RU2014101998A - Производные пиперазина, способы их получения и их применение в лечении инсулинорезистентности - Google Patents
Производные пиперазина, способы их получения и их применение в лечении инсулинорезистентности Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014101998A RU2014101998A RU2014101998/04A RU2014101998A RU2014101998A RU 2014101998 A RU2014101998 A RU 2014101998A RU 2014101998/04 A RU2014101998/04 A RU 2014101998/04A RU 2014101998 A RU2014101998 A RU 2014101998A RU 2014101998 A RU2014101998 A RU 2014101998A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- branched
- group
- linear
- carbon atoms
- substituted
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 3
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 title claims 2
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 title 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 55
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 35
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 32
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 26
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims abstract 21
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract 14
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 23
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 8
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000031773 Insulin resistance syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 claims 1
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 abstract 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
- A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D241/20—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/096—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы (I):где- Rозначает группу -(CH)C(O)OH;- n означает 0 или 1,- m - целое число от 0 до 8,- L- группа -C(O)-; -C(O)O- или -S(O)-- Rозначает:- карбоциклическую группу с 5, 6 или 7 членами, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую, замещенную или незамещенную;- поликарбоциклическую группу с 8-14 членами, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую, замещенную или незамещенную;- гетероциклическую группу с 5, 6 или 7 членами, замещенную или незамещенную, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую, содержащую 1, 2 или 3 гетероатома, одинаковых или разных;- полигетероциклическую группу с 8-14 членами, замещенную или незамещенную, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую, содержащую 1, 2 или 3 гетероатома, одинаковых или разных;- L-карбоциклическую группу, при этом карбоцикл содержит 5, 6 или 7 членов, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую, замещенную или незамещенную;- L-поликарбоциклическую группу, при этом поликарбоцикл содержит 8-14 членов, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую, замещенную или незамещенную;- L-гетероциклическую группу, при этом гетероцикл содержит 5, 6 или 7 членов, замещенную или незамещенную, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую, содержащую 1, 2 или 3 гетероатома, одинаковых или разных;- L-полигетероциклическую группу, при этом полигетероцикл содержит 8-14 членов, замещенную или незамещенную, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую, содержащую 1, 2 или 3 гетероатома, одинаковых или разных; или- углеводородную группу, линейную или разветвленную, с 1-5 атомами углерода;- Lозначает алкил, линейный или разветвленный, с 1-5 атомами углерода;- R, о
Claims (14)
1. Соединение формулы (I):
где
- R1 означает группу -(CH2)4C(O)OH;
- n означает 0 или 1,
- m - целое число от 0 до 8,
- L1 - группа -C(O)-; -C(O)O- или -S(O)2-
- R2 означает:
- карбоциклическую группу с 5, 6 или 7 членами, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую, замещенную или незамещенную;
- поликарбоциклическую группу с 8-14 членами, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую, замещенную или незамещенную;
