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2653754C2 (ru
Inventor
Джошуа ГОЛДБЕРГ
Колин БИР
Кристоф ХОТЦ-БИХОФСИТС
Софи ХЭНСКОМ
Original Assignee
Пин Фарма, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пин Фарма, Инк. filed Critical Пин Фарма, Инк.
Publication of RU2015126776A publication Critical patent/RU2015126776A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2653754C2 publication Critical patent/RU2653754C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/162Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from virus
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12Viral antigens
    • A61K39/21Retroviridae, e.g. equine infectious anemia virus
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/06Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • C07K14/08RNA viruses
    • C07K14/15Retroviridae, e.g. bovine leukaemia virus, feline leukaemia virus human T-cell leukaemia-lymphoma virus
    • C07K14/155Lentiviridae, e.g. human immunodeficiency virus [HIV], visna-maedi virus or equine infectious anaemia virus
    • C07K14/16HIV-1 ; HIV-2
    • C07K14/163Regulatory proteins, e.g. tat, nef, rev, vif, vpu, vpr, vpt, vpx
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2740/00Reverse transcribing RNA viruses
    • C12N2740/00011Details
    • C12N2740/10011Retroviridae
    • C12N2740/16011Human Immunodeficiency Virus, HIV
    • C12N2740/16311Human Immunodeficiency Virus, HIV concerning HIV regulatory proteins
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2740/00Reverse transcribing RNA viruses
    • C12N2740/00011Details
    • C12N2740/10011Retroviridae
    • C12N2740/16011Human Immunodeficiency Virus, HIV
    • C12N2740/16311Human Immunodeficiency Virus, HIV concerning HIV regulatory proteins
    • C12N2740/16322New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02ATECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (77)

1. Иммунодепрессивный полипептид, являющийся производным трансактиватора транскрипции (Tat), содержащий аминокислотную последовательность, содержащую следующие домены в указанном порядке:
домен фактора транскрипции (TF), содержащий последовательность из иммунодепрессивного вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), белка Tat SIV, hairless или искусственной иммунодепрессивной последовательности;
цистеин-богатая область из лентивирусного Tat или молекулы дефензина; и
C-концевая область из лентивирусного белка Tat.
2. Иммунодепрессивный полипептид, являющийся производным Tat, по п. 1, где ВИЧ представляет собой ВИЧ-1 или ВИЧ-2.
3. Иммунодепрессивный полипептид, являющийся производным Tat, по п. 1, дополнительно содержащий аргинин-богатый домен из лентивирусного белка Tat.
4. Иммунодепрессивный полипептид, являющийся производным Tat, по п. 1, где по меньшей мере одна из аминокислот в домене TF модифицирована консервативной аминокислотной заменой.
5. Иммунодепрессивный полипептид, являющийся производным Tat, по п. 1, где лентивирусный Tat происходит из ВИЧ-1, ВИЧ-2, SIV, FIV или EIAV.
6. Иммунодепрессивный полипептид, являющийся производным Tat, по п. 1, где домен TF дополнительно содержит последовательность повтора, содержащую (PVDPRLEPWKHPGSQP)n на N-конце, где n=2-10.
7. Иммунодепрессивный пептид, являющийся производным Tat, по п. 1, где домен TF содержит аминокислотную последовательность согласно одной из SEQ ID NO: 36, 39, 44, 48, 50, 54, 59, 60 или 61.
8. Иммунодепрессивный пептид, являющийся производным Tat, по п. 1, где цистеин-богатый домен содержит аминокислотную последовательность согласно одной из SEQ ID NO: 37, 40, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 58, 62, 63, 64 или 70.
9. Иммунодепрессивный пептид, являющийся производным Tat, по п. 1, где C-концевой домен содержит аминокислотную последовательность согласно одной из SEQ ID NO: 38, 42, 46, 47, 49, 52, 53, 68 или 71.
10. Иммунодепрессивный пептид, являющийся производным Tat, по п. 1, где как цистеин-богатая область, так и C-концевая область, происходят из одного источника, и аминокислотная последовательность объединенной цистеин-богатой и C-концевой области представляет собой одну из SEQ ID NO: 47, 49 или 53.
