RU2013138180A - Способы лечения макулярного отека с использованием противоотечных лекарственных средств - Google Patents

Способы лечения макулярного отека с использованием противоотечных лекарственных средств Download PDF

Info

Publication number
RU2013138180A
RU2013138180A RU2013138180/15A RU2013138180A RU2013138180A RU 2013138180 A RU2013138180 A RU 2013138180A RU 2013138180/15 A RU2013138180/15 A RU 2013138180/15A RU 2013138180 A RU2013138180 A RU 2013138180A RU 2013138180 A RU2013138180 A RU 2013138180A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
letters
months
patients
visual acuity
patient
Prior art date
Application number
RU2013138180/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Пол Эштон
Original Assignee
Псивида Юэс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Псивида Юэс, Инк. filed Critical Псивида Юэс, Инк.
Publication of RU2013138180A publication Critical patent/RU2013138180A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A61K9/0051—Ocular inserts, ocular implants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Способ лечения макулярного отека у пациента, включающий определение, диагностирован ли у пациента макулярный отек или пациент испытываетсимптомы макулярного отека в течение заранее определенного периода времени,илиопределение, имеет ли пациент значительное ухудшение остроты зрения, илиопределение и того, и другого; а такжеесли пациент испытывает симптомы макулярного отека в течение заранее определенного периода времени или, необязательно, имеет значительное ухудшение остроты зрения, введение пациенту терапевтически эффективного количества противоотечного лекарственного средства (ПОЛС).2. Способ лечения макулярного отека у пациента, включающийопределение, испытывает ли пациент симптомы макулярного отека в течение заранее определенного периода времени;необязательно, определение, имеет ли пациент значительное ухудшение остроты зрения; а такжеесли пациент не испытывает симптомы макулярного отека в течение заранее определенного периода времени или, необязательно, не имеет значительного ухудшения остроты зрения, лечение пациента другими видами терапии, кроме противоотечного лекарственного средства (ПОЛС).3. Способ лечения макулярного отека у пациента, включающий определение, диагностирован ли у пациента макулярный отек в течение заранееопределенного периода времени, илиопределение, имеет ли пациент значительное ухудшение остроты зрения, илиопределение и того, и другого; а такжеесли у пациента диагностирован макулярный отек в течение заранее определенного периода времени или, необязательно, пациент имеет значительное ухудшение остроты зрения, введение пациенту терапевтически эффективного к�

Claims (86)

