RU2013127152A - Фармацевтические композиции, содержащие 8-замещенные дибензилбутиролактоновые лигнаны - Google Patents

Фармацевтические композиции, содержащие 8-замещенные дибензилбутиролактоновые лигнаны Download PDF

Info

Publication number
RU2013127152A
RU2013127152A RU2013127152/15A RU2013127152A RU2013127152A RU 2013127152 A RU2013127152 A RU 2013127152A RU 2013127152/15 A RU2013127152/15 A RU 2013127152/15A RU 2013127152 A RU2013127152 A RU 2013127152A RU 2013127152 A RU2013127152 A RU 2013127152A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
lignan
branched
linear
alkyl
nortrahelogenin
Prior art date
Application number
RU2013127152/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Эмилиа ПЕУХУ
Томас ХОЛМБОМ
Райнер СЬЁХОЛМ
Джон ЭРИКССОН
Патрик ЭКЛУНД
Original Assignee
Эмилиа ПЕУХУ
Томас ХОЛМБОМ
Райнер СЬЁХОЛМ
Джон ЭРИКССОН
Патрик ЭКЛУНД
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эмилиа ПЕУХУ, Томас ХОЛМБОМ, Райнер СЬЁХОЛМ, Джон ЭРИКССОН, Патрик ЭКЛУНД filed Critical Эмилиа ПЕУХУ
Publication of RU2013127152A publication Critical patent/RU2013127152A/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/168Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from plants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365Lactones
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/1703Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • A61K38/1709Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • A61K38/1761Apoptosis related proteins, e.g. Apoptotic protease-activating factor-1 (APAF-1), Bax, Bax-inhibitory protein(s)(BI; bax-I), Myeloid cell leukemia associated protein (MCL-1), Inhibitor of apoptosis [IAP] or Bcl-2
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/26Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D307/30Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/32Oxygen atoms
    • C07D307/33Oxygen atoms in position 2, the oxygen atom being in its keto or unsubstituted enol form

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Marine Sciences & Fisheries (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

1. Терапевтическая композиция, содержащая 8-гидрокси- или 8-замещенный-дибензилбутиролактоновый лигнан для применения в способе лечения рака или аналогичного состояния, при котором у млекопитающего нарушена регуляция сигнального пути фактора роста.2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанный лигнан выбран из группы, включающей нортрахелогенин, диастереомеры нортрахелогенина, изомеры нортрахелогенина и их комбинации.3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанный лигнан имеет формулу I,где каждый из R, R, Rи Rнезависимо друг от друга обозначают водород, линейный или разветвленный C-алкил или линейный или разветвленный Cацил;или Rи Rнезависимо друг от друга обозначают остаток углевода, иRобозначает гидроксил, алкил, такой как линейный или разветвленный Cалкил или циклоалкил, содержащий от 4 до 8 атомов углерода, ацил, арил, алкокси группу, такую как линейная или разветвленная Cалкокси группа, арил, содержащий от 1 до 3 ароматических колец, феноксигруппу, имеющую формулу -OAr, в которой Ar обозначает арил, имеющий от 1 до 3 ароматических колец, возможно замещенный, или галоген, в частности бром, хлор или йод.4. Композиция по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что указанный лигнан имеет Формулу II,где Rи Rнезависимо друг от друга обозначает водород, линейный или разветвленный Cалкил, или линейную или разветвленную Cацильную группу, в частности, Rи Rобозначают водород, или Rи Rнезависимо обозначают углеводный остаток.5. Композиция по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что указанный лигнан выбран из 8-метилматаиресинола (8-Ме-МАТ) и 8-метилдиметилматаиресинола (8-Ме-диметил-МАТ).6. Терапевтическая фармацевтическая комбинация, соде

Claims (22)

