RU2015112605A - Изотопно-обогащенные арилсульфонамидные антагонисты ccr3 - Google Patents

Изотопно-обогащенные арилсульфонамидные антагонисты ccr3 Download PDF

Info

Publication number
RU2015112605A
RU2015112605A RU2015112605A RU2015112605A RU2015112605A RU 2015112605 A RU2015112605 A RU 2015112605A RU 2015112605 A RU2015112605 A RU 2015112605A RU 2015112605 A RU2015112605 A RU 2015112605A RU 2015112605 A RU2015112605 A RU 2015112605A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
paragraphs
deuterium
compound
nrr
Prior art date
Application number
RU2015112605A
Other languages
English (en)
Inventor
Тай Вэй ЛАЙ
Гарретт Томас ПОТТЕР
Original Assignee
Аксикин Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аксикин Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Аксикин Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2015112605A publication Critical patent/RU2015112605A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/06—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having one or two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/08—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having one or two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
    • C07B59/002—Heterocyclic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/05—Isotopically modified compounds, e.g. labelled

Abstract

1. Изотопно-обогащенное соединение формулы I:или его энантиомер, смесь энантиомеров, смесь двух или более диастереомеров, таутомер, или смесь двух или более таутомеров; или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат или пролекарство;в которой:каждый из R, R, R, R, Rи Rнезависимо представляет собой (а) водород, дейтерий, галоген, циано, нитро или гуанидин; (b) Салкил, Салкенил, Салкинил, Сциклоалкил, Сарил, Саралкил, гетероарил или гетероциклил; или (с) -С(О)R, -С(О)OR, -С(О)NRR, -C(NR)NRR, -OR, -OС(О)R, -OС(О)OR, -OС(О)NRR, -OC(=NR)NRR, -OS(О)R, -OS(О)R, -OS(О)NRR, -OS(О)NRR, -NRR, -NRС(О)R, -NRС(О)OR, -NRС(О)NRR, -NRС(=NR)NRR, -NRS(О)R, -NRS(О)R, -NRS(О)NRR, -NRS(О)NRR, -SR, -S(O)R, -S(O)R, -S(O)NRRили -S(O)NRR;каждый из R, Rи Rнезависимо представляет собой (а) водород или дейтерий;Rпредставляет собой (а) водород; (b) Салкил, Салкенил, Салкинил, Сциклоалкил, Сарил, Саралкил, гетероарил или гетероциклил; или (с) -С(О)R, -С(О)OR, -С(О)NRR, -C(NR)NRR, -S(О)R, -S(О)R, -S(О)NRRили -S(О)NRR;Rпредставляет собой (а) дейтерий, галоген, циано, нитро, оксо или гуанидин; (b) Салкил, Салкенил, Салкинил, Сциклоалкил, Сарил, Саралкил, гетероарил или гетероциклил; или (с) -С(О)R, -С(О)OR, -С(О)NRR, -C(NR)NRR, -OR, -OС(О)R, -OС(О)OR, -OС(О)NRR, -OC(=NR)NRR, -OS(О)R, -OS(О)R, -OS(О)NRR, -OS(О)NRR, -NRR, -NRС(О)R, -NRС(О)OR, -NRС(О)NRR, -NRС(=NR)NRR, -NRS(О)R, -NRS(О)R, -NRS(О)NRR, -NRS(О)NRR, -SR, -S(O)R, -S(O)R, -S(O)NRRили -S(O)NRR;каждый из R, R, Rи Rнезависимо представляет собой водород, дейтерий, Салкил, Салкенил, Салкинил, Сциклоалкил, Сарил, гетероарил или гетероциклил; или каждая пара Rи Rвместе с атомом N, с которым они связаны, независимо образует гетероарил или гетероциклил;Х представляет собой О или S;m представляет собой целое число, равное 0, 1, 2 или 3;n представляет собой целое число, равное 0, 1, 2 или 3; иp представляет собой целое число, равное 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 или 14;где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, аралкил, гетероциклил и гетероарил необязательно замещен одним или более заместителями Q, где каждый Q независимо выбран из (а) дейтерия, циано, галогена и нитро; (b) Салкила, Салкенила, Салкинила, Сциклоалкила, Сарила, Саралкила, гетероарила

Claims (66)

