RU2013129036A - Новый способ получения антифолатных агентов, имеющих в своей структуре фрагмент глутаминовой кислоты - Google Patents
Новый способ получения антифолатных агентов, имеющих в своей структуре фрагмент глутаминовой кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2013129036A RU2013129036A RU2013129036/04A RU2013129036A RU2013129036A RU 2013129036 A RU2013129036 A RU 2013129036A RU 2013129036/04 A RU2013129036/04 A RU 2013129036/04A RU 2013129036 A RU2013129036 A RU 2013129036A RU 2013129036 A RU2013129036 A RU 2013129036A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substituted
- formula
- group
- optionally
- groups
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D475/00—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems
- C07D475/06—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with a nitrogen atom directly attached in position 4
- C07D475/08—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with a nitrogen atom directly attached in position 4 with a nitrogen atom directly attached in position 2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/08—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from nitriles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
1. Новый способ получения антифолатных агентов, имеющих в своей структуре фрагмент глутаминовой кислоты, или их солей общей формулыв которой M обозначает одновалентный или двухвалентный катион, выбранный из группы, состоящей из Na, K, 1/2Caили 1/2Mg; иR обозначаетгде Rпредставляет собой карбонильную группу; иRи Rявляются одинаковыми или разными и выбраны из:- линейных или разветвленных, насыщенных или ненасыщенных C-C-гетероалкильных групп, которые необязательно могут быть замещены аминогруппами;- ароматических или алифатических C-C-углеводородных колец, которые необязательно могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкильных, алкенильных, алкинильных, карбокси, гидрокси, аминовых, нитро, тиольных, сульфокси, сульфоновых групп, которые необязательно могут быть замещенными и/или образовывать дополнительные кольца;- ароматических или алифатических C-C-гетероциклов, которые необязательно могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкильных, алкенильных, алкинильных, карбокси, гидрокси, аминовых, нитро, тиольных, сульфокси, сульфоновых групп, которые необязательно могут быть замещенными и/или образовывать дополнительные кольца;причем Rи Rвместе могут образовывать ароматический или алифатический C-C-гетероцикл, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкильных, алкенильных, алкинильных, карбокси, гидрокси, аминовых, нитро, тиольных, сульфокси, сульфоновых групп, которые необязательно могут быть замещенными и/или образовывать дополнительные кольца;
Claims (19)
1. Новый способ получения антифолатных агентов, имеющих в своей структуре фрагмент глутаминовой кислоты, или их солей общей формулы
в которой M обозначает одновалентный или двухвалентный катион, выбранный из группы, состоящей из Na+, K+, 1/2Ca++ или 1/2Mg++; и
R обозначает
где R1 представляет собой карбонильную группу; и
R2 и R3 являются одинаковыми или разными и выбраны из:
- линейных или разветвленных, насыщенных или ненасыщенных C1-C20-гетероалкильных групп, которые необязательно могут быть замещены аминогруппами;
- ароматических или алифатических C3-C18-углеводородных колец, которые необязательно могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкильных, алкенильных, алкинильных, карбокси, гидрокси, аминовых, нитро, тиольных, сульфокси, сульфоновых групп, которые необязательно могут быть замещенными и/или образовывать дополнительные кольца;
- ароматических или алифатических C3-C18-гетероциклов, которые необязательно могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкильных, алкенильных, алкинильных, карбокси, гидрокси, аминовых, нитро, тиольных, сульфокси, сульфоновых групп, которые необязательно могут быть замещенными и/или образовывать дополнительные кольца;
причем R2 и R3 вместе могут образовывать ароматический или алифатический C3-C18-гетероцикл, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкильных, алкенильных, алкинильных, карбокси, гидрокси, аминовых, нитро, тиольных, сульфокси, сульфоновых групп, которые необязательно могут быть замещенными и/или образовывать дополнительные кольца;
включающий (compresing) проведение реакции соединения следующей формулы
где R имеет такое же значение, как в Формуле (I), с кислотой или основанием в растворе; и
соединения формулы (II) получают в результате проведения реакции глутаминовой кислоты, N-замещенных глутаминовых кислот или их солей с хлорацетонитрилом.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что R2 и R3 оба вместе образуют фенильное или тиофеновое кольцо, которое может быть замещенным алкильной группой или алкильной группой, содержащей гетероатомы, и алкильные группы могут быть дополнительно замещены бициклическими или гетероциклическими кольцевыми системами, содержащими такие структуры, как пурины или пиримидины.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что R1 обозначает карбонил.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что соединение формулы (I) представляет собой соединение, проявляющее антифолатную активность и используется для лечения различных типов рака.
