RU2015114331A - Новые соединения в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы типа 10а - Google Patents

Новые соединения в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы типа 10а Download PDF

Info

Publication number
RU2015114331A
RU2015114331A RU2015114331A RU2015114331A RU2015114331A RU 2015114331 A RU2015114331 A RU 2015114331A RU 2015114331 A RU2015114331 A RU 2015114331A RU 2015114331 A RU2015114331 A RU 2015114331A RU 2015114331 A RU2015114331 A RU 2015114331A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
compound
hydrogen
alkyl
halogen
Prior art date
Application number
RU2015114331A
Other languages
English (en)
Inventor
Эрве ЖЕНЕСТ
Михаэль ОКСЕ
Карла ДРЕШЕР
Кларисса ДЖЕЙКОБ
Марисель ТОРРЕНТ
Original Assignee
Эббви Дойчланд Гмбх Унд Ко. Кг
Эббви Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эббви Дойчланд Гмбх Унд Ко. Кг, Эббви Инк. filed Critical Эббви Дойчланд Гмбх Унд Ко. Кг
Publication of RU2015114331A publication Critical patent/RU2015114331A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D495/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D513/14—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I:где в формуле I символы X, Y, Q, Q, Rи Rимеют следующие значения:X представляет собой C-Rили N;Qпредставляет собой S или О, и Qпредставляет собой C-Rили N, и Qсвязан с X посредством двойной связи, тогда как Qсвязан с X посредством одинарной связи, илиQпредставляет собой S или О, и Qпредставляет собой C-Rили N, и Qсвязан с X посредством двойной связи, тогда как Qсвязан с X посредством одинарной связи;Y представляет собой C-Rили N;Rвыбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, нитро, R, ОН, OR, S(O)R, С(O)Н, C(O)R, С(O)ОН, C(O)OR, OC(O)R, Y-NRR, Y-N(R)-Y-NRR, Y-N(R)-Y-Rи остатка Z-Ar;Rвыбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, нитро, R, ОН, OR, S(O)R, С(O)Н, C(O)R, С(О)ОН, С(О)OR, OC(O)R, Y-NRR, Y-N(R)-Y-NRR, Y-N(R)-Y-Rи остатка Z-Ar;при условии, что по меньшей мере один из Rи Rотличен от водорода;Rвыбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, нитро, R, OR, S(O)R, С(O)Н, C(O)R, С(О)ОН, С(О)OR, OC(O)R, Y-NRR, Y-N(R)-Y-NRR, Y-N(R)-Y-Rи остатка Z-Ar;Rвыбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, нитро, R, OR, S(O)R, С(O)Н, C(O)R, С(O)ОН, C(O)OR, OC(O)R, Y-NRR, Y-N(R)-Y-NRR, Y-N(R)-Y-Rи остатка Z-Ar;Rвыбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, нитро, R, OR, S(O)R, C(O)H, C(O)R, C(O)OH, C(O)OR, OC(O)R, Y-NRR, Y-N(R)-Y-NRR, Y-N(R)-Y-Rи остатка Z-Ar;R, R, R, R, R, R, R, R, R, R, R, R, R, R,R, R, R, R, R, R, R, R, R, R, R, R, R, R, Rи R, независимо друг от друга, выбраны из группы, состоящей из С-Салкила, С-Салкенила, С-Салкинила, С-Сциклоалкила, С-Сциклоалкенила, С-Сциклоалкил-С-Салкила, где 6 вышеуказанных заместителей могут быть незамещенными, частично или полностью галогенированными или имеют 1, 2 или 3 радикала R, и С-связанного 5-8-членного гетероциклила, который является насыщенным или частично ненасыщенным и имеет 1 или 2 гетероатомных остатка в качестве членов кольца, которые выбраны из группы, состоящей из О, N, S, S(О), S(O)или N-R, где гетероциклил является незамещенным или имеет 1, 2, 3 или 4 радикала R;Rи R, независимо друг от друга, выбраны из группы, состоящей из водорода, три-С-Салкилсилила, С-Салкила, С-Салкенила, С-Салкинила, С-Сциклоалкила, С-Сциклоалкенила,