- гетероциклическую группу с 5, 6 или 7 членами, замещенную или незамещенную, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую, содержащую 1, 2 или 3 гетероатома, одинаковых или разных;
- полигетероциклическую группу с 8-14 членами, замещенную или незамещенную, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую, содержащую 1, 2 или 3 гетероатома, одинаковых или разных;
- L2-карбоциклическую группу, при этом карбоцикл содержит 5, 6 или 7 членов, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую, замещенную или незамещенную;
- L2-поликарбоциклическую группу, при этом поликарбоцикл содержит 8-14 членов, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую, замещенную или незамещенную;
- L2-гетероциклическую группу, при этом гетероцикл содержит 5, 6 или 7 членов, замещенную или незамещенную, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую, содержащую 1, 2 или 3 гетероатома, одинаковых или разных;
- L2-полигетероциклическую группу, при этом полигетероцикл содержит 8-14 членов, замещенную или незамещенную, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую, содержащую 1, 2 или 3 гетероатома, одинаковых или разных; или
- углеводородную группу, линейную или разветвленную, с 1-5 атомами углерода;
- L2 означает алкил, линейный или разветвленный, с 1-5 атомами углерода;
- R3, одинаковые или разные, означают:
- алкил, линейный или разветвленный, с 1-5 атомами углерода;
- L2-карбоциклическую группу, при этом карбоцикл содержит 5, 6 или 7 членов, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую, замещенную или незамещенную;
- L2-поликарбоциклическую группу, при этом поликарбоцикл содержит 8-14 членов, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую, замещенную или незамещенную;
- L2-гетероциклическую группу, при этом гетероцикл содержит 5, 6 или 7 членов, замещенную или незамещенную, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую, содержащую 1, 2 или 3 гетероатома, одинаковых или разных, в частности, выбранных из азота, кислорода или серы; или
- L2-полигетероциклическую группу, при этом полигетероцикл содержит 8-14 членов, замещенную или незамещенную, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую, содержащую 1, 2 или 3 гетероатома, одинаковых или разных, в частности, выбранных из азота, кислорода или серы;
их энантиомеры, диастереоизомеры и соли присоединения фармацевтически приемлемых оснований или кислот.
2. Соединение по п.1, в котором карбоцикл, замещенный или незамещенный, содержит 6 ароматических членов, поликарбоцикл, замещенный или незамещенный, содержит 9 или 10 членов, предпочтительно 10 ароматических членов, гетероцикл, замещенный или незамещенный, содержит 5 или 6 членов, а также 1, 2 или 3 гетороатома, предпочтительно ароматический, полигетероцикл, замещенный или незамещенный, содержит 9 или 10 членов, а также 1, 2 или 3 гетероатома.
3. Соединение по п.1 или 2, в котором карбоциклы, поликарбоциклы, гетероциклы и полигетероциклы являются незамещенными или замещенными одним или несколькими заместителями, одинаковыми или разными, и которые выбраны из:
- алкоксильной группы с 1-6 атомами углерода, линейной или разветвленной;
- атома галогена;
- углеводородной группы, линейной или разветвленной, с 1-5 атомами углерода;
- углеводородной группы, линейной или разветвленной, с 1-5 атомами углерода, замещенной одним или несколькими атомами галогена;
- цианогруппы (-CN);
- карбоциклической группы с 5, 6 или 7 членами, насыщенной, частично ненасыщенной или ароматической, замещенной или незамещенной; или
- сульфонилалкильной группы (-S(O)2-алкил), в которой алкил является линейным или разветвленным с 1-5 атомами углерода.
4. Соединение по п.1 или 2, в котором R2 означает:
- ароматическую карбоциклическую 5- или 6-членную группу, незамещенную или замещенную одним или несколькими заместителями, одинаковыми или разными, выбранными из:
