RU2014131001A - Пиперазиниловые производные для лечения рака - Google Patents

Пиперазиниловые производные для лечения рака Download PDF

Info

Publication number
RU2014131001A
RU2014131001A RU2014131001A RU2014131001A RU2014131001A RU 2014131001 A RU2014131001 A RU 2014131001A RU 2014131001 A RU2014131001 A RU 2014131001A RU 2014131001 A RU2014131001 A RU 2014131001A RU 2014131001 A RU2014131001 A RU 2014131001A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
inhibitors
compound
formula
Prior art date
Application number
RU2014131001A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2629115C2 (ru
Inventor
Денис Карниато
Жан-Франсуа БРИАН
Матье ГЮТМАНН
Оливье БЮСНЕЛЬ
Сесиль БУЖЕРЕ
Бенуа Депре
Карин ЖЕЛЛАРДОН
Original Assignee
ПИТТИ Марк-Генри
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ПИТТИ Марк-Генри filed Critical ПИТТИ Марк-Генри
Publication of RU2014131001A publication Critical patent/RU2014131001A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2629115C2 publication Critical patent/RU2629115C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/04—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение следующей общей формулы (I):и его фармацевтически приемлемые соли, стереоизомеры или смеси стереоизомеров в любом соотношении, в частности смесь энантиомеров и в особенности рацемическая смесь,где- X представляет собой группу (C-C)алкил, фенил, бензил, C(O)OR5 или C(O)NHR5;- R1 представляет собой атом водорода или группу C(O)H, C(O)R6 или C(O)OR6;- R2 представляет собой атом водорода или группу (C-C)алкил;или R2 совместно с R1 или X образуют насыщенную углеводородную цепь, которая образует 5- или 6-членный цикл, в частности 5-членный цикл;- R3 представляет собой атом водорода или галогена, или группу (C-C)алкил или (C-C)алкокси;- R4 представляет собой атом водорода или галогена, CN, NO, или группу (C-C)алкил, (C-C)алкокси, арилокси, бензилокси или гетероарилокси, причем указанная группа возможно замещена одним или более атомами галогена;- Ar представляет собой тиофенильную или фенильную группу, возможно замещенную одним или более атомами галогена; и- R5 и R6 независимо друг от друга представляют собой группу (C-C)алкил, арил-(C-C)алкил или арил, причем указанная группа возможно замещена одним или более атомами галогена.2. Соединение по п. 1, соответствующее следующей формуле (I-bis):3. Соединение по п. 1, где Ar представляет собой тиофенильную или фенильную группу, замещенную одним или более атомами фтора, такую как 4-фторфенил.4. Соединение по п. 1, где R4 представляет собой атом водорода или галогена, или группу (C-C)алкил, (C-C)алкокси или арилокси, причем указанная группа возможно замещена одним или более атомами галогена, в частности фтора.5. Соединение по п. 1, где R3 представляет собой атом водорода или группу (C-C)алкил, например метил.6. Соединение по п. 1, где X представляет собой группу (C-C)алкил, фенил или бензил; R1 и R2 представляют собой атом водорода; R3 представляет собой ат

Claims (17)

