RU2014130136A - Способы избирательной количественной оценки агрегатов а-бета - Google Patents

Способы избирательной количественной оценки агрегатов а-бета Download PDF

Info

Publication number
RU2014130136A
RU2014130136A RU2014130136A RU2014130136A RU2014130136A RU 2014130136 A RU2014130136 A RU 2014130136A RU 2014130136 A RU2014130136 A RU 2014130136A RU 2014130136 A RU2014130136 A RU 2014130136A RU 2014130136 A RU2014130136 A RU 2014130136A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
beta
substrate
probes
aggregates
labeled
Prior art date
Application number
RU2014130136A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2642314C2 (ru
Inventor
Дитер ВИЛЛЬБОЛЬД
Зузанне Айлен ФУНКЕ
Лэй ВАН-ДИТРИХ
Эва БИРКМАНН
Оливер БАННАХ
Original Assignee
Форшунгсцентрум Юлих Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Форшунгсцентрум Юлих Гмбх filed Critical Форшунгсцентрум Юлих Гмбх
Publication of RU2014130136A publication Critical patent/RU2014130136A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2642314C2 publication Critical patent/RU2642314C2/ru

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/551Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals the carrier being inorganic
    • G01N33/552Glass or silica
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54393Improving reaction conditions or stability, e.g. by coating or irradiation of surface, by reduction of non-specific binding, by promotion of specific binding
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • G01N33/6896Neurological disorders, e.g. Alzheimer's disease
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/46Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
    • G01N2333/47Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
    • G01N2333/4701Details
    • G01N2333/4709Amyloid plaque core protein
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2458/00Labels used in chemical analysis of biological material
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2500/00Screening for compounds of potential therapeutic value
    • G01N2500/02Screening involving studying the effect of compounds C on the interaction between interacting molecules A and B (e.g. A = enzyme and B = substrate for A, or A = receptor and B = ligand for the receptor)
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/28Neurological disorders
    • G01N2800/2814Dementia; Cognitive disorders
    • G01N2800/2821Alzheimer

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)

Abstract

1. Способ избирательной количественной оценки и/или характеризации агрегатов А-бета, включающий следующие стадии, на которых:а) наносят предназначенный для тестирования образец на субстрат,б) добавляют меченные с целью детекции зонды, которые метят агрегаты А-бета посредством специфического связывания с ними, ив) осуществляют детекцию маркированных агрегатов А-бета, при этом стадию а) можно осуществлять до осуществления стадии б).2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что перед осуществлением стадии а) осуществляют иммобилизацию захватывающих молекул на субстрате.3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что осуществляют предварительную обработку образца.4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что применяют стеклянный субстрат.5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что субстрат имеет гидрофильное покрытие.6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что на субстрат наносят покрытие из декстрана.7. Способ по п. 2, отличающийся тем, что захватывающие молекулы ковалентно связывают с субстратом или с покрытием.8. Способ по п. 2, отличающийся тем, что захватывающие молекулы метят флуоресцентными красителями.9. Способ по п. 2, отличающийся тем, что захватывающие молекулы представляют собой антитела к А-бета.10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что антитела к А-бета специфически связываются с одним эпитопом агрегата А-бета.11. Способ по п. 1, отличающийся тем, что применяют зонды, специфические в отношении пептида А-бета.12. Способ по п. 1, отличающийся тем, что зонды представляют собой антитела к А-бета, меченные флуоресцентным красителем.13. Способ по п. 1, отличающийся тем, что применяют два или большее количество различных зондов.14. Способ по п. 1, отличающийся тем, что применяют два или большее количество зондов, меченны

Claims (27)

