RU2013157177A - Способы лечения системной красной волчанки, склеродермии и миозита - Google Patents

Способы лечения системной красной волчанки, склеродермии и миозита Download PDF

Info

Publication number
RU2013157177A
RU2013157177A RU2013157177/15A RU2013157177A RU2013157177A RU 2013157177 A RU2013157177 A RU 2013157177A RU 2013157177/15 A RU2013157177/15 A RU 2013157177/15A RU 2013157177 A RU2013157177 A RU 2013157177A RU 2013157177 A RU2013157177 A RU 2013157177A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
approximately
day
average
max
days
Prior art date
Application number
RU2013157177/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Райан КРИСТЕ
Лорин РОСКОС
Венди УАЙТ
Доминик ЭТЖЕН
Раджеш НАРВАЛ
Габриэль РОББИ
Original Assignee
МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи filed Critical МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи
Publication of RU2013157177A publication Critical patent/RU2013157177A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/42—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against immunoglobulins
    • C07K16/4208—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against immunoglobulins against an idiotypic determinant on Ig
    • C07K16/4241—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against immunoglobulins against an idiotypic determinant on Ig against anti-human or anti-animal Ig
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

1. Способ лечения аутоиммунного нарушения у субъекта, являющегося человеком, включающий введение субъекту антитела или его антигенсвязующего фрагмента, которое специфически связываются с человеческим интерфероном альфа, где после введения получают одну или более фармакокинетических характеристик, выбранных из иммунного клиренса (CL, CL, CL/F или CL/F) от приблизительно 99 до приблизительно 432 мл/сутки, кажущегося объема распределения (Vили V/F) от приблизительно 3 до приблизительно 17 л и периода полувыведения из сыворотки крови от приблизительно 14 до приблизительно 48 суток; и где аутоиммунное нарушение представляет собой системную красную волчанку, склеродермию или миозит.2. Способ по п. 1, где антитело или его антигенсвязующий фрагмент связывается с эпитопом на человеческом интерфероне альфа, распознаваемом антителом, содержащим вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19, и вариабельный участок легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22.3. Способ по п. 1 или 2, где антитело или его антигенсвязующий фрагмент содержит (а) CDR1 вариабельного участка тяжелой цепи, содержащий SEQ ID NO: 1; (b) CDR2 вариабельного участка тяжелой цепи, содержащий SEQ ID NO: 4; (с) CDR3 вариабельного участка тяжелой цепи, содержащий SEQ ID NO: 7; (d) CDR1 вариабельного участка легкой цепи, содержащий SEQ ID NO: 10; (e) CDR2 вариабельного участка легкой цепи, содержащий SEQ ID NO: 13; и (f) CDR3 вариабельного участка легкой цепи, содержащий SEQ ID NO: 16.4. Способ по п. 1, где антитело или его антигенсвязующий фрагмент содержит (а) вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 34, SEQ

Claims (69)

1. Способ лечения аутоиммунного нарушения у субъекта, являющегося человеком, включающий введение субъекту антитела или его антигенсвязующего фрагмента, которое специфически связываются с человеческим интерфероном альфа, где после введения получают одну или более фармакокинетических характеристик, выбранных из иммунного клиренса (CL, CLss, CL/F или CLss/F) от приблизительно 99 до приблизительно 432 мл/сутки, кажущегося объема распределения (Vss или Vz/F) от приблизительно 3 до приблизительно 17 л и периода полувыведения из сыворотки крови от приблизительно 14 до приблизительно 48 суток; и где аутоиммунное нарушение представляет собой системную красную волчанку, склеродермию или миозит.
2. Способ по п. 1, где антитело или его антигенсвязующий фрагмент связывается с эпитопом на человеческом интерфероне альфа, распознаваемом антителом, содержащим вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19, и вариабельный участок легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22.
3. Способ по п. 1 или 2, где антитело или его антигенсвязующий фрагмент содержит (а) CDR1 вариабельного участка тяжелой цепи, содержащий SEQ ID NO: 1; (b) CDR2 вариабельного участка тяжелой цепи, содержащий SEQ ID NO: 4; (с) CDR3 вариабельного участка тяжелой цепи, содержащий SEQ ID NO: 7; (d) CDR1 вариабельного участка легкой цепи, содержащий SEQ ID NO: 10; (e) CDR2 вариабельного участка легкой цепи, содержащий SEQ ID NO: 13; и (f) CDR3 вариабельного участка легкой цепи, содержащий SEQ ID NO: 16.
