RU2013132766A - Ингибиторы cyp11b, cyp17 и/или cyp21 - Google Patents

Ингибиторы cyp11b, cyp17 и/или cyp21 Download PDF

Info

Publication number
RU2013132766A
RU2013132766A RU2013132766/04A RU2013132766A RU2013132766A RU 2013132766 A RU2013132766 A RU 2013132766A RU 2013132766/04 A RU2013132766/04 A RU 2013132766/04A RU 2013132766 A RU2013132766 A RU 2013132766A RU 2013132766 A RU2013132766 A RU 2013132766A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
heteroaryl
cycloalkyl
hydrogen
aryl
Prior art date
Application number
RU2013132766/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Дэниэл ЧУ
Бин Ван
Тао Е
Original Assignee
Байомарин Фармасьютикал Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байомарин Фармасьютикал Инк. filed Critical Байомарин Фармасьютикал Инк.
Publication of RU2013132766A publication Critical patent/RU2013132766A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J73/00—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms
    • C07J73/008—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms by two hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/26—Androgens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/28—Antiandrogens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A61P5/42—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones for decreasing, blocking or antagonising the activity of mineralocorticosteroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A61P5/46—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones for decreasing, blocking or antagonising the activity of glucocorticosteroids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/08—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing alicyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/08—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing alicyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/08—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing alicyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/08—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing alicyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0003—Androstane derivatives
    • C07J1/0011—Androstane derivatives substituted in position 17 by a keto group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J13/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having a carbon-to-carbon double bond from or to position 17
    • C07J13/005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having a carbon-to-carbon double bond from or to position 17 with double bond in position 16 (17)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C07J21/005—Ketals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J31/00—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J31/006—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J31/003
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J43/00—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C07J43/003—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not condensed
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J61/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by contraction of only one ring by one or two atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J63/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by expansion of only one ring by one or two atoms
    • C07J63/002—Expansion of ring A by one atom, e.g. A homo steroids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J73/00—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms
    • C07J73/001—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms by one hetero atom
    • C07J73/003—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms by one hetero atom by oxygen as hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J73/00—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms
    • C07J73/001—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms by one hetero atom
    • C07J73/005—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms by one hetero atom by nitrogen as hetero atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы IX,гдеА представляет собой гетероарил, необязательно замещенный 1, 2, 3 или 4 R;каждая Rнезависимо представляет собой галоген, циано, гидроксил, алкокси, алкил, алкенил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, -C(O)R, алкоксикарбонил, -C(O)NRR, -NRS(O)R, -NRC (О)Rили -NRR;каждая Rнезависимо представляет собой водород или алкил;каждая Rнезависимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, алкоксиалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил;Rи Rнезависимо представляют собой водород, алкил, галогеналкил, алкоксиалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил; или Rи R, взятые вместе с атомом азота, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома;Rпредставляет собой арилкарбонилокси, гетероциклоалкилкарбонилокси, гетероарилкарбонилокси, -OC(O)NRRили -ОС(О)-алкилен-NRR; где арил, гетероциклоалкил и гетероарил независимо необязательно замещены одним или двумя алкилами;Rпредставляет собой водород или алкил;Rпредставляет собой водород, алкил или гетероарил;Rи Rнезависимо представляют собой водород или алкил; ипри условии, что если Rпредставляет собой фенилкарбонилокси, тогда А не является незамещенным пиридинилом или пиридинилом, замещенным одним алкилом; илиотдельный стереоизомер или таутомер или их смесь, необязательно в виде его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.2. Соединение формулы X,гдеоднапредставляет собой одинарную связь, а другая представляет собой двойную связь, или обе представляют собой одинарные связи;А представляет собой гетероарил, необязательно замещенный 1, 2, 3 или 4 R;каждая Rнезависима представляет собой �

Claims (35)

