RU2013127239A - Новые производные индолизина, их получение и их применение в терапии - Google Patents

Новые производные индолизина, их получение и их применение в терапии Download PDF

Info

Publication number
RU2013127239A
RU2013127239A RU2013127239/04A RU2013127239A RU2013127239A RU 2013127239 A RU2013127239 A RU 2013127239A RU 2013127239/04 A RU2013127239/04 A RU 2013127239/04A RU 2013127239 A RU2013127239 A RU 2013127239A RU 2013127239 A RU2013127239 A RU 2013127239A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
benzoyl
carbonyl
indolysin
butyl
Prior art date
Application number
RU2013127239/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Жан-Мишель Альтенбюрже
Франк КОССАНЕЛЬ
Сержио МАЛАР
Мари-Клер ФИЛИППО-ОР
Original Assignee
Санофи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи filed Critical Санофи
Publication of RU2013127239A publication Critical patent/RU2013127239A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I)где Rобозначает:- либо- либо- либо- либо- либо- либо- либо- либо- либоRобозначает атом водорода, (С-С) алкильную группу, бензил, группу СН-CF;Rобозначает атом водорода, (С-С) алкильную группу, бензил;Rобозначает атома водорода, (C-C) алкильную группу;Rобозначает атома водорода, (C-C) алкильную группу;Rобозначает нитрильную группу или гетероарильную группу, включающую 1-4 гетероатома, выбранные из атом азота и атома кислорода, при этом указанная гетероарильная группа необязательно замещена (С-С) алкильной группой;Rобозначает атома водорода, линейную, разветвленную или циклическую (С-С) алкильную группу;Rобозначает гидроксильную группу, цианогруппу;X обозначает простую связь или атом кислорода;Am обозначает:- либо- либо-(CH)-CRRNR-RRобозначает атом водорода, (С-С) алкильную группу;Rобозначает атом водорода, (С-С) алкильную группу;Rобозначает разветвленную или циклическую (С-С) алкильную группу;Rи Rобозначают атом водорода, (С-С) алкильную группу или образуют (C-C) спироалкильную группу;m обозначает целое число, принимающее значение 0 или 1;n обозначает целое число, принимающее значение 1 или 2;r обозначает целое число, принимающее значение 1 или 2;s обозначает целое число, принимающее значение 1 или 2;t обозначает целое число, принимающее значение от 2 до 4;в форме основания или кислотно-аддитивной соли.2. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из группы, которая включает:- соединение № 2: Метиловый эфир (S)-1-{2-,утил-3-[4-(3-дибутиламинопропил)бензоил]индолизин-7-карбонил}пирролидин-2-карбоновой кислоты;- соединение № 3: Метиловый эфир (R)-1-{2-,утил-3-[4-(3-дибутиламинопропил)бензоил]индолизин-7-карбонил}пирролидин-2-карбоновой кислоты;- соедин�

Claims (10)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где R1 обозначает:
- либо
Figure 00000002
- либо
Figure 00000003
- либо
Figure 00000004
- либо
Figure 00000005
- либо
Figure 00000006
- либо
Figure 00000007
- либо
Figure 00000008
- либо
Figure 00000009
- либо
Figure 00000010
R2 обозначает атом водорода, (С1-С6) алкильную группу, бензил, группу СН2-CF3;
R3 обозначает атом водорода, (С1-С6) алкильную группу, бензил;
R4 обозначает атома водорода, (C1-C4) алкильную группу;
R5 обозначает атома водорода, (C1-C5) алкильную группу;
R6 обозначает нитрильную группу или гетероарильную группу, включающую 1-4 гетероатома, выбранные из атом азота и атома кислорода, при этом указанная гетероарильная группа необязательно замещена (С1-С6) алкильной группой;
R7 обозначает атома водорода, линейную, разветвленную или циклическую (С1-С6) алкильную группу;
R8 обозначает гидроксильную группу, цианогруппу;
X обозначает простую связь или атом кислорода;
Am обозначает:
- либо
Figure 00000011
- либо
-(CH2)t-CR19R20NR17-R18
R16 обозначает атом водорода, (С1-С6) алкильную группу;
R17 обозначает атом водорода, (С1-С6) алкильную группу;
R18 обозначает разветвленную или циклическую (С1-С6) алкильную группу;
R19 и R20 обозначают атом водорода, (С1-С6) алкильную группу или образуют (C3-C6) спироалкильную группу;
m обозначает целое число, принимающее значение 0 или 1;
n обозначает целое число, принимающее значение 1 или 2;
r обозначает целое число, принимающее значение 1 или 2;
s обозначает целое число, принимающее значение 1 или 2;
t обозначает целое число, принимающее значение от 2 до 4;
в форме основания или кислотно-аддитивной соли.
2. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из группы, которая включает:
- соединение № 2: Метиловый эфир (S)-1-{2-,утил-3-[4-(3-дибутиламинопропил)бензоил]индолизин-7-карбонил}пирролидин-2-карбоновой кислоты;
- соединение № 3: Метиловый эфир (R)-1-{2-,утил-3-[4-(3-дибутиламинопропил)бензоил]индолизин-7-карбонил}пирролидин-2-карбоновой кислоты;
- соединение № 4: Этил-(2-метоксиэтил)амид 2-,утил-3-[4-(3-дибутиламинопропил)бензоил]индолизин-7-карбоновой кислоты;
- соединение № 5: Метиловый эфир ({2-бутил-3-[4-(3-дибутиламинопропил)бензоил]индолизин-7-карбонил}этиламино)-уксусной кислоты;
- соединение № 6: ({2-Бутил-3-[4-(3-дибутиламинопропил)-бензоил]индолизин-7-карбонил}этиламино)уксусная кислота;
- соединение № 7: 3-({2-Бутил-3-[4-(3-дибутиламинопропил)-бензоил]индолизин-7-карбонил}этиламино)пропионовая кислота;
- соединение № 8: Метиловый эфир ({3-[4-(3-циклопентиламинопропил)бензоил]-2-этилиндолизин-7-карбонил}изопропиламино)уксусной кислоты;
- соединение № 9: Этил-(2-метил-2H-тетразол-5-илметил)амид 2-бутил-3-[4-(3-дибутиламинопропил)бензоил]индолизин-7-карбоновой кислоты;
- соединение № 10: Этил-(3-метил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил)амид 2-бутил-3-[4-(3-дибутиламинопропил)бензоил]-индолизин-7-карбоновой кислоты;
- соединение № 11: Этил-(1H-тетразол-5-илметил)амид 2-бутил-3-[4-(3-дибутиламинопропил)бензоил]индолизин-7-карбоновой кислоты;
- соединение № 12: Метиловый эфир {[2-бутил-3-(4-пиперидин-4-илбензоил)индолизин-7-карбонил]изопропиламино}уксусной кислоты;
- соединение № 13: 4-{2-Бутил-3-[4-(3-дибутиламинопропил)-бензоил]индолизин-7-карбонил}пиперазин-2-он;
- соединение № 14: Метиловый эфир ({3-[4-(4-циклопентиламинобутил)бензоил]-2-этилиндолизин-7-карбонил}изопропиламино)уксусной кислоты;
- соединение № 15: Метиловый эфир [(3-{4-[3-(1-аминоциклопентил)пропил]бензоил}-2-этилиндолизин-7-карбонил)изопропиламино]уксусной кислоты;
- соединение № 16: Метиловый эфир [(2-этил-3-{4-[3-(1-метиламиноциклопентил)пропил]бензоил}индолизин-7-карбонил)изопропиламино]уксусной кислоты;
- соединение № 17: Этил-(2-метил-2H-тетразол-5-илметил)амид 3-[4-(3-трет-бутиламинопропил)бензоил]-2-этилиндолизин-7-карбоновой кислоты;
- соединение № 18: Этил-(2-метил-2H-тетразол-5-илметил)амид 3-[4-(3-трет-бутиламино-3-метилбутил)бензоил]-2-этилиндолизин-7-карбоновой кислоты;
- соединение № 19: Метиловый эфир ({3-[4-(3-циклопентиламино-3-метилбутил)бензоил]-2-этилиндолизин-7-карбонил}изопропиламино)уксусной кислоты;
- соединение № 20: Этил-(2-метил-2H-тетразол-5-илметил)амид 2-этил-3-[4-((S)-3-этиламино-4-метил-пентил)бензоил]индолизин-7-карбоновой кислоты;
