RU2013151655A - ЭКЗОТОКСИН А Pseudomonas С МЕНЕЕ ИММУНОГЕННЫМИ Т-И/ИЛИ В-КЛЕТОЧНЫМИ ЭПИТОПАМИ - Google Patents

ЭКЗОТОКСИН А Pseudomonas С МЕНЕЕ ИММУНОГЕННЫМИ Т-И/ИЛИ В-КЛЕТОЧНЫМИ ЭПИТОПАМИ Download PDF

Info

Publication number
RU2013151655A
RU2013151655A RU2013151655/10A RU2013151655A RU2013151655A RU 2013151655 A RU2013151655 A RU 2013151655A RU 2013151655/10 A RU2013151655/10 A RU 2013151655/10A RU 2013151655 A RU2013151655 A RU 2013151655A RU 2013151655 A RU2013151655 A RU 2013151655A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
seq
substitution
alanine
acid residues
Prior art date
Application number
RU2013151655/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2627216C2 (ru
Inventor
Ира Х. ПАСТАН
Ронит МАЗОР
Массанори ОНДА
Эрон ВАССАЛЛ
Ричард БИЭРС
Хайме ЭБЕРЛЕ
Вэнхай ЛЮ
Original Assignee
Дзе Юнайтед Стейтс Оф Америка, Эз Репрезентед Бай Дзе Секретари, Департмент Оф Хелс Энд Хьюман Сёрвисез
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Юнайтед Стейтс Оф Америка, Эз Репрезентед Бай Дзе Секретари, Департмент Оф Хелс Энд Хьюман Сёрвисез filed Critical Дзе Юнайтед Стейтс Оф Америка, Эз Репрезентед Бай Дзе Секретари, Департмент Оф Хелс Энд Хьюман Сёрвисез
Publication of RU2013151655A publication Critical patent/RU2013151655A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2627216C2 publication Critical patent/RU2627216C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • C07K14/21—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Pseudomonadaceae (F)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/164—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/55—Fusion polypeptide containing a fusion with a toxin, e.g. diphteria toxin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Экзотоксин A Pseudomonas (РЕ), включающий аминокислотную последовательность, содержащую замены одного или нескольких аминокислотных остатков из L294, L297, Y298, L299 и R302, при условии, что, когда аминокислотная последовательность содержит замену на аланин в аминокислотном остатке R302, по крайней мере один из аминокислотных остатков L294, L297, Y298 и L299 заменен, где аминокислотные остатки L294, L297, Y298, L299 и R302 определены относительно SEQ ID NO:1, необязательно с заменой одного или нескольких аминокислотных остатков в одном или нескольких В-клеточных эпитопах SEQ ID NO:1 и/или с заменой одного или нескольких аминокислотных остатков в одном или нескольких Т-клеточных эпитопах в пределах аминокислотных остатков R421, L422, L423, А425, R427, L429, Y439, Н440, F443, L444, А446, А447, I450, 463-519, R551, L552, Т554, I555, L556 и W558 в SEQ ID NO:1.2. РЕ по п. 1, где замена одного или нескольких аминокислотных остатков L294, L297, Y298, L299 и R302 представляет собой замену на аланин, глицин, серин или глутамин одного или нескольких аминокислотных остатков из L294, L297, Y298, L299 и R302.3. РЕ по п. 1 или 2, включающий XVAXXXAAXLSW (SEQ ID NO:2), гдеX, Х, и Хнезависимо представляют собой лейцин, аланин, глицин, серин или глутамин;Хпредставляет собой тирозин, аланин, глицин, серин или глутамин; иXпредставляет собой аргинин, аланин, глицин, серин или глутамин;при условии, что РЕ не включает LVALYLAARLSW (SEQ ID NO:3), и, когда Хпредставляет собой аланин, по крайней мере один из X, Х, Хи Хпредставляет собой аланин, глицин, серин или глутамин.4. РЕ по п. 1, где РЕ имеет замену аминокислоты в одном или нескольких В-клеточных эпитопах SEQ ID NO:1.5. РЕ по п. 4, где РЕ имеет замену аминокислоты в одном или нескольких В-клеточных эпитопах SEQ ID NO:1, и замена аминокислоты в одном или несколь

Claims (40)

1. Экзотоксин A Pseudomonas (РЕ), включающий аминокислотную последовательность, содержащую замены одного или нескольких аминокислотных остатков из L294, L297, Y298, L299 и R302, при условии, что, когда аминокислотная последовательность содержит замену на аланин в аминокислотном остатке R302, по крайней мере один из аминокислотных остатков L294, L297, Y298 и L299 заменен, где аминокислотные остатки L294, L297, Y298, L299 и R302 определены относительно SEQ ID NO:1, необязательно с заменой одного или нескольких аминокислотных остатков в одном или нескольких В-клеточных эпитопах SEQ ID NO:1 и/или с заменой одного или нескольких аминокислотных остатков в одном или нескольких Т-клеточных эпитопах в пределах аминокислотных остатков R421, L422, L423, А425, R427, L429, Y439, Н440, F443, L444, А446, А447, I450, 463-519, R551, L552, Т554, I555, L556 и W558 в SEQ ID NO:1.