1. Изотопно-обогащенное соединение формулы I:
Figure 00000001
или его энантиомер, смесь энантиомеров, смесь двух или более диастереомеров, таутомер, или смесь двух или более таутомеров; или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат или пролекарство;
в которой:
каждый из R1, R2, R3, R4, R5 и R8 независимо представляет собой (а) водород, дейтерий, галоген, циано, нитро или гуанидин; (b) С1-6 алкил, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил, С3-7 циклоалкил, С6-14 арил, С7-15 аралкил, гетероарил или гетероциклил; или (с) -С(О)R1а, -С(О)OR1а, -С(О)NR1bR1c, -C(NR1a)NR1bR1c, -OR1а, -OС(О)R1а, -OС(О)OR1а, -OС(О)NR1bR1c, -OC(=NR1a)NR1bR1c, -OS(О)R1а, -OS(О)2R1а, -OS(О)NR1bR1c, -OS(О)2NR1bR1c, -NR1bR1c, -NR1aС(О)R1d, -NR1aС(О)OR1d, -NR1aС(О)NR1bR1c, -NR1aС(=NR1d)NR1bR1c, -NR1aS(О)R1d, -NR1aS(О)2R1d, -NR1aS(О)NR1bR1c, -NR1aS(О)2NR1bR1c, -SR1a, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c или -S(O)2NR1bR1c;
каждый из R6, R7 и R9 независимо представляет собой (а) водород или дейтерий;
R10 представляет собой (а) водород; (b) С1-6 алкил, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил, С3-7 циклоалкил, С6-14 арил, С7-15 аралкил, гетероарил или гетероциклил; или (с) -С(О)R1а, -С(О)OR1а, -С(О)NR1bR1c, -C(NR1a)NR1bR1c, -S(О)R1а, -S(О)2R1а, -S(О)NR1bR1c или -S(О)2NR1bR1c;
R11 представляет собой (а) дейтерий, галоген, циано, нитро, оксо или гуанидин; (b) С1-6 алкил, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил, С3-7
циклоалкил, С6-14 арил, С7-15 аралкил, гетероарил или гетероциклил; или (с) -С(О)R1а, -С(О)OR1а, -С(О)NR1bR1c, -C(NR1a)NR1bR1c, -OR1а, -OС(О)R1а, -OС(О)OR1а, -OС(О)NR1bR1c, -OC(=NR1a)NR1bR1c, -OS(О)R1а, -OS(О)2R1а, -OS(О)NR1bR1c, -OS(О)2NR1bR1c, -NR1bR1c, -NR1aС(О)R1d, -NR1aС(О)OR1d, -NR1aС(О)NR1bR1c, -NR1aС(=NR1d)NR1bR1c, -NR1aS(О)R1d, -NR1aS(О)2R1d, -NR1aS(О)NR1bR1c, -NR1aS(О)2NR1bR1c, -SR1a, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c или -S(O)2NR1bR1c;
каждый из R1a, R1b, R1c и R1d независимо представляет собой водород, дейтерий, С1-6 алкил, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил, С3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил; или каждая пара R1b и R1c вместе с атомом N, с которым они связаны, независимо образует гетероарил или гетероциклил;
Х представляет собой О или S;
m представляет собой целое число, равное 0, 1, 2 или 3;
n представляет собой целое число, равное 0, 1, 2 или 3; и
p представляет собой целое число, равное 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 или 14;
где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, аралкил, гетероциклил и гетероарил необязательно замещен одним или более заместителями Q, где каждый Q независимо выбран из (а) дейтерия, циано, галогена и нитро; (b) С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С3-7 циклоалкила, С6-14 арила, С7-15 аралкила, гетероарила и гетероциклила, каждый из которых дополнительно необязательно замещен одним или более, в одном из вариантов осуществления одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями Qa; и (с) -С(О)Rа, -С(О)ORа, -С(О)NRbRc, -C(NRa)NRbRc, -ORа, -OС(О)Rа, -OС(О)ORа, -OС(О)NRbRc, -OC(NRa)NRbRc, -OS(О)Rа, -OS(О)2Rа, -OS(О)NRbRc, -OS(О)2NRbRc, -NRbRc, -NRaС(О)Rd, -NRaС(О)ORd, -NRаС(О)NRbRc, -NRaС(NRd)NRbRc, -NRaS(О)Rd, -NRaS(О)2Rd, -NRaS(О)NRbRc, -NRaS(О)2NRbRc, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -S(O)NRbRc и -S(O)2NRbRc, где каждый из Ra, Rb, Rc и Rd независимо представляет собой (i) водород или дейтерий; (ii) С1-6 алкил, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил, С3-7 циклоалкил, С6-14 арил, С7-15 аралкил, гетероарил или гетероциклил, каждый из которых необязательно замещен одним или более, в одном из вариантов осуществления одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями Qa; или (iii) каждая пара Rb и Rc вместе с атомом N, с которым она связана, независимо образует гетероциклил, который необязательно замещен одним или более, в одном из вариантов осуществления одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями Qa;
где каждый Qa независимо выбран из группы, состоящей из (а) дейтерия, циано, галогена и нитро; (b) С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С3-7 циклоалкила, С6-14 арила, С7-15 аралкила, гетероарила и гетероциклила; и (с) -С(О)Rе, -С(О)ORе, -С(О)NRfRg, -C(NRе)NRfRg, -ORe, -OС(О)Re, -OС(О)ORe, -OС(О)NRfRg, -OC(=NRe)NRfRg, -OS(О)Re, -OS(О)2Re, -OS(О)NRfRg, -OS(О)2NRfRg, -NRfRg, -NReС(О)Rh, -NReС(О)ORh, -NReС(О)NRfRg, -NReС(=NRh)NRfRg, -NReS(О)Rh, -NReS(О)2Rh, -NReS(О)NRfRg, -NReS(О)2NRfRg, -SRe, -S(O)Re, -S(O)2Re, -S(O)NRfRg и -S(O)2NRfRg; где каждый из Re, Rf, Rg и Rh независимо представляет собой (i) водород или дейтерий; (ii) С1-6 алкил, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил, С3-7 циклоалкил, С6-14 арил, С7-15 аралкил, гетероарил или гетероциклил; или (iii) каждая пара Rf и Rg вместе с атомом N, с которым они связаны, независимо образует гетероциклил.