11. Иммунодепрессивный полипептид, являющийся производным Tat, по п. 1, где иммунодепрессивный полипептид, являющийся производным Tat, обладает более чем 85% идентичностью последовательности с одной из SEQ ID NO: 9-11, 13-35 или 69.
12. Иммунодепрессивный полипептид, являющийся производным Tat, по п. 1, где иммунодепрессивный полипептид, являющийся производным Tat, обладает более чем 90% идентичностью последовательности с одной из SEQ ID NO: 9-11, 13-35 или 69.
13. Иммунодепрессивный полипептид, являющийся производным Tat, по п. 1, где иммунодепрессивный полипептид, являющийся производным Tat, обладает более чем 95% идентичностью последовательности с одной из SEQ ID NO: 9-11, 13-35 или 69.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая один или несколько иммунодепрессивных полипептидов, являющихся производными Tat, по п. 1 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14, где иммунодепрессивный полипептид, являющийся производным Tat, обладает более чем 85% идентичностью последовательности с одной или несколькими из SEQ ID NO: 9-11, 13-35 или 69.
16. Способ лечения заболевания, характеризующегося аберрантным иммунным ответом, включающий:
введение терапевтически эффективного количества одного или нескольких иммунодепрессивных полипептидов, являющихся производными Tat, по п. 1 индивидууму, нуждающемуся в этом; и
тем самым осуществление лечения заболевания путем подавления иммунной системы.
17. Способ по п. 16, где лечение повышает экспрессию Fas-лиганда на макрофагах, регулирующих антигенпредставляющие клетки (AReg).
18. Способ по п. 17, где AReg представляют собой CD14+ макрофаги.
19. Способ по п. 16, где иммунодепрессивный полипептид, являющийся производным Tat, обладает более чем 85% идентичностью последовательности с одной из SEQ ID NO: 9-11, 13-35 или 69.
20. Способ по п. 16, где заболевание представляет собой аутоиммунное, нейродегенеративное или ассоциированное с воспалением нарушение.
21. Способ по п. 20, где аутоиммунное нарушение представляет собой острый диссеминированный энцефаломиелит (ADEM), болезнь Аддисона, аллергию, аллергический ринит, болезнь Альцгеймера, синдром антифосфолипидных антител (APS), артрит, астму, синдром аутоиммунного дефицита, аутоиммунную гемолитическую анемию, аутоиммунный гепатит, аутоиммунное заболевание внутреннего уха, буллезный пемфигоид, глютеновую болезнь, болезнь Шагаса, хроническое обструктивное заболевание легких (COPD), сахарный диабет 1 типа (IDDM), экзему, эндометриоз, желудочно-кишечное нарушение, синдром Гудпасчера, болезнь Грэйвса, синдром Гийена-Барре (GBS), тиреоидит Хашимото, гнойный гидраденит, идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру, воспалительное заболевание кишечника, воспалительное дерматологическое заболевание, интерстициальный цистит, волчанку, очаговую склеродермию, рассеянный склероз (MS), миастению гравис, миопатию, нарколепсию, нейромиотонию, пемфигус обыкновенный, пернициозную анемию, первичный билиарный цирроз, псориаз, рекуррентный диссеминированный энцефаломиелит, ревматическую атаку, шизофрению, склеродермию, синдром Шегрена, нарушение кожи, теносиновит, увеит, васкулит или витилиго.
