RU2013142015A - Нацеливание факторов свертывания крови на рецептор tlt-1 на поверхности активированных тромбоцитов - Google Patents

Нацеливание факторов свертывания крови на рецептор tlt-1 на поверхности активированных тромбоцитов Download PDF

Info

Publication number
RU2013142015A
RU2013142015A RU2013142015/10A RU2013142015A RU2013142015A RU 2013142015 A RU2013142015 A RU 2013142015A RU 2013142015/10 A RU2013142015/10 A RU 2013142015/10A RU 2013142015 A RU2013142015 A RU 2013142015A RU 2013142015 A RU2013142015 A RU 2013142015A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
component
protein according
seq
coagulating protein
amino acids
Prior art date
Application number
RU2013142015/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Ида ХИЛЬДЕН
Бернд Пешке
Йенс БРАЙНХОЛЬТ
Микаэл КОФОД-ХАНСЕН
Original Assignee
Ново Нордиск А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ново Нордиск А/С filed Critical Ново Нордиск А/С
Publication of RU2013142015A publication Critical patent/RU2013142015A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • A61K38/482—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • A61K38/4846—Factor VII (3.4.21.21); Factor IX (3.4.21.22); Factor Xa (3.4.21.6); Factor XI (3.4.21.27); Factor XII (3.4.21.38)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/36—Blood coagulation or fibrinolysis factors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A61K47/6815—Enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
    • C07K14/4702—Regulators; Modulating activity
    • C07K14/4703—Inhibitors; Suppressors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/745—Blood coagulation or fibrinolysis factors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
    • C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
    • C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12N9/6437—Coagulation factor VIIa (3.4.21.21)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
    • C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
    • C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12N9/644—Coagulation factor IXa (3.4.21.22)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/96—Stabilising an enzyme by forming an adduct or a composition; Forming enzyme conjugates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12Y304/21021—Coagulation factor VIIa (3.4.21.21)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12Y304/21022—Coagulation factor IXa (3.4.21.22)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2299/00—Coordinates from 3D structures of peptides, e.g. proteins or enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/20—Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand
    • C07K2319/21—Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand containing a His-tag

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Прокоагулирующий белок, содержащий (i) по меньшей мере один фактор свертывания крови, ковалентно присоединенный к (ii) моноклональному антителу или его фрагменту, которые способны специфически связываться с (iii) TLT-1 и/или его фрагментом или вариантом.2. Прокоагулирующий белок по п.1, при этом компонент (i) является сериновой протеазой или ее производным.3. Прокоагулирующий белок по п.2, при этом компонент (i) является полипептидом фактора FVII.4. Прокоагулирующий белок по п.2, при этом компонент (i) является полипептидом фактора FIX.5. Прокоагулирующий белок по п.1, при этом компонент (ii) является фрагментом Fab.6. Прокоагулирующий белок по п.1, при этом эпитоп для компонента (ii) содержит один или несколько остатков, выбранных из группы, состоящей из V17, Q18, С19, Н20, Y21, R22, L23, Q24, D25, V26, K27, А28, L63, G64, G65, G66, L67, L68, G89, А90, R91, G92, Р93, Q94, I95 и L96 из последовательности SEQ ID NO:5.7. Прокоагулирующий белок по п.1, при этом эпитоп для компонента (ii) содержит один или несколько остатков, выбранных из группы, состоящей из L36, Р37, Е38, G39, С40, Q41, Р42, L43, V44, S45, S46, А47, V73, Т74, L75, Q76, Е77, Е78, D79, А80, G81, Е82, Y83, G84, С85, М86, R91, G92, Р93, Q94, I95, L96, Н97, R98, V99, S100 и L101 из последовательности SEQ ID NO:5.8. Прокоагулирующий белок по п.1, при этом эпитоп для компонента (ii) содержит один или несколько остатков, выбранных из группы, состоящей из V17, Q18, С19, Н20, Y21, R22, L23, Q24, D25, V26, K27, А28, R91, G92, Р93, Q94, I95, L96, Н97, R98, V99, S100 и L101 из последовательности SEQ ID NO:5.9. Прокоагулирующий белок по п.1, при этом эпитоп для компонента (ii) содержит один или несколько остатков, выбранных из группы, состоящей из K118, I119, G120, S121, L122, A123, E124, N125 и A126, F127 из последовательности SEQ ID NO:6.10. Прокоагулирующий белок по п.1, при этом эпитоп для компонента (ii) содержит один ил�

Claims (17)

1. Прокоагулирующий белок, содержащий (i) по меньшей мере один фактор свертывания крови, ковалентно присоединенный к (ii) моноклональному антителу или его фрагменту, которые способны специфически связываться с (iii) TLT-1 и/или его фрагментом или вариантом.
2. Прокоагулирующий белок по п.1, при этом компонент (i) является сериновой протеазой или ее производным.
3. Прокоагулирующий белок по п.2, при этом компонент (i) является полипептидом фактора FVII.
4. Прокоагулирующий белок по п.2, при этом компонент (i) является полипептидом фактора FIX.
5. Прокоагулирующий белок по п.1, при этом компонент (ii) является фрагментом Fab.
6. Прокоагулирующий белок по п.1, при этом эпитоп для компонента (ii) содержит один или несколько остатков, выбранных из группы, состоящей из V17, Q18, С19, Н20, Y21, R22, L23, Q24, D25, V26, K27, А28, L63, G64, G65, G66, L67, L68, G89, А90, R91, G92, Р93, Q94, I95 и L96 из последовательности SEQ ID NO:5.
7. Прокоагулирующий белок по п.1, при этом эпитоп для компонента (ii) содержит один или несколько остатков, выбранных из группы, состоящей из L36, Р37, Е38, G39, С40, Q41, Р42, L43, V44, S45, S46, А47, V73, Т74, L75, Q76, Е77, Е78, D79, А80, G81, Е82, Y83, G84, С85, М86, R91, G92, Р93, Q94, I95, L96, Н97, R98, V99, S100 и L101 из последовательности SEQ ID NO:5.
8. Прокоагулирующий белок по п.1, при этом эпитоп для компонента (ii) содержит один или несколько остатков, выбранных из группы, состоящей из V17, Q18, С19, Н20, Y21, R22, L23, Q24, D25, V26, K27, А28, R91, G92, Р93, Q94, I95, L96, Н97, R98, V99, S100 и L101 из последовательности SEQ ID NO:5.
9. Прокоагулирующий белок по п.1, при этом эпитоп для компонента (ii) содержит один или несколько остатков, выбранных из группы, состоящей из K118, I119, G120, S121, L122, A123, E124, N125 и A126, F127 из последовательности SEQ ID NO:6.
10. Прокоагулирующий белок по п.1, при этом эпитоп для компонента (ii) содержит один или несколько остатков, выбранных из группы, состоящей из Е5, Т6, Н7, K8, I9, G10, S11, L12, А13, Е14, N15, А16, F17, S18, D19 и Р20 из последовательности SEQ ID NO:7.
11. Прокоагулирующий белок по п.1, при этом эпитоп для компонента (ii) содержит один или несколько остатков, выбранных из группы, состоящей из K133, I134, G135, S136, L137, А138, N140, А141, F142, S143, D144, Р145 и А146 из последовательности SEQ ID NO:2.
12. Прокоагулирующий белок по п.1, при этом эпитоп для компонента (ii) содержит K133, I134, G135, S136, L137, А138, N140, А141, F142, S143, D144, Р145 и А146 из последовательности SEQ ID NO:2.
13. Прокоагулирующий белок по п.11, при этом тяжелая цепь компонента (ii) содержит:
- последовательность CDR1, соответствующую аминокислотам 49-53 (RYWMT) в составе SEQ ID NO:40, при этом одна из этих аминокислот может быть заменена на другую аминокислоту; и/или
- последовательность CDR2, соответствующую аминокислотам 68-84 (EINPDSSTINYNPSLKD) в составе SEQ ID NO:40, при этом одна, две, три или четыре из этих аминокислот могут быть заменены на другую аминокислоту; и/или
- последовательность CDR3, соответствующую аминокислотам 117-121 (GVFTS) в составе SEQ ID NO:40, при этом одна, две или три из этих аминокислот могут быть заменены на другую аминокислоту;
и при этом легкая цепь компонента (ii) содержит:
- последовательность CDR1, соответствующую аминокислотам 43-58 (RSSQSLVHRNGNTYFH) в составе SEQ ID NO:41, при этом одна, две, три или четыре из этих аминокислот могут быть заменены на другую аминокислоту; и/или
- последовательность CDR2, соответствующую аминокислотам 74-80 (KVSNRFS) в составе SEQ ID NO:41, при этом одна или две из этих аминокислот могут быть заменены на другую аминокислоту; и/или
- последовательность CDR3, соответствующую аминокислотам 113-121 (SQSTHVPYT) в составе SEQ ID NO:41, при этом одна или две из этих аминокислот могут быть заменены на другую аминокислоту.
14. Прокоагулирующий белок по п.1, который является конъюгатом компонентов (i) и (ii).
15. Способ получения конъюгата по п.13, включающий химическую конъюгацию (i) моноклонального антитела против TLT-1 или фрагмента такого антитела с одной реакционноспособной группой (RS1) линкера и проведение реакции (ii) между фактором свертывания крови и другой реакционноспособной группой (RS2) указанного линкера.
16. Способ по п.15, при этом указанный линкер является полимером.
17. Прокоагулирующий белок по любому из пп.1-14 для применения в качестве лекарства.
RU2013142015/10A 2011-03-02 2012-03-02 Нацеливание факторов свертывания крови на рецептор tlt-1 на поверхности активированных тромбоцитов RU2013142015A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11156682.4 2011-03-02
EP11156682 2011-03-02
US201161449254P 2011-03-04 2011-03-04
US61/449,254 2011-03-04
PCT/EP2012/053619 WO2012117091A1 (en) 2011-03-02 2012-03-02 Coagulation factor-targeting to tlt-1 on activated platelets