1. Соединение следующей общей формулы (I):
Figure 00000001
и его фармацевтически приемлемые соли, стереоизомеры или смеси стереоизомеров в любом соотношении, в частности смесь энантиомеров и в особенности рацемическая смесь,
где
- X представляет собой группу (C1-C6)алкил, фенил, бензил, C(O)OR5 или C(O)NHR5;
- R1 представляет собой атом водорода или группу C(O)H, C(O)R6 или C(O)OR6;
- R2 представляет собой атом водорода или группу (C1-C6)алкил;
или R2 совместно с R1 или X образуют насыщенную углеводородную цепь, которая образует 5- или 6-членный цикл, в частности 5-членный цикл;
- R3 представляет собой атом водорода или галогена, или группу (C1-C6)алкил или (C1-C6)алкокси;
- R4 представляет собой атом водорода или галогена, CN, NO2, или группу (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси, арилокси, бензилокси или гетероарилокси, причем указанная группа возможно замещена одним или более атомами галогена;
- Ar представляет собой тиофенильную или фенильную группу, возможно замещенную одним или более атомами галогена; и
- R5 и R6 независимо друг от друга представляют собой группу (C1-C6)алкил, арил-(C1-C6)алкил или арил, причем указанная группа возможно замещена одним или более атомами галогена.
2. Соединение по п. 1, соответствующее следующей формуле (I-bis):
Figure 00000002
3. Соединение по п. 1, где Ar представляет собой тиофенильную или фенильную группу, замещенную одним или более атомами фтора, такую как 4-фторфенил.
4. Соединение по п. 1, где R4 представляет собой атом водорода или галогена, или группу (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси или арилокси, причем указанная группа возможно замещена одним или более атомами галогена, в частности фтора.
5. Соединение по п. 1, где R3 представляет собой атом водорода или группу (C1-C6)алкил, например метил.
6. Соединение по п. 1, где X представляет собой группу (C1-C6)алкил, фенил или бензил; R1 и R2 представляют собой атом водорода; R3 представляет собой атом водорода или группу (C1-C6)алкил, в частности (C1-C3)алкил; R4 представляет собой атом галогена или группу (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси, арилокси или бензилокси, причем указанная группа возможно замещена одним или более атомами галогена; Ar представляет собой тиофенильную или фенильную группу, возможно замещенную атомом фтора, такую как 4-фторфенил; и R5 и R6 независимо друг от друга представляют собой группу (C1-C6)алкил, арил-(C1-C6)алкил или арил, причем указанная группа возможно замещена одним или более атомами фтора.
7. Соединение по п. 1, выбранное из следующих соединений:
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
8. Соединение общей формулы (I) по любому из пп. 1-7 для применения в качестве лекарства.
9. Соединение общей формулы (I) по любому из пп. 1-7 для применения в лечении или профилактике рака, а также рака, устойчивого к химиотерапии.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение общей формулы (I) по п. 1 совместно с одним или более фармацевтически приемлемыми эксципиентами.
11. Фармацевтическая композиция по п. 10, содержащая по меньшей мере еще один другой активный ингредиент, такой как противораковый агент.
12. Фармацевтическая композиция по п. 11, где активный ингредиент(ы) выбран из цисплатина и его производных, таких как карбоплатин и оксалиплатин; таксанов, таких как таксол, таксотер, паклитаксел и доцетаксел; алкалоидов барвинка, таких как винбластин, винкристин и винорелбин; аналогов пурина, таких как меркаптопурин, тиогуанин, пентостатин и 2-хлородезоксиаденозин; ингибиторов топоизомеразы I, таких как соединения камптотецина, например иринотекан и топотекан; ингибиторов топоизомеразы II, таких как эпидофиллотоксин, подофиллотоксин и их производные, например этопозид и тенипозид; противораковых производных нуклеозидов, таких как 5-фтороурацил, лейковорин, гемцитабин или капецитабин; алкилирующих агентов, таких как азотистые иприты, например циклофосфамид, мехлорэтамин, хлороамбуцил и мелфалан, нитрозомочевин, таких как кармустин, ломустин и стрептозоцин, алкилсульфонатов, таких как бусульфан, этиленимины и метилмеламины, такие как тиотепа и гексаметилмеламин, и тетразины, такие как дакарбазин; производных противораковых антрациклинов, таких как даунорубицин, адриамицин, доксил, идарубицин и митоксантрон; молекул, действующих на рецептор IGF-I, таких как пикроподофиллин; производных тетракарцина, таких как тетрокарцин А; кортикостероидов, таких как преднизон; антител, таких как трастузумаб (aнти-HER2 антитело), ритуксимаб (анти-CD20 антитело), гемтузумаб, цетуксимаб, пертузумаб и бевацизумаб; антагонистов или селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов, таких как тамоксифен, фулвестрант, торемифен, дролоксифен, фаслодекс и ралоксифен; ингибиторов ароматазы, таких как экземестан, анастрозол, летрозол и ворозол; дифференцирующих агентов, таких как ретиноиды, например ретиноевая кислота и витамин D, и агенты, блокирующие метаболизм ретиноевой кислоты, такие как аккутан; ингибиторов ДНК метил-трансферазы, таких как азацитидин и децитабин; антифолатов, таких как перметрексед динатрия; антибиотиков, таких как антиномицин D, блеомицин, митомицин С, актиномицин D, карминомицин, дауномицин и пликамицин; антиметаболитов, таких как хлофарабин, аминоптерин, цитозина арабинозид, флоксуридин и метотрексат; агентов, индуцирующих апоптоз и анти-ангиогенных ингибиторов BcI-2, таких как YC 137, ВН 312, АВТ 737, госсипол, НА 14-1, TW 37 и деканоевая кислота; агентов, связывающихся с тубулином, таких как комбрестатин, производные колхицина и нокодазол; ингибиторов киназ, таких как флавопиридол, иматиниба мезилат, эрлотиниб и гефитиниб; ингибиторов фарнезил трансферазы, таких как типифарниб; ингибиторов гистондеацетилаз, таких как бутират натрия, субероиланилид гидроксамовой кислоты, депсипептид, NVP-LAQ824, R306465, JNJ-26481585 и трихостатин А; ингибиторов убиквитин-протеасомной системы, таких как MLN.41, бортезомиб и йонделис; а также ингибиторов теломеразы, таких как теломестатин.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(i) по меньшей мере одно соединение формулы (I) по п. 1; и