4. Способ по п. 1, где антитело или его антигенсвязующий фрагмент содержит (а) вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 36 или SEQ ID NO: 37; и (b) вариабельный участок легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22.
5. Способ по п. 1, где антитело или его антигенсвязующий фрагмент представляет собой человеческое антитело или его антигенсвязующий фрагмент.
6. Способ по п. 1, где антитело или его антигенсвязующий фрагмент представляет собой химерное антитело или его антигенсвязующий фрагмент.
7. Способ по п. 1, где антитело или его антигенсвязующий фрагмент представляет собой гуманизированное антитело или его антигенсвязующий фрагмент.
8. Способ по п. 1, где антитело или его антигенсвязующий фрагмент представляет собой антитело IgG1 или IgG4 или его антигенсвязующий фрагмент.
9. Способ по п. 1, где антигенсвязующий фрагмент представляет собой Fab-фрагмент антитела или одноцепочечное антитело (scFv).
10. Способ по п. 1, где антитело или его антигенсвязующий фрагмент вводят в дозе, зависящей от веса тела субъекта.
11. Способ по п. 10, где доза варьируется от приблизительно 0,01 до приблизительно 100 мг/кг веса тела субъекта.
12. Способ по п. 11, где дозу выбирают из приблизительно 0,3 мг/кг веса тела, приблизительно 1 мг/кг веса тела, приблизительно 3 мг/кг веса тела и приблизительно 10 мг/кг веса тела.
13. Способ по п. 1, где антитело или его антигенсвязующий фрагмент вводят в виде фиксированной дозы.
14. Способ по п. 13, где фиксированная доза варьируется от приблизительно 50 до приблизительно 2000 мг.
15. Способ по п. 14, где фиксированную дозу выбирают из приблизительно 100 мг, приблизительно 200 мг, приблизительно 600 мг и приблизительно 1200 мг.
16. Способ по п. 1, где антитело или его антигенсвязующий фрагмент вводят в виде однократной дозы или вводят в двух или более дозах один раз в неделю, один раз в две недели, один раз в три недели, один раз в четыре недели, один раз в месяц, один раз в 3 месяца, один раз в шесть месяцев или с различными интервалами.
17. Способ по п. 1, где нагрузочную дозу вводят в день 14.
18. Способ по п. 1, где введение производят путем, выбранным из внутривенного, внутримышечного, внутрибрюшинного, интрацереброспинального, подкожного, внутрисуставного, интрасиновиального, подоболочечного, перорального, местного, ингаляции и комбинации двух или более перечисленных путей.
19. Способ по п. 18, где введение представляет собой внутривенное (IV) введение.
20. Способ по п. 19, где IV-введение производят путем инфузии в течение некоторого периода времени.
21. Способ по п. 19 или 20, где получают время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Tmax или Tmax ss) приблизительно 0,13 суток или менее после IV-введения.
22. Способ по п. 19, где при однократном IV-введении приблизительно 0,3 мг/кг получают одну или более фармакокинетических характеристик, выбранных из Tmax приблизительно 0,12 суток или менее, максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) от приблизительно 7 до приблизительно 15 мкг/мл; площади под кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени в интервале между введениями лекарственного средства (τ) (AUCτ) от приблизительно 54 до приблизительно 104 мкг сутки/мл и остаточной концентрации в плазме крови (Ctrough) от приблизительно 2 до приблизительно 4 мкг/мл.
23. Способ по п. 19, где при однократном IV-введении совокупности субъектов приблизительно 0,3 мг/кг получают одну или более фармакокинетических характеристик, выбранных из среднего Tmax приблизительно 0,07 суток, средней Cmax приблизительно 11 мкг/мл, средней AUCτ приблизительно 79 мкг сутки/мл и средней Ctrough приблизительно 3 мкг/мл.
24. Способ по п. 19, где при однократном IV-введении приблизительно 1 мг/кг получают одну или более фармакокинетических характеристик, выбранных из Tmax приблизительно 0,12 суток или менее, Cmax от приблизительно 21 до приблизительно 43 мкг/мл, AUCτ от приблизительно 153 до приблизительно 290 мкг сутки/мл и Ctrough от приблизительно 4 до приблизительно 12 мкг/мл.
