RU2014151050A - Способ получения гидроксилированных циклопентилпиримидиновых соединений - Google Patents
Способ получения гидроксилированных циклопентилпиримидиновых соединений Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014151050A RU2014151050A RU2014151050A RU2014151050A RU2014151050A RU 2014151050 A RU2014151050 A RU 2014151050A RU 2014151050 A RU2014151050 A RU 2014151050A RU 2014151050 A RU2014151050 A RU 2014151050A RU 2014151050 A RU2014151050 A RU 2014151050A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substituted
- unsubstituted
- compound
- salt
- formula
- Prior art date
Links
- 0 C[C@](C*)c1c(*)ncnc1* Chemical compound C[C@](C*)c1c(*)ncnc1* 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/30—Halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/42—One nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Abstract
1. Способ, включающий циклизацию соединения формулы II:или его соли с образованием соединения формулы Iили его соли, где:Rпредставляет собой водород или аминозащитную группу;Rпредставляет собой -CN, -COORили -CONRR;Rи Rнезависимо представляют собой водород, -OR, замещенный или незамещенный Салкил, замещенный или незамещенный Cалкенил, замещенный или незамещенный Cалкинил, замещенный или незамещенный Сциклоалкил, замещенный или незамещенный фенил или замещенный или незамещенный 3-12-членный гетероциклил; илиRи Rвзяты вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием 3-7-членного гетероциклила;Rнезависимо представляет собой водород или необязательно замещенный Салкил; иМ представляет собой Li или Mg.2. Способ по п. 1, дополнительно включающий приведение в контакт соединения формулы III или его соли с магниевым или литиевым металлирующим агентом:где Rпредставляет собой бром или йод; с образованием соединения формулы I или его соли.3. Способ по п. 2, дополнительно включающий приведение в контакт соединения формулы IV:или его соли с соединениемили его солью, где Lv представляет собой уходящую группу, и каждый Rнезависимо представляет собой йод или бром, с образованием соединения формулы III или его соли.4. Способ по п. 3, дополнительно включающий бромирование или йодирование соединения формулы V:или его соли, где Rпредставляет собой -Cl или -ОН, с образованием соединения формулы IV.5. Способ по пп. 1-4, отличающийся тем, что М представляет собой Mg.6. Способ по пп. 2-4, отличающийся тем, что металлирующий агент представляет собой галогенид алкилмагния.7. Способ по пп. 2-4, отличающийся тем, что металлирующий агент представляет собой iPrMgCl.8. Способ по пп. 1-4, отличающийся тем, что Rпредставляет собой -C(O)OR, где Rпредставляет с
Claims (25)
1. Способ, включающий циклизацию соединения формулы II:
или его соли с образованием соединения формулы I
или его соли, где:
R1 представляет собой водород или аминозащитную группу;
R2 представляет собой -CN, -COORa или -CONRaRb;
Ra и Rb независимо представляют собой водород, -ORc, замещенный или незамещенный С1-12 алкил, замещенный или незамещенный C2-12 алкенил, замещенный или незамещенный C2-12 алкинил, замещенный или незамещенный С3-8 циклоалкил, замещенный или незамещенный фенил или замещенный или незамещенный 3-12-членный гетероциклил; или
Ra и Rb взяты вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием 3-7-членного гетероциклила;
Rc независимо представляет собой водород или необязательно замещенный С1-12 алкил; и
М представляет собой Li или Mg.
2. Способ по п. 1, дополнительно включающий приведение в контакт соединения формулы III или его соли с магниевым или литиевым металлирующим агентом:
где R3 представляет собой бром или йод; с образованием соединения формулы I или его соли.
3. Способ по п. 2, дополнительно включающий приведение в контакт соединения формулы IV:
или его соли с соединением
или его солью, где Lv представляет собой уходящую группу, и каждый R3 независимо представляет собой йод или бром, с образованием соединения формулы III или его соли.
4. Способ по п. 3, дополнительно включающий бромирование или йодирование соединения формулы V:
или его соли, где R4 представляет собой -Cl или -ОН, с образованием соединения формулы IV.
5. Способ по пп. 1-4, отличающийся тем, что М представляет собой Mg.