1. Терапевтическая композиция, содержащая 8-гидрокси- или 8-замещенный-дибензилбутиролактоновый лигнан для применения в способе лечения рака или аналогичного состояния, при котором у млекопитающего нарушена регуляция сигнального пути фактора роста.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанный лигнан выбран из группы, включающей нортрахелогенин, диастереомеры нортрахелогенина, изомеры нортрахелогенина и их комбинации.
3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанный лигнан имеет формулу I
Figure 00000001
,
где каждый из R1, R2, R3 и R4 независимо друг от друга обозначают водород, линейный или разветвленный C1-6-алкил или линейный или разветвленный C1-6 ацил;
или R2 и R3 независимо друг от друга обозначают остаток углевода, и
R5 обозначает гидроксил, алкил, такой как линейный или разветвленный C1-6 алкил или циклоалкил, содержащий от 4 до 8 атомов углерода, ацил, арил, алкокси группу, такую как линейная или разветвленная C1-6 алкокси группа, арил, содержащий от 1 до 3 ароматических колец, феноксигруппу, имеющую формулу -OAr, в которой Ar обозначает арил, имеющий от 1 до 3 ароматических колец, возможно замещенный, или галоген, в частности бром, хлор или йод.
4. Композиция по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что указанный лигнан имеет Формулу II
Figure 00000002
,
где R1 и R2 независимо друг от друга обозначает водород, линейный или разветвленный C1-6 алкил, или линейную или разветвленную C1-6 ацильную группу, в частности, R1 и R2 обозначают водород, или R1 и R2 независимо обозначают углеводный остаток.
5. Композиция по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что указанный лигнан выбран из 8-метилматаиресинола (8-Ме-МАТ) и 8-метилдиметилматаиресинола (8-Ме-диметил-МАТ).
6. Терапевтическая фармацевтическая комбинация, содержащая гидрокси- или 8-замещенный дибензилбутиролактоновый лигнан и по меньшей мере один агонист рецептора TRAIL.
7. Комбинация по п.6, отличающаяся тем, что указанный лигнан имеет Формулу I
Figure 00000003
,
где каждый из R1, R2, R3 и R4 независимо друг от друга обозначает водород, линейный или разветвленный C1-6-алкил или линейный или разветвленный C1-6 ацил; или
R2 и R3 независимо друг от друга обозначают остаток углевода, и
R5 обозначает гидроксил, алкил, такой как линейный или разветвленный C1-6 алкил или циклоалкил, содержащий от 4 до 8 атомов углерода, ацил, арил, алкокси группу, такую как линейная или разветвленная C1-6 алкокси группа, арил, содержащий от 1 до 3 ароматических колец, феноксигруппу, имеющую формулу -OAr, в которой Ar обозначает арил, имеющий от 1 до 3 ароматических колец, возможно замещенный, или галоген, в частности бром, хлор или йод.
8. Комбинация по п.6 или 7, отличающаяся тем, что указанный лигнан выбран из группы, включающей нортрахелогенин, диастереомеры нортрахелогенина, изомеры нортрахелогенина и их комбинации или 8-метилматаиресинол (8-Ме-МАТ) и 8-метилдиметилматаиресинол (8-Ме-диметил-МАТ).
9. Комбинация по любому из пп.6 или 7, отличающаяся тем, что указанный агонист рецептора TRAIL выбран из группы, включающей лиганды, вызывающие апоптоз, родственные фактору некроза опухоли, в частности, человеческих лигандов, вызывающих апоптоз, родственных фактору некроза опухоли, например человеческих рекомбинантных лигандов, вызывающих апоптоз, родственных фактору некроза опухоли.
10. Комбинация по п.9, отличающаяся тем, что указанный агонист рецептора TRAIL способен активировать человеческий TRAIL-рецептор 1 (DR4) и/или TRAIL-рецептор 2 (DR5)
