RU2014136334A - Дейтерированные тиазолидиноновые аналоги в качестве агонистов рецептора фолликулостимулирующего гормона - Google Patents

Дейтерированные тиазолидиноновые аналоги в качестве агонистов рецептора фолликулостимулирующего гормона Download PDF

Info

Publication number
RU2014136334A
RU2014136334A RU2014136334A RU2014136334A RU2014136334A RU 2014136334 A RU2014136334 A RU 2014136334A RU 2014136334 A RU2014136334 A RU 2014136334A RU 2014136334 A RU2014136334 A RU 2014136334A RU 2014136334 A RU2014136334 A RU 2014136334A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
deuterium
hydrogen
tautomers
solvates
stereoisomers
Prior art date
Application number
RU2014136334A
Other languages
English (en)
Inventor
Генри Юй
Мэриэн Доннелли
Original Assignee
Мерк Патент Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Патент Гмбх filed Critical Мерк Патент Гмбх
Publication of RU2014136334A publication Critical patent/RU2014136334A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/08Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D277/12Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/14Oxygen atoms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/42Gynaecological or obstetrical instruments or methods
    • A61B17/425Gynaecological or obstetrical instruments or methods for reproduction or fertilisation
    • A61B17/435Gynaecological or obstetrical instruments or methods for reproduction or fertilisation for embryo or ova transplantation
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425Thiazoles
    • A61K31/4261,3-Thiazoles
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07BGENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B59/00Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
    • C07B59/002Heterocyclic compounds
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07BGENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/05Isotopically modified compounds, e.g. labelled

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

1. Дейтерированное тиазолидиноновое производное в соответствии с формулой (I)(I),где каждый Y независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из водорода (H), дейтерия (D);X выбирают из группы, состоящей из S, сульфоксида;R, Rнезависимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из водорода (H), дейтерия (D), метила, CHD, CHD, CD, этила, CHDCH, CHDCHD, CHDCHD, CHDCD, CDCH, CDCHD, CDCHD, CDCD;при условии, что, по меньшей мере, один Y представляет собой дейтерий (D), или, по меньшей мере, один из R, Rсодержит, по меньшей мере, один дейтерий (D);необязательно, по меньшей мере, один атом углерода независимо друг от друга замененC;и его физиологически приемлемые соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.2. Дейтерированное тиазолидиноновое производное по п. 1, где,по меньшей мере, один атом углерода замененC;и его физиологически приемлемые соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.3. Дейтерированное тиазолидиноновое производное по любому из пп. 1 или 2, гдеY, Y, Y, Yпредставляют собой дейтерий (D);и его физиологически приемлемые соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.4. Дейтерированное тиазолидиноновое производное по любому из пп. 1-3, гдеY, Y, Y, Y, Yпредставляют собой дейтерий (D);и его физиологически приемлемые соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.5. Дейтерированное тиазолидиноновое производное по п. 1, гдеY, Y, Y, Yпредставляют собой дейтерий (D);и его физиологически приемлемые соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.6. Дейтерированное тиазолидиноновое производное по п. 1, гдеRи/или Rпредставляют собой CD;и его физиологически приемлемые соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, вк

Claims (15)