22. Способ по п. 20, где заболевание, ассоциированное с воспалением, представляет собой угревую сыпь, кислотный рефлюкс/изжогу, аллергию, аллергический ринит, болезнь Альцгеймера, аппендицит, артериит, артрит, астму, атеросклероз, аутоиммунное нарушение, баланит, блефарит, бронхиолит, бронхит, бурсит, рак, кардит, глютеновую болезнь, целлюлит, цервицит, холангит, холецистит, хориоамнионит, хроническое обструктивное заболевание легких (COPD), цирроз, колит, конъюнктивит, цистит, вирусную инфекцию верхних дыхательных путей, дакриоаденит, деменцию, дерматит, дерматомиозит, экзему, эмфизему, энцефалит, эндокардит, эндометрит, энтерит, энтероколит, эпикондилит, эпидидимит, фасциит, фиброзит, гастрит, гастроэнтерит, гингивит, гломерулонефрит, глоссит, заболевание сердца, гепатит, гнойный гидраденит, высокое кровяное давление, илеит, резистентность к инсулину, интерстициальный цистит, ирит, ишемическую болезнь сердца, кератит, кератоконъюнктивит, ларингит, волчанку, мастит, мастоидит, менингит, метаболический синдром (синдром X), мигрень, рассеянный склероз, миелит, миокардит, миопатию, миозит, нефрит, невропатию, ожирение, омфалит, оофорит, орхит, остеохондрит, остеопению, остеопороз, остеит, отит, панкреатит, болезнь Паркинсона, паротит, воспалительное заболевание таза, перикардит, перитонит, фарингит, флебит, плеврит, пневмонит, проктит, простатит, псориаз, пульпит, пиелонефрит, пилефлебит, ревматическую атаку, ринит, сальпингит, сиаладенит, синусит, спастический толстый кишечник, стоматит, синовит, тендинит, тендиноз, теносиновит, тромбофлебит, тонзиллит, тригонит, опухоль, уретрит, увеит, вагинит, васкулит или вульвит.
23. Способ по п. 20, где нейродегенеративное заболевание представляет собой болезнь Александера, болезнь Альперса, болезнь Альцгеймера, амилоидоз, боковой амиотрофический склероз, тревожность, атаксию-телеангиэктазию, дефицит внимания, болезнь Канавана, травмы центральной нервной системы, болезнь Шарко-Мари-Тута, синдром Кокейна, кортикобазальную дегенерацию, болезнь Крейтцфельда-Якоба, депрессию, энцефалит (например, бактериальный, паразитарный, грибковый или вирусный), атаксию Фридрейха, лобно-височную деменцию, наследственный спастический парапарез, синдром Гийена-Барре (и его варианты: острая невропатия аксонов двигательных нервов, острая воспалительная демиелинизирущая полиневропатия и синдром Фишера), ВИЧ/СПИД-дементный комплекс, болезнь Гентингтона, ишемическое повреждение нервной системы, болезнь Кеннеди, болезнь Краббе, деменцию с тельцами Леви, болезнь Мачадо-Джозефа, менингит (например, бактериальный, паразитарный, грибковый или вирусный), рассеянный склероз, множественную системную атрофию, повреждение нервной системы, например, сотрясение головного мозга, травму спинного мозга и травматическое повреждение нервной системы, невропатию, например, такую как индуцированная химиотерапией невропатия, ассоциированная с диабетом невропатия и периферическая невропатия, болезнь Паркинсона, болезнь Пелицеуса-Мерцбахера, болезнь Пика, первичный латеральный склероз, прионные нарушения, прогрессирующий надъядерный паралич, болезнь Рефсума, болезнь Сендхоффа, шизофрению, болезнь Шильдера, спиномозжечковую атрофию, болезнь Стила-Ричардсона-Ольшевского, инсульт, сухотку спинного мозга или сосудистую деменцию.
24. Способ по п. 16, где способ дополнительно вызывает уменьшение по меньшей мере одного симптома, ассоциированного с аутоиммунным заболеванием, нейродегенеративным заболеванием или заболеванием, ассоциированным с воспалением, и симптомом которого является воспаление, усталость, головокружение, беспокойство, лихорадка и высокая температура тела, чрезмерная чувствительность к холоду в руках и ступнях, слабость и скованность мышц и суставов, изменение массы тела, пищеварительные и желудочно-кишечные проблемы, низкое или высокое кровяное давление, раздражимость, тревожность или депрессия, бесплодие или снижение полового влечения (низкое либидо), изменения уровня сахара в крови и, в зависимости от типа аутоиммунного заболевания, увеличение размера органа или ткани или разрушение органа или ткани.
25. Способ по п. 16, где индивидуум не имеет иммунодефицита.
26. Способ по п. 16, где иммунная система индивидуума становится дефицитной в результате введения.
27. Способ по п. 16, где в результате введения секреция цитокинов из AReg снижается.
28. Способ по п. 16, где иммунодепрессивный полипептид, являющийся производным Tat, вводят многократными дозами.