6. Способ по пп. 2-4, отличающийся тем, что металлирующий агент представляет собой галогенид алкилмагния.
7. Способ по пп. 2-4, отличающийся тем, что металлирующий агент представляет собой iPrMgCl.
8. Способ по пп. 1-4, отличающийся тем, что R1 представляет собой -C(O)ORd, где Rd представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный фенил или замещенный или незамещенный гетероциклил.
9. Способ по пп. 1-4, отличающийся тем, что R1 представляет собой Boc-группу.
10. Способ по пп. 1-4, отличающийся тем, что R2 представляет собой -COORa или -CONRaRb.
11. Способ по пп. 1-4, отличающийся тем, что R2 представляет собой-С(О)N(Ra)ORb.
12. Способ по пп. 1-4, отличающийся тем, что R2 представляет собой -С(О)N(СН3) ОСН3.
13. Способ по пп. 1-4, отличающийся тем, что R3 представляет собой йод.
14. Способ по пп. 3 и 4, отличающийся тем, что Lv представляет собой водород, a R1 представляет собой аминозащитную группу.
15. Способ по пп. 3 и 4, отличающийся тем, что R1 выбран из ацетила, трифторацетила, фталимидила, бензила, трифенилметила, бензилиденила, п-толуолсульфонила, п-метоксибензила, трет-бутилоксикарбонила, 9-флуоренилметилоксикарбонила и карбобензилокси.
16. Соединение формулы II:
или его соль, где:
R1 представляет собой водород или аминозащитную группу;
R2 представляет собой -CN, -COORa или -CONRaRb;
Ra и Rb независимо представляют собой водород, -ORc, замещенный или незамещенный С2-12 алкил, замещенный или незамещенный C2-12 алкенил, замещенный или незамещенный С2-12 алкинил, замещенный или незамещенный С3-8 циклоалкил, замещенный или незамещенный фенил или замещенный или незамещенный 3-12-членный гетероциклил; или
Ra и Rb взяты вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием 3-7-членного гетероциклила;
Rc независимо представляет собой водород или необязательно замещенный С1-12 алкил; и
М представляет собой Li или Mg.
17. Соединение по п. 16, отличающееся тем, что R1 представляет собой Вос-группу, R2 представляет собой С(О)N(Ra)ORb, и М представляет собой Mg.
18. Соединение формулы III:
или его соль, где:
R1 представляет собой водород или аминозащитную группу;
R2 представляет собой -CN, -COORa или -CONRaRb;
Ra и Rb независимо представляют собой водород, -ORb, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный фенил или замещенный или незамещенный гетероциклил; или
Ra и Rb взяты вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием 3-7-членного гетероциклила; и
R3 представляет собой бром или йод.
19. Соединение по п. 18, отличающееся тем, что R1 представляет собой водород или Вос-группу, R2 представляет собой -CONRa(ORb), и R3 представляет собой йод.
20. Соединение Формулы IV:
или его соль, где:
R2 представляет собой -CN, -COORa или -CONRaRb;
Ra и Rb независимо представляют собой водород, -ORc, замещенный или незамещенный C1-12 алкил, замещенный или незамещенный C2-12 алкенил, замещенный или незамещенный С2-12 алкинил, замещенный или незамещенный С3-8 циклоалкил, замещенный или незамещенный фенил или замещенный или незамещенный 3-12-членный гетероциклил; или
Ra и Rb взяты вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием 3-7-членного гетероциклила;
Rc независимо представляет собой водород или необязательно замещенный C1-12 алкил; и
каждый R3 независимо представляет собой йод или бром.
21. Соединение по п. 20, отличающееся тем, что R2 представляет собой -С(О)N(Ra)ORb.
22. Способ по пп. 1 и 2, где R1 представляет собой аминозащитную группу.
23. Способ по пп. 1 и 2, где R1 выбирают из ацетила, трифторацетила, фталимидила, бензила, трифенилметила, бензилиденила, п-толуолсульфонила, п-метоксибензилаа, трет-бутоксикарбонила, 9-фторметилоксикарбонила и карбобензокси.