- алкоксильной группы с 1-6 атомами углерода, линейной или разветвленной;
- атома галогена;
- алкильной группы с 1-5 атомами углерода, линейной или разветвленной;
- алкильной группы с 1-5 атомами углерода, линейной или разветвленной, замещенной одним или несколькими атомами галогена;
- цианогруппы (-CN);
- сульфонилалкильной группы (-S(O)2-алкил), в которой алкил является линейным или разветвленным, с 1-5 атомами углерода; или
- арильной группы, незамещенной или замещенной одним или несколькими заместителями, одинаковыми или разными, выбранными из атома галогена, алкоксильной группы с 1-6 атомами углерода, линейной или разветвленной, алкильной группы с 1-5 атомами углерода, линейной или разветвленной;
- ароматическую гетероциклическую 5- или 6-членную группу, содержащую 1, 2 или 3 гетероатома, одинаковых или разных, незамещенную или замещенную одним или несколькими заместителями, одинаковыми или разными, выбранными из:
- алкоксильной группы с 1-6 атомами углерода, линейной или разветвленной;
- атома галогена;
- алкильной группы с 1-5 атомами углерода, линейной или разветвленной;
- алкильной группы с 1-5 атомами углерода, линейной или разветвленной, замещенной одним или несколькими атомами галогена;
- цианогруппы (-CN);
- сульфонилалкильной группы (-S(O)2-алкил), в которой алкил является линейным или разветвленным, с 1-5 атомами углерода; или
- арильной группы, незамещенной или замещенной одним или несколькими заместителями, одинаковыми или разными, выбранными из атома галогена, алкоксильной группы с 1-6 атомами углерода, линейной или разветвленной; алкильной группы с 1-5 атомами углерода, линейной или разветвленной;
- ароматический полигетероцикл с 8-14 членами, содержащий 1-3 гетероатома, одинаковых или разных, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, одинаковыми или разными, выбранными из:
- алкоксильной группы с 1-6 атомами углерода, линейной или разветвленной;
- атома галогена;
- алкильной группы с 1-5 атомами углерода, линейной или разветвленной;
- алкильной группы с 1-5 атомами углерода, линейной или разветвленной, замещенной одним или несколькими атомами галогена;
- цианогруппы (-CN);
- сульфонилалкильной группы (-S(O)2-алкил), в которой алкил является линейным или разветвленным, с 1-5 атомами углерода; или
- арильной группы, незамещенной или замещенной одним или несколькими заместителями, одинаковыми или разными, выбранными из атома галогена, алкоксильной группы с 1-6 атомами углерода, линейной или разветвленной; алкильной группы с 1-5 атомами углерода, линейной или разветвленной;
- алкильную группу, линейную или разветвленную, с 1-5 атомами углерода;
- Alk-карбоциклическую группу, при этом карбоцикл является ароматическим и содержит 5 или 6 членов, незамещенную или замещенную одним или несколькими заместителями, одинаковыми или разными, выбранными из:
- алкоксильной группы с 1-6 атомами углерода, линейной или разветвленной;
- атома галогена;
- алкильной группы с 1-5 атомами углерода, линейной или разветвленной;
- алкильной группы с 1-5 атомами углерода, линейной или разветвленной, замещенной одним или несколькими атомами галогена;
- цианогруппы (-CN);
- арильной группы, незамещенной или замещенной одним или несколькими заместителями, одинаковыми или разными, выбранными из атома галогена, алкоксильной группы с 1-6 атомами углерода, линейной или разветвленной, алкильной группы с 1-5 атомами углерода, линейной или разветвленной; или
- сульфонилалкильной группы (-S(O)2-алкил), в которой алкил является линейным или разветвленным, с 1-5 атомами углерода;
где Alk означает алкил, линейный или разветвленный, с 1-5 атомами углерода.
5. Соединение по п.1 или 2, в котором R2 означает:
- фенил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, одинаковыми или разными, выбранными из:
- алкоксильной группы с 1-6 атомами углерода, линейной или разветвленной;