- соединение № 21: Бензил-(2-метоксиэтил)амид 2-бутил-3-[4-(3-дибутиламинопропил)бензоил]-индолизин-7-карбоновой кислоты;
- соединение № 22: Изопропил-(2-метоксиэтил)амид 2-бутил-3-[4-(3-дибутиламинопропил)бензоил]индолизин-7-карбоновой кислоты;
- соединение № 23: Этил-(2-изопропоксиэтил)амид 2-бутил-3-[4-(3-дибутиламинопропил)бензоил]индолизин-7-карбоновой кислоты;
- соединение № 24: (2-Этоксиэтил)изопропиламид 2-бутил-3-[4-(3-дибутиламинопропил)бензоил]индолизин-7-карбоновой кислоты;
- соединение № 25: (2-Метоксиэтил)-(2,2,2-трифторэтил)амид 2-бутил-3-[4-(3-дибутиламинопропил)бензоил]индолизин-7-карбоновой кислоты;
- соединение № 26: Этиловый эфир ({2-бутил-3-[4-(3-дибутиламинопропил)бензоил]индолизин-7-карбонил}этиламино)-уксусной кислоты;
- соединение № 27: Изопропиловый эфир ({2-бутил-3-[4-(3-дибутиламинопропил)бензоил]индолизин-7-карбонил}этиламино)-уксусной кислоты;
- соединение № 28: Метиловый эфир ({2-бутил-3-[4-(3-дибутиламинопропил)бензоил]индолизин-7-карбонил}-изопропиламино)уксусной кислоты;
- соединение № 29: Метиловый эфир ({3-[4-(3-дибутиламинопропил)бензоил]-2-этилиндолизин-7-карбонил}-изопропиламино)уксусной кислоты;
- соединение № 30: Метиловый эфир ({3-[4-(3-бутиламинопропил)бензоил]-2-этилиндолизин-7-карбонил}изопропиламино)уксусной кислоты;
- соединение № 31: Метиловый эфир ({3-[4-(3-трет-бутиламинопропил)бензоил]-2-этилиндолизин-7-карбонил}изопропиламино)уксусной кислоты;
- соединение № 32: Метиловый эфир ({2-этил-3-[4-(3-изопропиламинопропил)бензоил]индолизин-7-карбонил}-изопропиламино)уксусной кислоты;
- соединение № 33: Этиловый эфир ({3-[4-(3-циклопентиламинопропил)бензоил]-2-этилиндолизин-7-карбонил}этиламино)уксусной кислоты;
- соединение № 34: Метиловый эфир ({3-[4-(3-циклопентиламинопропил)бензоил]-2-изопропилиндолизин-7-карбонил}изопропиламино)уксусной кислоты;
- соединение № 35: Метиловый эфир ({3-[4-(3-циклогексиламинопропил)бензоил]-2-этилиндолизин-7-карбонил}изопропиламино)уксусной кислоты;
- соединение № 36: Метиловый эфир [(3-{4-[3-(2,2-диметилпропиламино)пропил]бензоил}-2-этилиндолизин-7-карбонил)изопропиламино]уксусной кислоты;
- соединение № 37: (2-Этоксиэтил)этиламид 3-[4-(3-циклопентиламинопропил)бензоил]-2-этилиндолизин-7-карбоновой кислоты;
- соединение № 38: 4-{3-[4-(3-трет-Бутиламинопропил)-бензоил]-2-этилиндолизин-7-карбонил}пиперазин-2-он;
- соединение №39: Этил-(2-метил-2H-тетразол-5-илметил)амид 2-этил-3-{4-[3-(1-метилциклопентиламино)-пропил]бензоил}-индолизин-7-карбоновой кислоты;
- соединение № 40: Этил-(2-этил-2H-тетразол-5-илметил)амид 3-[4-(3-трет-бутиламинопропил)бензоил]-2-этилиндолизин-7-карбоновой кислоты;
- соединение № 41: Этил-(2-метил-2H-тетразол-5-илметил)амид 3-[4-(3-трет-бутиламинопропил)бензоил]индолизин-7-карбоновой кислоты;