2. РЕ по п. 1, где замена одного или нескольких аминокислотных остатков L294, L297, Y298, L299 и R302 представляет собой замену на аланин, глицин, серин или глутамин одного или нескольких аминокислотных остатков из L294, L297, Y298, L299 и R302.
3. РЕ по п. 1 или 2, включающий X1VAX2X3X4AAX5LSW (SEQ ID NO:2), где
X1, Х2, и Х4 независимо представляют собой лейцин, аланин, глицин, серин или глутамин;
Х3 представляет собой тирозин, аланин, глицин, серин или глутамин; и
X5 представляет собой аргинин, аланин, глицин, серин или глутамин;
при условии, что РЕ не включает LVALYLAARLSW (SEQ ID NO:3), и, когда Х5 представляет собой аланин, по крайней мере один из X1, Х2, Х3 и Х4 представляет собой аланин, глицин, серин или глутамин.
4. РЕ по п. 1, где РЕ имеет замену аминокислоты в одном или нескольких В-клеточных эпитопах SEQ ID NO:1.
5. РЕ по п. 4, где РЕ имеет замену аминокислоты в одном или нескольких В-клеточных эпитопах SEQ ID NO:1, и замена аминокислоты в одном или нескольких В-клеточных эпитопах SEQ ID NO:1 представляет собой замену на аланин, глицин, серин или глутамин одного или нескольких аминокислотных остатков из Е282, Е285, Р290, R313, N314, Р319, D324, Е327, Е331, Q332, D403, D406, R412, R427, Е431, R432, R458, D461, D463, R467, Y481, R490, R505, R513, L516, Е522, R538, Е548, R551, R576, K590, Q592 и L597,
где аминокислотные остатки Е282, Е285, Р290, R313, N314, Р319, D324, Е327, Е331, Q332, D403, D406, R412, R427, Е431, R432, R458, D461, D463, R467, Y481, R490, R505, R513, L516, Е522, R538, Е548, R551, R576, K590, Q592 и L597 определены относительно SEQ ID NO:1.
6. РЕ по п. 5, где замена аминокислоты в одном или нескольких В-клеточных эпитопах SEQ ID NO:1 представляет собой замену на аланин, глицин или серин одного или нескольких аминокислотных остатков из D406, R432, R467, R490, R513, Е548, K590 и Q592.
7. РЕ по п. 5, где дополнительная замена аминокислот в одном или нескольких В-клеточных эпитопах представляет собой замену, независимо, на аланин, глицин или серин одного или нескольких аминокислотных остатков из R427, R458, D463, R467, R490, R505 и R538.
8. РЕ по п. 1, где РЕ имеет замену аминокислоты в одном или нескольких В-клеточных эпитопах SEQ ID NO:1, и замена аминокислоты в одном или нескольких В-клеточных эпитопах из SEQ ID NO:1 представляют собой замену на валин, лейцин или изолейцин аминокислотного остатка R490, где аминокислотный остаток R490 определен относительно SEQ ID NO:1.
9. РЕ по п. 1, где РЕ имеет замену одного или нескольких аминокислотных остатков в одном или нескольких Т-клеточных эпитопах SEQ ID NO:1, и замена аминокислоты в одном или нескольких Т-клеточных эпитопах SEQ ID NO:1 представляет собой замену одного или нескольких аминокислотных остатков из R421, L422, L423, А425, R427, L429, Y439, Н440, F443, L444, А446, А447, I450, Y470, 1471, А472, Р475, А476, L477, I493, R494, N495, L498, L499, R500, V501, Y502, V503, R505, L508, Р509, R551, L552, Т554, I555, L556 и W558.
10. РЕ по п. 6, в котором замена аминокислоты в одном или нескольких В-клеточных эпитопах SEQ ID NO:1 представляет собой:
(а) замену на аланин аминокислотного остатка D406;
(б) замену на глицин аминокислотного остатка R432;
(в) замену на аланин аминокислотного остатка R467;
(г) замену на аланин аминокислотного остатка R490;
(д) замену на аланин аминокислотного остатка R513;
(е) замену на серин аминокислотного остатка Е548;
(ж) замену на серин аминокислотного остатка K590; и (з) замену на аланин аминокислотного остатка Q592.