1. Способ избирательной количественной оценки и/или характеризации агрегатов А-бета, включающий следующие стадии, на которых:
а) наносят предназначенный для тестирования образец на субстрат,
б) добавляют меченные с целью детекции зонды, которые метят агрегаты А-бета посредством специфического связывания с ними, и
в) осуществляют детекцию маркированных агрегатов А-бета, при этом стадию а) можно осуществлять до осуществления стадии б).
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что перед осуществлением стадии а) осуществляют иммобилизацию захватывающих молекул на субстрате.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что осуществляют предварительную обработку образца.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что применяют стеклянный субстрат.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что субстрат имеет гидрофильное покрытие.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что на субстрат наносят покрытие из декстрана.
7. Способ по п. 2, отличающийся тем, что захватывающие молекулы ковалентно связывают с субстратом или с покрытием.
8. Способ по п. 2, отличающийся тем, что захватывающие молекулы метят флуоресцентными красителями.
9. Способ по п. 2, отличающийся тем, что захватывающие молекулы представляют собой антитела к А-бета.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что антитела к А-бета специфически связываются с одним эпитопом агрегата А-бета.
11. Способ по п. 1, отличающийся тем, что применяют зонды, специфические в отношении пептида А-бета.
12. Способ по п. 1, отличающийся тем, что зонды представляют собой антитела к А-бета, меченные флуоресцентным красителем.
13. Способ по п. 1, отличающийся тем, что применяют два или большее количество различных зондов.
14. Способ по п. 1, отличающийся тем, что применяют два или большее количество зондов, меченных различными флуоресцентными красителями.
15. Способ по п. 1, отличающийся тем, что по меньшей мере один зонд представляет собой антитело к А-бета, которое специфически связывается с N-концевым эпитопом пептида А-бета.
16. Способ по п. 1, отличающийся тем, что детекцию осуществляют с помощью флуоресцентной микроскопии с пространственным разрешением.
17. Способ по п. 1, отличающийся тем, что детекцию осуществляют с помощью конфокальной флуоресцентной микроскопии, флуоресцентной корреляционной спектроскопии (FCS), при необходимости в сочетании с кросс-корреляционным и лазерным сканирующим иммуносольвентным анализом отдельных частиц, лазерного сканирующего микроскопа (LSM), Wetfeld-микроскопии и/или TIRF-микроскопии, и соответствующих обеспечивающих сверхвысокое разрешение модификаций STED, SIM, STORM и dSTORM.
18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что при детекции собирают такое количество экспериментальных точек, которое позволяет осуществлять детекцию одного агрегата на фоне шумового сигнала.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что регистрируют такое количество величин, которое обеспечивается пространственным разрешением.
20. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве анализируемого образца применяют спинномозговую жидкость (СМЖ, цереброспинальная жидкость), кровь и/или мочу.
21. Способ по п. 1, отличающийся тем, что для количественной оценки агрегатов А-бета применяют внутренний или внешний стандарт.
22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что стандарт для количественной оценки агрегатов А-бета представляет собой полимер, сконструированный из полипептидных последовательностей, последовательности которых имеют соответствующую подобласть, идентичную эндогенным белкам или гомологичную по меньшей мере на 50% по длине соответствующей подобласти эндогенных белков, вызывающих связанное с агрегацией заболевание или амилоидную дегенерацию, или болезнь, связанную с неправильной укладкой белков, при этом полимеры не образуют агрегаты.
23. Набор для избирательной количественной оценки агрегатов А-бета по одному из предыдущих пунктов, содержащий один или несколько из следующих компонентов:
- стеклянный субстрат с нанесенным покрытием из гидрофобной субстанции;
- стандарт;
- захватывающую молекулу;
- зонд;
- субстрат с захватывающей молекулой;
- растворы; и
- буфер.
24. Способ определения эффективности действующих веществ и/или терапий, предназначенных для лечения AD, отличающийся тем, что осуществляют способ по одному из пп. 1-22 и сравнивают друг с другом действующие вещества и/или терапии с точки зрения их воздействия на образование агрегатов А-бета, при этом отбирают те действующие вещества и/или терапии, которые приводят к меньшему образованию агрегатов А-бета по сравнению с контролем.
25. Способ определения того, пригоден ли индивидуум для включения в клиническое исследование или тест, отличающийся тем, что осуществляют количественную оценку и/или характеризацию агрегатов А-бета по одному из пп. 1-22 и сравнивают измеренную величину с пороговым значением.
26. Специфические для агрегатов А-бета зонды.
27. Применение зондов, специфических для агрегата А-бета или специфических для олигомера А-бета соответственно, для специфического связывания с определенным агрегатом А-бета или олигомером А-бета.
RU2014130136A 2011-12-23 2012-12-21 Способы избирательной количественной оценки агрегатов а-бета RU2642314C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102011057021A DE102011057021A1 (de) 2011-12-23 2011-12-23 Verfahren zur selektiven Quantifizierung von A-Beta-Aggregaten
DE102011057021.7 2011-12-23
PCT/EP2012/076552 WO2013092952A2 (de) 2011-12-23 2012-12-21 Verfahren zur selektiven quantifizierung von a-beta-aggregaten