29. Способ по п. 28, где иммунодепрессивный полипептид, являющийся производным Tat, вводят раз в сутки, раз в неделю, раз в две недели, раз в месяц или раз в два месяца.
30. Способ по п. 16, где стадия введения включает повторяющиеся курсы введения, где каждый курс включает введение множества доз иммунодепрессивного полипептида, являющегося производным Tat, в определенный период времени, за которым следует период покоя, и где курс повторяют множество раз.
31. Способ повышения экспрессии Fas-лиганда (FasL) на макрофагах, регулирующих антигенпредставляющие клетки (AReg), включающий:
введение терапевтически эффективного количества одного или нескольких иммунодепрессивных полипептидов, являющихся производным Tat, по п. 1 индивидууму; и
тем самым увеличение экспрессии FasL на AReg.
32. Способ по п. 31, где AReg представляют собой CD14+ макрофаги.
33. Способ по п. 31, где иммунодепрессивный полипептид, являющийся производным Tat, обладает более чем 85% идентичностью последовательности с одной из SEQ ID NO: 9-11, 13-35 или 69.
34. Способ по п. 31, где заболевание представляет собой аутоиммунное, нейродегенеративное или ассоциированное с воспалением нарушение.
35. Способ по п. 31, где индивидуум не имеет иммунодефицита.
36. Способ по п. 31, где иммунная система индивидуума становится дефицитной в результате введения.
37. Способ по п. 31, где в результате введения секреция цитокинов из AReg снижается.
38. Способ уменьшения воспаления, включающий:
введение терапевтически эффективного количества одного или нескольких иммунодепрессивных полипептидов, являющихся производным Tat, по п. 1 индивидууму, нуждающемуся в этом; и
тем самым усиление уменьшения воспаления у индивидуума.
39. Способ по п. 38, где иммунодепрессивный полипептид, являющийся производным Tat, обладает более чем 85% идентичностью последовательности с одной из SEQ ID NO: 9-11, 13-35 или 69.
40. Способ по п. 38, где заболевание представляет собой аутоиммунное, нейродегенеративное или ассоциированное с воспалением нарушение.
41. Способ по п. 38, где индивидуум не имеет иммунодефицита.
42. Способ по п. 38, где иммунная система индивидуума становится дефицитной в результате введения.
43. Применение одного или нескольких иммунодепрессивных полипептидов, являющихся производными Tat, для изготовления лекарственного средства для лечения заболевания, характеризующегося аберрантными иммунными ответами у индивидуумов, нуждающихся в этом; где один или несколько иммунодепрессивных полипептидов, являющихся производными Tat, по меньшей мере на 85% идентичны иммунодепрессивному полипептиду, являющемуся производным Tat, по п. 1, и где введение иммунодепрессивного полипептида, являющегося производным Tat, осуществляет лечение заболевания путем подавления иммунной системы у индивидуума.
44. Применение по п. 43, где лечение повышает экспрессию Fas-лиганда на макрофагах, регулирующих антигенпредставляющие клетки (AReg).
45. Применение по п. 43, где AReg представляют собой CD14+ макрофаги.
46. Применение по п. 43, где иммунодепрессивный полипептид, являющийся производным Tat, обладает более чем 85% идентичностью последовательности с одной из SEQ ID NO: 9-11, 13-35 или 69.
47. Применение по п. 43, где индивидуум не имеет иммунодефицита.
48. Применение по п. 43, где иммунная система индивидуума становится дефицитной в результате введения.
49. Применение по п. 43, где в результате введения секреция цитокинов из AReg снижается.
50. Применение по п. 43, где заболевание представляет собой аутоиммунное, нейродегенеративное или ассоциированное с воспалением нарушение.