11. Экзотоксин A Pseudomonas (РЕ), содержащий аминокислотную последовательность РЕ, имеющую замену одного или более аминокислотных остатков из D463, Y481 и L516, определенных путем ссылки на SEQ ID NO:1, при условии, что, когда аминокислотный остаток в положении 516 заменен аланином, по крайней мере один из аминокислотных остатков D463 и Y481 также заменен,
где РЕ необязательно имеет дополнительные замены одного или нескольких аминокислотных остатков в одном или нескольких В-клеточных эпитопах и/или дополнительные замены одного или нескольких аминокислотных остатков в одном или нескольких Т-клеточных эпитопах и/или делецию одного или более из последовательных аминокислотных остатков 1-273 и 285-394, как определено SEQ ID NO:1.
12. РЕ по п. 11, где РЕ имеет дополнительную замену аминокислоты в одном или нескольких В-клеточных эпитопах, и дополнительная замена аминокислоты в одном или нескольких В-клеточных эпитопах представляет собой замену одного или нескольких аминокислотных остатков из Е282, Е285, Р290, R313, N314, Р319, D324, Е327, Е331, Q332, D403, D406, R412, R427, Е431, R432, R458, D461, R467, R490, R505, R513, Е522, R538, Е548, R551, R576, K590, Q592 и L597, определенных относительно SEQ ID NO:1.
13. РЕ по п. 12, где замена одного или нескольких аминокислотных остатков из D463, Y481 и L516 представляет собой замену, независимо, на аланин, глицин, серин или глутамин одного или более аминокислотных остатков из D463, Y481 и L516.
14. РЕ по п. 12, где дополнительная замена аминокислоты в одном или нескольких В-клеточных эпитопах представляет собой замену, независимо, на аланин, глицин или серин одного или нескольких аминокислотных остатков из R427, R458, R467, R490, R505 и R538.
15. РЕ по п. 14, где замена одного или нескольких аминокислотных остатков из D463, Y481 и L516 представляет собой замену на аланин аминокислотного остатка D463, и дополнительная замена аминокислоты в одном или нескольких В-клеточных эпитопах представляет собой:
(а) замену на аланин аминокислотного остатка R427;
(б) замену на аланин аминокислотного остатка R458;
(в) замену на аланин аминокислотного остатка R467;
(г) замену на аланин аминокислотного остатка R490;
(д) замену на аланин аминокислотного остатка R505; и
(е) замену на аланин аминокислотного остатка R538, определенных относительно SEQ ID NO:1.
16. РЕ, включающий аминокислотную последовательность Формулы I:
Figure 00000001
где m, n и р независимо представляют собой 0 или 1;
FCS включает аминокислотную последовательность расщепления фурином, где указанная последовательность способна к расщеплению фурином;
R1 включает 1 или несколько последовательных аминокислотных остатков из остатков 285-293 из SEQ ID NO:1;
R2 включает X1VAX2X3X4AAX5LSW (SEQ ID NO:2), где X1, X2 и Х4 независимо представляют собой лейцин, аланин, глицин, серин или глутамин; Х3 представляет собой тирозин, аланин, глицин, серии или глутамин; и Х5 представляет собой аргинин, аланин, глицин, серин или глутамин, при условии, что РЕ не включает LVALYLAARLSW (SEQ ID No:3), и, когда Xs представляет собой аланин, по крайней мере один из X1, X2, Х3 и Х4 представляет собой аланин, глицин, серин или глутамин;
R3 включает один или более последовательных аминокислотных остатков из остатков 306-394 из SEQ ID NO:1; и
функциональный домен III РЕ включает остатки 395-613 из SEQ ID NO:1,
необязательно с заменами одного или нескольких аминокислотных остатков в одном или нескольких В-клеточных эпитопах SEQ ID NO:1 и/или заменами одного или нескольких аминокислотных остатков в одном или более Т-клеточных эпитопах в пределах аминокислотных остатков R421, L422, L423, А425, R427, L429, Y439, Н440, F443, L444, А446, А447, I450, 463-519, R551, L552, Т554, I555, L556 и W558 из SEQ ID NO:1.
17. РЕ по п. 16, где FCS включает остатки 274-284 из SEQ ID NO:1, где необязательная замена аминокислоты в одном или нескольких В-клеточных эпитопах SEQ ID NO:1 представляет собой замену на аланин, глицин, серин или глутамин аминокислотного остатка Е282 из SEQ ID NO:1.
18. РЕ по п. 16 или 17, где m равно 1 и R1 включает остатки 285-293 из SEQ ID NO:1, где необязательная замена аминокислоты в одном или нескольких В-клеточных эпитопах SEQ ID NO:1 представляет собой замену на аланин, глицин, серин или глутамин аминокислотных остатков Е285 и/или Р290 из SEQ ID NO:1.
19. РЕ по п. 16, где n равно 1 и R3 включает остатки 306-394 из SEQ ID NO:1, где необязательная замена аминокислоты в одном или нескольких В-клеточных эпитопах SEQ ID NO:1 представляет собой замену на аланин, глицин, серин или глутамин одного или более аминокислотных остатков из R313, N314, Р319, D324, Е327, Е331 и Q332 из SEQ ID NO:1.