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013142015A true RU2013142015A (ru) 2015-04-10

Family

ID=44558650

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013142015/10A RU2013142015A (ru) 2011-03-02 2012-03-02 Нацеливание факторов свертывания крови на рецептор tlt-1 на поверхности активированных тромбоцитов

Country Status (13)

Country Link
US (3) US20130337537A1 (ru)
EP (1) EP2680875B1 (ru)
JP (2) JP6309273B2 (ru)
KR (1) KR20140012082A (ru)
CN (1) CN103429256B (ru)
AU (1) AU2012222366A1 (ru)
BR (1) BR112013021661A2 (ru)
CA (1) CA2828769A1 (ru)
IL (1) IL227501A0 (ru)
MX (1) MX2013009862A (ru)
RU (1) RU2013142015A (ru)
WO (1) WO2012117091A1 (ru)
ZA (1) ZA201306111B (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI353991B (en) 2003-05-06 2011-12-11 Syntonix Pharmaceuticals Inc Immunoglobulin chimeric monomer-dimer hybrids
MX2013000301A (es) 2010-07-09 2013-05-09 Biogen Idec Hemophilia Inc Factores quimericos de coagulacion.
US9994632B2 (en) * 2014-05-26 2018-06-12 Samsung Electronics Co., Ltd. Humanized or affinity-matured anti Ang-2 antibody and uses thereof
JP2018524299A (ja) * 2015-06-12 2018-08-30 マッカイ メディカル ファンデーション ザ プレスビュテロス チャーチ イン タイワン マッカイ メモリアル ホスピタル 免疫応答を調節するための方法およびポリペプチド
AU2017331739A1 (en) * 2016-09-23 2019-03-07 Csl Limited Coagulation factor binding proteins and uses thereof
BR112019010034A2 (pt) 2016-11-16 2019-09-03 Bayer Healthcare Llc fator viii alvejado de hemácia e método de uso do mesmo
EP3454063B1 (de) * 2017-09-06 2022-05-18 AVA Lifescience GmbH Durchflusszytometrie-messverfahren
US10597462B1 (en) * 2017-11-08 2020-03-24 University Of Puerto Rico Anti-TLT-1 antibody and uses thereof
WO2020212415A1 (en) * 2019-04-17 2020-10-22 Novo Nordisk A/S Bispecific antibodies
CN113891896B (zh) * 2019-05-07 2023-09-26 庄亚(北京)生物科技有限公司 单域抗体融合蛋白及其在止血中的应用