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014130136A true RU2014130136A (ru) 2016-02-10
RU2642314C2 RU2642314C2 (ru) 2018-01-24

Family

ID=47624003

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014130136A RU2642314C2 (ru) 2011-12-23 2012-12-21 Способы избирательной количественной оценки агрегатов а-бета

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20150024512A1 (ru)
EP (1) EP2794655B1 (ru)
JP (2) JP2015502551A (ru)
CN (1) CN104080807A (ru)
BR (1) BR112014015392A2 (ru)
CA (1) CA2858125A1 (ru)
DE (1) DE102011057021A1 (ru)
DK (1) DK2794655T3 (ru)
ES (1) ES2922201T3 (ru)
IL (1) IL232870B (ru)
RU (1) RU2642314C2 (ru)
WO (1) WO2013092952A2 (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102013106713A1 (de) 2013-06-26 2014-12-31 Forschungszentrum Jülich GmbH Verfahren zur Ermittlung von Indikatoren zur Bestimmung von Krankheiten
WO2016053621A1 (en) * 2014-09-16 2016-04-07 Sri International Affinity reagent and catalyst discovery though fiber-optic array scanning technology
DE102015003404B4 (de) * 2015-03-18 2021-10-07 Forschungszentrum Jülich GmbH Verfahren zur Herstellung eines Standards für den Nachweis von Proteinaggregaten einer Proteinfehlfaltungserkrankung sowie Standard und dessen Verwendung
WO2017138497A1 (ja) * 2016-02-08 2017-08-17 シスメックス株式会社 被検物質の検出方法および被検物質の検出用試薬キット
JP6886854B2 (ja) * 2017-04-13 2021-06-16 シスメックス株式会社 被検物質の情報取得方法
DE102017005543A1 (de) * 2017-06-13 2018-12-13 Forschungszentrum Jülich GmbH Verfahren zum Nachweis von Extrazellulären Vesikeln in einer Probe
DE102017010455A1 (de) * 2017-06-13 2018-12-13 Forschungszentrum Jülich GmbH Verfahren zum Nachweis von Aggregaten biotherapeutischer Substanzen in einer Probe
DE102017010842A1 (de) * 2017-11-23 2019-05-23 Forschungszentrum Jülich GmbH Verfahren zur Quantifizierung von Proteinaggregaten einer Proteinfehlfaltungserkrankung in einer Probe
EP3728567B1 (en) * 2017-12-19 2023-07-05 Chase Therapeutics Corporation Method for assessing a synucleinopathy
CN111518206B (zh) * 2019-02-01 2022-03-29 长春金赛药业有限责任公司 人源化抗Aβ单克隆抗体及其应用
DE102020114278A1 (de) 2020-05-28 2021-12-02 Forschungszentrum Jülich GmbH Bestimmung krankheitsspezifischer Protein-Aggregate in Stuhlproben
DE102020003794A1 (de) * 2020-06-25 2021-12-30 Forschungszentrum Jülich GmbH Verfahren, Verwendung des Verfahrens sowle Kit zum Nachweis von Bioindikatoren in einer Probe
CN116879540B (zh) * 2023-07-13 2024-04-05 香港中文大学(深圳) 一种神经元蛋白聚集体特异性检测试剂盒