25. Способ по п. 19, где при однократном IV-введении совокупности субъектов приблизительно 1 мг/кг получают одну или более фармакокинетических характеристик, выбранных из среднего Tmax приблизительно 0,08 суток, средней Cmax приблизительно 32 мкг/мл, средней AUCτ приблизительно 221 мкг сутки/мл и средней Ctrough приблизительно 8 мкг/мл.
26. Способ по п. 19, где при однократном IV-введении приблизительно 3 мг/кг получают одну или более фармакокинетических характеристик, выбранных из Tmax приблизительно 0,13 суток или менее, Cmax от приблизительно 64 до приблизительно 143 мкг/мл, AUCτ от приблизительно 469 до приблизительно 1010 мкг сутки/мл и Ctrough от приблизительно 12 до приблизительно 35 мкг/мл.
27. Способ по п. 19, где при однократном IV-введении совокупности субъектов приблизительно 3 мг/кг получают одну или более фармакокинетических характеристик, выбранных из среднего Tmax приблизительно 0,09 суток, средней Cmax приблизительно 103 мкг/мл, средней AUCτ приблизительно 739 мкг сутки/мл и средней Ctrough приблизительно 23 мкг/мл.
28. Способ по п. 19, где при однократном IV-введении приблизительно 10 мг/кг получают одну или более фармакокинетических характеристик, выбранных из Tmax приблизительно 0,13 суток или менее, Cmax от приблизительно 141 до приблизительно 318 мкг/мл, AUCτ от приблизительно 979 до приблизительно 2241 мкг сутки/мл и Ctrough от приблизительно 27 до приблизительно 76 мкг/мл.
29. Способ по п. 19, где при однократном IV-введении совокупности субъектов приблизительно 10 мг/кг получают одну или более фармакокинетических характеристик, выбранных из среднего Tmax приблизительно 0,09 суток, средней Cmax приблизительно 230 мкг/мл, средней AUCτ приблизительно 1610 мкг сутки/мл и средней Ctrough приблизительно 52 мкг/мл.
30. Способ по п. 19, где вводят достаточное количество IV-доз приблизительно 0,3 мг/кг с приблизительно 14-дневными интервалами для достижения равновесного состояния и при этом получают одну или более фармакокинетических характеристик в равновесном состоянии, выбранных из Tmax ss приблизительно 0,60 суток или менее, Cmax ss от приблизительно 11 до приблизительно 25 мкг/мл, AUCτ ss от приблизительно 89 до приблизительно 197 мкг сутки/мл и Ctrough ss от приблизительно 5 до приблизительно 11 мкг/мл.
31. Способ по п. 19, где совокупности субъектов вводят достаточное количество IV-доз приблизительно 0,3 мг/кг с приблизительно 14-дневными интервалами для достижения равновесного состояния и при этом получают одну или более фармакокинетических характеристик, выбранных из среднего Tmax ss приблизительно 0,17 суток, средней Cmax ss приблизительно 18 мкг/мл, средней AUCτ ss приблизительно 143 мкг сутки/мл и средней Ctrough ss приблизительно 8 мкг/мл.
32. Способ по п. 19, где вводят достаточное количество IV-доз приблизительно 0,3 мг/кг с приблизительно 14-дневными интервалами для достижения равновесного состояния и при этом получают одну или более фармакокинетических характеристик, выбранных из иммунного клиренса (CLss) от приблизительно 99 до приблизительно 271 мл/сутки, кажущегося объема распределения (Vss) от приблизительно 4 до приблизительно 9 л и периода полувыведения из сыворотки крови от приблизительно 15 суток до приблизительно 43 суток.
33. Способ по п. 19, где совокупности субъектов вводят достаточное количество IV-доз приблизительно 0,3 мг/кг с приблизительно 14-дневными интервалами для достижения равновесного состояния и при этом получают одну или более фармакокинетических характеристик, выбранных из среднего иммунного клиренса (CLss) приблизительно 185 мл/сутки, среднего кажущегося объема распределения (Vss) приблизительно 6 л и среднего периода полувыведения из сыворотки крови приблизительно 29 суток.
34. Способ по п. 19, где вводят достаточное количество IV-доз приблизительно 1 мг/кг с приблизительно 14-дневными интервалами для достижения равновесного состояния и при этом получают одну или более фармакокинетических характеристик в равновесном состоянии, выбранных из Tmax ss приблизительно 0,11 суток или менее, Cmax ss от приблизительно 29 до приблизительно 67 мкг/мл, AUCτ ss от приблизительно 213 до приблизительно 591 мкг сутки/мл и Ctrough ss от приблизительно 9 до приблизительно 30 мкг/мл.