20. РЕ по п. 16, где функциональный домен III РЕ включает остатки 395-613 из SEQ ID NO:1, где необязательная замена аминокислоты в одном или нескольких В-клеточных эпитопах SEQ ID NO:1 представляет собой замену на аланин, глицин, серин или глутамин одного или нескольких аминокислотных остатков из D403, D406, R412, R427, Е431, R432, R458, D461, D463, R467, Y481, R490, R505, R513, L516, Е522, R538, Е548, R551, R576, K590, Q592 и L597 из SEQ ID NO:1 и/или замену на валин, лейцин или изолейцин аминокислотного остатка R490, где аминокислотный остаток R490 определен относительно SEQ ID NO:1.
21. РЕ по любому из пп. 16, 17 или 20, где m, n, и/или р равны 0.
22. РЕ, включающий аминокислотную последовательность, имеющую замену одного или нескольких аминокислотных остатков в положениях R421, L422, L423, А425, R427, L429, Y439, Н440, F443, L444, А446, А447, I450, 463-519, R551, L552, Т554, I555, L556 и W558 из SEQ ID NO:1, при условии, что, когда аминокислотный остаток в положении Q485 или L516 заменен на аланин, по крайней мере один дополнительный аминокислотный остаток в положениях R421, L422, L423, А425, R427, L429, Y439, Н440, F443, L444, А446, А447, I450, 463-519, R551, L552, Т554, I555, L556 и W558 из SEQ ID NO:1 также заменен, и
когда аминокислотный остаток в положении R427, R467, R490, R505, R513 или R551 заменен на аланин, глицин, серин или глутамин, или когда аминокислотный остаток в положении R490 заменен на валин, лейцин или изолейцин, по крайней мере один дополнительный аминокислотный остаток в положениях R421, L422, L423, А425, R427, L429, Y439, Н440, F443, L444, А446, А447, I450, 463-519, R551, L552, Т554, I555, L556 и W558 из SEQ ID NO:1 также заменен, что не включает замену на аланин, глицин, серин или глутамин аминокислотного остатка в положении R427, R467, R490, R505, R513 или R551 или замену на валин, лейцин или изолейцин аминокислотного остатка в положении R490,
где аминокислотные остатки R421, L422, L423, А425, R427, L429, Y439, Н440, F443, L444, А446, А447, I450, 463-519, R551, L552, Т554, I555, L556 и W558 определены относительно SEQ ID NO:1.
23. РЕ по п. 1 или 22, где замена одного или нескольких аминокислотных остатков в положениях R421, L422, L423, А425, R427, L429, Y439, Н440, F443, L444, А446, А447, I450, 463-519, R551, L552, Т554, I555, L556 и W558 из SEQ ID NO:1 представляет собой замену на аланин, глицин, серин или глутамин одного или нескольких аминокислотных остатков из I493, R494, N495, G496, L498, L499, R500, V501 и Y502.
24. Химерная молекула, содержащая (а) нацеливающий агент, конъюгированный или слитый с (б) РЕ по любому из пп. 1-23.
25. Химерная молекула по п. 24, в которой нацеливающий агент представляет собой моноклональное антитело.
26. Химерная молекула по п. 25, в которой моноклональное антитело специфически связывается с маркером клеточной поверхности, выбранным из группы, состоящей из CD19, CD21, CD22, CD25, CD30, CD33, CD79b, рецептора трансферрина, рецептора эпидермального фактора роста (EGF), мезотелина, кадгерина и Lewis Y.
27. Химерная молекула по п. 25, в которой нацеливающий агент представляет собой антитело, выбранное из группы, состоящей из В3, RFB4, SS, SS1, MN, MB, HN1, HN2, НВ21, MorAb-009, HA22 и их антигенсвязывающих частей.
28. Химерная молекула по п. 25, в которой нацеливающий агент является антигенсвязывающей частью HA22.
29. Нуклеиновая кислота, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую РЕ по любому из пп. 1-22 или химерную молекулу по любому из пп. 24-28.
30. Рекомбинантный экспрессионный вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 29.
31. Клетка-хозяин, содержащая рекомбинантный экспрессионный вектор по п. 30.
32. Популяция клеток, включающая по меньшей мере одну клетку-хозяин по п. 31.
33. Фармацевтическая композиция, содержащая (а) РЕ по любому из пп. 1-22, химерную молекулу по любому из пп. 24-28, нуклеиновую кислоту по п. 29, рекомбинантный экспрессионный вектор по п. 30, клетку-хозяин по п. 31 или популяцию клеток по п. 32 и (б) фармацевтически приемлемый носитель.
34. Способ лечения или предупреждения рака у млекопитающего, включающий введение млекопитающему РЕ по любому из пп. 1-23, химерной молекулы по любому из пп. 24-28, нуклеиновой кислоты по п. 29, рекомбинантного экспрессионного вектора по п. 30, клетки-хозяина по п. 31 или популяции клеток по п. 32, или фармацевтической композиции по п. 33, в количестве, эффективном для лечения или профилактики рака у млекопитающего.