2. Соединение по п. 1, в котором R11 представляет собой водород.
3. Соединение по п. 1, в котором R11 представляет собой дейтерий.
4. Соединение по п. 1, в котором р равен 2, 4 или 6.
5. Соединение по п. 1, имеющее структуру формулы II:
Figure 00000002
или его энантиомер, смесь энантиомеров, смесь двух или более диастереомеров, таутомер, или смесь двух или более
таутомеров; или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, или пролекарство, в которой каждый R11а, R11b, R11c, R11d, R11e и R11f независимо представляет собой водород или дейтерий.
6. Соединение по п. 5, в котором R11а и R11b представляют собой водород.
7. Соединение по п. 5, в котором R11а и R11b представляют собой дейтерий.
8. Соединение по любому из пп. 5-7, в котором R11c и R11d представляют собой водород.
9. Соединение по любому из пп. 5-7, в котором R11c и R11d представляют собой дейтерий.
10. Соединение по любому из пп. 5-7, в котором R11e и R11f представляют собой водород.
11. Соединение по любому из пп. 5-7, в котором R11e и R11f представляют собой дейтерий.
12. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором каждый из R1, R2, R3, R4 и R5 независимо представляет собой водород, дейтерий, галоген или С1-6 алкил, необязательно замещенный одним или более заместителями Q.
13. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором два из R1, R2, R3, R4 и R5 представляют собой галоген или С1-6 алкил, необязательно замещенный одним или более заместителями Q, и остальные три представляют собой водород или дейтерий.
14. Соединение по п. 13, в котором два из R1, R2, R3, R4 и R5 представляют собой хлор, метил, -CH2D, -CHD2 или -CD3; и остальные три представляют собой водород или дейтерий.
15. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором R1 представляет собой водород.
16. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором R1 представляет собой дейтерий.
17. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором R2 представляет собой хлор.
18. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором R2 представляет собой метил, -CH2D, -CHD2 или -CD3.
19. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором R1 представляет собой хлор.
20. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором R1 представляет собой метил, -CH2D, -CHD2 или -CD3.
21. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором R2 представляет собой водород.
22. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором R2 представляет собой дейтерий.
23. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором R4 представляет собой хлор.
24. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором R4 представляет собой метил, -CH2D, -CHD2 или -CD3.
25. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором R3 представляет собой водород.
26. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором R3 представляет собой дейтерий.
27. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором R5 представляет собой водород.
28. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором R5 представляет собой дейтерий.
29. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором R6 представляет собой водород.
30. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором R6 представляет собой дейтерий.
31. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором R7 представляет собой водород.
32. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором R7 представляет собой дейтерий.
33. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором R9 представляет собой водород.
34. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором R9 представляет собой дейтерий.
35. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором R8 представляет собой циано или нитро.
36. Соединение по п. 35, в котором R8 представляет собой циано.
37. Соединение по п. 35, в котором R8 представляет собой -13CN.
38. Соединение по п. 35, в котором R8 представляет собой нитро.
39. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором R10 представляет собой водород.
40. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором R10 представляет собой дейтерий.
41. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором Х представляет собой О.
42. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором Х представляет собой S.
43. Соединение по любому из пп. 1-4, в котором m равно 1.
44. Соединение по любому из пп. 1-4, в котором n равно 1 или 2.
45. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