1. Соединение формулы IX,
Figure 00000001
где
А представляет собой гетероарил, необязательно замещенный 1, 2, 3 или 4 R4;
каждая R4 независимо представляет собой галоген, циано, гидроксил, алкокси, алкил, алкенил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, -C(O)R13a, алкоксикарбонил, -C(O)NRARB, -NR13S(O)2R13a, -NR13C (О)R13a или -NRARB;
каждая R13 независимо представляет собой водород или алкил;
каждая R13a независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, алкоксиалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил;
RA и RB независимо представляют собой водород, алкил, галогеналкил, алкоксиалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил; или RA и RB, взятые вместе с атомом азота, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома;
R20 представляет собой арилкарбонилокси, гетероциклоалкилкарбонилокси, гетероарилкарбонилокси, -OC(O)NR21R21a или -ОС(О)-алкилен-NR21R21a; где арил, гетероциклоалкил и гетероарил независимо необязательно замещены одним или двумя алкилами;
R21 представляет собой водород или алкил;
R21a представляет собой водород, алкил или гетероарил;
R24 и R24a независимо представляют собой водород или алкил; и
при условии, что если R20 представляет собой фенилкарбонилокси, тогда А не является незамещенным пиридинилом или пиридинилом, замещенным одним алкилом; или
отдельный стереоизомер или таутомер или их смесь, необязательно в виде его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
2. Соединение формулы X,
Figure 00000002
где
одна
Figure 00000003
представляет собой одинарную связь, а другая представляет собой двойную связь, или обе представляют собой одинарные связи;
А представляет собой гетероарил, необязательно замещенный 1, 2, 3 или 4 R4;
каждая R4 независима представляет собой галоген, циано, гидроксил, алкокси, алкил, алкенил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, -C(O)R13a, алкоксикарбонил, -C(O)NRARB, -NR13S(O)2R13a, -NR13C(O)13a или -NRARB;
каждая R13 независимо представляет собой водород или алкил;
каждая R13a независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, алкоксиалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил;
RA и RB независимо представляют собой водород, алкил, галогеналкил, алкоксиалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил; или RA и RB, взятые вместе с атомом азота, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома;
R22 представляет собой галоген или гидрокси; и R22a представляет собой галоген, алкил, гидроксиалкил, алкинил или циклоалкил; или R22 и R22a вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют гетероциклоалкил; и
R22b представляет собой водород или алкил; или
отдельный стереоизомер или таутомер или их смесь, необязательно в виде его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
3. Соединение формулы XI,
Figure 00000004
где
каждая
Figure 00000003
независимо представляет собой одинарную или двойную связью;
Т представляет собой С(О), C(=N-OH) или С(=N-O(алкил));
А представляет собой 5- или 6-членный гетероарил, необязательно замещенный 1, 2, 3 или 4 R4;
каждая R4 независимо представляет собой галоген, циано, гидрокси, алкокси, алкил, алкенил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, -C(O)R13a, алкоксикарбонил, -C(O)NRARB, NR13S(O)2R13a, -NR13C(O)R13a или -NRARB;
каждая R13 независимо представляет собой водород или алкил;
каждая R13a независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, алкоксиалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил;
RA и RB независимо представляют собой водород, алкил, галогеналкил, алкоксиалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил; или RA и RB, взятые вместе с атомом азота, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома;
R23 представляет собой водород, галоген, алкил, гидроксиалкил, циклоалкил, фенил или гетероарил, и R23a представляет собой водород или отсутствует, если связь между углеродами 6 и 7 представляет союой двойную связь; или R23 и R23a вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют С=O, С=СН2 или циклоалкил;
R24 представляет собой водород, гидрокси или алкил;
R25 представляет собой водород; или R23 и R25 вместе с углеродами, к которым они присоединены, образуют циклоалкил; и
если все
Figure 00000003
представляют собой одинарные связи, тогда
a) одна из R23, R24 и R25 не является водородом, или
b) R23 и R25 вместе с углеродами, к которым они присоединены, образуют циклоалкил; и
если А представляет собой незамещенный пиридинил или пиридинил, замещенный одним алкилом, и R24 и R25 представляют собой водород, тогда
a) R23 не является галогеном, и
b) R23 и R23a не образуют оксо; или
отдельный стереоизомер или таутомер или их смесь, необязательно в виде его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
4. Соединение формулы XII,
Figure 00000005
где
Figure 00000003
представляет собой одинарную связь или двойную связь;
А представляет собой гетероарил, необязательно замещенный 1, 2, 3 или 4 R4;
каждая R4 независима представляет собой галоген, циано, гидроксил, алкокси, алкил, алкенил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, -C(O)R13a, алкоксикарбонил, -C(O)NRARB, -NR13S(O)2R13a, -NR13C(O)13a или -NRARB;
каждая R13 независимо представляет собой водород или алкил;
каждая R13a независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, алкоксиалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил;