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE462454B (sv) * 1988-11-10 1990-06-25 Pharmacia Ab Maetyta foer anvaendning i biosensorer
US7427392B1 (en) * 1994-11-14 2008-09-23 Elan Pharmaceuticals, Inc. Methods for aiding in the diagnosis of alzheimer's disease by measuring amyloid-β peptide (x-≧41) and tau
WO2005018424A2 (en) * 2003-08-18 2005-03-03 Research Foundation For Mental Hygiene, Inc. Antibodies specific for fibrillar amyloid and a procedure to detect fibrillar amyloid deposits
US7258990B2 (en) * 2004-08-19 2007-08-21 Biocept, Inc. Alleviation of non-specific binding in microarray assays
CA2631195C (en) * 2005-11-30 2016-04-05 Abbott Laboratories Monoclonal antibodies against amyloid beta protein and uses thereof
MX2008010633A (es) * 2006-02-24 2008-09-25 Chiesi Farma Spa Composiciones inmunogenicas anti-amiloides, metodos y usos.
WO2008070229A2 (en) * 2006-08-28 2008-06-12 Case Western Reserve University Detection of pathogenic aggregates of protein in a sample by homologous elisa
KR20100115340A (ko) * 2007-10-19 2010-10-27 이무나스 파마 가부시키가이샤 Aβ 올리고머에 특이적으로 결합하는 항체 및 그의 이용
US20110104821A1 (en) * 2008-05-08 2011-05-05 Takahiko Tokuda ABeta-OLIGOMER MEASUREMENT METHOD
JP5720248B2 (ja) * 2008-12-24 2015-05-20 コニカミノルタ株式会社 表面プラズモンおよび蛍光共鳴エネルギー転移を利用した免疫アッセイ
US8512677B2 (en) * 2009-04-27 2013-08-20 Case Western Reserve University Pyro-glutamate Aβ targeting agents
EP2534490B1 (en) * 2010-02-09 2015-12-16 Bristol-Myers Squibb Company Immunoassay standards and measurement of clinical biomarkers using intra-assay calibration standards

Also Published As

Publication number Publication date
CA2858125A1 (en) 2013-06-27
IL232870B (en) 2020-06-30
BR112014015392A2 (pt) 2019-09-24
RU2642314C2 (ru) 2018-01-24
WO2013092952A3 (de) 2013-08-29
JP6625709B2 (ja) 2019-12-25
WO2013092952A2 (de) 2013-06-27
EP2794655A2 (de) 2014-10-29
JP2019015738A (ja) 2019-01-31
DK2794655T3 (da) 2022-07-18
CN104080807A (zh) 2014-10-01
EP2794655B1 (de) 2022-04-13
ES2922201T3 (es) 2022-09-09
IL232870A0 (en) 2014-07-31
US20150024512A1 (en) 2015-01-22
DE102011057021A1 (de) 2013-06-27
JP2015502551A (ja) 2015-01-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014130136A (ru) Способы избирательной количественной оценки агрегатов а-бета
Kulenkampff et al. Quantifying misfolded protein oligomers as drug targets and biomarkers in Alzheimer and Parkinson diseases
Sener et al. Rapid real-time detection of procalcitonin using a microcontact imprinted surface plasmon resonance biosensor
Pretorius et al. Substantial fibrin amyloidogenesis in type 2 diabetes assessed using amyloid-selective fluorescent stains
JP2015502551A5 (ru)
Aliño et al. Using liquid crystals as a readout system in urinary albumin assays
CN100420947C (zh) 用单一捕获剂定量检测特异性分析物的方法及其试剂盒
WO2008053822A1 (fr) Procédé de détection d'une réaction de liaison spécifique d'une molécule par fluorométrie monomoléculaire
CN110869764A (zh) 用于检测样品中的细胞外囊泡的方法
JP2013076666A (ja) 表面プラズモン励起増強蛍光分光法を用いた前立腺特異抗原の定量方法
US20210208136A1 (en) Ultrasensitive method for multiplexed detection of biomarkers
JP6493085B2 (ja) 蛍光色素内包樹脂粒子溶液の選択方法および濃度調整方法
WO2018148489A1 (en) Analyte detection immunoassay
CN113567403A (zh) 取得目标多肽信息的方法及试剂盒
JP7425138B2 (ja) デジタルアッセイのために横からの照射を使用した光学イメージングシステム
JP2020523554A (ja) 試料中におけるバイオ治療物質凝集体の検出方法
US20230228771A1 (en) Determination of disease-specific protein aggregates in stool samples
JPWO2018228625A5 (ja) 試料中における細胞外小胞の検知方法
CN108139400B (zh) 确定血液样本或抽吸样本中上皮细胞浓度的方法
US20200319208A1 (en) Method for quantifying protein aggregates of a protein misfolding disease in a sample
Ma et al. Optical imaging of single protein size, charge, mobility, binding and conformational change
Lin et al. One‐droplet saliva detection on photonic crystal‐based competitive immunoassay for precise diagnosis of migraine
Zhang Characterisation of neurodegenerative diseases derived protein aggregates using improved single-molecule pull-down
US20050147989A1 (en) Screening assay for aggregations
RU2742210C1 (ru) Способ выявления влияния низкомолекулярных биологически активных соединений на взаимодействие антиген-антитело

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20201222