1. Способ лечения макулярного отека у пациента, включающий определение, диагностирован ли у пациента макулярный отек или пациент испытывает
симптомы макулярного отека в течение заранее определенного периода времени,
или
определение, имеет ли пациент значительное ухудшение остроты зрения, или
определение и того, и другого; а также
если пациент испытывает симптомы макулярного отека в течение заранее определенного периода времени или, необязательно, имеет значительное ухудшение остроты зрения, введение пациенту терапевтически эффективного количества противоотечного лекарственного средства (ПОЛС).
2. Способ лечения макулярного отека у пациента, включающий
определение, испытывает ли пациент симптомы макулярного отека в течение заранее определенного периода времени;
необязательно, определение, имеет ли пациент значительное ухудшение остроты зрения; а также
если пациент не испытывает симптомы макулярного отека в течение заранее определенного периода времени или, необязательно, не имеет значительного ухудшения остроты зрения, лечение пациента другими видами терапии, кроме противоотечного лекарственного средства (ПОЛС).
3. Способ лечения макулярного отека у пациента, включающий определение, диагностирован ли у пациента макулярный отек в течение заранее
определенного периода времени, или
определение, имеет ли пациент значительное ухудшение остроты зрения, или
определение и того, и другого; а также
если у пациента диагностирован макулярный отек в течение заранее определенного периода времени или, необязательно, пациент имеет значительное ухудшение остроты зрения, введение пациенту терапевтически эффективного количества противоотечного лекарственного средства (ПОЛС).
4. Способ лечения макулярного отека у пациента, включающий
определение, диагностирован ли у пациента макулярный отек в течение заранее определенного периода времени; также,
необязательно, определение, имеет ли пациент значительное ухудшение остроты зрения; а также
если у пациента не диагностирован макулярный отек в течение заранее определенного периода времени или, необязательно, пациент не имеет значительного ухудшения остроты зрения, лечение пациента другими видами терапии, кроме противоотечного лекарственного средства (ПОЛС).
5. Способ по п. 2, отличающийся тем, что терапия включает лазерную терапию.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что макулярный отек представляет собой диабетический макулярный отек.
7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ПОЛС выбирают из: антител, противовоспалительных средств, НПВС, анти-ФРЭС веществ, соединений миРНК, кортикостероидов и глюкокортикоидов.
8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ПОЛС выбирают из: бевацизумаба, ранибизумаба, инфликсимаба, кортизона, индометацина, непафенака, пегаптаниба натрия, холина фенофибрата, бевасираниба, рапамицина, миноциклина, мекамиламина, кетеролака трометамина, денуфосола тетранатрия, бетаметазона, беклометазона, беклометазона дипропионата, будесонида, клобетазола, кортизола, кортизона, дексаметазона, флудрокортизона, флунизолида, флунизолида полугидрата, флуоцинолона, флуоцинолона ацетонида, флуоцинонида, флутиказона, флутиказона пропионата, метилпреднизолона, мометазона, мометазона фуроата безводного, мометазона фуроата моногидрата, преднизона, преднизолона, триамцинолона и триамцинолона ацетонида.
9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что заранее определенный период времени составляет приблизительно 6 месяцев, 7 месяцев, 8 месяцев, 9 месяцев, 10 месяцев, 11 месяцев, 12 месяцев, 13 месяцев, 14 месяцев, 15 месяцев, 16 месяцев, 17 месяцев, 18 месяцев, 19 месяцев, 20 месяцев 21 месяц, 22 месяца, 23 месяца, 24 месяца, 27 месяцев, 30 месяцев, 33 месяцев, 36 месяцев, 39 месяцев, 42 месяца, 45 месяцев или 48 месяцев.
10. Способ по п. 1, отличающийся тем, что значительное ухудшение характеризуется тем фактом, что на таблице для исследования возможности раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) пациент может прочитать не более 19 букв, не более 20 букв, не более 21 буквы, не более 22 букв, не более 23 букв, не более 24 букв, не более 25 букв, не более 26 букв, не более 27 букв, не более 28 букв, не более 29 букв, не более 30 букв, не более 31 буквы, не более 32 букв, не более 33 букв, не более 34 букв, не более 35 букв, не более 36 букв, не более 37 букв, не более 38 букв, не более 39 букв, не более 40 букв, не более 41 буквы, не более 42 букв, не более 43 букв, не более 44 букв, не более 45 букв, не более 46 букв, не более 47 букв, не более 48 букв, не более 49 букв, не более 50 букв, не более 51 буквы или не более 52 букв.
11. Способ по п. 1, отличающийся тем, что значительное ухудшение характеризуется тем фактом, что острота зрения пациента соответствует уровню ниже 23,5% нормы, ниже 29,4% нормы, ниже 35,3% нормы, ниже 47,0% нормы, 50% нормы, ниже 50,5% нормы, ниже 52,9% нормы, ниже 55% нормы, ниже 57,6% нормы или ниже 58% нормы.
12. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ПОЛС вводится с помощью композиции замедленного высвобождения, содержащей одно или более ПОЛС, расположенных в полимерной матрице.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что композиция дополнительно содержит полимерный слой, по меньшей мере, частично окружающий ядро.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что, по меньшей мере, один полимерный слой и полимерная матрица являются биоразрушаемыми.
15. Способ по п. 12, отличающийся тем, что полимерная матрица содержит один или более полимеров, выбранных из поли(винилацетата) (ПВАЦ), поли(капролактона) (ПКЛ), полиэтиленгликоля (ПЭГ), поли(dl-лактид-со-гликолида) (ПЛГА), сополимера этилена и винилацетата (ЭВА), поли(винилового спирта) (ПВС), поли(молочной кислоты) (ПМК), поли(гликолевой кислоты) (ПГК), полиалкилцианоакрилата, полиуретана или нейлона и их сополимера.
16. Способ по п. 13, отличающийся тем, что полимерный слой непроницаем, полупроницаем или проницаем для одного из одного или более ПОЛС.
17. Способ по п. 13, отличающийся тем, что полимерный слой содержит один или более полимеров, выбранных из ПВАЦ, ПКЛ, ПЭГ, ПЛГА, ЭВА, ПВС, ПМК, ПГК, полиалкилцианоакрилата, полиуретана или нейлона и их сополимера.
18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что по меньшей мере один из одного или более полимеров биоразлагаемый.
19. Способ по п. 13, отличающийся тем, что полимерный слой содержит по меньшей мере один кортикостероид.
20. Способ по п. 12, отличающийся тем, что композиция замедленного высвобождения имеет форму и размер для обеспечения инъекции с помощью, по меньшей мере, одной канюли, имеющей размер от приблизительно 30 калибра до приблизительно 15 калибра, или иглы, имеющей размер от приблизительно 30 калибра до приблизительно 15 калибра.
21. Способ по п. 12, отличающийся тем, что композиция замедленного высвобождения имеет форму и размер для обеспечения по меньшей мере одной периокулярной или внутриглазной инъекции.