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что соединение Формулы (I) выбирают из группы, состоящей из метотрексата, пеметрекседа, пралатрексата и ралтитрекседа.
6. Способ по п.5, отличающийся тем, что соединение формулы (I) выбирают из группы, состоящей из метотрексата и пеметрекседа.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что защитная группа представляет собой сложный эфир.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что сложный эфир представляет собой цианометиловый сложный эфир.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что цианометиловый сложный эфир соединений Формулы (II) или их промежуточных соединений, содержащих фрагмент глутаминовой кислоты, легко получают из металлической соли глутаминовой кислоты или из ее N-замещенных производных путем проведения реакции с хлорацетонитрилом.
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что реакцию эстерификации проводят в полярном растворителе, более предпочтительно, в смешивающемся с водой полярном растворителе.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что растворитель выбирают из группы, состоящей из диметилформамида, диметилацетамида, диметилсульфоксида, кетона, такого как ацетон или метилизобутилкетон, и ацетонитрила, или их смесей.
12. Способ по п.9, отличающийся тем, что цианометиловый сложный эфир глутаминовой кислоты или ее N-замещенные производные вводят в реакцию сочетания с другими промежуточными соединениями, содержащими гетероциклические кольца (rigs), содержащие галоидалкильные или карбоксильные группы, с получением соединения Формулы (II).
13. Способ по п.12, отличающийся тем, что реакцию сочетания, приводящую к получению соединения Формулы (II), проводят в воде или в органическом растворителе, таком как диметилформамид и диметилацетамид.
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что реакцию сочетания проводят при температуре от 0 до 100°C, предпочтительно, от 50 до 75°C.
15. Способ по п.13, отличающийся тем, что проводят реакцию соединения Формулы (II) с гидроксидом металла, гидроксидами или карбонатами щелочноземельных металлов с получением соединений Формулы (I) или их солей.
16. Способ по п.15, отличающийся тем, что реакцию гидролиза проводят в водно-спиртовой смеси в присутствии 1-3 эквивалентов, особенно 2 эквивалентов гидроксида металла, гидроксидов или карбонатов щелочноземельных металлов.
17. Способ по п.16, отличающийся тем, что наилучшие результаты получают при использовании в качестве растворителя смеси вода/C1-C4-спирт.
18. Способ по п.17, отличающийся тем, что гидролиз цианометильных групп осуществляют при температуре от 0 до 100°C, предпочтительно, от 20 до 25°C.