35. Способ по п. 19, где совокупности субъектов вводят достаточное количество IV-доз приблизительно 1 мг/кг с приблизительно 14-дневными интервалами для достижения равновесного состояния и при этом получают одну или более фармакокинетических характеристик, выбранных из среднего Tmax ss приблизительно 0,07 суток, средней Cmax ss приблизительно 48 мкг/мл, средней AUCτ ss приблизительно 197 мкг сутки/мл и средней Ctrough ss приблизительно 11 мкг/мл.
36. Способ по п. 19, где вводят достаточное количество IV-доз приблизительно 1 мг/кг с приблизительно 14-дневными интервалами для достижения равновесного состояния и при этом получают одну или более фармакокинетических характеристик, выбранных из иммунного клиренса (CLss) от приблизительно 118 до приблизительно 348 мл/сутки, кажущегося объема распределения (Vss) от приблизительно 4 до приблизительно 9 л и периода полувыведения из сыворотки крови от приблизительно 15 суток до приблизительно 32 суток.
37. Способ по п. 19, где совокупности субъектов вводят достаточное количество IV-доз приблизительно 1 мг/кг с приблизительно 14-дневными интервалами для достижения равновесного состояния и при этом получают одну или более фармакокинетических характеристик, выбранных из среднего иммунного клиренса (CLss) приблизительно 233 мл/сутки, среднего кажущегося объема распределения (Vss) приблизительно 6 л и среднего периода полувыведения из сыворотки крови приблизительно 23 суток.
38. Способ по п. 19, где вводят достаточное количество IV-доз приблизительно 3 мг/кг с приблизительно 14-дневными интервалами для достижения равновесного состояния и при этом получают одну или более фармакокинетических характеристик в равновесном состоянии, выбранных из Tmax ss приблизительно 0,33 суток или менее, Cmax ss от приблизительно 75 до приблизительно 232 мкг/мл, AUCτ ss от приблизительно 533 до приблизительно 1843 мкг сутки/мл и Ctrough ss от приблизительно 26 до приблизительно 74 мкг/мл.
39. Способ по п. 19, где совокупности субъектов вводят достаточное количество IV-доз приблизительно 3 мг/кг с приблизительно 14-дневными интервалами для достижения равновесного состояния и при этом получают одну или более фармакокинетических характеристик, выбранных из среднего Tmax ss приблизительно 0,13 суток, средней Cmax ss приблизительно 153 мкг/мл, средней AUCτ ss приблизительно 1188 мкг сутки/мл и средней Ctrough ss приблизительно 50 мкг/мл.
40. Способ по п. 19, где вводят достаточное количество IV-доз приблизительно 3 мг/кг с приблизительно 14-дневными интервалами для достижения равновесного состояния и при этом получают одну или более фармакокинетических характеристик, выбранных из иммунного клиренса (CLss) от приблизительно 136 до приблизительно 304 мл/сутки, кажущегося объема распределения (Vss) от приблизительно 3 до приблизительно 7 л и периода полувыведения из сыворотки крови от приблизительно 14 суток до приблизительно 26 суток.
41. Способ по п. 19, где совокупности субъектов вводят достаточное количество IV-доз приблизительно 3 мг/кг с приблизительно 14-дневными интервалами для достижения равновесного состояния и при этом получают одну или более фармакокинетических характеристик, выбранных из среднего иммунного клиренса (CLss) приблизительно 220 мл/сутки, среднего кажущегося объема распределения (Vss) приблизительно 5 л и среднего периода полувыведения из сыворотки крови приблизительно 20 суток.
42. Способ по п. 19, где вводят достаточное количество IV-доз приблизительно 10 мг/кг с приблизительно 14-дневными интервалами для достижения равновесного состояния и при этом получают одну или более фармакокинетических характеристик в равновесном состоянии, выбранных из Tmax ss приблизительно 0,82 суток или менее, Cmax ss от приблизительно 288 до приблизительно 595 мкг/мл, AUCτ ss от приблизительно 2539 до приблизительно 4267 мкг сутки/мл и Ctrough ss от приблизительно 93 до приблизительно 275 мкг/мл.