- соединение № 42: Этил-(2-метил-2H-тетразол-5-илметил)амид 3-[4-(3-трет-бутиламинопропил)бензоил]-2-циклобутилиндолизин-7-карбоновой кислоты;
- соединение № 43: Этил-(2-метил-2H-тетразол-5-илметил)амид 2-этил-3-[4-(-3-этиламино-4,4-диметилпентил)бензоил]индолизин-7-карбоновой кислоты;
- соединение № 44: Этил-(1-метил-1H-пиразол-3-илметил)амид 3-[4-(3-трет-бутиламинопропил)бензоил]-2-этилиндолизин-7-карбоновой кислоты;
- соединение № 45: Этил-(1-метил-1H-пиразол-4-илметил)амид 3-[4-(3-трет-бутиламинопропил)бензоил]-2-этилиндолизин-7-карбоновой кислоты;
- соединение № 46: Этил-(5-метил-изоксазол-3-илметил)амид 3-[4-(3-трет-бутиламинопропил)бензоил]-2-этилиндолизин-7-карбоновой кислоты;
- соединение № 47: (R)-1-{3-[4-(3-трет-Бутиламинопропил)-бензоил]-2-этилиндолизин-7-карбонил}пирролидин-3-карбонитрил;
- соединение № 48: {3-[4-(3-трет-Бутиламинопропил)бензоил]-2-этилиндолизин-7-ил}-((S)-3-гидроксипирролидин-1-ил)метанон;
- соединение № 49: 2-Метил-2H-тетразол-5-илметиловый эфир 3-[4-(3-трет-бутиламинопропил)бензоил]-2-этилиндолизин-7-карбоновой кислоты;
- соединение № 50: Метиловый эфир (S)-1-{3-[4-(3-трет-бутиламинопропил)бензоил]-2-этилиндолизин-7-карбонил}-2-метилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
- соединение № 51: (R)-2-Метокси-1-метилэтиловый эфир 3-[4-(3-трет-бутиламинопропил)бензоил]-2-этилиндолизин-7-карбоновой кислоты;
- соединение № 52: (R)-5-Оксопирролидин-3-иловый эфир 3-[4-(3-трет-бутиламинопропил)бензоил]-2-этилиндолизин-7-карбоновой кислоты;
- соединение № 53: 1-{3-[4-(3-Циклопентиламинопропил)-бензоил]-2-этилиндолизин-7-карбонил}-[1,4]диазепан-5-он;
- соединение № 54: Метиловый эфир [(3-{4-[3-(трет-бутилметиламино)пропил]бензоил}-2-этилиндолизин-7-карбонил)изопропиламино]уксусной кислоты;
- соединение № 55: Метиловый эфир [(2-этил-3-{4-[3-(этилизопропиламино)пропил]бензоил}индолизин-7-карбонил)-изопропиламино]уксусной кислоты;
- соединение № 56: Метиловый эфир ({3-[4-(3-дибутиламинопропил)бензоил]индолизин-7-карбонил}-изопропиламино)уксусной кислоты;
- соединение № 57: ({3-[4-(3-Дибутиламинопропил)бензоил]-индолизин-7-карбонил}изопропиламино)уксусная кислота;
- соединение № 58: Изопропиловый эфир ({2-бутил-3-[4-(3-дибутиламинопропил)бензоил]индолизин-7-карбонил}изопропиламино)-уксусной кислоты;
- соединение № 59: 2-Бутил-3-(4-пиперидин-4-илбензоил)-индолизин-7-карбоновой кислоты диэтиламид;
- соединение № 60: Этиловый эфир ({2-бутил-3-[4-(3-дибутиламинопропил)бензоил]индолизин-7-карбонил}изопропиламино)-уксусной кислоты;
- соединение № 61: Метиловый эфир ({3-[4-(3-дипропиламинопропил)бензоил]-2-этилиндолизин-7-карбонил}изопропиламино)уксусной кислоты;