Claims (40)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
где в формуле I символы X, Y, Q1, Q2, R1 и R2 имеют следующие значения:
X представляет собой C-R3 или N;
Q1 представляет собой S или О, и Q2 представляет собой C-R4 или N, и Q2 связан с X посредством двойной связи, тогда как Q1 связан с X посредством одинарной связи, или
Q2 представляет собой S или О, и Q1 представляет собой C-R4 или N, и Q1 связан с X посредством двойной связи, тогда как Q2 связан с X посредством одинарной связи;
Y представляет собой C-R5 или N;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, нитро, R11, ОН, OR12, S(O)qR13, С(O)Н, C(O)R14, С(O)ОН, C(O)OR15, OC(O)R16, Y1-NR17R18, Y1-N(R19)-Y3-NR17R18, Y1-N(R19)-Y2-R15a и остатка Z1-Ar1;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, нитро, R21, ОН, OR22, S(O)qR23, С(O)Н, C(O)R24, С(О)ОН, С(О)OR25, OC(O)R26, Y1-NR27R28, Y1-N(R29)-Y3-NR27R28, Y1-N(R19)-Y2-R25a и остатка Z2-Ar2;
при условии, что по меньшей мере один из R1 и R2 отличен от водорода;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, нитро, R31, OR32, S(O)qR33, С(O)Н, C(O)R34, С(О)ОН, С(О)OR35, OC(O)R36, Y1-NR37R38, Y1-N(R39)-Y3-NR37R38, Y1-N(R39)-Y2-R35a и остатка Z3-Ar3;
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, нитро, R41, OR42, S(O)qR43, С(O)Н, C(O)R44, С(O)ОН, C(O)OR45, OC(O)R46, Y1-NR47R48, Y1-N(R49)-Y3-NR47R48, Y1-N(R49)-Y2-R45a и остатка Z4-Ar4;
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, нитро, R51, OR52, S(O)qR53, C(O)H, C(O)R54, C(O)OH, C(O)OR55, OC(O)R56, Y1-NR57R58, Y1-N(R59)-Y3-NR57R58, Y1-N(R59)-Y2-R55a и остатка Z5-Ar5;
R11, R12, R13, R14, R15, R16, R21, R22, R23, R24, R25, R26, R31, R32, R33, R34, R35, R36, R41, R42, R43, R44, R45, R46, R51, R52, R53, R54, R55 и R56, независимо друг от друга, выбраны из группы, состоящей из С1-С8алкила, С2-С8алкенила, С2-С8алкинила, С3-С8циклоалкила, С5-С8циклоалкенила, С3-С8циклоалкил-С1-С4алкила, где 6 вышеуказанных заместителей могут быть незамещенными, частично или полностью галогенированными или имеют 1, 2 или 3 радикала Ry, и С-связанного 5-8-членного гетероциклила, который является насыщенным или частично ненасыщенным и имеет 1 или 2 гетероатомных остатка в качестве членов кольца, которые выбраны из группы, состоящей из О, N, S, S(О), S(O)2 или N-Rx, где гетероциклил является незамещенным или имеет 1, 2, 3 или 4 радикала Ryy;
R17 и R18, независимо друг от друга, выбраны из группы, состоящей из водорода, три-С1-С4алкилсилила, С1-С8алкила, С2-С8алкенила, С2-С8алкинила, С3-С8циклоалкила, С5-С8циклоалкенила, С3-С8циклоалкил-С1-С4алкила, где 6 вышеуказанных заместителей могут быть незамещенными, частично или полностью галогенированными или имеют 1, 2 или 3 радикала Ry, C1-С8алкилкарбонила, С1-С4галогеналкилкарбонила, C1-С8алкилсульфонила, С1-С4 галогеналкилсульфонила и С-связанного 5-8-членного гетероциклила, который является насыщенным или частично ненасыщенным и имеет 1 или 2 гетероатомных остатка в качестве членов кольца, которые выбраны из группы, состоящей из O, N, S, S(O), S(O)2 или N-Rx, где гетероциклил является незамещенным или имеет 1, 2, 3 или 4 радикала Ryy, или R17 и R18 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-8-членный гетероциклил, который является насыщенным, частично ненасыщенным или ароматическим и в дополнение к атому азота может иметь 1 или 2 гетероатомных остатка в качестве членов кольца, которые выбраны из группы, состоящей из О, N, S, S(О), S(O)2 или N-Rx, где гетероциклил является незамещенным или имеет 1, 2, 3 или 4 радикала Ryy;