11. Продукт, содержащий гидрокси- или 8-замещенный дибензилбутиролактоновый лигнан и агонист рецептора TRAIL в виде комбинированного препарата для введения пациенту одновременно, раздельно или в течение определенного периода времени при лечении рака.
12. Продукт по п.11, отличающийся тем, что гидрокси- или 8-замещенный дибензилбутиролактоновый лигнан и TRAIL изготовлены для введения одновременно или по отдельности.
13. Продукт по п.11, в котором рак представляет собой рак предстательной железы.
14. Продукт по любому из пп.11-13, для применения в способе лечения у млекопитающих состояния, при котором нарушена регуляция сигнального пути фактора роста.
15. Продукт по любому из пп.11-13, отличающийся тем, что по меньшей мере один из гидрокси- или 8-замещенного дибензилбутиролактонового лигнана и агониста рецептора TRAIL приготовлены для введения подкожно, парентерально, внутрибрюшинно или внутривенно.
16. Продукт по любому из пп.11-13, отличающийся тем, что указанные гидрокси- или 8-замещенный дибензилбутиролактоновый лигнан и агонист рецептора TRAIL приготовлены для введения через вену в опухоль, в частности для инъекции в опухоль.
17. Продукт по любому из пп.11-13, отличающийся тем, что гидрокси- или 8-замещенный дибензилбутиролактоновый лигнан приготовлены для перорального введения.
18. Продукт по п.17, отличающийся тем, что лигнан имеет Формулу I
Figure 00000004
,
где каждый из R1, R2, R3 и R4 независимо друг от друга обозначает водород, линейный или разветвленный C1-6-алкил или линейный или разветвленный C1-6 ацил; или
R2 и R3 независимо друг от друга обозначают остаток углевода, и
R5 обозначает гидроксил, алкил, такой как линейный или разветвленный C1-6 алкил или циклоалкил, содержащий от 4 до 8 атомов углерода, ацил, арил, алкокси группу, такую как линейная или разветвленная C1-6 алкокси группа, арил, содержащий от 1 до 3 ароматических колец, феноксигруппу, имеющую формулу -OAr, в которой Ar обозначает арил, имеющий от 1 до 3 ароматических колец, возможно замещенный, или галоген, в частности бром, хлор или йод.
19. Продукт по любому из пп.11-13 или 18, отличающийся тем, что указанный лигнан выбран из группы включающей нортрахелогенин, диастереомеры нортрахелогенина, изомеры нортрахелогенина и их комбинации; или лигнан выбран из 8-метилматаиресинола (8-Ме-МАТ) и 8-метилдиметилматаиресинола (8-Ме-диметил-МАТ).
20. Продукт по любому из пп.11-13 или 18, отличающийся тем, что указанный агонист рецептора TRAIL выбран из группы, включающей лиганды, вызывающие апоптоз, родственные фактору некроза опухоли, в частности, человеческие лиганды, вызывающие апоптоз, родственные фактору некроза опухоли, например человеческие рекомбинантные лиганды, вызывающие апоптоз, родственные фактору некроза опухоли.
21. Продукт по п.20, отличающийся тем, что указанный агонист рецептора TRAIL способен активировать человеческий TRAIL-рецептор 1 (DR4) и/или TRAIL-рецептор 2 (DR5).
22. Продукт по любому из пп.11-13, 18 или 21, отличающийся тем, что указанный лигнан вводят в количестве от 0,01 до 100 мг/кг массы тела и агонист рецептора TRAIL вводят в количестве 0,01 до 100 мг/кг массы тела.
RU2013127152/15A 2010-12-06 2011-12-07 Фармацевтические композиции, содержащие 8-замещенные дибензилбутиролактоновые лигнаны RU2013127152A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI20106293A FI20106293A0 (fi) 2010-12-06 2010-12-06 Uudet farmaseuttiset koostumukset
FI20106293 2010-12-06
PCT/FI2011/051080 WO2012076756A2 (en) 2010-12-06 2011-12-07 New pharmaceutical compositions