- соединение № 62: Метиловый эфир [(2-бутил-3-{4-[3-(бутилэтиламино)пропил]бензоил}индолизин-7-карбонил)-изопропиламино]уксусной кислоты;
- соединение № 63: Метиловый эфир ({2-бутил-3-[4-(3-дибутиламинопропил)бензоил]индолизин-7-карбонил}изобутиламино)-уксусной кислоты;
- соединение № 64: ({2-Бутил-3-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)бензоил]индолизин-7-карбонил}изопропиламино)уксусная кислота;
- соединение № 65: Метиловый эфир {[2-этил-3-(4-пиперидин-4-илбензоил)индолизин-7-карбонил]изопропиламино}уксусной кислоты;
- соединение № 66: Диэтиламид 2-бутил-3-(4-пиперидин-4-илбензоил)индолизин-7-карбоновой кислоты;
- соединение № 67: Метиловый эфир ({2-бутил-3-[4-(пиперидин-4-илокси)бензоил]индолизин-7-карбонил}изопропиламино)уксусной кислоты;
- соединение № 68: Метиловый эфир ({2-бутил-3-[4-((S)-пиперидин-3-илокси)бензоил]индолизин-7-карбонил}изопропиламино)-уксусной кислоты;
- соединение № 69: Метиловый эфир (S)-2-({2-бутил-3-[4-(3-дибутиламинопропил)бензоил]индолизин-7-карбонил}этиламино)-пропионовой кислоты;
- соединение № 70: Бензилэтиламид 2-бутил-3-[4-(3-дибутиламинопропил)бензоил]индолизин-7-карбоновой кислоты;
- соединение № 71: Этил-(2-метоксиэтил)амид 2-бутил-3-[4-(3-бутиламинопропил)бензоил]индолизин-7-карбоновой кислоты;
- соединение № 72: (2-Изопропоксиэтил)изопропиламид 2-бутил-3-[4-(3-дибутиламинопропил)бензоил]индолизин-7-карбоновой кислоты;
- соединение № 73: Метиловый эфир [(2-бутил-3-{4-[3-((3R,5S)-3,5-диметилпиперидин-1-ил)пропил]бензоил}индолизин-7-карбонил)изопропиламино]уксусной кислоты;
- соединение № 74: Метиловый эфир (бензил-{2-бутил-3-[4-(3-дибутиламинопропил)бензоил]индолизин-7-карбонил}амино)уксусной кислоты;
- соединение № 75: ({2-Бутил-3-[4-(3-диэтиламинопропил)-бензоил]индолизин-7-карбонил}изопропиламино)уксусная кислота;
- соединение № 76: ({3-[4-(3-трет-Бутиламинопропил)бензоил]-2-этилиндолизин-7-карбонил}изопропиламино)уксусная кислота;
- соединение № 77: Этил-(2-метил-2H-тетразол-5-илметил)амид 3-[4-(3-циклопентиламинопропил)бензоил]-2-этилиндолизин-7-карбоновой кислоты;
- соединение № 78: Этил-(2-метил-2H-тетразол-5-илметил)амид 3-[4-(3-трет-бутиламинопропил)бензоил]-2-метилиндолизин-7-карбоновой кислоты;
- соединение № 79: Метиловый эфир [(2-этил-3-{4-[3-(1-изопропиламиноциклопентил)пропил]бензоил}индолизин-7-карбонил)изопропиламино]уксусной кислоты;
- соединение № 80: Этил-(3-метил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил)амид 2-бутил-3-(4-пиперидин-4-илбензоил)индолизин-7-карбоновой кислоты;
- соединение № 81: Метиловый эфир ({2-бутил-3-[4-(R)-пиперидин-3-илокси)бензоил]индолизин-7-карбонил}-изопропиламино)уксусной кислоты;
в форме основания или кислотно-аддитивной соли.