35. Способ ингибирования роста клетки-мишени, включающий контактирование клетки с РЕ по любому из пп. 1-23, химерной молекулой любому из пп. 24-28, нуклеиновой кислотой по п. 29, рекомбинантным экспрессионным вектором по п. 30, клеткой-хозяином по п. 31 или популяцией клеток по п. 32 или фармацевтической композицией по п. 33, в количестве, эффективном для ингибирования роста клетки-мишени.
36. Способ по п. 35, где клетка-мишень представляет собой раковую клетку.
37. Способ по п. 35 или 36, где клетка-мишень экспрессирует маркер клеточной поверхности, выбранный из группы, состоящей из CD19, CD21, CD22, CD25, CD30, CD33, CD79b, рецептора трансферрина, рецептора EGF, мезотелина, кадгерина и Lewis Y.
38. Способ получения РЕ по любому из пп. 1-23, включающий (а) рекомбинантную экспрессию РЕ и (б) очистку РЕ.
39. Способ получения химерной молекулы по любому из пп. 24-28, включающий (а) рекомбинантную экспрессию химерной молекулы и (б) очистку химерной молекулы.
40. Способ получения химерной молекулы по любому из пп. 24-28, включающий (а) рекомбинантную экспрессию РЕ по любому из пп. 1-23, (б) очистку РЕ и (с) ковалентное связывание нацеливающего агента с очищенным РЕ.
RU2013151655A 2011-06-09 2012-06-07 Экзотоксин а pseudomonas с менее иммуногенными т-и/или в-клеточными эпитопами RU2627216C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161495085P 2011-06-09 2011-06-09
US61/495,085 2011-06-09
US201161535668P 2011-09-16 2011-09-16
US61/535,668 2011-09-16
PCT/US2012/041234 WO2012170617A1 (en) 2011-06-09 2012-06-07 Pseudomonas exotoxin a with less immunogenic t cell and/or b cell epitopes

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013151655A true RU2013151655A (ru) 2015-07-20
RU2627216C2 RU2627216C2 (ru) 2017-08-03

Family

ID=46246307

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013151655A RU2627216C2 (ru) 2011-06-09 2012-06-07 Экзотоксин а pseudomonas с менее иммуногенными т-и/или в-клеточными эпитопами

Country Status (12)

Country Link
US (3) US9346859B2 (ru)
EP (2) EP2718308B1 (ru)
JP (2) JP6100764B2 (ru)
KR (1) KR20140033391A (ru)
CN (1) CN103748107B (ru)
AU (2) AU2012268013B2 (ru)
BR (1) BR112013031262A2 (ru)
CA (1) CA2838013C (ru)
ES (1) ES2635416T3 (ru)
MX (1) MX2013014388A (ru)
RU (1) RU2627216C2 (ru)
WO (1) WO2012170617A1 (ru)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2660026T3 (es) * 2005-07-29 2018-03-20 The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Health And Human Services Exotoxinas de pseudomonas mutadas con antigenicidad reducida
CA2698357C (en) * 2007-09-04 2017-06-06 The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Deletions in domain ii of pseudomonas exotoxin a that reduce non-specific toxicity
BR112013031262A2 (pt) 2011-06-09 2016-11-22 Us Health "exotoxinas a de pseudomonas com menos epítopos imunogênicos de célula b e t, e seu uso no tratamento e prevenção de câncer, bem como molécula quimérica, ácido nucleico, vetor de expressão, células, composição farmacêutica e métodos para inibir crescimento de célula-alvo e de produção de endotoxinas a de pseudomonas e de molécula quimérica".