и его фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты и пролекарства.
46. Соединение по п. 45, где соединение представляет собой 4-(3,5-дихлор-2,4,6-тридейтерофенокси)-3-(3-оксопиперазин-1-сульфонил)-2,5,6-тридейтеробензонитрил или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, гидрат или пролекарство.
47. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
и его фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты и пролекарства.
48. Соединение по любому из пп. 1-7, 45, 46 и 47, где соединение обогащено дейтерием.
49. Соединение по п. 48, где соединение обогащено углеродом-13.
50. Соединение по п. 49, где по меньшей мере для одного из атомов, определенного как изотопно-обогащенный, изотопное обогащение составляет не менее чем приблизительно 5%.
51. Соединение по любому из пп. 1-7, 45, 46 и 47, где данное соединение представляет собой гидрохлоридную соль.
52. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-51, или его энантиомер, смесь энантиомеров, смесь двух или более диастереомеров, таутомер, или смесь двух или более таутомеров; или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, гидрат или пролекарство; и один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов.
53. Фармацевтическая композиция по п. 52, дополнительно содержащая второй терапевтический агент.
54. Фармацевтическая композиция по п. 53, где фармацевтическая композиция составлена для введения единичной дозы.
55. Фармацевтическая композиция по п. 54, где фармацевтическая композиция составлена в виде пероральной, парентеральной или внутривенной лекарственной формы.
56. Фармацевтическая композиция по п. 55, где пероральная лекарственная форма представляет собой таблетку или капсулу.
57. Способ лечения, предупреждения или улучшения одного или более симптомов заболевания, нарушения или состояния, опосредованного CCR3, у субъекта, включающий введение субъекту соединения по любому из пп. 1-51.
58. Способ лечения, предупреждения или улучшения одного или более симптомов заболевания, нарушения или состояния, связанного с эозинофилами, у субъекта, включающий введение субъекту соединения по любому из пп. 1-51.
59. Способ лечения, предупреждения или улучшения одного или более симптомов заболевания, нарушения или состояния, связанного с базофилами, у субъекта, включающий введение субъекту соединения по любому из пп. 1-51.
60. Способ лечения, предупреждения или улучшения одного или более симптомов заболевания, нарушения или состояния, связанного с тучными клетками, у субъекта, включающий введение субъекту соединения по любому из пп. 1-51.
61. Способ лечения, предупреждения или улучшения одного или более симптомов воспалительного заболевания у субъекта, включающий введение субъекту соединения по любому из пп. 1-51.
62. Способ по любому из пп. 57-61, в котором заболевание, нарушение или состояние выбирают из группы, состоящей из астмы, аллергической астмы, бронхиальной астмы физического напряжения, аллергического ринита, многолетнего аллергического ринита, сезонного аллергического ринита, атопического дерматита, контактной гиперчувствительности, контактного дерматита, конъюнктивита, аллергического конъюнктивита, эозинофильного бронхита, пищевой аллергии, эозинофильного гастроэнтерита, воспалительного заболевания кишечника, язвенного колита, болезни Крона, мастоцитоза, гипер IgE синдрома, системной красной волчанки, псориаза, акне, рассеянного склероза, отторжения аллотрансплантата, реперфузионного повреждения, синдрома Чарга-Штраусса, синусита, базофильного лейкоза, хронической крапивницы, базофильного лейкоцитоза, экземы, COPD (хронического обструктивного легочного расстройства), артрита, ревматоидного артрита, псориатического артрита, остеоартрита и сердечно-сосудистых нарушений.
63. Способ по п. 62, в котором заболевание, нарушение или состояние представляет собой астму, бронхиальную астму физического напряжения, аллергический ринит, атопический дерматит, хроническую обструктивную болезнь легких или аллергический конъюнктивит.
64. Способ по любому из пп. 57-61, в котором соединение вводят перорально, парентерально или местно.
65. Способ по любому из пп. 57-61, в котором соединение вводят в комбинации со вторым терапевтическим агентом.
66. Способ модулирования активности CCR3, включающий контакт CCR3 рецептора с соединением по любому из пп. 1-51.
RU2015112605A 2012-09-07 2013-09-06 Изотопно-обогащенные арилсульфонамидные антагонисты ccr3 RU2015112605A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261698390P 2012-09-07 2012-09-07
US61/698,390 2012-09-07
PCT/US2013/058386 WO2014039748A1 (en) 2012-09-07 2013-09-06 Isotopically enriched arylsulfonamide ccr3 antagonists