51. Применение по п. 50, где аутоиммунное нарушение представляет собой острый диссеминированный энцефаломиелит (ADEM), болезнь Аддисона, аллергию, аллергический ринит, болезнь Альцгеймера, синдром антифосфолипидных антител (APS), артрит, астму, синдром аутоиммунного дефицита, аутоиммунную гемолитическую анемию, аутоиммунный гепатит, аутоиммунное заболевание внутреннего уха, буллезный пемфигоид, глютеновую болезнь, болезнь Шагаса, хроническое обструктивное заболевание легких (COPD), сахарный диабет 1 типа (IDDM), экзему, эндометриоз, желудочно-кишечное нарушение, синдром Гудпасчера, болезнь Грэйвса, синдром Гийена-Барре (GBS), тиреоидит Хашимото, гнойный гидраденит, идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру, воспалительное заболевание кишечника, воспалительное дерматологическое заболевание, интерстициальный цистит, волчанку, очаговую склеродермию, рассеянный склероз (MS), миастению гравис, миопатию, нарколепсию, нейромиотонию, пемфигус обыкновенный, пернициозную анемию, первичный билиарный цирроз, псориаз, рекуррентный диссеминированный энцефаломиелит, ревматическую атаку, шизофрению, склеродермию, синдром Шегрена, нарушение кожи, теносиновит, увеит, васкулит или витилиго.
52. Применение по п. 50, где заболевание, ассоциированное с воспалением, представляет собой угревую сыпь, кислотный рефлюкс/изжогу, аллергию, аллергический ринит, болезнь Альцгеймера, аппендицит, артериит, артрит, астму, атеросклероз, аутоиммунное нарушение, баланит, блефарит, бронхиолит, бронхит, бурсит, рак, кардит, глютеновую болезнь, целлюлит, цервицит, холангит, холецистит, хориоамнионит, хроническое обструктивное заболевание легких (COPD), цирроз, колит, конъюнктивит, цистит, вирусную инфекцию верхних дыхательных путей, дакриоаденит, деменцию, дерматит, дерматомиозит, экзему, эмфизему, энцефалит, эндокардит, эндометрит, энтерит, энтероколит, эпикондилит, эпидидимит, фасциит, фиброзит, гастрит, гастроэнтерит, гингивит, гломерулонефрит, глоссит, заболевание сердца, гепатит, гнойный гидраденит, высокое кровяное давление, илеит, резистентность к инсулину, интерстициальный цистит, ирит, ишемическую болезнь сердца, кератит, кератоконъюнктивит, ларингит, волчанку, мастит, мастоидит, менингит, метаболический синдром (синдром X), мигрень, рассеянный склероз, миелит, миокардит, миопатию, миозит, нефрит, невропатию, ожирение, омфалит, оофорит, орхит, остеохондрит, остеопению, остеопороз, остеит, отит, панкреатит, болезнь Паркинсона, паротит, воспалительное заболевание таза, перикардит, перитонит, фарингит, флебит, плеврит, пневмонит, проктит, простатит, псориаз, пульпит, пиелонефрит, пилефлебит, ревматическую атаку, ринит, сальпингит, сиаладенит, синусит, спастический толстый кишечник, стоматит, синовит, тендинит, тендиноз, теносиновит, тромбофлебит, тонзиллит, тригонит, опухоль, уретрит, увеит, вагинит, васкулит или вульвит.
53. Применение по п. 50, где нейродегенеративное заболевание представляет собой болезнь Александера, болезнь Альперса, болезнь Альцгеймера, амилоидоз, боковой амиотрофический склероз, тревожность, атаксию-телеангиэктазию, дефицит внимания, болезнь Канавана, травмы центральной нервной системы, болезнь Шарко-Мари-Тута, синдром Кокейна, кортикобазальную дегенерацию, болезнь Крейтцфельда-Якоба, депрессию, энцефалит (например, бактериальный, паразитарный, грибковый или вирусный), атаксию Фридрейха, лобно-височную деменцию, наследственный спастический парапарез, синдром Гийена-Барре (и его варианты: острая невропатия аксонов двигательных нервов, острая воспалительная демиелинизирущая полиневропатия и синдром Фишера), ВИЧ/СПИД-дементный комплекс, болезнь Гентингтона, ишемическое повреждение нервной системы, болезнь Кеннеди, болезнь Краббе, деменцию с тельцами Леви, болезнь Мачадо-Джозефа, менингит (например, бактериальный, паразитарный, грибковый или вирусный), рассеянный склероз, множественную системную атрофию, повреждение нервной системы, например, сотрясение головного мозга, травму спинного мозга и травматическое повреждение нервной системы, невропатию, например, такую как индуцированная химиотерапией невропатия, ассоциированная с диабетом невропатия и периферическая невропатия, болезнь Паркинсона, болезнь Пелицеуса-Мерцбахера, болезнь Пика, первичный латеральный склероз, прионные нарушения, прогрессирующий надъядерный паралич, болезнь Рефсума, болезнь Сендхоффа, шизофрению, болезнь Шильдера, спиномозжечковую атрофию, болезнь Стила-Ричардсона-Ольшевского, инсульт, сухотку спинного мозга или сосудистую деменцию.