Family Cites Families (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5047335A (en) 1988-12-21 1991-09-10 The Regents Of The University Of Calif. Process for controlling intracellular glycosylation of proteins
ATE300519T1 (de) 1989-04-19 2005-08-15 Enzon Inc Verfahren zum herstellen von modifizierten polypeptiden die eine polypeptid und ein polyalkylenoxid enthalten
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
US5278299A (en) 1991-03-18 1994-01-11 Scripps Clinic And Research Foundation Method and composition for synthesizing sialylated glycosyl compounds
AU3144193A (en) 1991-11-21 1993-06-15 Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Controlling degradation of glycoprotein oligosaccharides by extracellular glycosisases
DK1136556T3 (da) 1991-11-25 2005-10-03 Enzon Inc Fremgangsmåde til fremstilling af multivalente antigen-bindende proteiner
US5877289A (en) 1992-03-05 1999-03-02 The Scripps Research Institute Tissue factor compositions and ligands for the specific coagulation of vasculature
US5643575A (en) 1993-10-27 1997-07-01 Enzon, Inc. Non-antigenic branched polymer conjugates
US5629384A (en) 1994-05-17 1997-05-13 Consiglio Nazionale Delle Ricerche Polymers of N-acryloylmorpholine activated at one end and conjugates with bioactive materials and surfaces
US5932462A (en) 1995-01-10 1999-08-03 Shearwater Polymers, Inc. Multiarmed, monofunctional, polymer for coupling to molecules and surfaces
JP4451514B2 (ja) 1999-08-24 2010-04-14 財団法人化学及血清療法研究所 血液凝固第ｖｉｉ因子改変体
AU2001254624A1 (en) 2000-05-03 2001-11-12 Novo-Nordisk A/S Human coagulation factor vii variants
EP1319067A2 (en) 2000-09-13 2003-06-18 Novo Nordisk A/S Human coagulation factor vii variants
US7173000B2 (en) 2000-11-09 2007-02-06 The Scripps Research Institute Modified factor VIIa
AU2002249096B2 (en) 2001-03-22 2007-06-28 Novo Nordisk Health Care Ag Coagulation factor VII derivatives
CA2461003A1 (en) 2001-09-27 2003-04-03 Novo Nordisk Health Care Ag Human coagulation factor vii polypeptides
DK1578771T3 (da) 2001-10-10 2013-06-10 Novo Nordisk As Remodellering og glycokonjugering af peptider
JP2005512524A (ja) 2001-11-02 2005-05-12 ノボ ノルディスク ヘルス ケア アクチェンゲゼルシャフト ヒト凝固第ｖｉｉ因子ポリペプチド
EP1546202B1 (en) 2002-09-25 2007-08-22 Novo Nordisk Health Care AG Human coagulation factor vii polypeptides
US20040180054A1 (en) 2003-03-13 2004-09-16 Hanmi Pharm. Co., Ltd. Physiologically active polypeptide conjugate having prolonged in vivo half-life
US20040180409A1 (en) * 2003-03-16 2004-09-16 Mcvicar Daniel TLT-1, a novel platelet-associated receptor and uses therefor
EP2338333B1 (en) 2003-04-09 2017-09-06 ratiopharm GmbH Glycopegylation methods and proteins/peptides produced by the methods
EP2298347B1 (en) * 2003-05-06 2015-09-30 Biogen Hemophilia Inc. Clotting factor chimeric proteins for treatment of a hemostatic disorder
JP2006527590A (ja) 2003-06-18 2006-12-07 ディレボ・ビオテク・アーゲー 新規生物学的実体およびその使用
WO2005024006A2 (en) 2003-09-09 2005-03-17 Novo Nordisk Health Care Ag Coagulation factor vii polypeptides
US7393833B2 (en) 2005-03-09 2008-07-01 The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma Chimeric proteins with phosphatidylserine binding domains
WO2006134148A2 (en) 2005-06-15 2006-12-21 Novo Nordisk Health Care Ag Transglutaminase mediated conjugation of growth hormone
EP2316930A1 (en) 2005-09-14 2011-05-04 Novo Nordisk Health Care AG Human coagulation factor VII polypeptides
JP5216219B2 (ja) * 2006-01-06 2013-06-19 真司 武岡 薬物運搬体
US7887837B2 (en) 2006-01-06 2011-02-15 Shinji Takeoka Drug delivery material
US7553936B2 (en) * 2006-12-04 2009-06-30 The United States of America as represented by Secretary Department of Health and Human Services Anti-TREM-like transcript-1 (TLT-1) antibodies and compositions
ES2415604T3 (es) 2007-05-30 2013-07-26 Postech Academy-Industry- Foundation Proteínas de fusión de inmunoglobulina
PL2257311T3 (pl) 2008-02-27 2014-09-30 Novo Nordisk As Koniugaty cząsteczek czynnika VIII
CN102112144A (zh) * 2008-05-16 2011-06-29 拜耳医药保健有限公司 靶向性凝固因子及其使用方法
EP2149603A1 (en) 2008-07-28 2010-02-03 DRK-Blutspendedienst Baden-Württemberg-Hessen gGmbH Factor IX variants with clotting activity in absence of their cofactor and their use for treating bleeding disorders
CN102112157B (zh) 2008-08-06 2013-05-29 诺沃-诺迪斯克保健股份有限公司 具有延长的体内效能的缀合蛋白
EP2417155B1 (en) * 2009-04-06 2013-06-19 Novo Nordisk A/S Targeted delivery of factor viii proteins to platelets
WO2011023785A1 (en) * 2009-08-27 2011-03-03 Novo Nordisk A/S Targeting tissue factor to activated platelets