R19, R29, R39, R49 и R59, независимо друг от друга, представляют собой водород или имеют одно из значений, указанных для R11;
R27 и R28 являются такими, как определено для R17 и R18;
R37 и R38 являются такими, как определено для R17 и R18;
R47 и R48 являются такими, как определено для R17 и R18;
R57 и R58 являются такими, как определено для R17 и R18;
R15a, R25a, R35a, R45a и R55a, независимо друг от друга, имеют одно из значений, указанных для R11;
q равно 0, 1 или 2,
Ar1, Ar2, Ar3, Ar4 и Ar5, независимо друг от друга, выбраны из группы, состоящей из арила, моноциклического 5- или 6-членного гетероарила или бициклического 9- или 10-членного гетероарила, где гетероарил имеет 1, 2 или 3 гетероатома в качестве членов кольца, которые выбраны из О, S и N, где арил и гетероарил являются незамещенными или могут иметь 1, 2, 3 или 4 одинаковых или различных заместителя RAr;
Y1 представляет собой одинарную связь, С1-С4алкилен, Y5-O-Y6, Y5-S(O)q-Y6, Y5-C(O)-Y6, Y5-C(S)-Y6, Y5-C(O)O-Y6, Y5-OC(O)-Y6 или Y5-N(RZ)-Y4;
Y2 представляет собой одинарную связь, С1-С4алкилен, Y5-O-Y6, Y5-S(O)q-Y6, Y5-C(O)-Y6, Y5-C(S)-Y6, Y5-C(O)O-Y6, Y5-OC(O)-Y6 или Y5-N(RZ)-Y4;
Y3 представляет собой одинарную связь, С1-С4алкилен, Y5-S(O)q-Y6, Y5-C(O)-Y6, Y5-C(S)-Y6, Y5-C(O)O-Y6 или Y5-OC(O)-Y6;
Y4 представляет собой С1-С4алкилен, Y5-S(O)q-Y6, Y5-C(O)-Y6, Y5-C(S)-Y6, Y5-C(O)O-Y6 или Y5-OC(О)-Y6;
Y5 представляет собой одинарную связь или С1-С4алкилен;
Y6 представляет собой одинарную связь или С1-С4алкилен;
Ζ1, Ζ2, Ζ3, Z4 и Z5, независимо друг от друга, выбраны из одинарной связи, С1-С4алкилена, Y5-O-Y6, Y5-S(O)q-Y6, Y5-C(O)-Y6, Y5-C(S)-Y6, Y5-C(O)O-Y6, Y5-OC(O)-Y6 и Y5-N(RZ)-Y4;
Rx выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С8алкила, С2-С8алкенила, С2-С8алкинила, С3-С8циклоалкила, С5-С8циклоалкенила, С3-С8циклоалкил-С1-С4алкила, где 6 вышеуказанных заместителей могут быть незамещенными, частично или полностью галогенированными или имеют 1, 2 или 3 радикала Ry, фенила и фенил-С1-С4алкила, где фенил и фенил-С1-С4алкил являются незамещенными или имеют 1, 2, 3 или 4 радикала Ryy;
Ry выбран из группы, состоящей из циано, ОН, ORy2, S(O)qRy3, С(О)H, C(O)Ry4, С(О)ОН, C(O)ORy5, OC(O)Ry6, Y1-NRy7Ry8, Υ1-Ν(Ry9)-Υ3-NRy7Ry8 и Y1-N(Ry9)-Y2-Ry0;
Ryy выбран из группы, состоящей из циано, галогена, Ry1, ОН, ORy2, S(O)qRy3, C(O)H, C(O)Ry4, С(O)ОН, C(O)ORy5, OC(O)Ry6, Y1-NRy7Ry8, Y1-N(Ry9)-Y3-NRy7Ry8 и Y1-N(Ry9)-Y2-Ry0;
Ry0, Ry2, Ry3, Ry4, Ry5 и Ry6, независимо друг от друга, выбраны из группы, состоящей из С1-С8алкила, С2-С8алкенила, С2-С8алкинила, С3-С8циклоалкила, С5-С8циклоалкенила, С3-С8циклоалкил-С1-С4алкила и С-связанного 5-8-членного гетероциклила, который является насыщенным или частично ненасыщенным и имеет 1 или 2 гетероатомных остатка в качестве членов кольца, которые выбраны из группы, состоящей из О, N, S, S(О), S(O)2, NH или N-(C1-С4алкил);