- атома галогена;
- алкильной группы с 1-5 атомами углерода, линейной или разветвленной;
- алкильной группы с 1-5 атомами углерода, линейной или разветвленной, замещенной одним или несколькими атомами галогена;
- цианогруппы (-CN);
- сульфонилалкильной группы (-S(O)2-алкил), в которой алкил является линейным или разветвленным с 1-5 атомами углерода; или
- арильной группы, незамещенной или замещенной одним или несколькими заместителями, одинаковыми или разными, выбранными из атома галогена, алкоксильной группы с 1-6 атомами углерода, линейной или разветвленной; алкильной группы с 1-5 атомами углерода, линейной или разветвленной;
- моно- или полициклический гетероарил, выбранный из:
незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, одинаковыми или разными, выбранными из:
- алкоксильной группы с 1-6 атомами углерода, линейной или разветвленной;
- атома галогена;
- алкильной группы с 1-5 атомами углерода, линейной или разветвленной;
- алкильной группы с 1-5 атомами углерода, линейной или разветвленной, замещенной одним или несколькими атомами галогена;
- цианогруппы (-CN);
- сульфонилалкильной группы (-S(O)2-алкил), в которой алкил является линейным или разветвленным, с 1-5 атомами углерода; или
- арильной группы, незамещенной или замещенной одним или несколькими заместителями, одинаковыми или разными, выбранными из атома галогена, алкоксильной группы с 1-6 атомами углерода, линейной или разветвленной; алкильной группы с 1-5 атомами углерода, линейной или разветвленной;
- Alk-карбоциклическую группу, при этом карбоцикл является фенилом, незамещенную или замещенную одним или несколькими заместителями, одинаковыми или разными, выбранными из:
- алкоксильной группы с 1-6 атомами углерода, линейной или разветвленной;
- атома галогена;
- алкильной группы с 1-5 атомами углерода, линейной или разветвленной;
- алкильной группы с 1-5 атомами углерода, линейной или разветвленной, замещенной, одним или несколькими атомами галогена;
- цианогруппы (-CN);
- сульфонилалкильной группы (-S(O)2-алкил), в которой алкил является линейным или разветвленным, с 1-5 атомами углерода; или
- арильной группы, незамещенной или замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из атома галогена, алкоксильной группы с 1-6 атомами углерода, линейной или разветвленной; алкильной группы с 1-5 атомами углерода, линейной или разветвленной;
где Alk означает алкил, линейный или разветвленный, с 1-5 атомами углерода;
- алкильную группу, линейную или разветвленную, с 1-5 атомами углерода.
6. Соединение по п.1 или 2, в котором n=0-1.
7. Соединение по п.1 или 2, в котором n=0.
8. Способ (P1) получения соединения по любому из пп.1-7, включающий:
a) защиту кислотной функции соединения формулы (11)
где R1 имеет значение, приведенное в пп.1-5;
b) реакцию между соединением, полученным на этапе a), и соединением формулы R4-(CH2)2-R5, в которой R4 и R5, одинаковые или разные, означают уходящую группу, при этом R5 является лучшим нуклеофугом, чем R4;
c) реакцию между соединением, полученным на этапе с), и соединением формулы (111):
где L1, n, m, R2 и R3 имеют те же значения, что и в пп.1-5 ;
d) снятие защиты с соединения, полученного на этапе c).
9. Способ (P2) получения соединения по любому из пп.1-7, включающий:
i) реакцию между соединением формулы (Ш):
где L1, n, m, R2 и R3 имеют те же значения, что и в пп.1-5 ,
и соединением формулы R4-(CH2)2R5, в которой R4 и R5 имеют те же значения, что и в п.8;
ii) защиту кислотной функции соединения формулы (11);
где R1 имеет то же значение, что и в пп.1-5;
iii) реакцию между соединением, полученным на этапе i), и соединением, полученным на этапе (ii);
iv) снятие защиты с соединения, полученного на этапе iii).
10. Соединение по п.1 или 2 для применения в качестве лекарственного средства.
11. Соединение по п.1 или 2 для применения при лечении патологий, связанных с синдромом инсулинорезистентности.