US8932586B2 (en) 2011-09-06 2015-01-13 Intrexon Corporation Modified forms of Pseudomonas exotoxin A
US9206240B2 (en) 2011-09-16 2015-12-08 The United States of America, as represented by the Secretary, Department of Helath and Human Services Pseudomonas exotoxin A with less immunogenic B cell epitopes
US9605074B2 (en) 2012-08-30 2017-03-28 The General Hospital Corporation Multifunctional nanobodies for treating cancer
WO2015051199A2 (en) * 2013-10-06 2015-04-09 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Modified pseudomonas exotoxin a
JP6814634B2 (ja) 2014-02-05 2021-01-20 モレキュラー テンプレーツ，インク．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｔｅｍｐｌａｔｅｓ， Ｉｎｃ． リボ毒性の一時的な減少に基づき、細胞毒性組換えポリペプチドをスクリーニングし、選択し、同定する方法
WO2016146833A1 (en) 2015-03-19 2016-09-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Biomarkers for nad(+)-diphthamide adp ribosyltransferase resistance
EP3184547A1 (en) 2015-10-29 2017-06-28 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-tpbg antibodies and methods of use
EP3374396A1 (en) 2015-11-13 2018-09-19 The United States of America, as represented by the secretary, Department of Health and Human Services Anti-bcma polypeptides and proteins
WO2017196847A1 (en) 2016-05-10 2017-11-16 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Variable new antigen receptor (vnar) antibodies and antibody conjugates targeting tumor and viral antigens
WO2017214182A1 (en) 2016-06-07 2017-12-14 The United States Of America. As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Fully human antibody targeting pdi for cancer immunotherapy
US11066479B2 (en) 2016-08-02 2021-07-20 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Monoclonal antibodies targeting glypican-2 (GPC2) and use thereof
US11236171B2 (en) 2016-12-21 2022-02-01 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Human monoclonal antibodies specific for FLT3 and uses thereof
US11390683B2 (en) 2017-05-18 2022-07-19 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Anti-mesothelin polypeptides and proteins
EP3625256A1 (en) 2017-05-19 2020-03-25 The U.S.A. as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services Human monoclonal antibody targeting tnfr2 for cancer immunotherapy
WO2019005208A1 (en) 2017-06-30 2019-01-03 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services ANTIBODIES TO HUMAN MESOTHELIN AND USES IN ANTICANCER THERAPY
WO2019055955A1 (en) 2017-09-18 2019-03-21 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services IMMUNOTOXINS WITH ALBUMIN BINDING DOMAIN
WO2020014482A1 (en) 2018-07-12 2020-01-16 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Affinity matured cd22-specific monoclonal antibody and uses thereof
US20210292428A1 (en) 2018-08-08 2021-09-23 The U.S.A., As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services High affinity monoclonal antibodies targeting glypican-2 and uses thereof
WO2020146182A1 (en) 2019-01-08 2020-07-16 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Cross-species single domain antibodies targeting mesothelin for treating solid tumors
EP3883971A1 (en) 2019-01-22 2021-09-29 The United States of America, as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services High affinity monoclonal antibodies targeting glypican-1 and methods of use
JP2022552875A (ja) 2019-10-22 2022-12-20 ザ ユナイテッド ステイツ オブ アメリカ， アズ リプレゼンテッド バイ ザ セクレタリー， デパートメント オブ ヘルス アンド ヒューマン サービシーズ 多様な固形腫瘍を処置するためのｂ７ｈ３（ｃｄ２７６）を標的とする高親和性ナノボディ
WO2021097289A1 (en) 2019-11-15 2021-05-20 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Pegylated recombinant immunotoxins
WO2022093745A1 (en) 2020-10-26 2022-05-05 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Single domain antibodies targeting sars coronavirus spike protein and uses thereof
JP2023554557A (ja) 2020-12-22 2023-12-27 江▲蘇▼恒瑞医▲薬▼股▲フン▼有限公司 抗ｉｌ－４ｒ抗体又はその抗原結合断片の複合物及び医薬用途
WO2022232612A1 (en) 2021-04-29 2022-11-03 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Lassa virus-specific nanobodies and methods of their use
EP4352099A1 (en) 2021-06-09 2024-04-17 The United States of America, as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services Cross species single domain antibodies targeting pd-l1 for treating solid tumors
WO2023076881A1 (en) 2021-10-26 2023-05-04 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Single domain antibodies targeting the s2 subunit of sars-cov-2 spike protein
WO2023114980A1 (en) 2021-12-17 2023-06-22 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Anti-mesothelin polypeptides, proteins, and chimeric antigen receptors
KR102572039B1 (ko) * 2022-04-18 2023-08-30 주식회사 노벨티노빌리티 슈도모나스 외독소 A를 포함하는 c-Kit 표적 면역접합체
WO2024050399A1 (en) 2022-09-01 2024-03-07 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Single domain antibodies targeting hpv e6/e7 oncogenic peptide/mhc complexes
WO2024104584A1 (en) 2022-11-17 2024-05-23 University Of Cape Town Deimmunized pseudomonas exotoxin a

Family Cites Families (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4450150A (en) 1973-05-17 1984-05-22 Arthur D. Little, Inc. Biodegradable, implantable drug delivery depots, and method for preparing and using the same
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
EP0173494A3 (en) 1984-08-27 1987-11-25 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Chimeric receptors by dna splicing and expression
JPS63501765A (ja) 1985-11-01 1988-07-21 インタ−ナショナル、ジェネティック、エンジニアリング　インコ−ポレ−テッド 抗体遺伝子のモジュ−ル組立体、それにより産生された抗体及び用途
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
IN165717B (ru) 1986-08-07 1989-12-23 Battelle Memorial Institute
US4892827A (en) 1986-09-24 1990-01-09 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Recombinant pseudomonas exotoxins: construction of an active immunotoxin with low side effects