1. Дейтерированное тиазолидиноновое производное в соответствии с формулой (I)
Figure 00000001
(I),
где каждый Y независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из водорода (H), дейтерия (D);
X выбирают из группы, состоящей из S, сульфоксида;
R1, R2 независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из водорода (H), дейтерия (D), метила, CH2D, CHD2, CD3, этила, CHDCH3, CHDCH2D, CHDCHD2, CHDCD3, CD2CH3, CD2CH2D, CD2CHD2, CD2CD3;
при условии, что, по меньшей мере, один Y представляет собой дейтерий (D), или, по меньшей мере, один из R1, R2 содержит, по меньшей мере, один дейтерий (D);
необязательно, по меньшей мере, один атом углерода независимо друг от друга заменен 13C;
и его физиологически приемлемые соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
2. Дейтерированное тиазолидиноновое производное по п. 1, где,
по меньшей мере, один атом углерода заменен 13C;
и его физиологически приемлемые соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
3. Дейтерированное тиазолидиноновое производное по любому из пп. 1 или 2, где
Y15, Y16, Y17, Y18 представляют собой дейтерий (D);
и его физиологически приемлемые соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
4. Дейтерированное тиазолидиноновое производное по любому из пп. 1-3, где
Y1, Y2, Y3, Y4, Y5 представляют собой дейтерий (D);
и его физиологически приемлемые соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
5. Дейтерированное тиазолидиноновое производное по п. 1, где
Y6, Y7, Y8, Y9 представляют собой дейтерий (D);
и его физиологически приемлемые соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
6. Дейтерированное тиазолидиноновое производное по п. 1, где
R1 и/или R2 представляют собой CD3;
и его физиологически приемлемые соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
7. Дейтерированное тиазолидиноновое производное по п. 1, где
(a) Y15, Y16, Y17, Y18 представляют собой дейтерий (D), и другой Y представляет собой водород (H), и ни один из R1, R2 не содержит один или несколько атомов дейтерия (D); или
(b) Y15, Y16, Y17, Y18 представляют собой дейтерий (D), и другой Y представляет собой водород (H), и один из R1, R2 представляет собой CD3, а другой из R1, R2 не содержит один или несколько атомов дейтерия (D); или
(c) все Y представляют собой водород (H), и один из R1, R2 представляет собой CD3, а другой из R1, R2 не содержит один или несколько атомов дейтерия (D); или
(d) Y1, Y2, Y3, Y4, Y5 представляют собой дейтерий (D), а другой Y представляет собой водород (H), и ни один из R1, R2 не содержит один или несколько атомов дейтерия (D); или
(e) все Y представляют собой водород (H), и R1, R2 оба представляют собой CD3; или
(f) Y1, Y2, Y3, Y4, Y5, Y15, Y16, Y17, Y18 представляют собой дейтерий (D), и другой Y представляет собой водород (H), и ни один из R1, R2 не содержит один или несколько атомов дейтерия (D); или
(g) Y1, Y2, Y3, Y4, Y5, Y15, Y16, Y17, Y18 представляют собой дейтерий (D), и другой Y представляет собой водород (H), и один из R1, R2 представляет собой CD3, а другой из R1, R2 не содержит один или несколько атомов дейтерия (D); или
(h) Y6, Y7, Y8, Y9, Y15, Y16, Y17, Y18 представляют собой дейтерий (D), и другой Y представляет собой водород (H), и один из R1, R2 представляет собой CD3, а другой из R1, R2 не содержит один или несколько атомов дейтерия (D); или
(i) Y1, Y2, Y3, Y4, Y5, Y6, Y7, Y8, Y9, Y15, Y16, Y17, Y18 представляют собой дейтерий (D), и другой Y представляет собой водород (H), и R1, R2 оба представляют собой CD3; или
(j) Y1, Y2, Y3, Y4, Y5, Y6, Y7, Y8, Y9, Y15, Y16, Y17, Y18 представляют собой дейтерий (D), а другой Y представляет собой водород (H), и один из R1, R2 представляет собой CD3, а другой из R1, R2 не содержит один или несколько атомов дейтерия (D);
и его физиологически приемлемые соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
8. Дейтерированное тиазолидиноновое производное, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
и его физиологически приемлемых солей, сольватов, таутомеров и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях.
9. Лекарственное средство, содержащее, по меньшей мере, одно соединение по любому из пп. 1-8.
10. Лекарственное средство, содержащее, по меньшей мере, одно соединение по любому из пп. 1-8, для использования при профилактическом или терапевтическом лечении и/или регулировании нарушений фертильности.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения по любому из пп. 1-8, необязательно дополнительно содержащая, по меньшей мере, одно дополнительное соединение, выбранное из группы, состоящей из фармацевтически приемлемых наполнителей, вспомогательных веществ, адъювантов, разбавителей, носителей, и/или дополнительное фармацевтически активное вещество, отличное от соединения по любому из пп. 1-8.
12. Набор, содержащий терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения по любому из пп. 1-8 и/или, по меньшей мере, одну фармацевтическую композицию по п. 11 и терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного дополнительного фармакологически активного вещества, отличного от соединения по любому из пп. 1-8.
13. Способ положительного аллостерического модулирования FSH рецептора, в котором клетку, способную экспрессировать рецептор FSH, в присутствии FSH приводят в контакт, по меньшей мере, с одним соединением по любому из пп. 1-8 или, по меньшей мере, с одной фармацевтической композицией по п. 11.
14. Способ лечения нарушений фертильности, в котором терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения по пп. 1-8 или, по меньшей мере, одной фармацевтической композиции по п. 11 вводят млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении.
15. Способ оплодотворения in vitro, включающий стадии:
(a) лечения млекопитающего согласно способу по п. 14,
(b) отбора яйцеклеток у упомянутого млекопитающего,
(c) оплодотворения упомянутых яйцеклеток, и
(d) имплантации упомянутых оплодотворенных яйцеклеток млекопитающему-хозяину.
RU2014136334A 2012-02-08 2013-01-24 Дейтерированные тиазолидиноновые аналоги в качестве агонистов рецептора фолликулостимулирующего гормона RU2014136334A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261596417P 2012-02-08 2012-02-08
US61/596,417 2012-02-08
PCT/EP2013/000215 WO2013117299A1 (en) 2012-02-08 2013-01-24 Deuterated thiazolidinone analogues as agonists for follicle stimulating hormone receptor