24. Способ по п. 14, где R1 выбирают из ацетила, трифторацетила, фталимидила, бензила, трифенилметила, бензилиденила, п-толуолсульфонила, п-метоксибензилаа, трет-бутоксикарбонила, 9-фторметилоксикарбонила и карбобензокси.
25. Способ по пп. 1-4, где R1 представляет собой -C(O)ORd, где Rd представляет собой С1-6алкил, необязательно замещенный оксогруппой, галогеном или фенилом.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201261648473P | 2012-05-17 | 2012-05-17 | |
| US61/648,473 | 2012-05-17 | ||
| US201361785122P | 2013-03-14 | 2013-03-14 | |
| US61/785,122 | 2013-03-14 | ||
| PCT/US2013/041666 WO2013173768A1 (en) | 2012-05-17 | 2013-05-17 | Process for making hydroxylated cyclopentylpyrimidine compounds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014151050A true RU2014151050A (ru) | 2016-07-10 |
| RU2643811C2 RU2643811C2 (ru) | 2018-02-06 |
Family
ID=48485537
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014151050A RU2643811C2 (ru) | 2012-05-17 | 2013-05-17 | Способ получения гидроксилированных циклопентилпиримидиновых соединений |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US9416110B2 (ru) |
| EP (1) | EP2861582B1 (ru) |
| JP (1) | JP6284928B2 (ru) |
| KR (1) | KR102067850B1 (ru) |
| CN (1) | CN104470913B (ru) |
| AU (1) | AU2013262505B2 (ru) |
| BR (1) | BR112014028589B1 (ru) |
| CA (1) | CA2873654C (ru) |
| DK (1) | DK2861582T3 (ru) |
| ES (1) | ES2582557T3 (ru) |
| HK (1) | HK1208451A1 (ru) |
| IL (1) | IL235715A (ru) |
| MX (1) | MX353384B (ru) |
| MY (1) | MY169028A (ru) |
| NZ (1) | NZ702935A (ru) |
| PL (1) | PL2861582T3 (ru) |
| RU (1) | RU2643811C2 (ru) |
| SG (1) | SG11201407616TA (ru) |
| SI (1) | SI2861582T1 (ru) |
| WO (1) | WO2013173768A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201409261B (ru) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2873654C (en) | 2012-05-17 | 2021-06-22 | Array Biopharma Inc. | Process for making hydroxylated cyclopentylpyrimidine compounds |
| WO2013173784A1 (en) | 2012-05-17 | 2013-11-21 | Genentech, Inc. | Process of making hydroxylated cyclopentapyrimidine compounds and salts thereof |
| ES2799512T3 (es) | 2012-05-17 | 2020-12-18 | Genentech Inc | Forma amorfa de un compuesto de pirimidinil-ciclopentano inhibidor de la AKT, composiciones y métodos de la misma |
| CA2873653A1 (en) | 2012-05-17 | 2013-11-21 | Array Biopharma Inc. | Process for making hydroxylated cyclopentylpyrimidine compounds |
| EP3068770B1 (en) | 2013-11-15 | 2019-10-23 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Processes for the preparation of pyrimidinylcyclopentane compounds |
| PL3197875T3 (pl) * | 2014-09-26 | 2020-03-31 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Sposoby wytwarzania związków (cyklopentylo[d]pirymidyn-4-ylo)piperazynowych |
| WO2018029226A1 (en) | 2016-08-10 | 2018-02-15 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pharmaceutical compositions comprising akt protein kinase inhibitors |
| WO2021254920A1 (en) | 2020-06-16 | 2021-12-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Process for making hydroxylated cyclopentylpyrimidine compounds |
| KR20230035773A (ko) * | 2021-09-06 | 2023-03-14 | 연세대학교 산학협력단 | Akt 신호경로 억제제를 유효성분으로 포함하는 아토피피부염의 예방 또는 치료용 조성물 |