RA и RB независимо представляют собой водород, алкил, галогеналкил, алкоксиалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил; или RA и RB, взятые вместе с атомом азота, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома;
R23a представляет собой водород, и R23 представляет собой галоген, гидрокси, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; или R23a и R23 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют С(О), С=СН2 или циклоалкил;
R24 представляет собой водород, гидрокси или алкил; и
R25 представляет собой водород; или
отдельный стереоизомер или таутомер или их смесь, необязательно в виде его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
5. Соединение формулы XIII,
Figure 00000006
где
А представляет собой гетероарил, необязательно замещенный 1, 2, 3 или 4 R4;
каждая R4 независимо представляет собой галоген, циано, гидроксил, алкокси, алкил, алкенил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, -C(O)R13a, алкоксикарбонил, -C(O)NRARB, -NR13S(O)2R13a, -NR13C(О)R13a или -NRARB;
каждая R13 независимо представляет собой водород или алкил;
каждая R13a независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, алкоксиалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил;
RA и RB независимо представляют собой водород, алкил, галогеналкил, алкоксиалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил; или RA и RB, взятые вместе с атомом азота, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома;
Figure 00000003
представляет собой одинарную связь, и по меньшей мере один из R23 и R7a не является водородом; или
Figure 00000003
является двойной связью;
R7a представляет собой водород или гидрокси;
R23a представляет собой водород, и R23 представляет собой галоген, гидрокси, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил; или R23a и R23 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют С(О), С=СН2 или циклоалкил; и
R24 и R24a независимо представляют собой водород, гидрокси или алкил; или
отдельный стереоизомер или таутомер или их смесь, необязательно в виде его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
6. Соединение формулы XIV,
Figure 00000007
где
Figure 00000003
представляет собой одинарную связь или двойную связь;
А представляет собой гетероарил, необязательно замещенный 1, 2, 3 или 4 R4;
при условии, что А не является незамещенным бензимидазолилом; А не является фурилом; и А не является пиридинилом, необязательно замещенным алкилом, если как R24, так и R24a представляют собой водород;
каждая R4 независима представляет собой галоген, циано, гидроксил, алкокси, алкил, алкенил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, -C(O)R13a, алкоксикарбонил, -C(O)NRARB, -NR13S(O)2R13a, -NR13C(O)13a или -NRARB;
каждая R13 независимо представляет собой водород или алкил;
каждая R13a независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, алкоксиалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил;
RA и RB независимо представляют собой водород, алкил, галогеналкил, алкоксиалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил; или RA и RB, взятые вместе с атомом азота, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома;
R23 представляет собой водород или алкил, и R7a представляет собой водород; или R7a и R23 вместе с углеродами, к которым они присоединены, образуют оксиранил;
R24 и R24a независимо представляют собой водород или алкил; и
R30 представляет собой водород или алкилкарбонил, где алкил необязательно замещен одной или двумя группами, независимо выбранными из гидрокси, амино, алкиламино и диалкиламино;
при условии, что если R30 представляет собой водород, тогда А не является незамещенным имидазолилом;
при условии, что если R30 представляет собой водород или алкилкарбонил, тогда А не является незамещенным пиридинилом или пиридинилом, замещенным одним алкилом; или
отдельный стереоизомер или таутомер или их смесь, необязательно в виде его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
7. Соединение формулы XV
Figure 00000008
где
А представляет собой гетероарил, необязательно замещенный 1, 2, 3 или 4 R4;
при условии, что
А не является незамещенным бензимидазолилом, незамещенным бензотриазолилом, незамещенным триазолилом, незамещенным имидазолилом, незамещенным пиримидинилом или незамещенным пиразинилом;
А не является фурилом; и
А не является пиридинилом, необязательно замещенным алкилом, если R30 и как R24, так и R7a представляют собой водород;
каждая R4 независимо представляет собой галоген, циано, гидроксил, алкокси, алкил, алкенил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, -C(O)R13a, алкоксикарбонил, -C(O)NRARB, -NR13S(O)2R13a, -NR13C(О)R13a или -NRARB;
каждая R13 независимо представляет собой водород или алкил;
каждая R13a независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, алкоксиалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил;
RA и RB независимо представляют сбой водород, алкил, галогеналкил, алкоксиалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил; или RA и RB, взятые вместе с атомом азота, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома;
R23 представляет собой водород, галоген или алкил; или R23 и R7a вместе с углеродами, к которым они присоединены, образуют циклоалкил;
R7a представляет собой водород, алкил или гидрокси; и R24, R24a и R24b независимо представляют собой водород или алкил; или R24 и R7a вместе с углеродом, к которому они оба присоединены, образуют циклоалкил, R24a представляет собой водород, и R24b представляет собой водород или алкил; и