Ry7 и Ry8 являются такими, как определено для Ry0, или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют N-связанный 5-8-членный гетероциклил, который является насыщенным или частично ненасыщенным и в дополнение к атому азота имеет 1 или 2 дополнительных гетероатомных остатка в качестве членов кольца, которые выбраны из группы, состоящей из О, N, S, S(О), S(О)2, NH или N-(С1-С4алкил), где гетероциклил является незамещенным или имеет 1, 2, 3 или 4 радикала, выбранные из С1-С4алкила;
Ry9 представляет собой водород или имеет одно из значений, указанных для Ry0;
RAr выбран из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, ОН, C(O)NH2, RAr1, ORAr2, S(O)qRAr3, С(О)H, C(O)RAr4, С(О)ОН, C(O)ORAr5; OC(O)ORAr6, Y1-NRAr7RAr8, Y1-N(RAr9)-Y3-NRAr7RAr8, Y1-N(RAr9)-Y2-RAr0, где RAr0, RAr1, RAr2, RAr3, RAr4, RAr5 и RAr6 имеют одно из значении, указанных для R11, RAr7 и RAr8 являются такими, как определено для R17 и R18, и RAr9 имеет одно из значении, указанных для R19;
Rz имеет одно из значений, указанных для Rx;
их N-оксиды, таутомеры, пролекарства и фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой радикал R11 или остаток Z1-Ar1.
3. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой остаток Z1-Ar1, где Z1 представляет собой одинарную связь.
4. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой остаток Z1-Ar1, где Ar1 выбран из группы, состоящей из фенила, тиенила, пиразолила, изоксазолила, тиазолила, 1,2,4-оксадиазолила и пиридила, где фенил, тиенил, пиразолил, изоксазолил, 1,2,4-оксадиазолил, тиазолил и пиридил являются незамещенными или имеют 1, 2, 3 или 4 одинаковых или различных заместителя RAr.
5. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R2 представляет собой радикал R21, в частности радикал, выбранный из группы, состоящей из триметилсилила, С1-С8алкила, С3-С8циклоалкила и С3-С8циклоалкил-С1-С4алкила, где три последних указанных радикала могут быть незамещенными, частично или полностью галогенированными, или где С3-С8циклоалкильные радикалы могут иметь 1, 2 или 3 метильные группы, и где R2, в частности, представляет собой метил.
6. Соединение по п. 1, где Q1 представляет собой N, и X представляет собой C-R3.
7. Соединение по п. 6, где R3 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, R31 и OR32, и где R3, в частности, представляет собой водород, С1-С4алкил или С1-С4алкокси.
8. Соединение по п. 6, где R3 представляет собой группу Z3-Ar3.
9. Соединение по п. 1, где Q1 представляет собой C-R4, и X представляет собой N.
10. Соединение по п. 9, где R4 представляет собой водород или галоген, метокси, метил или этил, в частности, водород.
11. Соединение по п. 6, где Q2 представляет собой S.
12. Соединение по п. 6, где Q2 представляет собой О.
13. Соединение по п. 1, где Q2 представляет собой N, и X представляет собой C-R3.
14. Соединение по п. 13, где R3 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, R31 и OR32, и где R3, в частности, представляет собой водород, С1-С4алкил или С1-С4алкокси.
15. Соединение по п. 13, где R3 представляет собой группу Z3-Ar3.
16. Соединение по п. 1, где Q2 представляет собой C-R4, и X представляет собой N.
17. Соединение по п. 16, где R4 представляет собой водород или галоген, метокси, метил или этил, в частности водород.
18. Соединение по п. 16, где R4 представляет собой группу Z4-Ar4.