54. Применение по п. 43, где иммунодепрессивный полипептид, являющийся производным Tat, дополнительно вызывает уменьшение по меньшей мере одного симптома, ассоциированного с аутоиммунным заболеванием, нейродегенеративным заболеванием или заболеванием, ассоциированным с воспалением, и симптомом которого является воспаление, усталость, головокружение, беспокойство, лихорадка и высокая температура тела, чрезмерная чувствительность к холоду в руках и ступнях, слабость и скованность мышц и суставов, изменение массы тела, пищеварительные и желудочно-кишечные проблемы, низкое или высокое кровяное давление, раздражимость, тревожность или депрессия, бесплодие или снижение полового влечения (низкое либидо), изменения уровня сахара в крови и, в зависимости от типа аутоиммунного заболевания, увеличение размера органа или ткани или разрушение органа или ткани.
55. Применение по п. 43, где иммунодепрессивный полипептид, являющийся производным Tat, вводят многократными дозами.
56. Применение по п. 55, где иммунодепрессивный полипептид, являющийся производным Tat, вводят раз в сутки, раз в неделю, раз в две недели, раз в месяц или раз в два месяца.
57. Применение одного или нескольких иммунодепрессивных полипептидов, являющихся производными Tat, для изготовления лекарственного средства для повышения экспрессии Fas-лиганда (FasL) на макрофагах, регулирующих антигенпредставляющие клетки (AReg), у индивидуума, где один или несколько иммунодепрессивных полипептидов, являющихся производными Tat, по меньшей мере на 85% идентичны иммунодепрессивному полипептиду, являющемуся производным Tat, по п. 1, где введение иммунодепрессивных полипептидов, являющихся производными Tat, увеличивает экспрессию FasL на AReg.
58. Применение по п. 57, где иммунодепрессивный полипептид, являющийся производным Tat, обладает более чем 85% идентичностью последовательности с одной из SEQ ID NO: 9-11, 13-35 или 69.
59. Применение по п. 57, где AReg представляют собой CD14+ макрофаги.
60. Применение по п. 57, где заболевание представляет собой аутоиммунное, нейродегенеративное или ассоциированное с воспалением нарушение.
61. Применение по п. 57, где индивидуум не имеет иммунодефицита.
62. Применение по п. 57, где иммунная система индивидуума становится дефицитной в результате введения.
63. Применение по п. 57, где в результате введения секреция цитокинов из AReg снижается.
64. Применение одного или нескольких иммунодепрессивных пептидов, являющихся производными Tat, для изготовления лекарственного средства для уменьшения воспаления у индивидуума, где один или несколько иммунодепрессивных полипептидов, являющихся производными Tat, по меньшей мере на 85% идентичны иммунодепрессивному полипептиду, являющемуся производным Tat, по п. 1, и где введение иммунодепрессивных полипептидов, являющихся производными Tat, уменьшает воспаление у индивидуума.
65. Применение по п. 64, где иммунодепрессивный полипептид, являющийся производным Tat, обладает более чем 85% идентичностью последовательности с любой из SEQ ID NO: 9-11, 13-35 или 69.
66. Применение по п. 64, где воспаление ассоциировано с аутоиммунным, нейродегенеративным или ассоциированным с воспалением нарушением.
67. Применение по п. 64, где индивидуум не имеет иммунодефицита.
68. Применение по п. 64, где иммунная система индивидуума становится дефицитной в результате введения.