R30 представляет собой водород или алкил, и R30a представляет собой водород, или R30 и R30a вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют оксиранил или 2(3H)-оксо-дигидрофуранил; или
отдельный стереоизомер или таутомер или их смесь, необязательно в виде его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
8. Соединение формулы XVI,
Figure 00000009
где
А представляет собой гетероарил, необязательно замещенный 1, 2, 3 или 4 R4; при условии, что А не является пиридинилом, необязательно замещенным алкилом;
каждая R4 независимо представляет собой галоген, циано, гидроксил, алкокси, алкил, алкенил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, -C(O)R13a, алкоксикарбонил, -C(O)NRARB, -NR13S(O)2R13a, -NR13C(О)R13a или -NRARB;
каждая R13 независимо представляет собой водород или алкил;
каждая R13a независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, алкоксиалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил;
RA и RB независимо представляют собой водород, алкил, галогеналкил, алкоксиалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил; или RA и RB, взятые вместе с атомом азота, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома;
R30 представляет собой водород, алкил или галоген; и
R30a представляет собой гидрокси или галоген; или
отдельный стереоизомер или таутомер или их смесь, необязательно в виде его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
9. Соединение формулы XVII
Figure 00000010
где
t равно 1 или 3;
А представляет собой гетероарил, необязательно замещенный 1, 2, 3 или 4 R4;
каждая R1 независимо выбрана из группы, состоящей из водорода, алкила, циклоалкила, алкенила, алкинила, алкоксиалкила, гидроксила и галогеналкоксиалкила;
каждая R4, при наличии, независимо выбрана из группы, состоящей из галогена, циано, гидроксила, алкокси, алкила, алкенила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(O)R13a, алкоксикарбонила, -C(O)NRARB, -NR13S(О)2R13a, -NR13aC(О)R13a и -NRARB;
RA и RB независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, галогеналкила, алкоксиалкила, циклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила и гетероарилалкила; или RA и RB, взятые вместе с атомом азота, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома;
каждая R13 независимо представляет собой водород или алкил; и
каждая R13a независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, алкоксиалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил; или
отдельный стереоизомер или таутомер или их смесь, необязательно в виде его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
10. Соединение формулы Z,
Figure 00000011
где
Figure 00000012
соответствует одной из следующих формул Z-I - Z-
IX:
Figure 00000013
0каждая
Figure 00000014
независимо представляет собой одинарную связь или двойную связь;
Figure 00000015
представляет собой
Figure 00000016
где Q1 изображен в формулах Z-I - Z-VIII выше, и R7a отсутствует или представляет собой водород или гидрокси; и Q2 и Q3 представляют собой СН; или
Figure 00000017
представляет собой
Figure 00000018
где Q1 изображен в формулах Z-I - Z-VIII выше, и R7a отсутствует; Q2 представляет собой СН; и Q3 представляет собой CHR8 или С(О), где R8 представляет собой водород; или
Figure 00000015
представляет собой
Figure 00000019
где Q1 изображен в формулах Z-I - Z-VIII выше, и R7a отсутствует или представляет собой водород или гидрокси; Q2 представляет собой N(Н), N(алкил), N-C(O)R1, C(R7b)(R7c) или О; Q3 представляет собой CHR8 или С=O; R7b представляет собой водород, алкил, гидроксиалкил, галоген, гидрокси, циклоалкил, гетероарил, арил, амино, алкиламино, диалкиламино, гетероариламино, -OR1 или OC(O)R1; R7c представляет собой водород; и R8 представляет собой водород; или если Q2 представляет собой C(R7b)(R7c), тогда
a) R7a, при наличии, и R7b вместе с углеродами, к которым они присоединены, образуют циклоалкил или гетероциклоалкил;
b) R7b и R7c вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют С=СН2, циклоалкил или карбонил; или
c) R8 и R7b вместе с углеродами, к которым они присоединены, образуют циклоалкил;
А представляет собой гетероарил, необязательно замещенный 1, 2, 3 или 4 R4;
каждая R1 независимо выбрана из группы, состоящей из водорода, алкила, циклоалкила, алкенила, алкинила, алкоксиалкила, гидрокси и галогеналкоксиалкила; где алкильная, циклоалкильная, алкенильная, алкинильная, алкоксиалкильная и галогеналкоксиалкильная группы необязательно замещены 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила, алкенила, арила, гетероарила, алкокси, алкоксикарбонила, гидроксила, гидроксиалкила, алкинила, циано, галогеналкокси, галогеналкила, нитро, -NRARB и -C(O)NRARB;
R2 выбрана из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, циклоалкила, циано, нитро, оксо, алкокси, алкоксиалкила, галогеналкокси, галогеналкоксиалкила, гидрокси, гидроксиалкила и алкилкарбонилокси;
R3 выбрана из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, циклоалкила, алкинила, циано, галогеналкокси, галогеналкила, гидрокси, гидроксиалкила, нитро, -C(O)RA, -NRARB и -C(O)NRARB; и
каждая R4, при наличии, независимо выбрана из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, алкокси, алкила, алкенила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, C(O)R13a, алкоксикарбонила, -С(О)NRARB, -NR13S(О)2R13a, -NR13aC(О)R13a и -NRARB;