US5242824A (en) 1988-12-22 1993-09-07 Oncogen Monoclonal antibody to human carcinomas
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
US5859205A (en) 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
US5458878A (en) 1990-01-02 1995-10-17 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services P. exotoxin fusio proteins have COOHG220101al alterations which increase cytotoxicity
DE69131449T2 (de) 1990-05-11 1999-11-25 Us Health Verbesserte exotoxine aus pseudomonas mit geringer toxität bei tieren und hoher zelltötender aktivität
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
EP0546073B1 (en) 1990-08-29 1997-09-10 GenPharm International, Inc. production and use of transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5981726A (en) 1990-10-12 1999-11-09 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Chimeric and mutationally stabilized tumor-specific B1, B3 and B5 antibody fragments; immunotoxic fusion proteins; and uses thereof
US5889157A (en) 1990-10-12 1999-03-30 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Humanized B3 antibody fragments, fusion proteins, and uses thereof
US5608039A (en) 1990-10-12 1997-03-04 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Single chain B3 antibody fusion proteins and their uses
US5846535A (en) 1990-10-12 1998-12-08 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Methods for reducing tumor cell growth by using antibodies with broad tumor reactivity and limited normal tissue reactivity
JP3266311B2 (ja) 1991-05-02 2002-03-18 生化学工業株式会社 新規ポリペプチドおよびこれを用いる抗ｈｉｖ剤
AU3178993A (en) 1991-11-25 1993-06-28 Enzon, Inc. Multivalent antigen-binding proteins
WO1993025690A1 (en) 1992-06-18 1993-12-23 The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Recombinant pseudomonas exotoxin with increased activity
US5639641A (en) 1992-09-09 1997-06-17 Immunogen Inc. Resurfacing of rodent antibodies
US5747654A (en) 1993-06-14 1998-05-05 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Recombinant disulfide-stabilized polypeptide fragments having binding specificity
US5888773A (en) 1994-08-17 1999-03-30 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Method of producing single-chain Fv molecules
US6265150B1 (en) 1995-06-07 2001-07-24 Becton Dickinson & Company Phage antibodies
US5714352A (en) 1996-03-20 1998-02-03 Xenotech Incorporated Directed switch-mediated DNA recombination
ES2300122T3 (es) 1997-03-20 2008-06-01 The Government Of The Usa As Represented By The Secretary Of Department Of Health And Human Services Anticuerpos recombinantes e inmunoconjugados dirigidos contra celulas y tumores portadores de cd-22.
EP0971952A2 (en) 1997-04-10 2000-01-19 Royal Netherlands Academy of Arts and Sciences Diagnosis method and reagents
US6809184B1 (en) 1997-12-01 2004-10-26 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Antibodies, including FV molecules, and immunoconjugates having high binding affinity for mesothelin and methods for their use
US6296843B1 (en) 1998-04-03 2001-10-02 The Penn State Research Foundation Mutagenized IL 13-based chimeric molecules
DK1180123T3 (da) 1999-05-27 2008-10-13 Us Gov Health & Human Serv Immunkonjugater, der har höj bindingsaffinitet
US20020197266A1 (en) 2000-02-08 2002-12-26 Waldemar Debinski Immunotherapy using interleukin 13 receptor subunit alpha 2
WO2002040545A2 (en) 2000-11-17 2002-05-23 The Government Of The United States, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Reduction of the nonspecific animal toxicity of immunotoxins by mutating the framework regions of the fv to lower the isoelectric point
ATE468348T1 (de) 2001-09-26 2010-06-15 Government Of The Us Secretary Mutierte anti-cd22-antikörper mit erhöhter affinität zu cd22-exprimierenden leukämiezellen
WO2003104432A2 (en) 2002-06-07 2003-12-18 The Government Of The United States, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Anti-cd30 stalk and anti-cd30 antibodies suitable for use in immunotoxins
AU2004293471C1 (en) 2003-11-25 2011-02-24 The Government Of The United States, As Represented By The Secretary Of Health And Human Services Mutated anti-CD22 antibodies and immunoconjugates
WO2005052007A1 (en) * 2003-11-26 2005-06-09 Fraunhofer Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Recombinant anti-cd64-immunotoxins
CA2582963A1 (en) * 2004-10-01 2006-04-13 Avidex Ltd T-cell receptors containing a non-native disulfide interchain bond linked to therapeutic agents
ES2660026T3 (es) * 2005-07-29 2018-03-20 The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Health And Human Services Exotoxinas de pseudomonas mutadas con antigenicidad reducida
US20080193976A1 (en) 2005-09-14 2008-08-14 Harding Fiona A Pseudomonas Exotoxin A Cd4+T-Cell Epitopes
US20070178103A1 (en) * 2006-01-30 2007-08-02 Fey Georg H CD19-specific immunotoxin and treatment method
WO2007103522A2 (en) 2006-03-08 2007-09-13 Wake Forest University Health Sciences Soluble monomeric ephrin a1
CA2698357C (en) * 2007-09-04 2017-06-06 The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Deletions in domain ii of pseudomonas exotoxin a that reduce non-specific toxicity
ES2544805T3 (es) 2009-09-11 2015-09-04 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Exotoxina A de Pseudomonas mejorada con inmunogenicidad reducida
BR112013031262A2 (pt) 2011-06-09 2016-11-22 Us Health "exotoxinas a de pseudomonas com menos epítopos imunogênicos de célula b e t, e seu uso no tratamento e prevenção de câncer, bem como molécula quimérica, ácido nucleico, vetor de expressão, células, composição farmacêutica e métodos para inibir crescimento de célula-alvo e de produção de endotoxinas a de pseudomonas e de molécula quimérica".