3. Соединение формулы (I) по п.1 или 2, выбранное из группы, которая включает:
- соединение № 3: Метиловый эфир (R)-1-{2-бутил-3-[4-(3-дибутиламинопропил)бензоил]индолизин-7-карбонил}пирролидин-2-карбоновой кислоты;
- соединение № 4: Этил-(2-метокси-этил)амид 2-бутил-3-[4-(3-дибутиламинопропил)бензоил]индолизин-7-карбоновой кислоты;
- соединение № 5: Метиловый эфир ({2-бутил-3-[4-(3-дибутиламинопропил)бензоил]индолизин-7-карбонил}этиламино)-уксусной кислоты;
- соединение № 8: Метиловый эфир ({3-[4-(3-циклопентиламинопропил)бензоил]-2-этилиндолизин-7-карбонил}изопропиламино)уксусной кислоты;
- соединение № 9: Этил-(2-метил-2H-тетразол-5-илметил)амид 2-бутил-3-[4-(3-дибутиламинопропил)бензоил]индолизин-7-карбоновой кислоты;
- соединение № 10: Этил-(3-метил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил)амид 2-бутил-3-[4-(3-дибутиламинопропил)бензоил]-индолизин-7-карбоновой кислоты;
- соединение № 13: 4-{2-Бутил-3-[4-(3-дибутиламинопропил)-бензоил]индолизин-7-карбонил}пиперазин-2-он;
- соединение № 16: Метиловый эфир [(2-этил-3-{4-[3-(1-метиламиноциклопентил)пропил]бензоил}индолизин-7-карбонил)изопропиламино]уксусной кислоты;
- соединение № 17: Этил-(2-метил-2H-тетразол-5-илметил)амид 3-[4-(3-трет-бутиламинопропил)бензоил]-2-этилиндолизин-7-карбоновой кислоты;
- соединение № 18: Этил-(2-метил-2H-тетразол-5-илметил)амид 3-[4-(3-трет-бутиламино-3-метилбутил)бензоил]-2-этилиндолизин-7-карбоновой кислоты;
- соединение № 22: Изопропил-(2-метоксиэтил)амид 2-бутил-3-[4-(3-дибутиламинопропил)бензоил]индолизин-7-карбоновой кислоты;
- соединение № 23: Этил-(2-изопропоксиэтил)амид 2-бутил-3-[4-(3-дибутиламинопропил)бензоил]индолизин-7-карбоновой кислоты;
- соединение № 24: (2-Этоксиэтил) изопропиламид 2-бутил-3-[4-(3-дибутиламинопропил)бензоил]индолизина-7-карбоновой кислоты;
- соединение № 28: Метиловый эфир ({2-бутил-3-[4-(3-дибутиламинопропил)бензоил]индолизин-7-карбонил}-изопропиламино)уксусной кислоты;
- соединение № 29: Метиловый эфир ({3-[4-(3-дибутиламинопропил)бензоил]-2-этилиндолизин-7-карбонил}-изопропиламино)уксусной кислоты;
- соединение № 30: Метиловый эфир ({3-[4-(3-бутиламинопропил)бензоил]-2-этилиндолизин-7-карбонил}-изопропиламино)уксусной кислоты;
- соединение № 31: Метиловый эфир ({3-[4-(3-трет-бутиламинопропил)бензоил]-2-этилиндолизин-7-карбонил}-изопропиламино)уксусной кислоты;
- соединение № 35: Метиловый эфир ({3-[4-(3-циклогексиламинопропил)бензоил]-2-этилиндолизин-7-карбонил}изопропиламино)уксусной кислоты;
- соединение № 40: Этил-(2-этил-2H-тетразол-5-илметил)амид 3-[4-(3-трет-бутиламинопропил)бензоил]-2-этилиндолизин-7-карбоновой кислоты;
- соединение № 42: Этил-(2-метил-2H-тетразол-5-илметил)амид 3-[4-(3-трет-бутиламинопропил)бензоил]-2-циклобутилиндолизин-7-карбоновой кислоты;
- соединение № 43: Этил-(2-метил-2H-тетразол-5-илметил)амид 2-этил-3-[4-(-3-этиламино-4,4-диметилпентил)бензоил]индолизин-7-карбоновой кислоты;
- соединение № 53: 1-{3-[4-(3-Циклопентиламинопропил)-бензоил]-2-этилиндолизин-7-карбонил}-[1,4]диазепан-5-он;
- соединение № 55: Метиловый эфир [(2-этил-3-{4-[3-(этилизопропиламино)пропил]бензоил}индолизин-7-карбонил)-изопропиламино]уксусной кислоты;
- соединение № 58: Изопропиловый эфир ({3-[4-(3-дибутиламинопропил)бензоил]-2-этилиндолизин-7-карбонил}-этиламино)уксусной кислоты;
- соединение № 62: Метиловый эфир [(2-бутил-3-{4-[3-(бутилэтиламино)пропил]бензоил}индолизин-7-карбонил)-изопропиламино]уксусной кислоты;
- соединение № 63: Метиловый эфир ({2-бутил-3-[4-(3-дибутиламинопропил)бензоил]индолизин-7-карбонил}-изобутиламино)уксусной кислоты;
- соединение № 64: ({2-Бутил-3-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)бензоил]индолизин-7-карбонил}изопропиламино)уксусная кислота;
- соединение № 65: Метиловый эфир {[2-этил-3-(4-пиперидин-4-илбензоил)индолизин-7-карбонил]изопропиламино}уксусной кислоты;
- соединение № 69: Метиловый эфир (S)-2-({2-бутил-3-[4-(3-дибутиламинопропил)бензоил]индолизин-7-карбонил}этиламино)-пропионовой кислоты;
- соединение № 75: ({2-Бутил-3-[4-(3-диэтиламинопропил)-бензоил]индолизин-7-карбонил}изопропиламино)уксусная кислота;
- соединение № 77: Этил-(2-метил-2H-тетразол-5-илметил)амид 3-[4-(3-циклопентиламинопропил)бензоил]-2-этилиндолизин-7-карбоновой кислоты;
- соединение № 78: Этил-(2-метил-2H-тетразол-5-илметил)амид 3-[4-(3-трет-бутиламинопропил)бензоил]-2-метилиндолизин-7-карбоновой кислоты;
в форме основания или кислотно-аддитивной соли.