RA и RB независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, галогеналкила, алкоксиалкила, циклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила и гетероарилалкила; или RA и RB, взятые вместе с атомом азота, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома;
D представляет собой (CH2)d, где d представляет собой целое число от 1 до 3;
Е представляет собой СН2, CR14R14a, О, NR1, N-COR1, N-S(O)0-2(алкил) или N-COOR1;
G представляет собой СН(СН3), С(СН3)2 или (СН2)е, где е представляет собой целое число от 1 до 3,
при условии, что
1) если Е представляет собой СН2 и d+e равно 3, тогда А не является незамещенным фурилом или незамещенным тиенилом,
2) если
Figure 00000015
представляет собой
Figure 00000020
Е представляет собой СН2, d+e равно 3, и связь между углеродами 16 и 17 является двойной связью, тогда а) А не является оксадиазолилом, замещенным алкилом или фенилом, и не является тиадиазолилом, замещенным алкилом;
V представляет собой (СН2), О, NR1, N-COR1 или N-COOR1;
J представляет собой (CH2)1-3;
К представляет собой С(O), NR1, N-C(O)R1 или N-C(O)OR1;
L представляет собой СН2, С(O), NR1, N-C(O)R1 или N-C(O)OR1;
М представляет собой (СН=СН) или (СН2)g, где g представляет собой целое число 2 или 3,
при условии, что если g равно 2, К представляет собой С(О), и L представляет собой NR1, N-C(O)R1 или N-C(O)OR1; если g равно 2, К представляет собой NR1, N-C(O)R1 или N-C(O)OR1, и L представляет собой С(О); тогда связь между углеродами 14 и 15 является двойной связью; и
при условии, что g не может быть равно 2, если К представляет собой NR1, N-C(O)R1 или N-C(O)OR1, и L представляет собой СН2;
R24 представляет собой водород или алкил; или если R7a присутствует, R24 и R7a вместе с углеродами, к которым они присоединены, образуют циклоалкил;
Q представляет собой (CH2)i, где i представляет собой целое число от 1 до 3;
U представляет собой (СН2), СО, О, NR1, N-COR1 или N-COOR1; или
Q и U вместе представляют собой СН=СН;
X представляет собой CR11aR11b, С=O, C=NOR9, О, NR1, N-COR1 или N-COOR1
при условии, что i не может быть равно 1, если X представляет собой СО, и U представляет собой СН2;
при условии, что, если X представляет собой CR11aR11b, R11b представляет собой OR1, тогда
a) связь между углеродами 16 и 17 представляет собой двойную связь;
b) А не является незамещенным бензимидазолилом, незамещенным имидазолилом или незамещенным пиразолилом; и
А не является имидазолилом, тиазолилом или оксазолилом, где каждый замещен амино, алкиламино или диалкиламино;
R9 представляет собой водород, алкил или галогеналкил;
R10 представляет собой водород, гидрокси или алкил;
R11a представляет собой водород или алкил;
R11b представляет собой водород или -OR1;
каждая R13 независимо представляет собой водород или алкил;
каждая R13a независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, алкоксиалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил;
R14 представляет собой водород или алкил;
R14a представляет собой галоген, -N3, -NR15S(О)2R15a, NR15C(O)R15a, -NR15C(O)NR15aR15b, -NR15C(S)NR15aR15b, -NR15C(O)OR15a или -NR15R15a;
при условии, что если R14a представляет собой -NR15R15a, тогда
Figure 00000021
не является Q1-Q2-Q3, и А представляет собой моноциклический гетероарил;
каждая R15 и R15b независимо представляет собой водород, алкил или галогеналкил;
каждая R15a независимо представляет собой алкил, галогеналкил, циклоалкил или гетероарил, при этом гетероарил необязательно замещен одним или двумя алкилами;
Zz представляет собой СО или (СН2);
при условии, что если
Figure 00000022
соответствует формуле Z-VII, и Q2 представляет собой СН(ОН), СН(ОСН3) или СН(ОС(О)алкил), тогда А не является незамещенным пиридинилом, и А не является пиразолилом, необязательно замещенным одним R4;
или отдельный стереоизомер или таутомер или их смесь, необязательно в виде его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
11. Соединение по любому из пп. 1-10, где А представляет собой моноциклический гетероарил, необязательно замещенный одной или двумя группами R4, независимо выбранными из галогена, циано, гидрокси, алкокси, алкила, галогеналкила, циклоалкила и арила.
12. Соединение по п. 11, где А представляет собой пиридинил, имидазолил, триазолил, пирролил, пиразолил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, оксазолил или тиазолил, каждый из которых необязательно замещен одной или двумя группами R4, независимо выбранными из галогена, алкокси, алкила и галогеналкила.
13. Соединение по п. 11, где А представляет собой пиридинил, необязательно замещенный одной или двумя группами R4, независимо выбранными из галогена, алкокси, алкила и галогеналкила.
14. Соединение по п. 11, где А представляет собой имидазолил, необязательно замещенный одной или двумя группами R4, независимо выбранными из алкила и галогеналкила.
15. Соединение по п. 11, где А представляет собой пиразинил, необязательно замещенный одной или двумя группами R4, независимо выбранными из галогена, алкокси, алкила и галогеналкила.
16. Соединение по п. 11, где А представляет собой триазолил, необязательно замещенный одной или двумя группами R4, независимо выбранными из алкила и галогеналкила.
17. Соединение по п. 11, где R1 представляет собой водород или C1-C6 алкил.
18. Соединение по п. 11, где R2 представляет собой водород, оксо или C1-C6 алкил.
19. Соединение по п. 11, где R3 представляет собой водород или C1-C6 алкил.
20. Соединение по п. 11, где как R2, так и R3 представляют собой водород.
21. Соединение, выбранное из