12. Соединение для применения по п.11 при лечении диабета второго типа.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного начала, по меньшей мере, одно соединение по любому из пп.1-7.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, содержащая дополнительно, по меньшей мере, одно другое противодиабетическое средство.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR1155545A FR2976942B1 (fr) | 2011-06-23 | 2011-06-23 | Derives de piperazine, leurs procedes de preparation et leurs utilisations dans le traitement de l'insulinoresistance |
| FR1155545 | 2011-06-23 | ||
| PCT/EP2012/062143 WO2012175707A1 (fr) | 2011-06-23 | 2012-06-22 | Dérivés de pipérazine, leurs procédés de préparation et leurs utilisations dans le traitement de l'insulinorésistance |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014101998A true RU2014101998A (ru) | 2015-07-27 |
| RU2626965C2 RU2626965C2 (ru) | 2017-08-02 |
Family
ID=46420143
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014101998A RU2626965C2 (ru) | 2011-06-23 | 2012-06-22 | Производные пиперазина, способы их получения и их применение в лечении инсулинорезистентности |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9150523B2 (ru) |
| EP (1) | EP2723724B1 (ru) |
| JP (1) | JP5969603B2 (ru) |
| KR (1) | KR20140047086A (ru) |
| CN (1) | CN103732584B (ru) |
| AU (1) | AU2012273969A1 (ru) |
| BR (1) | BR112013032941A2 (ru) |
| CA (1) | CA2874566A1 (ru) |
| FR (1) | FR2976942B1 (ru) |
| RU (1) | RU2626965C2 (ru) |
| WO (1) | WO2012175707A1 (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2999427B1 (fr) | 2012-12-17 | 2015-01-30 | Metabolys | Composition et kit comprenant des derives de piperazine et de la metformine, leur utilisation dans le traitement du diabete |
| EP3278802A1 (en) * | 2016-08-04 | 2018-02-07 | Metabolys | New treatment for the non alcoholic steatohepatitis and fibrosis |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3642497A1 (de) * | 1986-12-12 | 1988-06-23 | Hoechst Ag | Substituierte aminopropionsaeureamide, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und ihre verwendung sowie die bei der herstellung anfallenden neuen zwischenprodukte |
| FR2781797B1 (fr) * | 1998-07-28 | 2000-11-03 | Lipha | Derives de piperazine antidiabetiques, leurs procedes de preparation et compositions pharmaceutiques les contenant |
| US20050124632A1 (en) * | 2001-03-13 | 2005-06-09 | Yoshimi Kitada | Remedies and/or preventives for diabetic ischemic heart diseases |
| HU230352B1 (hu) | 2001-06-12 | 2016-02-29 | Wellstat Therapeutics Corporation | Metabolikus rendellenességek kezelésére adható vegyületek és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények |
| EA200400140A1 (ru) * | 2001-08-29 | 2004-08-26 | УОРНЕР-ЛАМБЕРТ КОМПАНИ Эл-Эл-Си | Пероральные противодиабетические агенты |
| UA92450C2 (ru) * | 2003-01-14 | 2010-11-10 | Арена Фармасьютикалз, Инк. | 1,2,3-тризамещенные арильные и гетероарильные производные как модуляторы метаболизма, профилактика и лечение расстройств, связанных с ним, таких как диабет и гипергликемия |
| EP1676842A1 (en) * | 2004-12-30 | 2006-07-05 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Nitro-substituted phenyl-piperazine compounds, their preparation and use in medicaments |
| FR2999427B1 (fr) * | 2012-12-17 | 2015-01-30 | Metabolys | Composition et kit comprenant des derives de piperazine et de la metformine, leur utilisation dans le traitement du diabete |
-
2011
- 2011-06-23 FR FR1155545A patent/FR2976942B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-06-22 CN CN201280040349.7A patent/CN103732584B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2012-06-22 JP JP2014516376A patent/JP5969603B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2012-06-22 AU AU2012273969A patent/AU2012273969A1/en not_active Abandoned