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015112605A true RU2015112605A (ru) 2016-10-27

Family

ID=49226545

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015112605A RU2015112605A (ru) 2012-09-07 2013-09-06 Изотопно-обогащенные арилсульфонамидные антагонисты ccr3

Country Status (14)

Country Link
US (2) US9156799B2 (ru)
EP (1) EP2892884A1 (ru)
JP (1) JP2015527396A (ru)
KR (1) KR20150053906A (ru)
CN (1) CN104781240A (ru)
AR (1) AR093763A1 (ru)
AU (1) AU2013312420A1 (ru)
BR (1) BR112015004959A2 (ru)
CA (1) CA2881129A1 (ru)
HK (1) HK1212351A1 (ru)
IL (1) IL237519A0 (ru)
RU (1) RU2015112605A (ru)
TW (1) TW201414721A (ru)
WO (1) WO2014039748A1 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112015004959A2 (pt) * 2012-09-07 2017-07-04 Axikin Pharmaceuticals Inc composto isotopicamente enriquecido, composição farmacêutica, método para tratar, prevenir ou amenizar um ou mais sintomas de uma doença, distúrbio ou condição mediada por ccr3, relacionada a eosinófilos, relacionada a basófilos, relacionada a mastócitos ou relacionada a mastócitos em um sujeito, método para tratar, prevenir ou amenizar um ou mais sintomas de uma doença inflamatória em um sujeito e método para modular a atividade de ccr3.
CN114805211A (zh) * 2017-03-21 2022-07-29 润佳（苏州）医药科技有限公司 同位素富集3-氨基-1-丙磺酸衍生物、药物组合物及其用途