(ii) по меньшей мере один другой активный ингредиент, такой как противораковый агент,
в качестве комбинированного продукта для одновременного, раздельного или поочередного применения.
14. Фармацевтическая композиция по п. 13, где активный ингредиент(ы) выбран из цисплатина и его производных, таких как карбоплатин и оксалиплатин; таксанов, таких как таксол, таксотер, паклитаксел и доцетаксел; алкалоидов барвинка, таких как винбластин, винкристин и винорелбин; аналогов пурина, таких как меркаптопурин, тиогуанин, пентостатин и 2-хлородезоксиаденозин; ингибиторов топоизомеразы I, таких как соединения камптотецина, например иринотекан и топотекан; ингибиторов топоизомеразы II, таких как эпидофиллотоксин, подофиллотоксин и их производные, например этопозид и тенипозид; противораковых производных нуклеозидов, таких как 5-фтороурацил, лейковорин, гемцитабин или капецитабин; алкилирующих агентов, таких как азотистые иприты, например циклофосфамид, мехлорэтамин, хлороамбуцил и мелфалан, нитрозомочевин, таких как кармустин, ломустин и стрептозоцин, алкилсульфонатов, таких как бусульфан, этиленимины и метилмеламины, такие как тиотепа и гексаметилмеламин, и тетразины, такие как дакарбазин; производных противораковых антрациклинов, таких как даунорубицин, адриамицин, доксил, идарубицин и митоксантрон; молекул, действующих на рецептор IGF-I, таких как пикроподофиллин; производных тетракарцина, таких как тетрокарцин А; кортикостероидов, таких как преднизон; антител, таких как трастузумаб (анти-HER2 антитело), ритуксимаб (анти-CD20 антитело), гемтузумаб, цетуксимаб, пертузумаб и бевацизумаб; антагонистов или селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов, таких как тамоксифен, фулвестрант, торемифен, дролоксифен, фаслодекс и ралоксифен; ингибиторов ароматазы, таких как экземестан, анастрозол, летрозол и ворозол; дифференцирующих агентов, таких как ретиноиды, например, ретиноевая кислота и витамин D, и агенты, блокирующие метаболизм ретиноевой кислоты, такие как аккутан; ингибиторов ДНК метил-трансферазы, таких как азацитидин и децитабин; антифолатов, таких как перметрексед динатрия; антибиотиков, таких как антиномицин D, блеомицин, митомицин С, актиномицин D, карминомицин, дауномицин и пликамицин; антиметаболитов, таких как хлофарабин, аминоптерин, цитозина арабинозид, флоксуридин и метотрексат; агентов, индуцирующих апоптоз и анти-ангиогенных ингибиторов BcI-2, таких как YC 137, ВН 312, АВТ 737, госсипол, НА 14-1, TW 37 и деканоевая кислота; агентов, связывающихся с тубулином, таких как комбрестатин, производные колхицина и нокодазол; ингибиторов киназ, таких как флавопиридол, иматиниба мезилат, эрлотиниб и гефитиниб; ингибиторов фарнезил трансферазы, таких как типифарниб; ингибиторов гистондеацетилаз, таких как бутират натрия, субероиланилид гидроксамовой кислоты, депсипептид, NVP-LAQ824, R306465, JNJ-26481585 и трихостатин А; ингибиторов убиквитин-протеасомной системы, таких как MLN.41, бортезомиб и йонделис; а также ингибиторов теломеразы, таких как теломестатин.
15. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-14 для применения в качестве лекарства для лечения или профилактики рака, в особенности для лечения рака, устойчивого к химиотерапии.
16. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп. 1-7, включающий следующие последовательные этапы:
а) взаимодействие амина следующей формулы (II):
Figure 00000022
где X, R1, R2, R3, R4 и Ar представляют собой такие, как определено в п. 1, R1 не является атомом водорода;
с хлорацетилхлоридом в присутствии основания с получением соединения формулы (I), где R1≠H; и
b) возможное снятие защиты с атома азота, несущего группу R1≠H, с получением соединения формулы (I), где R1=H.
17. Способ по п. 16, включающий следующие последовательные этапы:
i) взаимодействие кетоэфира следующей формулы (V):
Figure 00000023
где Ar представляет собой такой, как определен в п. 1, a R представляет собой группу (C1-C6)алкил, такую как этил,
с анилином следующей формулы (VI):
Figure 00000024
где R3 и R4 представляют собой такие, как определено в п. 1,
с получением имина следующей формулы (VII):
Figure 00000025
где R, R3, R4 и Ar представляют собой такие, как определено в п. 1;
ii) восстановление имина формулы (VII), полученного на предыдущем этапе, с получением амина следующей формулы (VIII):
Figure 00000026
где R, R3, R4 и Ar представляют собой такие, как определено в п. 1; и
iii) сапонификация эфирной функциональной группы соединения формулы (VIII), полученного на предыдущем этапе, с получением кислоты следующей формулы (IV).
Figure 00000027
где R3, R4 и Ar представляют собой такие, как определено в п. 1;
iv) взаимодействие кислоты формулы (IV), полученной на предыдущем этапе, с пиперазином следующей формулы (III):
Figure 00000028
где X, R1 и R2 представляют собой такие, как определено в п. 1, R1 не является атомом водорода,
с получением амина формулы (II) в соответствии с п. 16;
v) взаимодействие амина формулы (II), полученного на предыдущем этапе, с хлорацетилхлоридом в присутствии основания с получением соединения формулы (I), где R1≠H; и
vi) возможное снятие защиты с атома азота, несущего группу R1≠H, с получением соединения формулы (I), где R1=H.
RU2014131001A 2011-12-30 2012-12-28 Пиперазиниловые производные для лечения рака RU2629115C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR1162586 2011-12-30
FR1162586A FR2985256B1 (fr) 2011-12-30 2011-12-30 Derives piperazinyles pour le traitement de cancers
PCT/EP2012/077059 WO2013098393A1 (fr) 2011-12-30 2012-12-28 Derives piperazinyles pour le traitement de cancers