22. Способ по п. 12, отличающийся тем, что композиция замедленного высвобождения обеспечивает замедленное высвобождение одного или более ПОЛС при воздействии биологической среды.
23. Способ по п. 12, отличающийся тем, что введение включает вставку композиции замедленного высвобождения в организм пациента в желаемом месте.
24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что вставка включает инъекцию композиции замедленного высвобождения в желаемом месте.
25. Способ по п. 23, отличающийся тем, что вставка включает хирургическую имплантацию композиции замедленного высвобождения в желаемом месте.
26. Способ по п. 2, отличающийся тем, что местоположение выбирается из стекловидного тела глаза, области под сетчаткой и на склере.
27. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ПОЛС вводится через систему доставки лекарственного средства замедленного высвобождения, содержащую:
внутреннее ядро лекарственного средства, включающее ПОЛС;
внутреннюю трубку, непроницаемую для проникновения указанного ПОЛС, при этом указанная внутренняя трубка имеет первый и второй концы и покрывает, по меньшей мере, часть указанного внутреннего ядра лекарственного средства, и указанная внутренняя трубка имеет такой размер и выполнена из такого материала, чтобы указанная внутренняя трубка была стабильной в размерах для принятия указанного ядра лекарственного средства без изменения формы;
непроницаемый элемент, покрывающий первый конец указанной внутренней трубки, при этом указанный непроницаемый элемент предотвращает проникновение указанного ПОЛС из указанного ядра лекарственного средства через первый конец указанной внутренней трубки; а также
проницаемый элемент, покрывающий второй конец указанной внутренней трубки, при этом указанный проницаемый элемент обеспечивает диффузию указанного ПОЛС из указанного ядра лекарственного средства через второй конец указанной внутренней трубки.
28. Способ по п. 1, отличающийся тем, что способ включает введение системы доставки лекарственного средства замедленного высвобождения, содержащей:
внутреннее ядро лекарственного средства, включающее ПОЛС;
внутреннюю трубку, непроницаемую для проникновения указанного ПОЛС, при этом указанная внутренняя трубка имеет первый и второй концы и покрывает, по меньшей мере, часть указанного внутреннего ядра лекарственного средства, и указанная внутренняя трубка имеет такой размер и выполнена из такого материала, чтобы указанная внутренняя трубка была стабильной в размерах для принятия указанного ядра лекарственного средства без изменения формы; а также
проницаемые элементы, покрывающий первый конец указанной внутренней трубки и второй конец указанной внутренней трубки, при этом указанные проницаемые элементы обеспечивают диффузию указанного ПОЛС из указанного ядра лекарственного средства через первый и второй конец указанной внутренней трубки.
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что внутренняя труба содержит полимер.
30. Способ по п. 27, отличающийся тем, что указанный непроницаемый элемент содержит непроницаемый слой, покрывающий первый конец внутренней трубки.
31. Способ по п. 28, отличающийся тем, что указанный проницаемый элемент содержит проницаемый слой, покрывающий первый конец, второй конец или оба конца внутренней трубки.
32. Способ по п. 31, дополнительно содержащий проницаемый внешний слой, окружающий, по меньшей мере, часть внутренней трубки.
33. Способ по п. 27, отличающийся тем, что введение включает этап вставки системы в организм пациента в желаемом месте.
34. Способ по п. 33, отличающийся тем, что введение включает инъекцию системы в желаемом месте.
35. Способ по п. 33, отличающийся тем, что введение включает хирургическую имплантацию системы в желаемом месте.
36. Способ по п. 33, отличающийся тем, что местоположение выбирается из стекловидного тела глаза, области под сетчаткой и на склере.
37. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ПОЛС вводится с помощью композиции, включающей:
кремнийсодержащий материал, включающий множество пор; а также ПОЛС, расположенное внутри пор.
38. Способ по п. 37, отличающийся тем, что кремнийсодержащий материал содержит материал диоксид кремния.
39. Способ по п. 37, отличающийся тем, что композиция содержит частицы размером от приблизительно 0,1 мкм до 100 мкм.
40. Способ по п. 37, отличающийся тем, что композиция дополнительно содержит полимерный материал укупорки пор.
41. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ПОЛС вводится местно в желаемом месте.
42. Способ по п. 41, отличающийся тем, что местоположение выбирается из склеры и роговицы.
43. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ПОЛС вводится путем инъекции.
44. Способ по п. 43, отличающийся тем, что инъекцию выбирают из инъекции в стекловидное тело, периокулярной инъекции, внутриглазной инъекции и внутривенной инъекции.
45. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ПОЛС вводится перорально.
46. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ПОЛС представляет собой флуоцинолона ацетонид.
47. Способ сравнения эффективности терапевтического лечения в различных подмножествах пациентов с макулярным отеком, включающий
а) оценку остроты зрения у каждого из первого множества пациентов и второго множества пациентов, при этом у пациентов в первом множестве диагностирован макулярный отек в течение, по меньшей мере, заранее определенного периода времени, а у пациентов во втором множестве диагностирован макулярный отек в течение менее заранее определенного периода времени, при этом, необязательно, каждое множество подразделено на две подгруппы, в которых одна подгруппа состоит из пациентов, у которых диагностировано значительное ухудшение остроты зрения, а вторая подгруппа состоит из пациентов, у которых не диагностировано значительное ухудшение остроты зрения;
б) проведение терапевтического лечения в первом и втором множестве пациентов;
в) оценку остроты зрения каждого из пациентов в заранее определенный момент времени после введения;
г) сравнение у каждого пациента остроты зрения, измеряемой до и после терапевтического лечения, с целью оценки улучшения остроты зрения во время терапевтического лечения;
д) сравнение среднего улучшения остроты зрения среди пациентов в первом множестве со средним улучшением остроты зрения у пациентов во втором множестве, сравнивая тем самым эффективность терапевтического лечения у пациентов с диагнозом макулярный отек в течение, по меньшей мере, заранее определенного периода времени с эффективностью терапевтического лечения у пациентов с диагнозом макулярный отек в течение менее заранее определенного периода времени; а также
е) необязательно, сравнение среднего улучшения остроты зрения у пациентов в подгруппах в рамках каждого множества.
48. Способ по п. 47, отличающийся тем, что заранее определенный момент времени составляет, по меньшей мере, один год после введения терапевтического лечения.