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
или их фармацевтически приемлемых солей.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-10 и 21 и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или связующее.
23. Способ лечения рака у субъекта, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, 1) терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-10 и 21 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата или 2) фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1-10 и 21 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или связующее.
24. Способ по п. 23, где рак выбран из группы, состоящей из рака мочевого пузыря, рака мозга, рака молочной железы, рака шейки матки, рака ободочной и прямой кишки, рака эндометрия, рака желудка, глиобластомы, рака головы и шеи, саркомы Капоши, рака почки, лейомиосаркомы, лейкоза, рака печени, рака легкого, меланомы, множественной миеломы, неходжкинской лимфомы, рака яичника, рака поджелудочной железы, папиллярного почечно-клеточного рака, рака предстательной железы, почечного рака, плоскоклеточного рака и/или рака грудной клетки.
25. Способ по п. 24, где рак представляет собой рак предстательной железы.
из хирургического вмешательства, противоандрогенного средства и облучения и их комбинации.
27. Способ по п. 26, где обеспечение химиотерапии субъекту включает введение терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного противоандрогенного средства, которое необязательно выбрано из группы, состоящей из флутамида, никалутамида, бикалутамида, ингибиторов 17α-гидроксилазы/С17-20-лиазы, агонистов лютеинизирующего гормон-высвобождающего гормона, антагонистов лютеинизирующего гормон-высвобождающего гормона и/или 5α-редуктазы типа 1 и/или типа 2, и/или их комбинаций.
28. Способ лечения андрогензависимого расстройства у субъекта, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-10 и 21 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
29. Способ по п. 28, где андрогензависимое расстройство выбрано из группы, состоящей из рака предстательной железы, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, внутриэпителиальной неоплазии предстательной железы, гирсутизма, акне, андрогенного облысения и синдрома поликистоза яичников.
30. Способ по п. 29, где андрогензависимое расстройство представляет собой рак предстательной железы.
31. Способ лечения заболевания, связанного с гиперкортизолизмом, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по пп. 1-10 и 21 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
32. Способ по п. 31, где заболевание представляет собой синдром Кушинга.
33. Готовое изделие, содержащее упаковочный материал, соединение по любому из пп. 1-10 и 21 и этикетку, где соединение эффективно для лечения андрогензависимого расстройства, где соединение упаковано в упаковочный материал, и где этикетка показывает, что соединение или его фармацевтически приемлемая соль или сольват применяется для лечения андрогензависимого расстройства.
34. Способ получения соединения по п. 3,
а) включающий окисление промежуточного продукта формулы
Figure 00000062
с получением соединения формулы
Figure 00000063
необязательно обработку гидроксиламином с получением оксима; или
b) включающий взаимодействие промежуточного продукта формулы
Figure 00000064
где R23 и R23a вместе образуют С=СН2 или циклоалкил, промежуточным продуктом формулы А-В(этил)2 или А-В(ОН)2; получением соединения формулы
Figure 00000065
с) включающий окисление промежуточного продукта формулы
Figure 00000066
обработку промежуточного продукта формулы
Figure 00000067
катализатором с получением соединения формулы
Figure 00000068
d) включающий взаимодействие промежуточного продукта
Figure 00000069
с промежуточным продуктом формулы А-В(этил)2 или А-В(ОН)2; с получением соединения формулы
Figure 00000070
е) включающий взаимодействие промежуточного продукта формулы
Figure 00000071
с промежуточным продуктом формулы А-В(этил)2 или А-В(ОН)2; с получением соединения формулы
Figure 00000072
Figure 00000073
35. Способ получения соединения по п.6, где соединение формулы XIV представляет собой
Figure 00000074
а) включающий взаимодействие промежуточного продукта формулы
Figure 00000075
где R30 представляет собой ацетил, с промежуточным продуктом формулы А-В(этил)2 или А-В(ОН)2; и необязательно гидролиз с получением соединения формулы XIV, где R30 представляет собой водород; или
b) включающий взаимодействие промежуточного продукта
Figure 00000076
с промежуточным продуктом формулы А-Н, где А-Н представляет собой гетероарильную группу, необязательно замещенную 1, 2, 3 или 4 R4 группами, и где гетероарил содержит NH; и удаление формильной группы; и необязательно гидролиз с получением соединения формулы XIV, где R30 представляет собой водород; или
с) включающий взаимодействие промежуточного продукта формулы
Figure 00000077
с промежуточным продуктом формулы R30X, где X представляет собой галоген или ОН и R30 представляет собой алкилкарбонил.
RU2013132766/04A 2010-12-16 2011-12-16 Ингибиторы cyp11b, cyp17 и/или cyp21 RU2013132766A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US42371810P 2010-12-16 2010-12-16
US61/423,718 2010-12-16
US201161489887P 2011-05-25 2011-05-25
US61/489,887 2011-05-25
PCT/US2011/065362 WO2012083112A2 (en) 2010-12-16 2011-12-16 Cyp11b, cyp17, and/or cyp21 inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013132766A true RU2013132766A (ru) 2015-01-27