RU2015126776A 2012-12-06 2013-12-06 Лечение воспалительных, аутоиммунных и нейродегенеративных нарушений иммуннодепрессивными полипетидами, являющимися производными тат RU2653754C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261734135P 2012-12-06 2012-12-06
US61/734,135 2012-12-06
US201361881266P 2013-09-23 2013-09-23
US61/881,266 2013-09-23
PCT/US2013/073658 WO2014089480A1 (en) 2012-12-06 2013-12-06 Treatment of inflammation, autoimmune, and neurodegenerative disorders with immunosuppressive tat derivative polypeptides

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015126776A true RU2015126776A (ru) 2017-01-13
RU2653754C2 RU2653754C2 (ru) 2018-05-14

Family

ID=50884040

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015126776A RU2653754C2 (ru) 2012-12-06 2013-12-06 Лечение воспалительных, аутоиммунных и нейродегенеративных нарушений иммуннодепрессивными полипетидами, являющимися производными тат

Country Status (14)

Country Link
US (3) US9878001B2 (ru)
EP (1) EP2928910B1 (ru)
JP (2) JP6607784B2 (ru)
CN (1) CN104981479B (ru)
AU (1) AU2013355039B2 (ru)
CA (1) CA2894166A1 (ru)
DK (1) DK2928910T3 (ru)
ES (1) ES2748423T3 (ru)
HK (1) HK1216318A1 (ru)
IL (1) IL239271B (ru)
NZ (1) NZ708836A (ru)
RU (1) RU2653754C2 (ru)
WO (1) WO2014089480A1 (ru)
ZA (1) ZA201504100B (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2014329393B2 (en) * 2013-10-04 2020-04-30 Pin Pharma, Inc. Immunostimulatory HIV Tat derivative polypeptides for use in cancer treatment
WO2017079161A2 (en) 2015-11-02 2017-05-11 Neuraltus Pharmaceuticals, Inc. Treatment of neurodegenerative disease with sodium chlorite
CN110290799A (zh) 2016-12-13 2019-09-27 防御素治疗学公司 用于治疗肺部炎性病症的方法
EP4208186A1 (en) * 2020-09-04 2023-07-12 Dompe' Farmaceutici SpA Peptides endowed with angiogenic activity
EP3964225A1 (en) * 2020-09-04 2022-03-09 Dompe' Farmaceutici S.P.A. Peptides endowed with angiogenic activity
CN116348123A (zh) * 2020-09-29 2023-06-27 浩峰生物科技股份有限公司 樟芝酸h及其衍生物用于治疗中枢神经系统疾病的用途
WO2023062451A1 (en) * 2022-08-28 2023-04-20 Farhadi Andar Abi Ali Pegylated tat-efsevin-ta as an antiarrhythmic agent with favorable effect on heart failure caused by arrhythmia

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5891994A (en) * 1997-07-11 1999-04-06 Thymon L.L.C. Methods and compositions for impairing multiplication of HIV-1
FR2792206B1 (fr) 1999-04-13 2006-08-04 Centre Nat Rech Scient Vaccin anti-vih-1 comprenant tout ou partie de la proteine tat de vih-1
US20050226890A1 (en) * 1999-08-12 2005-10-13 Cohen David I Tat-based vaccine compositions and methods of making and using same
US6667151B1 (en) 1999-08-12 2003-12-23 Inist, Inc. Vaccines and immunotherapeutics derived from the human immunodeficiency virus (HIV) trans-activator of transcription protein for the treatment and prevention of HIV disease
US8323928B2 (en) 1999-08-12 2012-12-04 Pin Pharma, Inc. Vaccines and immunotherapeutics derived from the human immunodeficiency virus (HIV) transactivator of transcription protein for the treatment and prevention of HIV disease
WO2005090392A1 (en) 2004-03-16 2005-09-29 Inist Inc. Tat-based tolerogen compositions and methods of making and using same
US20070248618A1 (en) 2004-03-16 2007-10-25 Cohen David I Tat-Based vaccine Compositions and Methods of Making and Using Same
WO2006033665A1 (en) * 2004-03-16 2006-03-30 Inist Inc. Tat-based vaccine compositions and methods of making and using same