49. Способ по п. 47, отличающийся тем, что заранее определенный момент времени составляет приблизительно 6 месяцев, 7 месяцев, 8 месяцев, 9 месяцев, 10 месяцев, 11 месяцев, 12 месяцев, 13 месяцев, 14 месяцев, 15 месяцев, 16 месяцев, 17 месяцев, 18 месяцев, 19 месяцев, 20 месяцев, 21 месяц, 22 месяца, 23 месяца, 24 месяца, 27 месяцев, 30 месяцев, 33 месяца, 36 месяцев, 39 месяцев, 42 месяца, 45 месяцев или 48 месяцев.
50. Способ по п. 47, отличающийся тем, что значительное ухудшение характеризуется тем фактом, что на таблице для исследования возможности раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) пациент может читать не более 19 букв, не более 20 букв, не более 21 буквы, не более 22 букв, не более 23 букв, не более 24 букв, не более 25 букв, не более 26 букв, не более 27 букв, не более 28 букв, не более 29 букв, не более 30 букв, не более 31 буквы, не более 32 букв, не более 33 букв, не более 34 букв, не более 35 букв, не более 36 букв, не более 37 букв, не более 38 букв, не более 39 букв, не более 40 букв, не более 41 буквы, не более 42 букв, не более 43 букв, не более 44 букв, не более 45 букв, не более 46 букв, не более 47 букв, не более 48 букв или не более 49 букв.
51. Способ по п. 47, отличающийся тем, что значительное ухудшение характеризуется тем фактом, что острота зрения у пациента ниже уровня 23,5% нормы, ниже 29,4% нормы, ниже 35,3% нормы, ниже 47,0% нормы, ниже 50% нормы, ниже 50,5% нормы, ниже 52,9% нормы, ниже 55% нормы, ниже 57,6% нормы или ниже 58% нормы.
52. Способ по п. 47, отличающийся тем, что оценка остроты зрения включает использование оптометрической таблицы, например, таблицы Снеллена, таблицы для исследования возможности раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) или таблицы букв для проверки остроты зрения (MLAC).
53. Способ по п. 47, отличающийся тем, что макулярный отек представляет собой диабетический макулярный отек.
54. Способ сравнения эффективности терапевтического лечения в различных подмножествах пациентов с макулярным отеком, включающий
а) обеспечение данных, репрезентативных в отношении улучшения остроты зрения до и после проведения терапевтического лечения для множества пациентов с макулярным отеком;
б) разделение данных на первое подмножество, представляющее пациентов с диагнозом макулярный отек в течение, по меньшей мере, заранее определенного периода времени, и второе подмножество, представляющее пациентов с диагнозом макулярный отек менее чем заранее определенный период времени, при этом каждое подмножество, необязательно, разделено на две подгруппы, где одна подгруппа пациентов включает пациентов, у которых диагностировано значительное нарушение остроты зрения, а вторая подгруппа включает пациентов, у которых не диагностировано значительное нарушение остроты зрения;
в) сравнение среднего улучшения остроты зрения среди пациентов в первом подмножестве со средним улучшением остроты зрения у пациентов во втором подмножестве, сравнивая тем самым эффективность терапевтического лечения пациентов с диагнозом макулярный отек в течение, по меньшей мере, заранее определенного периода времени с эффективностью терапевтического лечения у пациентов с диагнозом макулярный отек в течение менее заранее определенного периода времени; а также
г) необязательно, сравнение среднего улучшения остроты зрения у пациентов в подгруппах внутри каждого подмножества.
55. Способ по п. 54, отличающийся тем, что заранее определенный период времени составляет приблизительно: 6 месяцев, 7 месяцев, 8 месяцев, 9 месяцев, 10 месяцев, 11 месяцев, 12 месяцев, 13 месяцев, 14 месяцев, 15 месяцев, 16 месяцев, 17 месяцев, 18 месяцев, 19 месяцев, 20 месяцев, 21 месяц, 22 месяца, 23 месяца, 24 месяца, 27 месяцев, 30 месяцев, 33 месяца, 36 месяцев, 39 месяцев, 42 месяца, 45 месяцев или 48 месяцев.
56. Способ по п. 54, отличающийся тем, что значительное ухудшение характеризуется тем фактом, что на таблице для исследования возможности раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) пациент может читать не более 19 букв, не более 20 букв, не более 21 буквы, не более 22 букв, не более 23 букв, не более 24 букв, не более 25 букв, не более 26 букв, не более 27 букв, не более 28 букв, не более 29 букв, не более 30 букв, не более 31 буквы, не более 32 букв, не более 33 букв, не более 34 букв, не более 35 букв, не более 36 букв, не более 37 букв, не более 38 букв, не более 39 букв, не более 40 букв, не более 41 буквы, не более 42 букв, не более 43 букв, не более 44 букв, не более 45 букв, не более 46 букв, не более 47 букв, не более 48 букв или не более 49 букв.
57. Способ по п. 54, отличающийся тем, что значительное ухудшение характеризуется тем фактом, что острота зрения у пациента ниже уровня 23,5% нормы, ниже 29,4% нормы, ниже 35,3% нормы, ниже 47,0% нормы, ниже 50% нормы, ниже 50,5% нормы, ниже 52,9% нормы, ниже 55% нормы, ниже 57,6% нормы или ниже 58% нормы.
58. Способ по п. 54, отличающийся тем, что оценка остроты зрения включает использование оптометрической таблицы, например, таблицы Снеллена, таблицы для исследования возможности раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) или таблицы букв для проверки остроты зрения (MLAC).
59. Способ по п. 54, отличающийся тем, что макулярный отек представляет собой диабетический макулярный отек.
60. Способ оценки эффективности экспериментального лекарственного средства для лечения макулярного отека, включающий
а) получение характерных данных пациента для множества пациентов-кандидатов с диагнозом макулярный отек, при этом характерные данные пациента включают период времени, в течение которого у пациента диагностирован макулярный отек, и, необязательно, уровень ухудшения остроты зрения;
б) отбор испытуемых пациентов среди пациентов-кандидатов частично на основе продолжительности времени, в течение которого у каждого пациента диагностирован макулярный отек, и необязательно частично на основе степени значительности ухудшения остроты зрения;
в) распределение испытуемых пациентов в первое множество пациентов контрольной группы и второе множество пациентов группы лечения;
г) оценку остроты зрения каждого пациента;
д) введение экспериментального лекарственного средства пациентам группы лечения, но не пациентам контрольной группы;
е) оценку остроты зрения каждого из пациентов в заранее определенный момент времени после введения экспериментального лекарственного средства пациентам группы лечения;
е) сравнение у каждого пациента остроты зрения, измеряемой до и после введения экспериментального лекарственного средства пациентам группы лечения для оценки улучшения остроты зрения между оценками, а также
ж) сравнение среднего улучшения остроты зрения среди пациентов группы лечения со средним улучшением остроты зрения среди пациентов контрольной группы, оценивая тем самым эффективность экспериментального лекарственного средства.