19. Способ по любому из пп.1-18, отличающийся тем, что солевую форму соединений Формулы (I) получают путем суспендирования соединений Формулы (I) в воде, доведения pH до примерно 10 с помощью соответствующего гидроксида металла, и затем прибавления их к кетону, такому как ацетон, для образования осадка.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/TR2010/000235 WO2012074496A1 (en) | 2010-12-03 | 2010-12-03 | A new method for producing antifolate agents having glutamic acid part in their structure |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013129036A true RU2013129036A (ru) | 2015-01-10 |
| RU2556209C2 RU2556209C2 (ru) | 2015-07-10 |
Family
ID=44262693
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013129036/04A RU2556209C2 (ru) | 2010-12-03 | 2010-12-03 | Новый способ получения антифолатных агентов, имеющих в своей структуре фрагмент глутаминовой кислоты |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8680319B2 (ru) |
| EP (1) | EP2646442B1 (ru) |
| JP (1) | JP5785622B2 (ru) |
| ES (1) | ES2553834T3 (ru) |
| RU (1) | RU2556209C2 (ru) |
| WO (1) | WO2012074496A1 (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103588775B (zh) * | 2013-11-12 | 2016-08-17 | 连云港恒运医药科技有限公司 | 普拉曲沙降解杂质及其制备方法 |
| CN104447724B (zh) * | 2014-12-31 | 2017-11-10 | 四川峨嵋山药业有限公司 | 一种雷替曲塞的精制方法 |
| US20170298284A1 (en) | 2016-04-19 | 2017-10-19 | Saudi Arabian Oil Company | Vanadium corrosion inhibitors in gas turbine applications |
| CN112851676A (zh) * | 2021-01-25 | 2021-05-28 | 贵州医科大学 | 一种甲氨蝶呤的合成工艺 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3035041A (en) * | 1954-02-09 | 1962-05-15 | Ciba Geigy Corp | Method of preparing amides |
| US3989703A (en) | 1974-03-22 | 1976-11-02 | Institutul Oncologic | Process of preparing N[p-{[(2,4-diamino-6-pteridyl)-methyl]N10 -methylamino}-benzoyl]-glutamic acid |
| US4057548A (en) * | 1975-11-11 | 1977-11-08 | Jacek Wiecko | Process for preparing methotrexate or an N-substituted derivative thereof and/or a di (lower) alkyl ester thereof and precursor therefor |
| US4067867A (en) | 1976-03-30 | 1978-01-10 | Jacek Wiecko | Process for preparing pyrazine precursor of methotrexate or an N-substituted derivative thereof and/or a di(lower)alkyl ester thereof |
| US4080325A (en) * | 1976-11-17 | 1978-03-21 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health, Education And Welfare | Synthesis of methotrexate |
| CH630380A5 (de) * | 1977-08-12 | 1982-06-15 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von l-methotrexat. |
| CH630065A5 (de) | 1977-08-12 | 1982-05-28 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von n-((n'-methyl)-p-aminobenzoyl)-l-glutaminsaeure. |
| US4136101A (en) | 1978-02-03 | 1979-01-23 | American Cyanamid Company | Process for preparing dialkyl (p-aminobenzoyl) glutamates |
| US4374987A (en) * | 1980-08-14 | 1983-02-22 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of high purity methotrexate and derivatives thereof |
| US4996207A (en) * | 1990-01-18 | 1991-02-26 | Nair Madhavan G | Three new non-polyglutamatable deazaaminopterins |
| CH693905A5 (de) * | 1999-04-15 | 2004-04-15 | Eprova Ag | Stabile kristalline Salze von 5-Methyltetrahydrofolsäure. |
| WO2006014706A2 (en) * | 2004-07-21 | 2006-02-09 | Serenex, Inc. | Methotrexate derivatives useful for treating cancer and arthritis |
| JP2011513242A (ja) * | 2008-02-25 | 2011-04-28 | アミラ ファーマシューティカルズ，インク． | プロスタグランジンｄ２受容体アンタゴニスト |
| JP2011526281A (ja) * | 2008-06-24 | 2011-10-06 | アミラ ファーマシューティカルズ，インク． | プロスタグランジンｄ２受容体のシクロアルカン［ｂ］インドールアンタゴニスト |
-
2010
- 2010-12-03 WO PCT/TR2010/000235 patent/WO2012074496A1/en active Application Filing
- 2010-12-03 JP JP2013541963A patent/JP5785622B2/ja active Active