43. Способ по п. 19, где совокупности субъектов вводят достаточное количество IV-доз приблизительно 10 мг/кг с приблизительно 14-дневными интервалами для достижения равновесного состояния и при этом получают одну или более фармакокинетических характеристик, выбранных из среднего Tmax ss приблизительно 0,23 суток, средней Cmax ss приблизительно 232 мкг/мл, средней AUCτ ss приблизительно 3403 мкг сутки/мл и средней Ctrough ss приблизительно 184 мкг/мл.
44. Способ по п. 19, где вводят достаточное количество IV-доз приблизительно 10 мг/кг с приблизительно 14-дневными интервалами для достижения равновесного состояния и при этом получают одну или более фармакокинетических характеристик, выбранных из иммунного клиренса (CLss) от приблизительно 157 до приблизительно 319 мл/сутки, кажущегося объема распределения (Vss) от приблизительно 4 до приблизительно 7 л и периода полувыведения из сыворотки крови от приблизительно 15 суток до приблизительно 29 суток.
45. Способ по п. 19, где совокупности субъектов вводят достаточное количество IV-доз приблизительно 10 мг/кг с приблизительно 14-дневными интервалами для достижения равновесного состояния и при этом получают одну или более фармакокинетических характеристик, выбранных из среднего иммунного клиренса (CLss) приблизительно 238 мл/сутки, среднего кажущегося объема распределения (Vss) приблизительно 6 л и среднего периода полувыведения из сыворотки крови приблизительно 22 суток.
46. Способ по п. 19, где количество IV-доз с приблизительно 14-дневными интервалами, необходимое для достижения равновесного состояния, составляет от приблизительно 5 до приблизительно 8 доз.
47. Способ по п. 18, где введение представляет собой подкожное (SC) введение.
48. Способ по п. 47, где доза составляет 100 мг, которую вводят в виде однократной дозы или вводят один раз в неделю, один раз в две недели или один раз в месяц.
49. Способ по п. 47 или 48, где получают Tmax или Tmax ss от приблизительно 2 до приблизительно 10 суток.
50. Способ по п. 47, где при однократном SC-введении приблизительно 100 мг получают одну или более фармакокинетических характеристик, выбранных из Tmax от
приблизительно 2 до приблизительно 10 суток, Cmax от приблизительно 4 до приблизительно 21 мкг/мл и площади под кривой зависимости концентрации в плазме крови от нулевого момента времени до момента времени с последней измеримой концентрацией (AUClast) от приблизительно 175 до приблизительно 666 мкг сутки/мл, и площади под кривой зависимости концентрации в плазме крови от нулевого момента времени до бесконечности (AUC∞) от приблизительно 204 до приблизительно 751 мкг сутки/мл.
51. Способ по п. 47, где при однократном SC-введении совокупности субъектов приблизительно 100 мг получают одну или более фармакокинетических характеристик, выбранных из Tmax приблизительно 6 суток, Cmax приблизительно 13 мкг/мл, AUClast приблизительно 421 мкг сутки/мл и AUC∞ приблизительно 477 мкг сутки/мл.
52. Способ по п. 47, где при однократном SC-введении приблизительно 100 мг получают одну или более фармакокинетических характеристик, выбранных из иммунного клиренса (CL/F) от приблизительно 118 до приблизительно 432 мл/сутки, кажущегося объема распределения (Vz/F) от приблизительно 5 до приблизительно 12 л и периода полувыведения из сыворотки крови от приблизительно 15 суток до приблизительно 34 суток.
53. Способ по п. 47, где при однократном SC-введении совокупности субъектов приблизительно 100 мг получают одну или более фармакокинетических характеристик, выбранных из среднего иммунного клиренса (CL/F) приблизительно 275 мл/сутки, кажущегося объема распределения (Vz/F) приблизительно 8 л и периода полувыведения из сыворотки крови приблизительно 25 суток.
54. Способ по п. 47, где вводят достаточное количество SC-доз приблизительно 100 мг с приблизительно 7-дневными (недельными) интервалами для достижения равновесного состояния и при этом получают одну или более фармакокинетических характеристик в равновесном состоянии, выбранных из Tmax ss от приблизительно 2 до приблизительно 7 суток, Cmax ss от приблизительно 37 до приблизительно 93 мкг/мл, AUCτ ss от приблизительно 248 до приблизительно 638 мкг сутки/мл и Ctrough ss от приблизительно 38 до приблизительно 80 мкг/мл.