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013127152A true RU2013127152A (ru) 2015-01-20

Family

ID=43414987

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013127152/15A RU2013127152A (ru) 2010-12-06 2011-12-07 Фармацевтические композиции, содержащие 8-замещенные дибензилбутиролактоновые лигнаны

Country Status (6)

Country Link
US (2) US9168243B2 (ru)
EP (1) EP2648720A2 (ru)
CA (1) CA2820416A1 (ru)
FI (1) FI20106293A0 (ru)
RU (1) RU2013127152A (ru)
WO (1) WO2012076756A2 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI20106293A0 (fi) * 2010-12-06 2010-12-06 Emilia Peuhu Uudet farmaseuttiset koostumukset
WO2021023914A1 (en) * 2019-08-02 2021-02-11 Oy Granula Ab Ltd A method and a compound for preventing mammalian cancer cell proliferation and for treating cancer

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6284236B1 (en) 1995-06-29 2001-09-04 Immunex Corporation Cytokine that induces apoptosis
US6451849B1 (en) 1999-03-30 2002-09-17 Hormos Nutraceutical Oy Ltd. Use of hydroxymatairesinol for prevention of cancers, non-cancer, hormone dependent diseases and cardiovascular diseases by hydroxymatairesinol, and a pharmaceutical preparation, food additive and food product comprising hydroxymatairesinol
WO2002034277A1 (en) 2000-10-23 2002-05-02 Council Of Scientific And Industrial Research Pharmaceutical composition comprising wikstromol and/or matairesinol, its use as hepatoprotectant and process for their isolation from cedrus deodara
WO2002069995A2 (en) 2001-02-16 2002-09-12 Medical College Of Georgia Research Institute, Inc. Use of trail and antiprogestins for treating cancer
JP3665316B2 (ja) 2001-05-18 2005-06-29 麒麟麦酒株式会社 抗trail−r抗体
KR20040072646A (ko) 2001-12-05 2004-08-18 카운실 오브 사이언티픽 엔드 인더스트리얼 리서치 암치료용 약초 화학 조성물
US20030144216A1 (en) 2002-01-25 2003-07-31 Mikko Unkila Method for prevention of diseases in coeliac patients
FI20021184A (fi) 2002-06-19 2003-12-20 Hormos Nutraceutical Oy Ltd Lignaanivalmisteita
JPWO2005063233A1 (ja) 2003-12-26 2007-07-19 農工大ティー・エル・オー株式会社 肝癌予防及び治療用組成物
CN100577677C (zh) 2005-08-26 2010-01-06 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 络石藤总木脂素提取物,提取方法及该提取物和其中有效成分的医药用途
FI20106293A0 (fi) * 2010-12-06 2010-12-06 Emilia Peuhu Uudet farmaseuttiset koostumukset

Also Published As

Publication number Publication date
FI20106293A0 (fi) 2010-12-06
US20130281381A1 (en) 2013-10-24
US9168243B2 (en) 2015-10-27
CA2820416A1 (en) 2012-06-14
WO2012076756A3 (en) 2012-08-16
WO2012076756A2 (en) 2012-06-14
EP2648720A2 (en) 2013-10-16
US20160120937A1 (en) 2016-05-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3044009B2 (ja) 生物学的に活性なカルボン酸エステル類を含む薬剤組成物
ES2690341T3 (es) Derivados de 2-amino-5-trifluorometil-pirimidina y su uso como inhibidores de la quinasa PTK2
CA3007058C (en) Cytarabine conjugates for cancer therapy
JP2017125036A (ja) アンドロゲン受容体調節薬のエステル誘導体およびそれらの使用のための方法
WO2012145330A1 (en) Fluorene-9-bisphenol compounds and methods for their use
ECSP088830A (es) Compuestos de benzoxazole y benzotiazole sustituidos-6-o y métodos para inhibir la señalización csf-1r
RU2011142750A (ru) Способ лечения путем применения комбинированной терапии
WO2012061662A1 (en) Glycomimetic-peptidomimetic inhibitors of e-selectins and cxcr4 chemokine receptors
WO2012145328A1 (en) Dibenzylphenyl compounds and methods for their use
US20110178050A1 (en) Use of cyclolignans for the treatment of a hyperactive immune system
KR20160064726A (ko) 세포 투과 펩타이드-항암제 접합체 및 이를 포함하는 암 치료용 조성물
RU2019108824A (ru) Соединения для лечения заболеваний, связанных с дисфункцией митохондрий
RU2013127152A (ru) Фармацевтические композиции, содержащие 8-замещенные дибензилбутиролактоновые лигнаны
FI4061344T3 (fi) 6-hydroksikannabidioli käytettäväksi lääkkeenä
CN102341393A (zh) 制备(+)-1,4-二氢-7-[(3s,4s)-3-甲氧基-4-甲氨基-1-吡咯烷基]-4-氧代-1-(2-噻唑基)-1,8-萘啶-3-羧酸的方法
RU2016133336A (ru) Новые производные CYP-эйкозаноидов
IN2012DN02126A (ru)
WO2019209232A2 (en) The use of terpenic coumarine derivative molecules in the treatment of cancer disease
US7674770B2 (en) Anti-tumor drug, medicament, composition, and use thereof
WO2018234433A1 (en) COMBINATION OF MCL-1 INHIBITOR AND CARE TREATMENT STANDARD FOR HEMATOLOGICAL CANCERS, USES AND ASSOCIATED PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
ES2674710T3 (es) Fármaco, medicamento, composición antitumoral y uso de los mismos
JP2016172705A (ja) Mint3阻害剤
JP7228169B2 (ja) 医薬組成物
US7906621B2 (en) Anti-tumor drug, medicament, composition, and use thereof
NZ730160A (en) Substituted bicyclic compounds

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20161006