19. Соединение по п. 13, где Q1 представляет собой S.
20. Соединение по п. 13, где Q1 представляет собой О.
21. Соединение по п. 1, где Y представляет собой C-R5.
22. Соединение по п. 9, где R5 представляет собой водород, галоген или радикал R51, в частности метил, CH2F, CHF2, CF3 или СН2ОН.
23. Соединение по п. 9, где R5 представляет собой радикал Y1-NR57R58, Y1-N(R59)-Y3-NR57R58 или Y1-N(R59)-Y2-R55a.
24. Соединение по п. 1, где Y представляет собой N.
25. Соединение по п. 1, которое представляет собой соединение формулы I-A:
Figure 00000002
где Q2, R1, R2, R3 и R5 являются такими, как определено в любом из предшествующих пунктов.
26. Соединение по п. 1, которое представляет собой соединение формулы I-B:
Figure 00000003
где Q2, R1, R2, R4 и R5 являются такими, как определено в любом из предшествующих пунктов.
27. Соединение по п. 1, которое представляет собой соединение формулы I-C:
Figure 00000004
где Q2, R1, R2 и R3 являются такими, как определено в любом из предшествующих пунктов.
28. Соединение по п. 1, которое представляет собой соединение формулы I-D:
Figure 00000005
где Q2, R1, R2 и R4 являются такими, как определено в любом из предшествующих пунктов.
29. Соединение по п. 1, которое выбрано из группы, состоящей из
5,6-диметил-8-(3-нитрофенил)-3-тиа-1,4,7,8а-тетрааза-ас-индацена,
5,6-диметил-8-(2-метилпиридин-3-ил)-3-тиа-1,4,7,8а-тетрааза-ас-индацена,
5,6-диметил-8-пропил-3-тиа-1,4,7,8а-тетрааза-ас-индацена,
5,6-диметил-8-(3-метилпиридин-4-ил)-3-тиа-1,4,7,8а-тетрааза-ас-индацена,
5,6-диметил-8-(6-метилпиридин-3-ил)-3-тиа-1,4,7,8а-тетрааза-ас-индацена,
5,6-диметил-8-бром-3-тиа-1,4,7,8а-тетрааза-ас-индацена,
5,6-диметил-3-тиа-1,4,7,8а-тетрааза-ас-индацена,
2,5,6-триметил-8-пропил-3-тиа-1,4,7,8а-тетрааза-ас-индацена,
2-метокси-5,6-диметил-8-пропил-3-тиа-1,4,7,8а-тетрааза-ас-индацена,
5,6-диметил-8-пропил-1-тиа-3,4,7,8а-тетрааза-ас-индацена,
3-(5,6-диметил-3-тиа-1,4,7,8а-тетрааза-ас-индацен-8-ил)бензамида и
5,6-диметил-8-(2-метилпиридин-4-ил)-3-тиа-1,4,7,8а-тетрааза-ас-индацена,
и их N-оксидов, таутомеров, гидратов, пролекарств и фармацевтически приемлемых солей.
30. Соединение по п. 1 для применения при лечении медицинского нарушения, выбранного из неврологических и психиатрических нарушений, которые можно лечить модуляцией фосфодиэстеразы типа 10 у млекопитающего.
31. Соединение по п. 1 для применения при лечении токсикомании и наркомании у млекопитающего.
32. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и соединение по любому из пп. 1-29.
33. Способ лечения медицинского нарушения, выбранного из неврологических и психиатрических нарушений, которые можно лечить модуляцией фосфодиэстеразы типа 10, включающий введение эффективного количества по меньшей мере одного соединения по любому из пп. 1-29 субъекту, нуждающемуся в этом.
34. Способ по п. 33, предназначенный для лечения, устранения, уменьшения интенсивности симптомов или снижения риска нарушений функции ЦНС у млекопитающего.
35. Способ по п. 33, предназначенный для лечения, устранения, уменьшения интенсивности симптомов или снижения риска шизофрении у млекопитающего.
36. Способ по п. 33, предназначенный для лечения, устранения, уменьшения интенсивности симптомов или ослабления когнитивной дисфункции, связанной с шизофренией, у млекопитающего.