61. Способ по п. 60, отличающийся тем, что выбор испытуемых пациентов включает выбор пациентов таким образом, чтобы, по меньшей мере, у 50% испытуемых пациентов был диагностирован макулярный отек в течение, по меньшей мере, предварительного определенного периода времени или необязательно у пациентов наблюдалось значительное ухудшение остроты зрения.
62. Способ по п. 61, отличающийся тем, что заранее определенный период времени составляет приблизительно: 6 месяцев, 7 месяцев, 8 месяцев, 9 месяцев, 10 месяцев, 11 месяцев, 12 месяцев, 13 месяцев, 14 месяцев, 15 месяцев, 16 месяцев, 17 месяцев, 18 месяцев, 19 месяцев, 20 месяцев, 21 месяц, 22 месяца, 23 месяца, 24 месяца, 27 месяцев, 30 месяцев, 33 месяца, 36 месяцев, 39 месяцев, 42 месяца, 45 месяцев или 48 месяцев.
63. Способ по п. 60, отличающийся тем, что значительное ухудшение характеризуется тем фактом, что на таблице для исследования возможности раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) пациент может читать не более 19 букв, не более 20 букв, не более 21 буквы, не более 22 букв, не более 23 букв, не более 24 букв, не более 25 букв, не более 26 букв, не более 27 букв, не более 28 букв, не более 29 букв, не более 30 букв, не более 31 буквы, не более 32 букв, не более 33 букв, не более 34 букв, не более 35 букв, не более 36 букв, не более 37 букв, не более 38 букв, не более 39 букв, не более 40 букв, не более 41 буквы, не более 42 букв, не более 43 букв, не более 44 букв, не более 45 букв, не более 46 букв, не более 47 букв, не более 48 букв или не более 49 букв.
64. Способ по п. 60, отличающийся тем, что значительное ухудшение характеризуется тем фактом, что острота зрения у пациента ниже уровня 23,5% нормы, ниже 29,4% нормы, ниже 35,3% нормы, ниже 47,0% нормы, ниже 50% нормы, ниже 50,5% нормы, ниже 52,9% нормы, ниже 55% нормы, ниже 57,6% нормы или ниже 58% нормы.
65. Способ по п. 60, отличающийся тем, что оценка остроты зрения включает использование оптометрической таблицы, например, таблицы Снеллена, таблицы для исследования возможности раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) или таблицы букв для проверки остроты зрения (MLAC).
66. Способ по п. 60, отличающийся тем, что макулярный отек представляет собой диабетический макулярный отек.
67. Способ сравнения эффективности терапевтического лечения в разных подмножествах пациентов с макулярным отеком, включающий:
а) оценку остроты зрения каждого из первого множества пациентов и второго множества пациентов, при этом у пациентов в первом множестве симптомы макулярного отека наблюдают в течение, по меньшей мере, заранее определенного периода времени, а у пациентов во втором множестве симптомы макулярного отека наблюдают в течение менее заранее определенного периода времени, при этом, необязательно, каждое множество может быть разделено на две подгруппы, в которой одна подгруппа состоит из пациентов, у которых диагностировано значительное нарушение остроты зрения, а вторая подгруппа состоит из пациентов, у которых не диагностировано значительное нарушение остроты зрения;
б) проведение терапевтического лечения в первом и втором множествах пациентов;
в) оценку остроты зрения у каждого из пациентов в заранее определенные моменты времени после введения;
г) сравнение у каждого пациента остроты зрения, измеряемой до и после терапевтического лечения, с целью оценки улучшения остроты зрения во время терапевтического лечения;
д) сравнение среднего улучшения остроты зрения среди пациентов в первом множестве со средним улучшением остроты зрения у пациентов во втором множестве, сравнивая тем самым эффективность терапевтического лечения у пациентов с симптомами макулярного отека в течение, по меньшей мере, заранее определенного периода времени с эффективностью терапевтического лечения у пациентов с симптомами макулярного отека в течение менее заранее определенного периода времени; а также
е) необязательно, сравнение среднего улучшения остроты зрения среди пациентов в подгруппах в каждом множестве.
68. Способ по п. 67, отличающийся тем, что заранее определенный момент времени составляет, по меньшей мере, один год после введения терапевтического лечения.
69. Способ по п. 67, отличающийся тем, что заранее определенный период времени составляет приблизительно: 6 месяцев, 7 месяцев, 8 месяцев, 9 месяцев, 10 месяцев, 11 месяцев, 12 месяцев, 13 месяцев, 14 месяцев, 15 месяцев, 16 месяцев, 17 месяцев, 18 месяцев, 19 месяцев, 20 месяцев, 21 месяц, 22 месяца, 23 месяца, 24 месяца, 27 месяцев, 30 месяцев, 33 месяца, 36 месяцев, 39 месяцев, 42 месяца, 45 месяцев или 48 месяцев.
70. Способ по п. 67, отличающийся тем, что значительное ухудшение характеризуется тем фактом, что на таблице для исследования возможности раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) пациент может читать не более 19 букв, не более 20 букв, не более 21 буквы, не более 22 букв, не более 23 букв, не более 24 букв, не более 25 букв, не более 26 букв, не более 27 букв, не более 28 букв, не более 29 букв, не более 30 букв, не более 31 буквы, не более 32 букв, не более 33 букв, не более 34 букв, не более 35 букв, не более 36 букв, не более 37 букв, не более 38 букв, не более 39 букв, не более 40 букв, не более 41 буквы, не более 42 букв, не более 43 букв, не более 44 букв, не более 45 букв, не более 46 букв, не более 47 букв, не более 48 букв или не более 49 букв.
71. Способ по п. 67, отличающийся тем, что значительное ухудшение характеризуется тем фактом, что острота зрения у пациента ниже уровня 23,5% нормы, ниже 29,4% нормы, ниже 35,3% нормы, ниже 47,0% нормы, ниже 50% нормы, ниже 50,5% нормы, ниже 52,9% нормы, ниже 55% нормы, ниже 57,6% нормы или ниже 58% нормы.
72. Способ по п. 67, отличающийся тем, что оценка остроты зрения включает использование оптометрической таблицы, например, таблицы Снеллена, таблицы для исследования возможности раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) или таблицы букв для проверки остроты зрения (MLAC).
73. Способ по п. 67, отличающийся тем, что макулярный отек представляет собой диабетический макулярный отек.
74. Способ сравнения эффективности терапевтического лечения в различных подмножествах пациентов с макулярным отеком, включающий
а) обеспечение данных, репрезентативных в отношении улучшения остроты зрения до и после проведения терапевтического лечения для множества пациентов с макулярным отеком;
б) разделение данных на первое подмножество, представляющее пациентов с симптомами макулярного отека в течение, по меньшей мере, заранее определенного периода времени, и второе подмножество, представляющее пациентов с симптомами макулярного отека менее чем заранее определенный период времени, при этом каждое подмножество необязательно разделено на две подгруппы, где одна подгруппа пациентов включает пациентов, у которых диагностировано значительное нарушение остроты зрения, а вторая подгруппа включает пациентов, у которых не диагностировано значительное нарушение остроты зрения;