Family Cites Families (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2178829A1 (en) | 1993-12-12 | 1995-06-15 | Yigal Cohen | A novel method to protect plants from fungal infection |
| AU724216B2 (en) | 1997-04-07 | 2000-09-14 | Merck & Co., Inc. | A method of treating cancer |
| US6201023B1 (en) | 1997-06-10 | 2001-03-13 | Agrogene Ltd. | Methods and compositions to protect crops against plant parasitic nematodes |
| EP0982300A3 (en) | 1998-07-29 | 2000-03-08 | Societe Civile Bioprojet | Non-imidazole alkylamines as histamine H3 - receptor ligands and their therapeutic applications |
| EP1158982A4 (en) | 1999-03-03 | 2002-06-12 | Merck & Co Inc | Prenyl protein transferase inhibitors |
| CN1281604C (zh) * | 1999-06-03 | 2006-10-25 | 帝国脏器制药株式会社 | 取代吡唑化合物 |
| WO2001022963A1 (en) | 1999-09-27 | 2001-04-05 | Merck & Co., Inc. | Method of preventing osteoporosis |
| EP1636200A2 (en) | 2003-06-09 | 2006-03-22 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Inhibitors of papilloma virus |
| US8927546B2 (en) | 2006-02-28 | 2015-01-06 | Dart Neuroscience (Cayman) Ltd. | Therapeutic piperazines |
| UA95641C2 (en) * | 2006-07-06 | 2011-08-25 | Эррей Биофарма Инк. | Hydroxylated cyclopenta [d] pyrimidines as akt protein kinase inhibitors |
| US8063050B2 (en) | 2006-07-06 | 2011-11-22 | Array Biopharma Inc. | Hydroxylated and methoxylated pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors |
| WO2009047255A1 (en) | 2007-10-09 | 2009-04-16 | Ucb Pharma, S.A. | Heterobicyclic compounds as histamine h4-receptor antagonists |
| CN102459165B (zh) | 2009-04-15 | 2015-09-02 | Abbvie公司 | 抗病毒化合物 |
| US8436002B2 (en) | 2009-10-23 | 2013-05-07 | Eli Lilly And Company | AKT inhibitors |
| WO2012009649A1 (en) | 2010-07-16 | 2012-01-19 | Anderson Gaweco | Mif inhibitors and their uses |
| WO2012177925A1 (en) | 2011-06-21 | 2012-12-27 | The Board Institute, Inc. | Akt inhibitors for treating cancer expressing a magi3 - akt3 fusion gene |
| WO2013173784A1 (en) | 2012-05-17 | 2013-11-21 | Genentech, Inc. | Process of making hydroxylated cyclopentapyrimidine compounds and salts thereof |
| CA2873653A1 (en) | 2012-05-17 | 2013-11-21 | Array Biopharma Inc. | Process for making hydroxylated cyclopentylpyrimidine compounds |
| KR102074535B1 (ko) | 2012-05-17 | 2020-02-06 | 제넨테크, 인크. | 아미노산 화합물의 제조 방법 |
| ES2799512T3 (es) | 2012-05-17 | 2020-12-18 | Genentech Inc | Forma amorfa de un compuesto de pirimidinil-ciclopentano inhibidor de la AKT, composiciones y métodos de la misma |
| CA2873654C (en) | 2012-05-17 | 2021-06-22 | Array Biopharma Inc. | Process for making hydroxylated cyclopentylpyrimidine compounds |
| US20140121193A1 (en) | 2012-11-01 | 2014-05-01 | Robert S. Katz | Methods for treating fibromyalgia |
| CA2901577A1 (en) | 2013-02-18 | 2014-08-21 | The Scripps Research Institute | Modulators of vasopressin receptors with therapeutic potential |
| US10131637B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-11-20 | Shifa Biomedical Corporation | Anti-PCSK9 compounds and methods for the treatment and/or prevention of cardiovascular diseases |
-
2013
- 2013-05-17 CA CA2873654A patent/CA2873654C/en active Active
- 2013-05-17 ES ES13725042.9T patent/ES2582557T3/es active Active
- 2013-05-17 BR BR112014028589-6A patent/BR112014028589B1/pt active IP Right Grant
- 2013-05-17 US US14/401,087 patent/US9416110B2/en active Active