37. Способ по п. 33, предназначенный для лечения, устранения, уменьшения интенсивности симптомов или снижения риска биполярных расстройств у млекопитающего.
38. Соединение по п. 1 для лечения, устранения, уменьшения интенсивности симптомов или снижения риска депрессии у млекопитающего.
39. Способ по п. 33, предназначенный для лечения, устранения, уменьшения интенсивности симптомов или ослабления когнитивной дисфункции, связанной с болезнью Альцгеймера, у млекопитающего.
40. Способ по п. 33, предназначенный для лечения, устранения, уменьшения интенсивности симптомов или снижения риска вызванного питанием ожирения у млекопитающего.
RU2015114331A 2012-09-17 2013-09-16 Новые соединения в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы типа 10а RU2015114331A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261702005P 2012-09-17 2012-09-17
US61/702,005 2012-09-17
US201261702371P 2012-09-18 2012-09-18
US61/702,371 2012-09-18
PCT/EP2013/069173 WO2014041175A1 (en) 2012-09-17 2013-09-16 Novel inhibitor compounds of phosphodiesterase type 10a

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015114331A true RU2015114331A (ru) 2016-11-10

Family

ID=49226152

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015114331A RU2015114331A (ru) 2012-09-17 2013-09-16 Новые соединения в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы типа 10а

Country Status (19)

Country Link
US (1) US9388180B2 (ru)
EP (1) EP2895489B1 (ru)
JP (1) JP2015528484A (ru)
KR (1) KR20150056844A (ru)
CN (1) CN105102461A (ru)
AR (1) AR092595A1 (ru)
AU (1) AU2013314244A1 (ru)
BR (1) BR112015005935A2 (ru)
CA (1) CA2883910A1 (ru)
HK (1) HK1206728A1 (ru)
IL (1) IL237626A0 (ru)
IN (1) IN2015DN01900A (ru)
MX (1) MX2015003419A (ru)
RU (1) RU2015114331A (ru)
SG (1) SG11201502074YA (ru)
TW (1) TW201418264A (ru)
UY (1) UY35036A (ru)
WO (1) WO2014041175A1 (ru)
ZA (1) ZA201501458B (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2015004803A (es) 2012-10-26 2015-08-14 Hoffmann La Roche Inhibidores de 1h-pirazol 3,4-disubstituida y tiazol 4,5-disubstituida de syk.
US9840553B2 (en) 2014-06-28 2017-12-12 Kodiak Sciences Inc. Dual PDGF/VEGF antagonists
EP3397276A4 (en) 2015-12-30 2019-12-18 Kodiak Sciences Inc. ANTIBODIES AND CONJUGATES THEREOF
CN111592495A (zh) * 2020-07-06 2020-08-28 上海启讯医药科技有限公司 一种2-正丁基-4-氯-5甲酰基咪唑的制备方法

Family Cites Families (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030032579A1 (en) 2001-04-20 2003-02-13 Pfizer Inc. Therapeutic use of selective PDE10 inhibitors
US7057042B2 (en) * 2002-05-29 2006-06-06 Abbott Laboratories Fused bicyclic aromatic compounds that are useful in treating sexual dysfunction
US20070032404A1 (en) 2003-07-31 2007-02-08 Bayer Pharmaceuticals Corporation Methods for treating diabetes and related disorders using pde10a inhibitors
MXPA06014236A (es) 2004-06-07 2007-02-14 Pfizer Prod Inc Inhibicion de la fosfodiesterasa 10 como tratamiento para las afecciones relacionadas con el sindrome metabolico y con la obesidad.
WO2006028957A1 (en) 2004-09-03 2006-03-16 Memory Pharmaceuticals Corporation 4-substituted 4, 6-dialkoxy-cinnoline derivatives as phospodiesterase 10 inhibitors for the treatment of psychiatric or neurological syndroms
RU2380101C2 (ru) * 2004-09-30 2010-01-27 Тиботек Фармасьютикалз Лтд. Бициклические пиримидины, ингибирующие hcv
EP1940819A1 (en) 2005-08-16 2008-07-09 Memory Pharmaceuticals Corporation Phosphodiesterase 10 inhibitors
NL2000397C2 (nl) 2006-01-05 2007-10-30 Pfizer Prod Inc Bicyclische heteroarylverbindingen als PDE10 inhibitoren.