в) сравнение среднего улучшения остроты зрения среди пациентов в первом подмножестве со средним улучшением остроты зрения у пациентов во втором подмножестве, сравнивая тем самым эффективность терапевтического лечения пациентов с симптомами макулярного отека в течение, по меньшей мере, заранее определенного периода времени с эффективностью терапевтического лечения у пациентов с симптомами макулярного отека в течение менее заранее определенного периода времени; а также
г) необязательно, сравнение среднего улучшения остроты зрения у пациентов в подгруппах внутри каждого подмножества.
75. Способ по п. 74, отличающийся тем, что заранее определенный период времени составляет приблизительно: 6 месяцев, 7 месяцев, 8 месяцев, 9 месяцев, 10 месяцев, 11 месяцев, 12 месяцев, 13 месяцев, 14 месяцев, 15 месяцев, 16 месяцев, 17 месяцев, 18 месяцев, 19 месяцев, 20 месяцев, 21 месяц, 22 месяца, 23 месяца, 24 месяца, 27 месяцев, 30 месяцев, 33 месяца, 36 месяцев, 39 месяцев, 42 месяца, 45 месяцев или 48 месяцев.
76. Способ по п. 74, отличающийся тем, что значительное ухудшение характеризуется тем фактом, что на таблице для исследования возможности раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) пациент может читать не более 19 букв, не более 20 букв, не более 21 буквы, не более 22 букв, не более 23 букв, не более 24 букв, не более 25 букв, не более 26 букв, не более 27 букв, не более 28 букв, не более 29 букв, не более 30 букв, не более 31 буквы, не более 32 букв, не более 33 букв, не более 34 букв, не более 35 букв, не более 36 букв, не более 37 букв, не более 38 букв, не более 39 букв, не более 40 букв, не более 41 буквы, не более 42 букв, не более 43 букв, не более 44 букв, не более 45 букв, не более 46 букв, не более 47 букв, не более 48 букв или не более 49 букв.
77. Способ по п. 74, отличающийся тем, что значительное ухудшение характеризуется тем фактом, что острота зрения у пациента ниже уровня 23,5% нормы, ниже 29,4% нормы, ниже 35,3% нормы, ниже 47,0% нормы, ниже 50% нормы, ниже 50,5% нормы, ниже 52,9% нормы, ниже 55% нормы, ниже 57,6% нормы или ниже 58% нормы.
78. Способ по п. 74, отличающийся тем, что оценка остроты зрения включает использование оптометрической таблицы, например, таблицы Снеллена, таблицы для исследования возможности раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) или таблицы букв для проверки остроты зрения (MLAC).
79. Способ по п. 74, отличающийся тем, что макулярный отек представляет собой диабетический макулярный отек.
80. Способ оценки эффективности экспериментального лекарственного средства при лечении макулярного отека, включающий
а) получение характерных данных пациента для множества пациентов-кандидатов с симптомами макулярного отека, при этом характерные данные пациента включают период времени, в течение которого у пациента наблюдаются симптомы макулярного отека, и, необязательно, ухудшение остроты зрения;
б) отбор испытуемых пациентов среди пациентов-кандидатов частично на основе продолжительности времени, в течение которого у каждого пациента наблюдают симптомы макулярного отека и, необязательно, частично на основе степени значительности ухудшения остроты зрения;
в) распределение испытуемых пациентов в первое множество пациентов контрольной группы и второе множество пациентов группы лечения;
г) оценку остроты зрения каждого пациента;
д) введение экспериментального лекарственного средства пациентам группы лечения, но не пациентам контрольной группы;
е) оценку остроты зрения каждого из пациентов в заранее определенный момент времени после введения экспериментального лекарственного средства пациентам группы лечения;
е) сравнение у каждого пациента остроты зрения, измеряемой до и после введения экспериментального лекарственного средства пациентам группы лечения для оценки улучшения остроты зрения между оценками, а также
ж) сравнение среднего улучшения остроты зрения среди пациентов группы лечения со средним улучшением остроты зрения среди пациентов контрольной группы, оценивая тем самым эффективность экспериментального лекарственного средства.
81. Способ по п. 80, отличающийся тем, что выбор испытуемых пациентов включает выбор испытуемых пациентов таким образом, чтобы, по меньшей мере, у 50% испытуемых пациентов наблюдали симптомы макулярного отека в течение, по меньшей мере, предварительного определенного периода времени или, необязательно, у пациентов наблюдается значительное ухудшение остроты зрения.
82. Способ по п. 81, отличающийся тем, что заранее определенный период времени составляет приблизительно: 6 месяцев, 7 месяцев, 8 месяцев, 9 месяцев, 10 месяцев, 11 месяцев, 12 месяцев, 13 месяцев, 14 месяцев, 15 месяцев, 16 месяцев, 17 месяцев, 18 месяцев, 19 месяцев, 20 месяцев, 21 месяц, 22 месяца, 23 месяца, 24 месяца, 27 месяцев, 30 месяцев, 33 месяца, 36 месяцев, 39 месяцев, 42 месяца, 45 месяцев или 48 месяцев.
83. Способ по п. 80, отличающийся тем, что значительное ухудшение характеризуется тем фактом, что на таблице для исследования возможности раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) пациент может читать не более 19 букв, не более 20 букв, не более 21 буквы, не более 22 букв, не более 23 букв, не более 24 букв, не более 25 букв, не более 26 букв, не более 27 букв, не более 28 букв, не более 29 букв, не более 30 букв, не более 31 буквы, не более 32 букв, не более 33 букв, не более 34 букв, не более 35 букв, не более 36 букв, не более 37 букв, не более 38 букв, не более 39 букв, не более 40 букв, не более 41 буквы, не более 42 букв, не более 43 букв, не более 44 букв, не более 45 букв, не более 46 букв, не более 47 букв, не более 48 букв или не более 49 букв.
84. Способ по п. 80, отличающийся тем, что значительное ухудшение характеризуется тем фактом, что острота зрения у пациента ниже уровня 23,5% нормы, ниже 29,4% нормы, ниже 35,3% нормы, ниже 47,0% нормы, ниже 50% нормы, ниже 50,5% нормы, ниже 52,9% нормы, ниже 55% нормы, ниже 57,6% нормы или ниже 58% нормы.
85. Способ по п. 80, отличающийся тем, что оценка остроты зрения включает использование оптометрической таблицы, например, таблицы Снеллена, таблицы для исследования возможности раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) или таблицы букв для проверки остроты зрения (MLAC).
86. Способ по п. 80, отличающийся тем, что макулярный отек представляет собой диабетический макулярный отек.
RU2013138180/15A 2011-02-11 2012-02-13 Способы лечения макулярного отека с использованием противоотечных лекарственных средств RU2013138180A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161442151P 2011-02-11 2011-02-11
US61/442,151 2011-02-11
PCT/US2012/024910 WO2012109673A1 (en) 2011-02-11 2012-02-13 Methods of treating macular edema using antiedema therapeutics