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014136334A true RU2014136334A (ru) 2016-04-10

Family

ID=47666083

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014136334A RU2014136334A (ru) 2012-02-08 2013-01-24 Дейтерированные тиазолидиноновые аналоги в качестве агонистов рецептора фолликулостимулирующего гормона

Country Status (15)

Country Link
US (1) US20150111933A1 (ru)
EP (1) EP2812320B1 (ru)
JP (1) JP6386382B2 (ru)
KR (1) KR20140120903A (ru)
CN (1) CN104114544A (ru)
AU (1) AU2013218368B2 (ru)
BR (1) BR112014019351A8 (ru)
CA (1) CA2860489C (ru)
ES (1) ES2672326T3 (ru)
HK (1) HK1201837A1 (ru)
IL (1) IL233983B (ru)
MX (1) MX2014009416A (ru)
RU (1) RU2014136334A (ru)
SG (1) SG11201403540RA (ru)
WO (1) WO2013117299A1 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015196335A1 (en) 2014-06-23 2015-12-30 Tocopherx, Inc. Pyrazole compounds as modulators of fshr and uses thereof

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6221335B1 (en) * 1994-03-25 2001-04-24 Isotechnika, Inc. Method of using deuterated calcium channel blockers
ES2261844T3 (es) 1998-08-07 2006-11-16 Applied Research Systems Ars Holding N.V. Mimeticos de la fsh para el tratamiento de la infertilidad.
US6440710B1 (en) * 1998-12-10 2002-08-27 The Scripps Research Institute Antibody-catalyzed deuteration, tritiation, dedeuteration or detritiation of carbonyl compounds
US6426357B1 (en) 1999-07-27 2002-07-30 Affymax, Inc. Antagonists of follicle stimulating hormone activity
PT1104760E (pt) * 1999-12-03 2003-06-30 Pfizer Prod Inc Compostos de sulfamoil-heteroarilpirazole como agentes analgesicos e anti-inflamatorios
WO2002009706A1 (en) 2000-07-27 2002-02-07 Smithkline Beecham Corporation Agonists of follicle stimulating hormone activity
TW200413273A (en) * 2002-11-15 2004-08-01 Wako Pure Chem Ind Ltd Heavy hydrogenation method of heterocyclic rings
JP2009511481A (ja) * 2005-10-06 2009-03-19 オースペックス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 増強された治療特性を持つ、胃H+,K+−ATPaseの重水素化阻害剤
US7750168B2 (en) * 2006-02-10 2010-07-06 Sigma-Aldrich Co. Stabilized deuteroborane-tetrahydrofuran complex
US20090137457A1 (en) * 2007-10-02 2009-05-28 Concert Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidinedione derivatives
KR20160079147A (ko) * 2008-09-03 2016-07-05 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 면역 기능을 지닌 2―옥소―1,2―다이하이드로―퀴놀린 조절제
TWI461426B (zh) * 2009-05-27 2014-11-21 Merck Sharp & Dohme (二氫)咪唑並異〔5,1-a〕喹啉類