Also Published As

Publication number Publication date
US20190083587A1 (en) 2019-03-21
EP2680875A1 (en) 2014-01-08
WO2012117091A1 (en) 2012-09-07
US20160263230A1 (en) 2016-09-15
AU2012222366A1 (en) 2013-08-01
BR112013021661A2 (pt) 2016-11-22
EP2680875B1 (en) 2019-10-23
MX2013009862A (es) 2013-10-25
CN103429256A (zh) 2013-12-04
IL227501A0 (en) 2013-09-30
ZA201306111B (en) 2014-04-30
KR20140012082A (ko) 2014-01-29
CN103429256B (zh) 2022-09-13
US11135275B2 (en) 2021-10-05
US20130337537A1 (en) 2013-12-19
CA2828769A1 (en) 2012-09-07
JP6309273B2 (ja) 2018-04-11
JP2018043997A (ja) 2018-03-22
JP2014509326A (ja) 2014-04-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013142015A (ru) Нацеливание факторов свертывания крови на рецептор tlt-1 на поверхности активированных тромбоцитов
JP2014509326A5 (ru)
AU2020205249B2 (en) Matriptase and u-plasminogen activator substrates and other cleavable moieties and methods of use thereof
JP6910380B2 (ja) 活性化可能な結合ポリペプチドおよびその同定方法ならびに使用
JP6693860B2 (ja) 活性化血小板に対する組織因子の標的化
JP6812403B2 (ja) 標的化剤としてのＧｌａドメイン
JP2023159099A (ja) マトリックスメタロプロテイナーゼ基質及び他の切断可能部分並びにそれらの使用方法
Pilch et al. Coated vesicles participate in the receptor-mediated endocytosis of insulin.
ES2759248T3 (es) Constructos de anticuerpo para CDH19 y CD3
KR20210102318A (ko) 매트릭스 메탈로프로테이스-절단성 기질 및 세린 또는 시스테인 프로테이스-절단성 기질 그리고 이들의 사용 방법
WO2020124032A1 (en) Transferrin receptor targeting peptides
CN102917727B (zh) Apoe肽及其用途
CN108112254A (zh) 抗-pdl1抗体、可活化的抗-pdl1抗体、及其使用方法
CN107001475A (zh) 抗tim3抗体及使用方法
TW202311292A (zh) Ｃｄｈ３與ｃｄ３之雙特異性抗體構築體
CA2333833A1 (en) Specific binding molecules for scintigraphy,conjugates containing them and therapeutic method for treatment of angiogenesis
US9670284B2 (en) Therapeutic uses for VEGFR1 antibodies
TWI716059B (zh) 經改良的促凝血抗體
CN110464842A (zh) 包含抗pcsk9抗体的制剂及其用途
WO2022059800A1 (en) Bispecific binding molecules against vegf and ang2
Sanders Light chain-mediated tubulopathies
Pico et al. Bile salts-bovine serum albumin binding: spectroscopic and thermodynamic studies
Wang et al. Structure of scavenger receptor SCARF1 and its interaction with lipoproteins
JP2010526776A (ja) Ｉｇｆ−１ｒ結合タンパク質およびアンタゴニスト
BR122023022856B1 (pt) Polipeptídeo isolado compreendendo substratos de matriptase e de ativador do plasminogênio u e outras porções cliváveis, composição farmacêutica compreendendo o dito polipeptídeo, bem como métodos para produzir e fabricar um polipeptídeo isolado compreendendo uma porção clivável e uso e quantidade terapeuticamente eficaz da dita composição farmacêutica

Legal Events

Date Code Title Description
FA91 Application withdrawn (on applicant's request)

Effective date: 20150204