- 2012-06-22 WO PCT/EP2012/062143 patent/WO2012175707A1/fr active Application Filing
- 2012-06-22 BR BR112013032941A patent/BR112013032941A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2012-06-22 KR KR1020147001755A patent/KR20140047086A/ko not_active Application Discontinuation
- 2012-06-22 EP EP12730904.5A patent/EP2723724B1/fr not_active Not-in-force
- 2012-06-22 US US14/128,381 patent/US9150523B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2012-06-22 CA CA2874566A patent/CA2874566A1/fr not_active Abandoned
- 2012-06-22 RU RU2014101998A patent/RU2626965C2/ru not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2012273969A1 (en) | 2014-01-23 |
| JP5969603B2 (ja) | 2016-08-17 |
| FR2976942A1 (fr) | 2012-12-28 |
| EP2723724A1 (fr) | 2014-04-30 |
| JP2014517056A (ja) | 2014-07-17 |
| BR112013032941A2 (pt) | 2022-11-16 |
| CA2874566A1 (fr) | 2012-12-27 |
| RU2626965C2 (ru) | 2017-08-02 |
| CN103732584B (zh) | 2016-02-03 |
| FR2976942B1 (fr) | 2013-07-12 |
| WO2012175707A1 (fr) | 2012-12-27 |
| KR20140047086A (ko) | 2014-04-21 |
| CN103732584A (zh) | 2014-04-16 |
| EP2723724B1 (fr) | 2016-11-30 |
| US20140155409A1 (en) | 2014-06-05 |
| US9150523B2 (en) | 2015-10-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CY1111528T1 (el) | 1-αζα-δικυκλο [3.3.1] εννεανια | |
| IL204594A (en) | Protein kinase inhibitors | |
| MX2012015023A (es) | Derivado novedoso de nicotinamida o sal del mismo. | |
| EA201070872A1 (ru) | Производные азабициклических карбоксамидов, их получение и их применение в терапии | |
| RU2017105781A (ru) | Индазольные соединения в качестве ингибиторов киназы fgfr, их получение и применение | |
| RU2014140735A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛО[1, 5-a]ПИРИМИДИНА, КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ УКАЗАННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | |
| RU2010116253A (ru) | Производные n-гидроксилсульфонамида как новые физиологически применимые доноры нитроксила | |
| GEP20125581B (en) | Sulfonyl amide derivatives for treatment of abnormal cell growth | |
| TW200510381A (en) | Novel 2-pyridinecarboxamide derivatives | |
| HK1153739A1 (en) | Spirocyclic derivatives as histone deacetylase inhibitors | |
| EA201170096A1 (ru) | Замещенные производные пиримидона | |
| RU2015100901A (ru) | Производные эфира гетероарилкарбоновой кислоты | |
| MX2009012885A (es) | Nuevo derivado de 1,2,3,4-tetrahidroquinoxalina que tiene, como sustituyente, grupo fenilo que tiene estructura de ester de acido sulfonico o estructura de amida de acido sulfonico introducida en este, y tiene actividad de enlace al receptor de gluco | |
| NO20076006L (no) | Acetylenderivater | |
| EA201071012A1 (ru) | Производные азетидинов, способ их получения и применение их в терапии | |
| RU2011140724A (ru) | Способ модификации гиалуроновой кислоты с помощью комплекса (о-ацил-о'-алкилкарбонат - замещенный пиридин) | |
| RU2013118021A (ru) | Способы и композиции для лечения сахарного диабета и дислипидемии | |
| MX2009012380A (es) | Compuestos de heteroarilamida pirimidona. | |
| CO5540385A2 (es) | Derivados quirales de acido oxazol arilpropionico, su metodo de sintesis ycomposiciones farmaceuticas que los contienen | |
| RU2011105388A (ru) | Оксазолопиримидины как агонисты рецептора edg-1 | |
| JP2007532625A5 (ru) | ||
| WO2010012762A3 (de) | Farbstabiler superabsorber | |
| RU2011133128A (ru) | Противоопухолевые соединения дигидропиран-2-она | |
| RS52701B (en) | NEW DIHIDROINDOLONE DERIVATIVES, PROCEDURE FOR THEIR PRODUCTION AND THE PHARMACEUTICAL MIXTURES CONTAINING THEM | |
| AR066191A1 (es) | Proceso e intermediarios para la sintesis de compuestos 8- [ ( 1- (3,5- bis- ( trifluorometil) fenil) - etoxi ) - metil]- 8 fenil - 1,7- diaza - espiro (4, 5) decan -2 ona |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200623 |