Family

ID=45478529

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013132766/04A RU2013132766A (ru) 2010-12-16 2011-12-16 Ингибиторы cyp11b, cyp17 и/или cyp21

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20130252930A1 (ru)
EP (2) EP2660241A3 (ru)
JP (1) JP2013545815A (ru)
CN (1) CN103282358A (ru)
AU (1) AU2011343637A1 (ru)
BR (1) BR112013017635A2 (ru)
CA (1) CA2819515A1 (ru)
RU (1) RU2013132766A (ru)
TW (1) TW201307378A (ru)
WO (1) WO2012083112A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11957696B2 (en) 2021-02-15 2024-04-16 Propella Therapeutics, Inc. Abiraterone prodrugs

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2607371A1 (en) * 2011-12-23 2013-06-26 Crystal Pharma, S.A.U. Processes for the preparation of abiraterone and related compouds
CN103570791A (zh) * 2012-07-30 2014-02-12 成都伊诺达博医药科技有限公司 一种合成乙酸阿比特龙酯(Abiraterone acetate)的新方法
CN103665084A (zh) * 2012-09-04 2014-03-26 重庆安格龙翔医药科技有限公司 一种制备醋酸阿比特龙的方法
CN103804457A (zh) * 2012-11-07 2014-05-21 北大方正集团有限公司 醋酸阿比特龙的制备方法
CN103864877B (zh) * 2012-12-11 2016-12-21 深圳海王药业有限公司 一种醋酸阿比特龙的制备方法
WO2014093869A1 (en) 2012-12-13 2014-06-19 University Of Kansas 6-substituted quinazolinone inhibitors
US20150337003A1 (en) * 2013-01-18 2015-11-26 Cortendo Ab (Publ) Abiraterone and analogs thereof for the treatment of diseases associated with cortisol overproduction
EP2968370A4 (en) 2013-03-14 2016-09-21 Univ Maryland AGENT FOR ANDROGEN RECEPTOR DOWNWARD CONTROL AND USES THEREOF
CN104059118B (zh) * 2013-03-20 2016-12-28 复旦大学 立体选择性一步还原甾体骨架中的4-烯-3-酮为3α-羟基-5β-氢A/B顺式结构的方法
WO2014207567A2 (en) 2013-06-28 2014-12-31 Scinopharm Taiwan, Ltd. Process for the preparation of abiraterone and intermediates thereof
JP2016528252A (ja) 2013-08-12 2016-09-15 トーカイ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド アンドロゲン標的治療を使用する新生物障害の処置のためのバイオマーカー
CN105722823A (zh) 2013-09-13 2016-06-29 科尔泰多公众股份公司 新型细胞色素p450抑制剂及其使用方法
US20160244436A1 (en) * 2013-09-25 2016-08-25 Cortendo Ab (Publ) Novel functionalized 5-(phenoxymethyl)-1,3-dioxane analogs exhibiting cytochrome p450 inhibition and their method of use
CN104558091B (zh) * 2013-10-16 2017-07-28 天津金耀集团有限公司 一种醋酸阿比特龙的合成方法
WO2015112369A1 (en) * 2014-01-24 2015-07-30 Cortendo Ab (Publ) Novel cytochrome p450 inhibitors and their method of use
CN104017045B (zh) * 2014-06-23 2016-01-13 广州艾格生物科技有限公司 甾体cyp17抑制剂的新型药物前体及其应用、制备方法
EP3200801B1 (en) 2014-10-02 2024-04-24 University of Maryland, Baltimore Methods of treating pancreatic cancer
CN106397528A (zh) * 2015-07-19 2017-02-15 南京诺瑞特医药科技有限公司 17-(3-吡啶)雄甾-4,6-二烯-3-酮的盐形式
EP3392261B1 (en) * 2016-02-02 2021-03-31 Shenzhen TargetRx, Inc. Steroidal compound, composition containing the same and use thereof
CN105503985B (zh) * 2016-02-23 2017-04-12 浙江仙琚制药股份有限公司 制备表雄酮的方法
AU2019222651A1 (en) * 2018-02-13 2020-07-23 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Cyclin-dependent kinase inhibitors and methods of use
EP3752517A4 (en) * 2018-02-13 2021-10-13 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. CYCLINE DEPENDENT KINASE DEGRADATION AGENTS AND METHODS OF USE
JP2022529745A (ja) * 2019-04-27 2022-06-23 ヘルス リサーチ インコーポレイテッド 前立腺癌の治療のためのクマリン修飾アンドロゲン
CN114106077B (zh) * 2021-08-18 2023-01-24 广东中科药物研究有限公司 阿比特龙衍生物及其制备与应用
CN116444599A (zh) * 2022-01-07 2023-07-18 中国科学院上海药物研究所 甾体类化合物及制备方法和用途
WO2024020520A2 (en) * 2022-07-20 2024-01-25 Board Of Regents, The University Of Texas System Enzyme compositions, steroid derivatives, enzyme inhibitors, and methods of making same for pharmaceutical applications