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013138180A true RU2013138180A (ru) 2015-03-20

Family

ID=46637026

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013138180/15A RU2013138180A (ru) 2011-02-11 2012-02-13 Способы лечения макулярного отека с использованием противоотечных лекарственных средств

Country Status (8)

Country Link
US (1) US20120207682A1 (ru)
EP (1) EP2673049A4 (ru)
JP (1) JP2014508749A (ru)
CN (1) CN103402582A (ru)
AU (1) AU2012214146A1 (ru)
CA (1) CA2827082A1 (ru)
RU (1) RU2013138180A (ru)
WO (1) WO2012109673A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9023896B2 (en) 2009-05-04 2015-05-05 Psivida Us, Inc. Porous silicon drug-eluting particles
AU2011323524B2 (en) 2010-11-01 2016-12-08 Eyepoint Pharmaceuticals Us, Inc. Bioerodible silicon-based devices for delivery of therapeutic agents
RU2695536C2 (ru) * 2013-03-12 2019-07-23 Айпоинт Фармасьютикалз Юэс, Инк. Устройство для доставки лекарственных средств, содержащее частицы носителя на основе кремния
EP2968139B1 (en) 2013-03-14 2018-05-23 Eyecro, LLC Microemulsion topical delivery platform
CN109925312A (zh) * 2013-03-15 2019-06-25 爱尔皮奥治疗有限公司 用于治疗眼病的组合物、制剂和方法
JP2016512839A (ja) 2013-03-15 2016-05-09 シヴィダ・ユーエス・インコーポレイテッドＰｓｉｖｉｄａ Ｕｓ， Ｉｎｃ． 治療物質の送達のための生体内分解性ケイ素系組成物
US20150050277A1 (en) 2013-03-15 2015-02-19 Aerpio Therapeutics Inc. Compositions and methods for treating ocular diseases
SG10201809363SA (en) * 2013-11-15 2018-11-29 Allergan Inc Methods of treatment of ocular conditions with a sustained drug delivery implant
MX2019000727A (es) 2016-07-20 2019-05-02 Aerpio Therapeutics Inc Anticuerpos monoclonales humanizados que tienen como blanco ve-ptp (hptp-b).
US11298323B2 (en) * 2017-06-13 2022-04-12 EyePoint Pharmaceuticals, Inc. Bioerodible drug delivery devices
CA3087238A1 (en) 2018-05-24 2019-11-28 Celanese EVA Performance Polymers Corporation Implantable device for sustained release of a macromolecular drug compound
AU2019275409A1 (en) 2018-05-24 2020-07-16 Celanese Eva Performance Polymers Llc Implantable device for sustained release of a macromolecular drug compound