- 2013-05-17 JP JP2015512900A patent/JP6284928B2/ja active Active
- 2013-05-17 AU AU2013262505A patent/AU2013262505B2/en active Active
- 2013-05-17 KR KR1020147035427A patent/KR102067850B1/ko active IP Right Grant
- 2013-05-17 CN CN201380038057.4A patent/CN104470913B/zh active Active
- 2013-05-17 SG SG11201407616TA patent/SG11201407616TA/en unknown
- 2013-05-17 WO PCT/US2013/041666 patent/WO2013173768A1/en active Application Filing
- 2013-05-17 DK DK13725042.9T patent/DK2861582T3/en active
- 2013-05-17 PL PL13725042.9T patent/PL2861582T3/pl unknown
- 2013-05-17 NZ NZ702935A patent/NZ702935A/en unknown
- 2013-05-17 SI SI201330261A patent/SI2861582T1/sl unknown
- 2013-05-17 MX MX2014013862A patent/MX353384B/es active IP Right Grant
- 2013-05-17 MY MYPI2014703415A patent/MY169028A/en unknown
- 2013-05-17 RU RU2014151050A patent/RU2643811C2/ru active
- 2013-05-17 EP EP13725042.9A patent/EP2861582B1/en active Active
-
2014
- 2014-11-13 IL IL235715A patent/IL235715A/en active IP Right Grant
- 2014-12-15 ZA ZA2014/09261A patent/ZA201409261B/en unknown
-
2015
- 2015-09-16 HK HK15109049.5A patent/HK1208451A1/xx unknown
-
2016
- 2016-07-07 US US15/204,715 patent/US9676730B2/en active Active
-
2017
- 2017-05-11 US US15/593,064 patent/US9790190B2/en active Active
- 2017-10-12 US US15/782,620 patent/US20180258054A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2014151050A (ru) | Способ получения гидроксилированных циклопентилпиримидиновых соединений | |
| CY1119422T1 (el) | Παραγωγα μπετουλινης | |
| RU2013140401A (ru) | Спироциклические пирролопиразин(пиперидин)амиды в качестве модуляторов ионных каналов | |
| EA201391263A1 (ru) | Комбинированные терапии гематологических опухолей | |
| CY1118478T1 (el) | Παραγωγα τυπου αζαϊνδαζολιου ή διαζαϊνδαζολιου για τη θεραπεια του πονου | |
| EA201390766A1 (ru) | БЕНЗОКСАЗЕПИНЫ КАК ИНГИБИТОРЫ PI3K/mTOR И СПОСОБЫ ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ И ПОЛУЧЕНИЯ | |
| JP2015531773A5 (ru) | ||
| AR101177A1 (es) | Inhibidores de la syk | |
| MX2014001595A (es) | Compuestos de imidazol, composiciones y metodos de uso. | |
| AR085004A1 (es) | Inhibidores selectivos de glicosidasas y usos de los mismos | |
| JP2015517532A5 (ru) | ||
| JP2015537020A5 (ru) | ||
| RU2012146986A (ru) | Цефемовые соединения, содержащие катехольную группу | |
| RU2010145459A (ru) | Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы | |
| MY163498A (en) | Certain amino-pyrimidines, compositions thereof, and methods for their use | |
| EA201391486A1 (ru) | Способы и композиции для лечения болезни паркинсона | |
| EA201490269A1 (ru) | Новое производное 1,2,3,4-тетрагидрохинолина, подходящее для лечения диабета | |
| JP2013532130A5 (ru) | ||
| MX2020012827A (es) | Compuestos tetrahidro-1h-pirazino[2,1-a]isoindolilquinolina para el tratamiento de enfermedades autoinmunes. | |
| PH12017500095A1 (en) | Imidazopyridazine compounds | |
| RU2018101431A (ru) | Ингибиторы индоламин-2,3-диоксигеназы | |
| MX2014004144A (es) | Derivados de etinilo como moduladores alostericos del receptor de glutamato metabotropico del subtipo 5 (mglur5). | |
| JP2019535723A5 (ru) | ||
| RU2016136193A (ru) | Аминокарбонилкарбаматные соединения | |
| EA201792014A1 (ru) | Ацетатная соль бупренорфина и способы получения бупренорфина |