Family Cites Families (77)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3536809A (en) 1969-02-17 1970-10-27 Alza Corp Medication method
US3598123A (en) 1969-04-01 1971-08-10 Alza Corp Bandage for administering drugs
US3845770A (en) 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
US3916899A (en) 1973-04-25 1975-11-04 Alza Corp Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway
US4008719A (en) 1976-02-02 1977-02-22 Alza Corporation Osmotic system having laminar arrangement for programming delivery of active agent
US4410545A (en) 1981-02-13 1983-10-18 Syntex (U.S.A.) Inc. Carbonate diester solutions of PGE-type compounds
US4328245A (en) 1981-02-13 1982-05-04 Syntex (U.S.A.) Inc. Carbonate diester solutions of PGE-type compounds
US4409239A (en) 1982-01-21 1983-10-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Propylene glycol diester solutions of PGE-type compounds
HU196714B (en) 1984-10-04 1989-01-30 Monsanto Co Process for producing non-aqueous composition comprising somatotropin
IE58110B1 (en) 1984-10-30 1993-07-14 Elan Corp Plc Controlled release powder and process for its preparation
US5052558A (en) 1987-12-23 1991-10-01 Entravision, Inc. Packaged pharmaceutical product
US5033252A (en) 1987-12-23 1991-07-23 Entravision, Inc. Method of packaging and sterilizing a pharmaceutical product
US5073543A (en) 1988-07-21 1991-12-17 G. D. Searle & Co. Controlled release formulations of trophic factors in ganglioside-lipsome vehicle
US5612059A (en) 1988-08-30 1997-03-18 Pfizer Inc. Use of asymmetric membranes in delivery devices
IT1229203B (it) 1989-03-22 1991-07-25 Bioresearch Spa Impiego di acido 5 metiltetraidrofolico, di acido 5 formiltetraidrofolico e dei loro sali farmaceuticamente accettabili per la preparazione di composizioni farmaceutiche in forma a rilascio controllato attive nella terapia dei disturbi mentali organici e composizioni farmaceutiche relative.
PH30995A (en) 1989-07-07 1997-12-23 Novartis Inc Sustained release formulations of water soluble peptides.
US5120548A (en) 1989-11-07 1992-06-09 Merck & Co., Inc. Swelling modulated polymeric drug delivery device
US5585112A (en) 1989-12-22 1996-12-17 Imarx Pharmaceutical Corp. Method of preparing gas and gaseous precursor-filled microspheres
IT1246382B (it) 1990-04-17 1994-11-18 Eurand Int Metodo per la cessione mirata e controllata di farmaci nell'intestino e particolarmente nel colon
US5733566A (en) 1990-05-15 1998-03-31 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Controlled release of antiparasitic agents in animals
US5543390A (en) 1990-11-01 1996-08-06 State Of Oregon, Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education, Acting For And On Behalf Of The Oregon Health Sciences University Covalent microparticle-drug conjugates for biological targeting
US5580578A (en) 1992-01-27 1996-12-03 Euro-Celtique, S.A. Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers
US5323907A (en) 1992-06-23 1994-06-28 Multi-Comp, Inc. Child resistant package assembly for dispensing pharmaceutical medications
TW333456B (en) 1992-12-07 1998-06-11 Takeda Pharm Ind Co Ltd A pharmaceutical composition of sustained-release preparation the invention relates to a pharmaceutical composition of sustained-release preparation which comprises a physiologically active peptide.
US5591767A (en) 1993-01-25 1997-01-07 Pharmetrix Corporation Liquid reservoir transdermal patch for the administration of ketorolac
US6274552B1 (en) 1993-03-18 2001-08-14 Cytimmune Sciences, Inc. Composition and method for delivery of biologically-active factors
US5985307A (en) 1993-04-14 1999-11-16 Emory University Device and method for non-occlusive localized drug delivery
US5523092A (en) 1993-04-14 1996-06-04 Emory University Device for local drug delivery and methods for using the same
US6087324A (en) 1993-06-24 2000-07-11 Takeda Chemical Industries, Ltd. Sustained-release preparation
US6004534A (en) 1993-07-23 1999-12-21 Massachusetts Institute Of Technology Targeted polymerized liposomes for improved drug delivery
US6221335B1 (en) * 1994-03-25 2001-04-24 Isotechnika, Inc. Method of using deuterated calcium channel blockers
IT1270594B (it) 1994-07-07 1997-05-07 Recordati Chem Pharm Composizione farmaceutica a rilascio controllato di moguisteina in sospensione liquida
US5759542A (en) 1994-08-05 1998-06-02 New England Deaconess Hospital Corporation Compositions and methods for the delivery of drugs by platelets for the treatment of cardiovascular and other diseases
US5660854A (en) 1994-11-28 1997-08-26 Haynes; Duncan H Drug releasing surgical implant or dressing material
US6316652B1 (en) 1995-06-06 2001-11-13 Kosta Steliou Drug mitochondrial targeting agents
US5798119A (en) 1995-06-13 1998-08-25 S. C. Johnson & Son, Inc. Osmotic-delivery devices having vapor-permeable coatings
EP0835101B1 (en) 1995-06-27 2004-06-09 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method of producing sustained-release preparation
TW448055B (en) 1995-09-04 2001-08-01 Takeda Chemical Industries Ltd Method of production of sustained-release preparation