NO314587B1 (no) * 2000-09-04 2003-04-14 Bionor Immuno As HIV regulatoriske- og hjelpepeptider, antigener, vaksinepreparater, immunoassay testsett og en metode for påvisning av antistoffer fremkaltav HIV
JP5016779B2 (ja) * 2001-05-03 2012-09-05 フィット バイオテク オーワイ 発現ベクターおよびその使用方法
CA2755897C (en) * 2009-03-23 2020-01-28 Nanirx, Inc. Treatment of cancers with immunostimulatory hiv tat derivative polypeptides
AU2014329393B2 (en) * 2013-10-04 2020-04-30 Pin Pharma, Inc. Immunostimulatory HIV Tat derivative polypeptides for use in cancer treatment

Also Published As

Publication number Publication date
CA2894166A1 (en) 2014-06-12
AU2013355039A1 (en) 2015-07-02
IL239271B (en) 2019-09-26
US20180185441A1 (en) 2018-07-05
ZA201504100B (en) 2016-05-25
WO2014089480A1 (en) 2014-06-12
JP2019163259A (ja) 2019-09-26
EP2928910B1 (en) 2019-09-04
CN104981479B (zh) 2021-06-01
EP2928910A4 (en) 2016-06-29
JP2016508121A (ja) 2016-03-17
JP6607784B2 (ja) 2019-11-20
EP2928910A1 (en) 2015-10-14
US20140178420A1 (en) 2014-06-26
ES2748423T3 (es) 2020-03-16
DK2928910T3 (da) 2019-10-07
US20210069290A1 (en) 2021-03-11
CN104981479A (zh) 2015-10-14
AU2013355039B2 (en) 2017-08-24
HK1216318A1 (zh) 2016-11-04
NZ708836A (en) 2020-07-31
US9878001B2 (en) 2018-01-30
IL239271A0 (en) 2015-07-30
RU2653754C2 (ru) 2018-05-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015126776A (ru) Лечение воспалительных, аутоиммунных и нейродегенеративных нарушений иммуннодепрессивными полипетидами, являющимися производными тат
JP2016508121A5 (ru)
EA201800064A1 (ru) 1,1,1-трифтор-3-гидроксипропан-2-ил карбаматные производные и 1,1,1-трифтор-4-гидроксибутан-2-ил карбаматные производные в качестве ингибиторов magl
ES2799515T3 (es) ADN extracelular como una diana terapéutica en la neurodegeneración
JP2017535612A5 (ru)
BR0307819A (pt) Derivados de pirazol tricìclicos, processo para preparação dos mesmos como agentes antitumorais
US9771326B2 (en) S1P and/or ATX modulating agents
EA201390712A1 (ru) Производные пиридазина, композиции и способы лечения когнитивного нарушения
BR112014003496A2 (pt) derivado heterocíclico e fármaco
UA115672C2 (uk) C17-алкандіїльні і алкендіїльні похідні олеанолової кислоти і способи їх застосування
ES2684995T3 (es) Derivados del ácido 2-(1-(1-(6-((ciclohexil)oxi)-5-(trifluorometil)naftalen-2-il)etil)piperidin-3-il)acético como moduladores de la autotaxina (atx) para el tratamiento de inflamaciones y trastornos autoinmunes
US20150210647A1 (en) Atx modulating agents
BR112015010396A2 (pt) terapia de combinação
US11504356B2 (en) Treatment for inflammatory disease
JP2020528447A5 (ru)
US20180042905A1 (en) Methods of treating hepatitis b virus
WO2013173827A3 (en) Methods and compositions for inhibiting diseases of the central nervous system
CA2864606C (en) Methods of treating and preventing diseases and disorders of the central nervous system
UA106907C2 (ru) Стабилизированная фармацевтическая композиция
KR20240004531A (ko) 신경 장애의 치료 및/또는 예방을 위한 알파-1-항트립신(aat)
US20230183217A1 (en) Inhibitors of lrrk2 kinase
JP2009501208A5 (ru)
WO2018177114A1 (zh) 一种水杨酸基富马酸盐衍生物及在治疗帕金森症和其他神经退行性疾病应用
Azim et al. Alternatively spliced variants of gamma-subunit of muscle-type acetylcholine receptor in fetal and adult skeletal muscle of mouse
Anazi et al. Correction to: Expanding the genetic heterogeneity of intellectual disability