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6375972B1 (en) * 2000-04-26 2002-04-23 Control Delivery Systems, Inc. Sustained release drug delivery devices, methods of use, and methods of manufacturing thereof
US8871241B2 (en) * 2002-05-07 2014-10-28 Psivida Us, Inc. Injectable sustained release delivery devices
EP2233112B3 (en) * 2003-11-13 2014-05-14 PSivida US Inc. Injectable sustained release implant having a bioerodible matrix core and a bioerodible skin
US9173773B2 (en) * 2006-06-21 2015-11-03 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Punctal plugs for the delivery of active agents
US20080153819A1 (en) * 2006-12-21 2008-06-26 Bingaman David P Methods for treating macular edema and pathologic ocular angiogenesis using a neuroprotective agent and a receptor tyrosine kinase inhibitor
CA2905205A1 (en) * 2007-07-10 2009-01-15 The Regents Of The University Of California A drug delivery device comprising a porous sio2 film or a sio2/polymer film
US9023896B2 (en) * 2009-05-04 2015-05-05 Psivida Us, Inc. Porous silicon drug-eluting particles

Also Published As

Publication number Publication date
AU2012214146A1 (en) 2013-08-29
WO2012109673A1 (en) 2012-08-16
EP2673049A1 (en) 2013-12-18
US20120207682A1 (en) 2012-08-16
CN103402582A (zh) 2013-11-20
CA2827082A1 (en) 2012-08-16
EP2673049A4 (en) 2015-04-08
JP2014508749A (ja) 2014-04-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013138180A (ru) Способы лечения макулярного отека с использованием противоотечных лекарственных средств
JP2014508749A5 (ru)
Dutra Medeiros et al. Dexamethasone intravitreal implant for treatment of patients with persistent diabetic macular edema
Jaffe et al. Effect of an injectable fluocinolone acetonide insert on recurrence rates in chronic noninfectious uveitis affecting the posterior segment: twelve-month results
Herrero-Vanrell et al. Clinical applications of the sustained-release dexamethasone implant for treatment of macular edema
Whitcup et al. Development of a dexamethasone intravitreal implant for the treatment of noninfectious posterior segment uveitis
Plontke et al. Randomized, double blind, placebo controlled trial on the safety and efficacy of continuous intratympanic dexamethasone delivered via a round window catheter for severe to profound sudden idiopathic sensorineural hearing loss after failure of systemic therapy
Jaffe et al. Injectable fluocinolone acetonide long-acting implant for noninfectious intermediate uveitis, posterior uveitis, and panuveitis: two-year results
Ojo et al. Neurobehavioral, neuropathological and biochemical profiles in a novel mouse model of co-morbid post-traumatic stress disorder and mild traumatic brain injury
CN105407896B (zh) 缓释的地塞米松在白内障手术后的炎症中的应用
Bratton et al. Dexamethasone intravitreal implant (Ozurdex) for the treatment of pediatric uveitis
BR112016010638B1 (pt) Dispositivo ocular
JP2011518164A (ja) 生分解性材料中のデキサメタゾン配合物
CN108738310A (zh) 用于治疗肌营养不良的方法
Freeman Cystoid macular oedema in uveitis: an unsolved problem
JP2007532652A (ja) 黄斑浮腫患者の選択方法およびステロイドを含む眼のインプラントによる治療方法
Fisher et al. Transzonular vitreous injection vs a single drop compounded topical pharmaceutical regimen after cataract surgery
Lai et al. Comparison of Retrobulbar and Sub–Tenon's Capsule Injection of Local Anesthetic in Vitreoretinal Surgery
US11622935B2 (en) Methods of treating ocular diseases using polyalkylene glycol intracameral implants with polyactide travoprost particles
Al Zamil Short-term safety and efficacy of intravitreal 0.7-mg dexamethasone implants for pseudophakic cystoid macular edema
McLean et al. Effects of one-week versus one-day preoperative treatment with topical 1% prednisolone acetate in dogs undergoing phacoemulsification
JP2011513337A (ja) 椎間板ヘルニアを治療するための方法および組成物
Kim et al. Additive effect of oral steroid with topical nonsteroidal anti-inflammatory drug for preventing cystoid macular edema after cataract surgery in patients with epiretinal membrane
Medeiros et al. Effectiveness of the dexamethasone intravitreal implant for treatment of patients with diabetic macular oedema
Herring et al. Effect of orally administered hydrocortisone on intraocular pressure in nonglaucomatous dogs

Legal Events

Date Code Title Description
HE9A Changing address for correspondence with an applicant
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20161213