JP2909418B2 (ja) 1995-09-18 1999-06-23 株式会社資生堂 薬物の遅延放出型マイクロスフイア
US6039975A (en) 1995-10-17 2000-03-21 Hoffman-La Roche Inc. Colon targeted delivery system
US5980945A (en) 1996-01-16 1999-11-09 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifique S.A. Sustained release drug formulations
TW345603B (en) 1996-05-29 1998-11-21 Gmundner Fertigteile Gmbh A noise control device for tracks
US6264970B1 (en) 1996-06-26 2001-07-24 Takeda Chemical Industries, Ltd. Sustained-release preparation
US6419961B1 (en) 1996-08-29 2002-07-16 Takeda Chemical Industries, Ltd. Sustained release microcapsules of a bioactive substance and a biodegradable polymer
CA2266629C (en) 1996-10-01 2002-04-16 Cima Labs Inc. Taste-masked microcapsule compositions and methods of manufacture
CA2217134A1 (en) 1996-10-09 1998-04-09 Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. Sustained release formulation
ATE272394T1 (de) 1996-10-31 2004-08-15 Takeda Chemical Industries Ltd Zubereitung mit verzögerter freisetzung
US6131570A (en) 1998-06-30 2000-10-17 Aradigm Corporation Temperature controlling device for aerosol drug delivery
DE69719367T2 (de) 1996-12-20 2003-10-16 Takeda Chemical Industries Ltd Verfahren zur herstellung einer zusammensetzung mit verzoegerter abgabe
US5891474A (en) 1997-01-29 1999-04-06 Poli Industria Chimica, S.P.A. Time-specific controlled release dosage formulations and method of preparing same
US6120751A (en) 1997-03-21 2000-09-19 Imarx Pharmaceutical Corp. Charged lipids and uses for the same
US6060082A (en) 1997-04-18 2000-05-09 Massachusetts Institute Of Technology Polymerized liposomes targeted to M cells and useful for oral or mucosal drug delivery
US6350458B1 (en) 1998-02-10 2002-02-26 Generex Pharmaceuticals Incorporated Mixed micellar drug deliver system and method of preparation
US6613358B2 (en) 1998-03-18 2003-09-02 Theodore W. Randolph Sustained-release composition including amorphous polymer
US6048736A (en) 1998-04-29 2000-04-11 Kosak; Kenneth M. Cyclodextrin polymers for carrying and releasing drugs
KR19990085365A (ko) 1998-05-16 1999-12-06 허영섭 지속적으로 약물 조절방출이 가능한 생분해성 고분자 미립구 및그 제조방법
US6440710B1 (en) * 1998-12-10 2002-08-27 The Scripps Research Institute Antibody-catalyzed deuteration, tritiation, dedeuteration or detritiation of carbonyl compounds
US6248363B1 (en) 1999-11-23 2001-06-19 Lipocine, Inc. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
US6271359B1 (en) 1999-04-14 2001-08-07 Musc Foundation For Research Development Tissue-specific and pathogen-specific toxic agents and ribozymes
EP1104760B1 (en) * 1999-12-03 2003-03-12 Pfizer Products Inc. Sulfamoylheteroaryl pyrazole compounds as anti-inflammatory/analgesic agents
BR0113626A (pt) 2000-08-30 2003-06-17 Pfizer Prod Inc Formulações de liberação sustentada para secretores de hormÈnio do crescimento
JP2003081937A (ja) 2001-09-07 2003-03-19 Bayer Ag ベンゼンスルホンアミド誘導体
AU2002326948A1 (en) 2001-09-18 2003-04-01 Bristol-Myers Squibb Company Piperizinones as modulators of chemokine receptor activity
TW200413273A (en) * 2002-11-15 2004-08-01 Wako Pure Chem Ind Ltd Heavy hydrogenation method of heterocyclic rings
DK1608374T5 (da) 2003-03-24 2010-01-25 Axikin Pharmaceuticals Inc 2-Phenoxy- og 2-phenylsulfanylbenzensulfonamidderivater med CCR3-antagonistisk aktivitet til behandling af astma og andre inflammatoriske eller immunologiske sygdomme
BRPI0514230A (pt) 2004-08-10 2008-06-03 Incyte Corp compostos de amido e seu uso como produtos farmacêuticos
EP1866298A2 (en) 2005-03-31 2007-12-19 Takeda San Diego, Inc. Hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
AU2006299424A1 (en) * 2005-10-06 2007-04-12 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Deuterated inhibitors of gastric H+, K+-ATPase with enhanced therapeutic properties
US7750168B2 (en) * 2006-02-10 2010-07-06 Sigma-Aldrich Co. Stabilized deuteroborane-tetrahydrofuran complex
US7932235B2 (en) 2006-11-17 2011-04-26 Concert Pharmaceuticals, Inc. Triazolyl tropane derivatives
DK2502921T3 (en) * 2009-04-22 2015-08-10 Axikin Pharmaceuticals Inc Aryl sulfonamide CCR3 antagonists
CN102459178A (zh) 2009-04-22 2012-05-16 埃克希金医药品有限公司 2，5-二取代的芳基磺酰胺ccr3拮抗剂
DK2749554T3 (en) 2009-04-22 2018-04-03 Sma Therapeutics Inc 2,5-disubstituted arylsulfonamide CCR3 antagonists
DK2542542T3 (en) 2010-03-02 2015-07-20 Axikin Pharmaceuticals Inc ISOTOPIC ENRICHED ARYL SULPHONAMIDE CCR3 ANTAGONISTS
WO2011116161A2 (en) 2010-03-17 2011-09-22 Axikin Pharmaceuticals Inc. Arylsulfonamide ccr3 antagonists
AU2011313906B2 (en) 2010-10-11 2015-08-13 Axikin Pharmaceuticals, Inc. Salts of arylsulfonamide CCR3 antagonists
BR112015004959A2 (pt) * 2012-09-07 2017-07-04 Axikin Pharmaceuticals Inc composto isotopicamente enriquecido, composição farmacêutica, método para tratar, prevenir ou amenizar um ou mais sintomas de uma doença, distúrbio ou condição mediada por ccr3, relacionada a eosinófilos, relacionada a basófilos, relacionada a mastócitos ou relacionada a mastócitos em um sujeito, método para tratar, prevenir ou amenizar um ou mais sintomas de uma doença inflamatória em um sujeito e método para modular a atividade de ccr3.