55. Способ по п. 47, где совокупности субъектов вводят достаточное количество SC-доз приблизительно 100 мг с приблизительно 7-дневными (недельными) интервалами для достижения равновесного состояния и при этом получают одну или более фармакокинетических характеристик в равновесном состоянии, выбранных из среднего Tmax ss приблизительно 4 суток, средней Cmax ss приблизительно 65 мкг/мл, средней AUCτ ss приблизительно 443 мкг сутки/мл и средней Ctrough ss приблизительно 59 мкг/мл.
56. Способ по п. 47, где вводят достаточное количество SC-доз приблизительно 100 мг с приблизительно 7-дневными (недельными) интервалами для достижения равновесного состояния и при этом получают одну или более фармакокинетических характеристик в равновесном состоянии, выбранных из иммунного клиренса (CLss/F) от приблизительно 168 до приблизительно 396 мл/сутки, кажущегося объема распределения (Vz/F) от приблизительно 7 до приблизительно 15 л и периода полувыведения из сыворотки крови от приблизительно 22 до приблизительно 35 суток.
57. Способ по п. 47, где совокупности субъектов вводят достаточное количество SC-доз приблизительно 100 мг с приблизительно 7-дневными (недельными) интервалами для достижения равновесного состояния и при этом получают одну или более фармакокинетических характеристик в равновесном состоянии, выбранных из среднего иммунного клиренса (CLss) приблизительно 282 мл/сутки, среднего кажущегося объема распределения (Vz/F) приблизительно 11 л и среднего периода полувыведения из сыворотки крови приблизительно 28 суток.
58. Способ по п. 47, где вводят достаточное количество SC-доз приблизительно 100 мг с приблизительно 14-дневными (двухнедельными) интервалами для достижения равновесного состояния и при этом получают одну или более фармакокинетических характеристик в равновесном состоянии, выбранных из Tmax ss от приблизительно 2 до приблизительно 7 суток, Cmax ss от приблизительно 30 до приблизительно 49 мкг/мл, AUCτ ss от приблизительно 424 до приблизительно 567 мкг сутки/мл и Ctrough ss от приблизительно 21 до приблизительно 40 мкг/мл.
59. Способ по п. 47, где совокупности субъектов вводят достаточное количество SC-доз приблизительно 100 мг с приблизительно 14-дневными (двухнедельными) интервалами для достижения равновесного состояния и при этом получают одну или более фармакокинетических характеристик в равновесном состоянии, выбранных из среднего Tmax ss приблизительно 4 суток, средней Cmax ss приблизительно 39 мкг/мл, средней AUCτ ss приблизительно 495 мкг сутки/мл и средней Ctrough ss приблизительно 30 мкг/мл.
60. Способ по п. 47, где вводят достаточное количество SC-доз приблизительно 100 мг с приблизительно 14-дневными (двухнедельными) интервалами для достижения равновесного состояния и при этом получают одну или более фармакокинетических характеристик в равновесном состоянии, выбранных из иммунного клиренса (CLss/F) от приблизительно 172 до приблизительно 240 мл/сутки, кажущегося объема распределения (Vz/F) от приблизительно 6 до приблизительно 10 л и периода полувыведения из сыворотки крови от приблизительно 19 до приблизительно 37 суток.
61. Способ по п. 47, где совокупности субъектов вводят достаточное количество SC-доз приблизительно 100 мг с приблизительно 14-дневными (двухнедельными) интервалами для достижения равновесного состояния и при этом получают одну или более фармакокинетических характеристик в равновесном состоянии, выбранных из среднего иммунного клиренса (CLss) приблизительно 406 мл/сутки, среднего кажущегося объема распределения (Vz/F) приблизительно 8 л и среднего периода полувыведения из сыворотки крови приблизительно 28 суток.
62. Способ по п. 47, где вводят достаточное количество SC-доз приблизительно 100 мг с приблизительно 30-дневными (месячными) интервалами для достижения равновесного состояния и при этом получают одну или более фармакокинетических характеристик в равновесном состоянии, выбранных из Tmax ss от приблизительно 3 до приблизительно 8 суток, Cmax ss от приблизительно 14 до приблизительно 34 мкг/мл, AUCτ ss от приблизительно 326 до приблизительно 641 мкг сутки/мл и Ctrough ss от приблизительно 6 до приблизительно 15 мкг/мл.