Also Published As

Publication number Publication date
KR20140120903A (ko) 2014-10-14
SG11201403540RA (en) 2014-07-30
EP2812320B1 (en) 2018-03-07
US20150111933A1 (en) 2015-04-23
CA2860489A1 (en) 2013-08-15
JP6386382B2 (ja) 2018-09-05
EP2812320A1 (en) 2014-12-17
HK1201837A1 (en) 2015-09-11
AU2013218368B2 (en) 2017-09-07
IL233983B (en) 2019-12-31
CN104114544A (zh) 2014-10-22
ES2672326T3 (es) 2018-06-13
JP2015511943A (ja) 2015-04-23
MX2014009416A (es) 2014-11-10
WO2013117299A1 (en) 2013-08-15
IL233983A0 (en) 2014-09-30
BR112014019351A8 (pt) 2017-07-11
BR112014019351A2 (ru) 2017-06-20
CA2860489C (en) 2019-11-12
AU2013218368A1 (en) 2014-07-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2977959T3 (es) Formas de sal de colina de un inhibidor de la cápside del VIH
ES2521672T3 (es) Formulaciones farmacéuticas para el tratamiento del cáncer
RU2007124329A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 5-ГИДРОКСИБЕНЗОТИАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ β2 АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ
CY1120342T1 (el) Ανταγωνιστης πολυκυκλικου lpa1 και χρησεις εξ' αυτου
RU2010121160A (ru) Спиросоединения и их фармацевтическое применение
EP3370721A1 (en) Treatment of osteoarthritis
RU2013111077A (ru) Дипептидное пролекарство, его применение и лекарственное средство
RU2010108162A (ru) Ксинафоатная соль n4-[(2,2-дифтор-4н-бензо[1,4]оксазин-3-он)-6-ил]-5-фтор-n2-[3-(метиламинокарбонилметиленокси)фенил]-2,4-пиримидиндиамина
RU2008119842A (ru) Производные триазола в качестве ингибиторов 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы-1
EA201001595A1 (ru) Соединения и композиции в качестве модуляторов активности gpr119
RU2008114378A (ru) Производные 2-аминопиримидина как модуляторы активности н4-рецептора гистамина
RU2007138582A (ru) Пероральные дозированные формы производных гемцитабина
JP2019510027A5 (ru)
RU2010144523A (ru) Аналоги этомидата с улучшенными фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами
RU2003133924A (ru) Дейтерированные 3-пиперидиноэтилфенилкетоны, а также лекарственные средства, содержащие эти соединения
RU2010115337A (ru) Трициклические гетероциклические производные
RU2333209C2 (ru) Композиции и способы для борьбы с дисфункциями нижних мочевых путей с использованием агонистов дельта-опиоидных рецепторов
DK2968226T3 (en) Oxprenolol Compositions for the Treatment of Cancer
AR043822A1 (es) Formas de dosificacion y procedimientos de tratamiento que usan inhibidores del vegfr
EA201270266A1 (ru) Гетероциклические соединения
MX2024000807A (es) Inhibidor de aak1 y uso de este.
AR067454A1 (es) Derivados de indano- amina, su preparacion y uso como medicamentos
KR20160005356A (ko) 방사선완화 약제학적 제형
RU2014136334A (ru) Дейтерированные тиазолидиноновые аналоги в качестве агонистов рецептора фолликулостимулирующего гормона
AR050914A1 (es) Agonista receptor de vasopresina peptidico