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ249911A (en) * 1992-03-31 1996-06-25 British Tech Group 17-(3-pyridyl) substituted steroids and use in pharmaceutical compositions
US5994335A (en) * 1997-10-17 1999-11-30 The University Of Maryland, Baltimore 17-azolyl steroids useful as androgen synthesis inhibitors
AU2006218711B2 (en) * 2005-03-02 2010-11-11 University Of Maryland, Baltimore Novel C-17-heteroaryl steroidal CYP17 inhibitors/antiandrogens: synthesis, in vitro biological activities, pharmacokinetics and antitumor activity

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11957696B2 (en) 2021-02-15 2024-04-16 Propella Therapeutics, Inc. Abiraterone prodrugs

Also Published As

Publication number Publication date
EP2651916A2 (en) 2013-10-23
TW201307378A (zh) 2013-02-16
CA2819515A1 (en) 2012-06-21
US20130252930A1 (en) 2013-09-26
EP2660241A2 (en) 2013-11-06
CN103282358A (zh) 2013-09-04
WO2012083112A2 (en) 2012-06-21
AU2011343637A1 (en) 2013-05-30
WO2012083112A3 (en) 2012-11-08
EP2660241A3 (en) 2014-03-12
BR112013017635A2 (pt) 2016-10-11
JP2013545815A (ja) 2013-12-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013132766A (ru) Ингибиторы cyp11b, cyp17 и/или cyp21
AU2005251766B9 (en) N- (2-benzyl) -2-phenylbutanamides as androgen receptor modulators
MX2022006475A (es) Compuestos triciclicos sustituidos.
CA3099151A1 (en) Substituted heterocyclic inhibitors of ptpn11
AR107377A2 (es) Compuestos derivados de tetrahidroquinolina
AR048316A1 (es) Aril piperidinas o piperazinas sustituidas con heterociclos de cinco miembros inhibidoras de la mtp, metodos para su preparacion, composiciones farmaceuticas que las contienen y su uso en la fabricacion de medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo.
PH12015501738B1 (en) Androgen receptor modulators and uses thereof
CA2599860A1 (en) 1, 2, 4-triazole derivatives and their use as oxytocin antagonists
AU2005310238A1 (en) N-(pyridin-3-yl)-2-phenylbutanamides as androgen receptor modulators
RU2012104700A (ru) Азабициклосоединение и его соль
AR056186A1 (es) Compuesto de imidazo[1,2-a]piridinilo, su uso para la fabricacion de un medicamento y formulacion farmaceutica que lo comprende
RU2014121205A (ru) Производные азолов
MX2020008570A (es) Inhibidores de arginasa y sus metodos de uso.
CA2933693C (en) Non-steroidal antiandrogens and selective androgen receptor modulators with a pyridyl moiety
RU2015137617A (ru) Агенты, подавляющие андрогенные рецепторы, и их применение
RU2014141674A (ru) 3,5-диаминопиразоловые ингибиторы киназы
ES2954717T3 (es) Antagonista de EP4
JP2020507624A (ja) スルフィニルピリジンおよび癌の治療におけるそれらの使用
RU2016137356A (ru) Соединение нафтиламида, способ его получения и применение
AU2006275699A1 (en) N-(pyridin-4-yl)-2-phenylbutanamides as androgen receptor modulators
JP6271091B2 (ja) 新規シチジン誘導体二量体およびその応用
WO2009019721A3 (en) Quercetin derivatives as anti-cancer agents
TW200621227A (en) Medicament for preventing or treating fatty liver
MX2018003250A (es) Moduladores no esteroideos del receptor de glucocorticoides para administración local de fármacos.
JP7455318B2 (ja) ヒストンデアセチラーゼ６阻害剤としてのイソオキサゾールヒドロキサム酸

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20141217