Also Published As

Publication number Publication date
AR093763A1 (es) 2015-06-24
EP2892884A1 (en) 2015-07-15
CA2881129A1 (en) 2014-03-13
US20150315158A1 (en) 2015-11-05
CN104781240A (zh) 2015-07-15
HK1212351A1 (en) 2016-06-10
WO2014039748A1 (en) 2014-03-13
TW201414721A (zh) 2014-04-16
AU2013312420A1 (en) 2015-02-26
US9156799B2 (en) 2015-10-13
BR112015004959A2 (pt) 2017-07-04
KR20150053906A (ko) 2015-05-19
US20140073649A1 (en) 2014-03-13
IL237519A0 (en) 2015-04-30
JP2015527396A (ja) 2015-09-17
US9637460B2 (en) 2017-05-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2014509647A5 (ru)
JP2020529405A5 (ru)
HRP20170447T1 (hr) Spiro-prstenasti spoj koji sadrži dušik i njegova upotreba u medicini
JP6039549B2 (ja) 化学療法または放射線療法によって誘発される嘔吐を予防および／または治療するためのシグマリガンド
JP2013533884A5 (ru)
HRP20191953T1 (hr) DERIVATI 1-BENZIL-3-HIDROKSIMETILINDAZOLA I NJIHOVA UPORABA U LIJEČENJU BOLESTI KOJE SE BAZIRAJU NA EKSPRESIJI MCP-1, CXCR1 i p40
JP2014513729A5 (ru)
JP2013522316A5 (ru)
IN2012CH01573A (ru)
CA2758474A1 (en) Novel p2x7r antagonists and their use
JP2013530238A5 (ru)
JP2011046700A5 (ru)
JP2016530338A5 (ru)
RU2015143000A (ru) N-(4-(азаиндазол-6-ил)-фенил)-сульфонамиды и их применение в качестве лекарственных средств
JP2013533883A5 (ru)
RU2011147208A (ru) 2, 5-дизамещенные арилсульфонамидные антагонисты ccr3
JP2012523440A5 (ru)
JP2017508733A5 (ru)
RU2010101611A (ru) Полициклические производные гуанина и способы их применения
HRP20180973T1 (hr) Supstituirani tiazolski ili oksazolski antagonisti p2x7 receptora
JP2017508816A5 (ru)
JP2013528619A5 (ru)
BR112020021862A2 (pt) inibidores hpk1, método de preparação e a sua aplicação
JP2015502371A5 (ru)
JP2013543512A5 (ru)