US8932586B2 (en) 2011-09-06 2015-01-13 Intrexon Corporation Modified forms of Pseudomonas exotoxin A
US9206240B2 (en) 2011-09-16 2015-12-08 The United States of America, as represented by the Secretary, Department of Helath and Human Services Pseudomonas exotoxin A with less immunogenic B cell epitopes

Also Published As

Publication number Publication date
MX2013014388A (es) 2014-08-21
AU2017200541A1 (en) 2017-02-23
JP6449359B2 (ja) 2019-01-09
AU2012268013B2 (en) 2016-11-17
WO2012170617A1 (en) 2012-12-13
US10428119B2 (en) 2019-10-01
US9765123B2 (en) 2017-09-19
US20140094417A1 (en) 2014-04-03
CN103748107B (zh) 2020-06-02
EP2718308A1 (en) 2014-04-16
JP6100764B2 (ja) 2017-03-22
EP3231812B1 (en) 2020-03-25
CA2838013C (en) 2023-03-07
EP3231812A1 (en) 2017-10-18
ES2635416T3 (es) 2017-10-03
CA2838013A1 (en) 2012-12-13
RU2627216C2 (ru) 2017-08-03
US20170369535A1 (en) 2017-12-28
EP2718308B1 (en) 2017-05-17
US20160215025A1 (en) 2016-07-28
JP2014523237A (ja) 2014-09-11
KR20140033391A (ko) 2014-03-18
BR112013031262A2 (pt) 2016-11-22
AU2017200541B2 (en) 2018-11-08
JP2017136066A (ja) 2017-08-10
US9346859B2 (en) 2016-05-24
CN103748107A (zh) 2014-04-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013151655A (ru) ЭКЗОТОКСИН А Pseudomonas С МЕНЕЕ ИММУНОГЕННЫМИ Т-И/ИЛИ В-КЛЕТОЧНЫМИ ЭПИТОПАМИ
RU2016114406A (ru) Модифицированный экзотоксин а псевдомонад
JP2016534985A5 (ru)
US10906957B2 (en) Immunomodulatory fusion proteins
ES2544805T3 (es) Exotoxina A de Pseudomonas mejorada con inmunogenicidad reducida
IL274309B2 (en) Therapeutic nuclease preparations and methods
CA3119720A1 (en) Engineered extracellular vesicles and uses thereof
EP2793937B1 (en) Vaccines against hpv
RU2016101711A (ru) Высокостабильный т-клеточный рецептор и способ его получения и применения
EA201892619A1 (ru) Иммуноконъюгаты, содержащие мутантные полипептиды интерлейкина-2
EA201291362A1 (ru) Слитый белок против злокачественных новообразований
JP2021528104A (ja) 新規インターロイキン−１５（ｉｌ−１５）融合タンパク質およびその使用
JP2009511000A5 (ru)
RU2432360C2 (ru) Вариант еро, обладающий повышенным сродством связывания с рецептором и сниженным антигенным потенциалом, днк, кодирующая такой вариант еро, рекомбинантный экспрессионный вектор, содержащий такую днк, клетка-хозяин, трансформированная или трансфектированная таким вектором, способ получения такого варианта еро и фармацевтическая композиция, содержащая такой вариант еро
JP2013212114A (ja) 細胞傷害性リボヌクレアーゼ変異株
US20240052016A1 (en) Human il-10 receptor alpha fusion proteins
EP2589658A4 (en) PARTICLE POLYPEPTIDE OF THE REIC / DKK-3 PROTEIN
WO2017134592A1 (en) Anti-cd20/immunomodulatory fusion proteins and methods for making same
GB2617483A (en) Interleukin-18 variants and methods of use
Takahashi et al. Mutated C-terminal fragments of Clostridium perfringens enterotoxin have increased affinity to claudin-4 and reversibly modulate tight junctions in vitro
CN114258431A (zh) 重组人唾液酸酶、唾液酸酶融合蛋白及其使用方法
SI2718434T1 (en) Compounds and procedures for the treatment of celiac disease
WO2020079586A9 (en) Modified cytomegalovirus proteins and stabilized complexes
US20230248820A1 (en) Modified cytomegalovirus proteins and stabilized complexes
US20200223937A1 (en) Immunotoxins with albumin binding domain