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014131001A true RU2014131001A (ru) 2016-02-20
RU2629115C2 RU2629115C2 (ru) 2017-08-24

Family

ID=47470025

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014131001A RU2629115C2 (ru) 2011-12-30 2012-12-28 Пиперазиниловые производные для лечения рака

Country Status (18)

Country Link
US (1) US9321778B2 (ru)
EP (1) EP2797898B9 (ru)
JP (1) JP6105625B2 (ru)
KR (1) KR102086732B1 (ru)
CN (1) CN104053648B (ru)
AU (1) AU2012360815B2 (ru)
BR (1) BR112014015991B1 (ru)
CA (1) CA2859721C (ru)
ES (1) ES2606289T3 (ru)
FR (1) FR2985256B1 (ru)
HK (1) HK1202118A1 (ru)
HU (1) HUE030951T2 (ru)
IL (1) IL233414A (ru)
PL (1) PL2797898T3 (ru)
RU (1) RU2629115C2 (ru)
SG (1) SG11201403727YA (ru)
WO (1) WO2013098393A1 (ru)
ZA (1) ZA201405068B (ru)

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10358539A1 (de) * 2003-12-15 2005-07-07 Merck Patent Gmbh Carbonsäureamidderivate
US20060058296A1 (en) * 2003-12-24 2006-03-16 Scios, Inc. Treatment of osteolytic lesions associated with multiple myeloma by inhibition of p38 map kinase
MXPA06012394A (es) * 2004-04-30 2007-01-31 Bayer Pharmaceuticals Corp Derivados de pirazolilurea sustituidos utiles en el tratamiento de cancer.
US7615556B2 (en) * 2006-01-27 2009-11-10 Bristol-Myers Squibb Company Piperazinyl derivatives as modulators of chemokine receptor activity
JP2010526048A (ja) * 2007-05-04 2010-07-29 アストラゼネカ アクチボラグ アミノ−チアゾリル−ピリミジン誘導体、および癌の治療のための該誘導体の使用
FR2932483A1 (fr) * 2008-06-13 2009-12-18 Cytomics Systems Composes utiles pour le traitement des cancers.
WO2010091164A1 (en) * 2009-02-06 2010-08-12 Exelixis, Inc. Inhibitors of glucosylceramide synthase
CA2760766A1 (en) * 2009-05-21 2010-11-25 Nicholas James Bennett Novel pyrimidine derivatives and their use in the treatment of cancer and further diseases
MX342951B (es) * 2010-07-16 2016-10-18 Agios Pharmaceuticals Inc * Composiciones terapeuticamente activas y su metodo de uso.
WO2012129452A2 (en) 2011-03-22 2012-09-27 University Of Southern California Propynoic acid carbamoyl methyl-almides and pharmaceutical compositions and methods based thereon