WO2007082546A1 (en) 2006-01-20 2007-07-26 H. Lundbeck A/S Use of tofisopam as a pde10a inhibitor
CA2635439A1 (en) 2006-01-27 2007-08-02 Pfizer Products Inc. Aminophthalazine derivative compounds
CA2643963A1 (en) 2006-02-21 2007-08-30 Amgen Inc. Cinnoline derivatives as phosphodiesterase 10 inhibitors
MX2008010671A (es) 2006-02-21 2008-10-01 Amgen Inc Derivados de cinolina como inhibidores de fosfodiesterasa 10.
CA2641670A1 (en) 2006-02-23 2007-08-30 Pfizer Products Inc. Substituted quinazolines as pde10 inhibitors
WO2007100880A1 (en) 2006-02-28 2007-09-07 Amgen Inc. Cinnoline and quinazoline derivates as phosphodiesterase 10 inhibitors
US20070265258A1 (en) 2006-03-06 2007-11-15 Ruiping Liu Quinazoline derivatives as phosphodiesterase 10 inhibitors
JP2009529060A (ja) 2006-03-08 2009-08-13 アムゲン インコーポレイティッド ホスホジエステラーゼ１０阻害剤としてのキノリン及びイソキノリン誘導体
TW200817400A (en) 2006-05-30 2008-04-16 Elbion Ag Pyrido [3,2-e] pyrazines, their use as inhibitors of phosphodiesterase 10, and processes for preparing them
TW200815436A (en) 2006-05-30 2008-04-01 Elbion Ag 4-amino-pyrido[3,2-e]pyrazines, their use as inhibitors of phosphodiesterase 10, and processes for preparing them
JP2009541481A (ja) 2006-06-26 2009-11-26 ファイザー・プロダクツ・インク Ｐｄｅ１０阻害剤としての三環式ヘテロアリール化合物
US20080090834A1 (en) 2006-07-06 2008-04-17 Pfizer Inc Selective azole pde10a inhibitor compounds
EP2057153B1 (en) 2006-07-10 2012-09-12 H. Lundbeck A/S (3-aryl-piperazin-1-yl) derivatives of 6,7-dialkoxyquinazoline, 6,7- dialkoxyphtalazine and 6,7-dialkoxyisoquinoline
WO2008020302A2 (en) 2006-08-17 2008-02-21 Pfizer Products Inc. Heteroaromatic quinoline-based compounds as phosphodiesterase (pde) inhibitors
WO2009025823A1 (en) 2007-08-21 2009-02-26 Amgen Inc. Phosphodiesterase 10 inhibitors
WO2009025839A2 (en) 2007-08-22 2009-02-26 Amgen Inc. Phosphodiesterase 10 inhibitors
US20090054434A1 (en) 2007-08-23 2009-02-26 Amgen Inc. Isoquinolone derivatives as phosphodiesterase 10 inhibitors
TW200918519A (en) 2007-09-19 2009-05-01 Lundbeck & Co As H Cyanoisoquinoline
US20090143392A1 (en) 2007-11-30 2009-06-04 Elbion Gmbh Methods of Treating Obesity and Metabolic Disorders
WO2009068320A1 (en) 2007-11-30 2009-06-04 Elbion Gmbh Aryl and heteroaryl fused imidazo (1,5-a) pyrazines as inhibitors of phosphodiesterase 10
WO2009070584A1 (en) * 2007-11-30 2009-06-04 Wyeth Aryl and heteroaryl fused imidazo[1,5-a]pyrazines as inhibitors of phosphodiesterase 10
WO2009070583A1 (en) 2007-11-30 2009-06-04 Wyeth Pyrido[3,2-e]pyrazines, process for preparing the same, and their use as inhibitors of phosphodiesterase 10
DK2299821T3 (en) 2008-06-10 2016-02-15 Abbvie Inc Tricyclic compounds
US20100120763A1 (en) * 2008-11-07 2010-05-13 Wyeth Imidazo[5,1-c][1,2,4]benzotriazine derivatives as inhibitors of phosphodiesterases
WO2011008597A1 (en) 2009-07-14 2011-01-20 Schering Corporation Dihydroimidazoisoquinoline derivatives useful as pde10 inhibitors
US8361962B2 (en) 2009-07-27 2013-01-29 Roche Palo Alto Llc Tricyclic inhibitors of JAK

Also Published As

Publication number Publication date
AU2013314244A8 (en) 2015-04-30