4. Соединение формулы (VI):
Figure 00000012
где:
- значение R7 определено в п. 1 формулы изобретения;
- R обозначает (C1-C4) алкильную группу;
- R' обозначает (C1-C4) алкильную группу;
- P обозначает атом фосфора;
в форме основания или кислотно-аддитивной соли.
5. Лекарственное средство отличающееся тем, что оно содержит соединение формулы (I) по любому из пп.1-3 или аддитивную соль соединения формулы (I) с фармацевтически приемлемой кислотой.
6. Соединение общей формулы (I) по любому из пп.1-3 для применения в качестве лекарственного средства.
7. Соединение общей формулы (I) по любому из пп.1-3 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для предупреждения или лечения аритмий предсердий и желудочков: предсердной тахиаритмии, фибрилляции предсердий, трепетания предсердий, предсердной тахикардии, желудочковой тахиаритмии, желудочковой экстрасистолии, желудочковой тахикардии, трепетания и аритмии желудочков; стенокардии, гипертонической болезни, недостаточности мозгового кровообращения, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, осложненного или не осложненного сердечной недостаточностью, или для предотвращения постинфарктной смертности, инсульта.
8. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она содержит соединение формулы (I) по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемую соль и, по крайней мере, один фармацевтически приемлемый наполнитель.
9. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-3 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения патологий сердечно-сосудистой системы.
10. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-3 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для предупреждения или лечения аритмий предсердий и желудочков: предсердной тахиаритмии, фибрилляции предсердий, трепетания предсердий, предсердной тахикардии, желудочковой тахиаритмии, желудочковой экстрасистолии, желудочковой тахикардии, трепетания и аритмии желудочков; стенокардии, гипертонической болезни, недостаточности мозгового кровообращения, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, осложненного или не осложненного сердечной недостаточностью, или для предотвращения постинфарктной смертности, инсульта.
RU2013127239/04A 2010-11-17 2011-11-16 Новые производные индолизина, их получение и их применение в терапии RU2013127239A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR1059445 2010-11-17
FR1059445A FR2967412B1 (fr) 2010-11-17 2010-11-17 Nouveaux derives d'indolizine, leur preparation et leur application en therapeutique
PCT/FR2011/052661 WO2012066234A1 (fr) 2010-11-17 2011-11-16 Nouveaux derives d'indolizine, leur préparation et leur application en therapeutique

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013127239A true RU2013127239A (ru) 2014-12-27

Family

ID=43923771

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013127239/04A RU2013127239A (ru) 2010-11-17 2011-11-16 Новые производные индолизина, их получение и их применение в терапии

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20130245006A1 (ru)
EP (1) EP2640724A1 (ru)
JP (1) JP2014500256A (ru)
KR (1) KR20140014082A (ru)
CN (1) CN103313986A (ru)
AU (1) AU2011330996A1 (ru)
BR (1) BR112013012300A2 (ru)
CA (1) CA2818279A1 (ru)
FR (1) FR2967412B1 (ru)
IL (1) IL226388A0 (ru)
MX (1) MX2013005624A (ru)
RU (1) RU2013127239A (ru)
SG (1) SG190825A1 (ru)
WO (1) WO2012066234A1 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11919860B1 (en) 2023-10-06 2024-03-05 King Faisal University 1-2(-(substituted phenyl)-2-oxoethyl)-4-(isopropoxycarbonyl)pyridin-1-ium bromides as anti-tubercular agents

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI61030C (fi) 1976-02-19 1982-05-10 Sanofi Sa Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt verkande 2-substituerade-1- eller 3-benzoyl-indolizinderivat
FR2665444B1 (fr) * 1990-08-06 1992-11-27 Sanofi Sa Derives d'amino-benzofuranne, benzothiophene ou indole, leur procede de preparation ainsi que les compositions les contenant.