63. Способ по п. 47, где совокупности субъектов вводят достаточное количество SC-доз приблизительно 100 мг с приблизительно 30-дневными (месячными) интервалами для достижения равновесного состояния и при этом получают одну или более фармакокинетических характеристик в равновесном состоянии, выбранных из среднего Tmax ss приблизительно 6 суток, средней Cmax ss приблизительно 49 мкг/мл, средней AUCτ ss приблизительно 483 мкг сутки/мл и средней Ctrough ss приблизительно 11 мкг/мл.
64. Способ по п. 47, где вводят достаточное количество SC-доз приблизительно 100 мг с приблизительно 30-дневными (месячными) интервалами для достижения равновесного состояния и при этом получают одну или более фармакокинетических характеристик в равновесном состоянии, выбранных из иммунного клиренса (CLss/F) от приблизительно 152 до приблизительно 302 мл/сутки, кажущегося объема распределения (Vz/F) от приблизительно 5 до приблизительно 17 л и периода полувыведения из сыворотки крови от приблизительно 19 суток до приблизительно 47 суток.
65. Способ по п. 47, где совокупности субъектов вводят достаточное количество SC-доз приблизительно 100 мг с приблизительно 30-дневными (месячными) интервалами для достижения равновесного состояния и при этом получают одну или более фармакокинетических характеристик в равновесном состоянии, выбранных из среднего иммунного клиренса (CLss) приблизительно 227 мл/сутки, среднего кажущегося объема распределения (Vz/F) приблизительно 11 л и среднего периода полувыведения из сыворотки крови приблизительно 33 суток.
66. Способ по п. 47, где введение достаточного количества доз антитела к IFN-альфа или его антигенсвязующего фрагмента подавляет фармакодинамические признаки IFN.
67. Способ по п. 66, где фармакодинамические признаки IFN представляют собой профиль экспрессии, индуцируемый IFN-альфа I типа.
68. Способ по п. 67, где профиль экспрессии, индуцируемый IFN-альфа I типа, включает повышенную экспрессию набора генетических маркеров, включающего IFI44, IFI27, IFI44L, NAPTP, LAMP3, LY6E, RSAD2, HERC5, IFI6, ISG15, OAS3, RTP4, IFIT1, MX1, SIGLEC1, OAS2, USP18, OAS1, EPSTI1, PLSCR1 и IFRG28.
69. Способ по п. 68, где антитело к IFN-альфа или его антигенсвязующий фрагмент нейтрализуют фармакодинамический профиль экспрессии у пациента, по меньшей мере, на 10%, по меньшей мере, на 20%, по меньшей мере, на 30% или, по меньшей мере на 40%.
RU2013157177/15A 2011-05-25 2012-05-23 Способы лечения системной красной волчанки, склеродермии и миозита RU2013157177A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161489949P 2011-05-25 2011-05-25
US61/489,949 2011-05-25
PCT/US2012/039098 WO2012162367A1 (en) 2011-05-25 2012-05-23 Methods of treating systemic lupus erythematosus, scleroderma, and myositis with an antibody against interferon-alpha

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013157177A true RU2013157177A (ru) 2015-06-27

Family

ID=47217695

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013157177/15A RU2013157177A (ru) 2011-05-25 2012-05-23 Способы лечения системной красной волчанки, склеродермии и миозита

Country Status (9)

Country Link
EP (1) EP2714080A4 (ru)
JP (1) JP2014516970A (ru)
KR (1) KR20140043402A (ru)
CN (1) CN103732251A (ru)
BR (1) BR112013030242A2 (ru)
CA (1) CA2836926A1 (ru)
MX (1) MX2013013785A (ru)
RU (1) RU2013157177A (ru)
WO (1) WO2012162367A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013087912A1 (en) 2011-12-16 2013-06-20 Synthon Biopharmaceuticals B.V. Compounds and methods for treating inflammatory diseases
WO2013101771A2 (en) * 2011-12-30 2013-07-04 Genentech, Inc. Compositions and method for treating autoimmune diseases