Also Published As

Publication number Publication date
US20140356360A1 (en) 2014-12-04
IL233414A0 (en) 2014-08-31
NZ627149A (en) 2015-08-28
RU2629115C2 (ru) 2017-08-24
EP2797898B1 (fr) 2016-09-14
FR2985256A1 (fr) 2013-07-05
US9321778B2 (en) 2016-04-26
CA2859721A1 (fr) 2013-07-04
EP2797898A1 (fr) 2014-11-05
BR112014015991A8 (pt) 2017-07-04
IL233414A (en) 2015-11-30
CA2859721C (fr) 2020-01-07
HK1202118A1 (en) 2015-09-18
FR2985256B1 (fr) 2016-03-04
KR102086732B1 (ko) 2020-03-09
KR20140117456A (ko) 2014-10-07
CN104053648B (zh) 2016-09-28
CN104053648A (zh) 2014-09-17
EP2797898B9 (fr) 2021-05-26
JP2015505308A (ja) 2015-02-19
ES2606289T3 (es) 2017-03-23
WO2013098393A1 (fr) 2013-07-04
BR112014015991A2 (pt) 2017-06-13
ZA201405068B (en) 2015-11-25
BR112014015991B1 (pt) 2022-11-16
AU2012360815A1 (en) 2014-07-31
SG11201403727YA (en) 2014-09-26
JP6105625B2 (ja) 2017-03-29
AU2012360815B2 (en) 2017-02-02
PL2797898T3 (pl) 2017-03-31
HUE030951T2 (en) 2017-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20171727T1 (hr) Novi terapeutici
TWI573794B (zh) ＴｒＫ阻礙化合物之酸附加鹽
CA2627923C (en) Histone deacetylase (hdac) inhibitors (pxdlol) for the treatment of cancer
AR053412A1 (es) Compuestos inhibidores de la interaccion entre mdm2 y p53, un metodo de preparadcion, composicion farmaceutica y uso del compuesto para fabricar medicamentos
MA45223A (fr) Nouveaux dérivés de pipéridinyle subsitués par (hétéro)aryle, leur procédé de préparation et compositions pharmaceutiques les contenant
CA2596210A1 (en) Combination therapies using hdac inhibitors
AR066111A1 (es) Compuesto triciclico de imidazol, su uso para preparar un medicamento, composicion farmaceutica que lo comprende y compuestos intermediarios en la sintesis de dicho compuesto
RU2012120288A (ru) Новые производные нафтиридина и их применение в качестве ингибиторов киназы
JP2017528524A5 (ru)
EP3854393A1 (en) Ns3728 for use in combination with temozolomide for the treatment of glioblastoma
UY29312A1 (es) Piperazin-1-carboxamidas n,4,sustituidas y sus derivados, composiciones que los contienen, procedimientos de preparación y aplicaciones
RU2006146619A (ru) Лечение гемцитабином и ингибитором рецептора эпидермального фактора роста(egfr)
AR050952A1 (es) Derivados de indazolona; procesos para su obtencion; composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la fabricacion de medicamentos para el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de la enzima 11beta - hsd1.
JP2019514854A5 (ru)
CA2369264A1 (en) Method of treating certain cancers using an estrogen agonist/antagonist
AU2018386327A1 (en) 1 -(piperidinocarbonylmethyl)-2-oxopiperazine derivatives for treating cancer
EP3242688B1 (en) Cox-2-targeting, platinum-containing conjugates and their use in the treatment of tumors and cancers
JP2008540505A (ja) 抗ウィルス剤、抗腫瘍剤または抗寄生虫剤ならびにカルベオール、チモール、オイゲノール、ボルネオールおよびカルバクロールから選択される活性剤を含んでなる製薬組成物
PE20061081A1 (es) Derivados de bengamidas que poseen un ciclo caprolactama sustituido, procedimiento de preparacion y composiciones que las contienen
AR057975A1 (es) DERIVADOS DE QUINAZOLINAS, PROCESO DE OBTENCIoN Y COMPOSICIONES FARMACEUTICAS.
AR061185A1 (es) Compuestos heterociclicos como inhibidores de hsp90. composiciones farmaceuticas.
RU2009114731A (ru) Производное пиразолопиримидина
EP2890374B1 (en) Compositions and methods for drug-sensitization or inhibition of a cancer cell
US20240174595A1 (en) Metal salts and uses thereof
RU2014131001A (ru) Пиперазиниловые производные для лечения рака