- 2010-12-03 EP EP10807503.7A patent/EP2646442B1/en active Active
- 2010-12-03 US US13/990,770 patent/US8680319B2/en active Active
- 2010-12-03 RU RU2013129036/04A patent/RU2556209C2/ru active
- 2010-12-03 ES ES10807503.7T patent/ES2553834T3/es active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2014503510A (ja) | 2014-02-13 |
| US8680319B2 (en) | 2014-03-25 |
| WO2012074496A1 (en) | 2012-06-07 |
| RU2556209C2 (ru) | 2015-07-10 |
| US20130253192A1 (en) | 2013-09-26 |
| JP5785622B2 (ja) | 2015-09-30 |
| EP2646442B1 (en) | 2015-11-11 |
| ES2553834T3 (es) | 2015-12-14 |
| EP2646442A1 (en) | 2013-10-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CO6140053A2 (es) | Proceso para fabricar 2-amino-5-halobenzamidas 3-sustituidas | |
| BR0313178A (pt) | Derivados de pirazol e processo para a produção destes | |
| EA201071113A1 (ru) | ПОЛИЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 2-ГЕТЕРОАРИЛ-6-ФЕНИЛИМИДАЗО[1,2-α] ПИРИДИНОВ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ТЕРАПИИ | |
| AR059010A1 (es) | 6-( aril polisustituido )-4- aminopicolinatos y su uso como herbicidas | |
| CY1110800T1 (el) | Μεθανοσουλφονικα αλατα αβιρατερονης-3-εστερων και ανακτηση αλατων αβιρατερονης-3-εστερων απο διαλυμα σε μεθυλο τριτ-βουτυλαιθερα | |
| RU2013129036A (ru) | Новый способ получения антифолатных агентов, имеющих в своей структуре фрагмент глутаминовой кислоты | |
| EA201101297A1 (ru) | Аддитивные соли аминов, содержащих гидроксильные и/или карбоксильные группы, с производными аминоникотиновой кислоты в качестве ингибиторов dhodh | |
| EA201170096A1 (ru) | Замещенные производные пиримидона | |
| EA201071111A1 (ru) | ПОЛИЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 6-ГЕТЕРОАРИЛИМИДАЗО[1,2-a]ПИРИДИНОВ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ТЕРАПИИ | |
| RU2012122313A (ru) | Производное гиалуроновой кислоты, способ его получения и способ его модификации | |
| UY30842A1 (es) | Derivados de n-(amino-heteroaril)-1h-pirrolopiridin-2-carboxamidas, su preparacion y su aplicacion en terapéutica | |
| AR087683A1 (es) | N-[1-((6-cloropiridin-3-il)metil)piridin-2-(1h)-ilideno]-2,2,2-trifluoroacetamida, metodo para su preparacion y un intermediario para su sintesis | |
| RU2011133749A (ru) | Способ получения и выделения 2-ациламино-3-дифенилпропионовой кислоты | |
| DOP2007000014A (es) | Derivados de sulfonamidas, su preparacion y su aplicacion en terapeutica | |
| HRP20090380T1 (hr) | SUPSTITUIRANI 1H-PIROLO[3,2-b, 3,2-c, i 2,3-c]PIRIDIN-2-KARBOKSAMIDI I SRODNI ANALOZI KAO INHIBITORI KAZEIN-KINAZE Iε | |
| CY1119452T1 (el) | Μια μεθοδος παρασκευης 2-αιθοξυ-1-(2'-((υδροξυamino) ιμινομεθυλο) διφαινυλ-4-υλο) μεθυλο)-1η- βενζο (d) ιμιδαζολο-7-καρβοξυλικο οξυ και τους εστερες αυτου | |
| PE20061076A1 (es) | Derivados de isoxazolina como agentes inhibidores de la caspasa y procedimiento para su preparacion | |
| EA201070437A3 (ru) | Способ получения 2'-дезокси -5-азацитидина (децитабина) | |
| EA201171000A1 (ru) | Производные азаспиранилалкилкарбаматов в форме 5-членных гетероциклов, способ их получения и применение в терапии | |
| AR057909A1 (es) | Proceso para preparar montelukast y compuestos relacionados, que utiliza un compuesto intermediario derivado de un ester sulfonico. | |
| ES2526902T3 (es) | Procesos de producción de inhibidores de la girasa y topoisomerasa IV | |
| RU2012102669A (ru) | Способ получения соединений, являющихся производными кетомалоновой кислоты, или их гидратов | |
| AR110119A1 (es) | Proceso para la purificación de pirazolpiridazinas | |
| AR075441A1 (es) | Un proceso para la preparacion de etoricoxib | |
| EA200870405A1 (ru) | Способ получения гетероциклических производных |