SG11201502074YA (en) 2015-05-28
US9388180B2 (en) 2016-07-12
AR092595A1 (es) 2015-04-29
WO2014041175A1 (en) 2014-03-20
HK1206728A1 (en) 2016-01-15
IL237626A0 (en) 2015-04-30
ZA201501458B (en) 2018-11-28
TW201418264A (zh) 2014-05-16
US20140107126A1 (en) 2014-04-17
JP2015528484A (ja) 2015-09-28
CN105102461A (zh) 2015-11-25
CA2883910A1 (en) 2014-03-20
BR112015005935A2 (pt) 2017-07-04
UY35036A (es) 2014-03-31
IN2015DN01900A (ru) 2015-08-07
KR20150056844A (ko) 2015-05-27
MX2015003419A (es) 2015-09-23
AU2013314244A1 (en) 2015-03-12
EP2895489A1 (en) 2015-07-22
EP2895489B1 (en) 2017-10-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AR116978A1 (es) Fungicidas de tolilo sustituido
EA200700617A1 (ru) Новые пиридиновые производные и их применение в качестве позитивных аллостерических модуляторов mglur2-рецепторов
EA201000332A1 (ru) 1,3-двузамещенные 4-фенил-1н-пиридин-2-оны
EA201291236A1 (ru) Азотные гетероциклические соединения, применимые в качестве ингибиторов pde10
EA200400466A1 (ru) Производные пиперазина с антагонистической активностью к рецептору ccr1
MX2021014350A (es) Compuestos de 1-oxo-isoindolin-5-carboxamida sustituida, composiciones de los mismos y metodos de tratamiento con los mismos.
EA201000331A1 (ru) 1',3-двузамещенные 4-(арил-х-фенил)-1h-пиридин-2-оны
WO2005077899A3 (en) Amino-substituted tricyclic derivatives and methods of use
ECSP066760A (es) Derivado de 4-oxopirimidina de anillos condensados
RU2007139453A (ru) Гетеробициклические ингибиторы вируса гепатита с (hcv)
AR056979A1 (es) Derivados de dihidrobenzofuranos y usos de los mismos
EA201000314A1 (ru) 1',3'-двузамещенные-4-фенил-3,4,5,6-тетрагидро-2h,1'h-[1,4']бипиридинил-2'-оны
PE20181144A1 (es) Derivados de heteroarilo como inhibidores de parp
AR040673A1 (es) Inhibidores micobacterianos, composicion farmaceutica y proceso de preparacion del compuesto
NO20070258L (no) Benzyltriazolonforbindelser som ikke-nukleoside revers transkriptase inhibitorer
PE20140236A1 (es) IMIDAZO[5,1-f][1,2,4]TRIAZINAS PARA EL TRATAMIENTO DE TRASTORNOS NEUROLOGICOS
WO2003024967A3 (en) Indolizines as kinase protein inhibitors
EA201100749A1 (ru) Производные пиридина и пиримидина в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 10
EA023824B1 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 3,4-ДИГИДРОПИРРОЛО[1,2-a]ПИРАЗИН-1-ИЛАМИНА, ПРИГОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ БЕТА-СЕКРЕТАЗЫ (BACE)
MA38315A1 (fr) Composés tétracycliques substitués par un hétérocycle et procédés pour les utiliser pour le traitement de maladies virales
RU2015114331A (ru) Новые соединения в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы типа 10а
MX2009009466A (es) Compuestos triciclicos de utilidad en el tratamiento de trastornos del hierro.
WO2009158257A4 (en) Fungicidal pyridines
EA201590022A1 (ru) Новые производные 1,3-дигидро-2h-бензимидазол-2-она, замещенные гетероциклами, в качестве противовирусных средств против респираторного синцитиального вируса
HK1142604A1 (en) Quinolines and their therapeutic use

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20171206