FR2838123B1 (fr) * 2002-04-04 2005-06-10 Sanofi Synthelabo Nouveaux derives d'indolozine-1,2,3 substituee, inhibiteurs selectifs du b-fgf
FR2859997B1 (fr) * 2003-09-18 2006-02-03 Sanofi Synthelabo Nouveaux derives d'indolizine 1,2,3,6,7,8 substituee, inhibiteurs des fgfs, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant.
FR2883286B1 (fr) * 2005-03-16 2008-10-03 Sanofi Aventis Sa NOUVEAUX DERIVES D'IMIDAZO[1,5-a]PYRIDINES, INHIBITEURS DE FGFs, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT

Also Published As

Publication number Publication date
IL226388A0 (en) 2013-07-31
EP2640724A1 (fr) 2013-09-25
KR20140014082A (ko) 2014-02-05
FR2967412A1 (fr) 2012-05-18
SG190825A1 (en) 2013-07-31
WO2012066234A9 (fr) 2012-11-01
BR112013012300A2 (pt) 2016-08-16
CA2818279A1 (fr) 2012-05-24
AU2011330996A1 (en) 2013-06-06
MX2013005624A (es) 2013-07-05
WO2012066234A1 (fr) 2012-05-24
CN103313986A (zh) 2013-09-18
JP2014500256A (ja) 2014-01-09
FR2967412B1 (fr) 2012-12-14
US20130245006A1 (en) 2013-09-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6767878B2 (ja) アペリン受容体（ａｐｊ）アゴニストおよびそれらの使用
KR100631299B1 (ko) 아미노사이클로헥실 에테르 화합물 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
JP4721087B2 (ja) トリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体およびそれらを有効成分とする薬剤
JP2012529486A5 (ru)
AU2003287378B2 (en) Aminocyclohexyl ether compounds and uses thereof
RU2362770C2 (ru) Нитрооксипроизводные флувастатина, правастатина, церивастатина, аторвастатина и розувастатина в качестве холестеринснижающих агентов с улучшенной противовоспалительной, антитромботической и антитромбоцитарной активностью
EP3917916A1 (en) Bi-functional compounds and methods for targeted ubiquitination of androgen receptor
EA020949B1 (ru) Замещенные азолы, противовирусный активный компонент, фармацевтическая композиция, способ получения и применения
JP2015533782A (ja) スルファモイル−アリールアミド及びｂ型肝炎の治療のための薬剤としてのその使用
JP2005528393A5 (ru)
RU2008145220A (ru) Производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов
CN114507217A (zh) 杂环爱帕琳肽受体(apj)激动剂及其用途
CN102471264A (zh) 5,5-双取代-2-亚氨基吡咯烷类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
KR20030059084A (ko) 카르복사미드 화합물 및 이것의 사람 11ｃｂｙ 수용체의길항제로서의 용도
JP2010536761A5 (ru)
JP2007522135A5 (ru)
RU2009143752A (ru) Мостиковые шестичленные циклические соединения
RU2011102396A (ru) Аминосоединения и их медицинское применение
IL300308A (en) Low molecular weight protein complexes and their applications
CA2706883A1 (en) Methods of treating copd
RU2006119776A (ru) Производные бензо{b}{1, 4} диоксепина
RU2010132639A (ru) Полиморфная форма
RU2010147865A (ru) Производные бензимидазола
RU2009135255A (ru) Производные индола
RU2013127239A (ru) Новые производные индолизина, их получение и их применение в терапии

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20151215