EP3008175B1 (en) * 2013-06-15 2019-08-07 Tocagen Inc. Immunosuppressive viral like particles based on gammaretrovirus
CN103740755A (zh) * 2013-12-23 2014-04-23 中国农业大学 猪ifit1基因在抗prrs病毒中的应用
RU2580301C1 (ru) * 2015-04-21 2016-04-10 Людмила Николаевна Хон Способ лечения системной красной волчанки человека
CN107058521B (zh) * 2017-03-17 2019-12-27 中国科学院北京基因组研究所 一种检测人体免疫状态的检测系统
US20210358575A1 (en) * 2018-10-11 2021-11-18 Vivia Biotech Sl A method for determining the efficacy of treatment with a combination of drugs in a subject diagnosed with a disease and a method for classifying the utility of drug combinations in treatment of said subject
CA3117102A1 (en) * 2018-10-26 2020-04-30 Janssen Biotech, Inc. Type i interferon signatures and methods of use
JP2022527542A (ja) * 2019-04-04 2022-06-02 ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド 抗ＩＦＮ－α／ω抗体の投与方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7087726B2 (en) * 2001-02-22 2006-08-08 Genentech, Inc. Anti-interferon-α antibodies
EP1711207B1 (en) * 2003-12-10 2012-11-28 Medarex, Inc. Interferon alpha antibodies and their uses
CA2613512A1 (en) * 2005-06-23 2007-01-04 Medimmune, Inc. Antibody formulations having optimized aggregation and fragmentation profiles
EP2219452B1 (en) * 2007-11-05 2015-10-14 MedImmune, LLC Methods of treating scleroderma
US8163885B2 (en) * 2008-05-07 2012-04-24 Argos Therapeutics, Inc. Humanized antibodies against human interferon-alpha
WO2010042705A1 (en) * 2008-10-09 2010-04-15 Medimmune, Llc Antibody formulation
EP2701742A4 (en) * 2011-04-26 2015-03-18 Genentech Inc COMPOSITIONS AND METHOD FOR TREATING AUTOIMMUNE DISEASES

Also Published As

Publication number Publication date
KR20140043402A (ko) 2014-04-09
EP2714080A1 (en) 2014-04-09
WO2012162367A1 (en) 2012-11-29
MX2013013785A (es) 2014-07-28
EP2714080A4 (en) 2014-11-19
CA2836926A1 (en) 2012-11-29
JP2014516970A (ja) 2014-07-17
BR112013030242A2 (pt) 2016-12-06
CN103732251A (zh) 2014-04-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013157177A (ru) Способы лечения системной красной волчанки, склеродермии и миозита
CN111886253B (zh) Pd-1激动剂抗体及其用途
JP7526099B2 (ja) 抗ｃｄ３８抗体の皮下投薬
RU2708140C1 (ru) Антитела, специфичные в отношении лиганда 1А, подобного фактору некроза опухолей, и их композиции и применения
ES2569217T3 (es) Agente para tratar enfermedades
WO2018133842A1 (zh) 人程序性死亡受体pd-1的单克隆抗体及其片段
JP2019088311A (ja) 抗ｉｌ−３３抗体及びその使用
CA2787394C (en) Methods of treating autoimmune diseases with dll4 antagonists
JP2018537962A5 (ru)
JP2020002172A5 (ru)
WO2012125680A1 (en) Methods of treating vasculitis using an il-17 binding molecule
CN107488229A (zh) Pd‑l1抗体及其用途
RU2013106217A (ru) Гибридный белок из антитела против мнс и противовирусного цитокина
TW201739764A (zh) 干擾素β抗體及其用途
RU2711871C1 (ru) Моноклональные антитела, которые специфически связываются с участком бета цепи семейства TRBV-9 Т-клеточного рецептора человека, и способы их применения
TW202313682A (zh) 抗icos抗體之用途
Lee et al. A comprehensive review and update on the biologic treatment of adult noninfectious uveitis: part II
CA3095585A1 (en) Methods for treatment of hbv infection
RU2712251C1 (ru) Гуманизированные антитела против участка бета цепи 9-го семейства TRBV9 TKP человека, и способы их применения
Le Buanec et al. Active and passive anticytokine immune therapies: current status and development
US9951132B2 (en) Anti-prokineticin receptor (PROKR) antibodies and uses thereof
US20220242959A1 (en) Modified dosage of subcutaneous tocilizumab for rheumatoid arthritis
WO2023125289A1 (zh) 抗pd-1抗体及其用途
US20240182594A1 (en) Uses of antagonist, non-depleting ox40 antibodies
RU2021113667A (ru) Способ обеспечения подкожного введения антител к cd38