RU2013120914A - Фармацевтический состав для ингибиторов гистондеацетилазы - Google Patents

Фармацевтический состав для ингибиторов гистондеацетилазы Download PDF

Info

Publication number
RU2013120914A
RU2013120914A RU2013120914/15A RU2013120914A RU2013120914A RU 2013120914 A RU2013120914 A RU 2013120914A RU 2013120914/15 A RU2013120914/15 A RU 2013120914/15A RU 2013120914 A RU2013120914 A RU 2013120914A RU 2013120914 A RU2013120914 A RU 2013120914A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
acid
pharmaceutical composition
composition according
group
fragment
Prior art date
Application number
RU2013120914/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2625758C2 (ru
Inventor
Тод В. ЧЕППЕЛЛ
Кейт А. ДЖОНСОН
Original Assignee
Шэйп Фармасьютикалс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шэйп Фармасьютикалс, Инк. filed Critical Шэйп Фармасьютикалс, Инк.
Publication of RU2013120914A publication Critical patent/RU2013120914A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2625758C2 publication Critical patent/RU2625758C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/222—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin with compounds having aromatic groups, e.g. dipivefrine, ibopamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C259/00—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C259/04—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids
    • C07C259/06—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids having carbon atoms of hydroxamic groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00—Preparations for use in therapy

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Фармацевтическая композиция, содержащая:терапевтически эффективное количество активного фармацевтического ингредиента (API) - соединения, представленного следующей структурной формулойпо меньшей мере одно подкисляющее средство иоснование-носитель, содержащее по меньшей мере один фармацевтически приемлемый неводный растворитель, гдеn представляет собой целое число от 0 до 15,каждый Rи Rнезависимо представляет собой водород, галоген, алифатическую группу, гетероалифатическую группу, арил, гетероарил;-OR; -C(O)R; -C(O)N(R); -COR; -CN; -SCN; -SR; -SOR; -SOR; -NO; -N(R); -NHR; -NRC(O)Rили -C(R); и где Rв каждом случае независимо представляет собой водород, алифатическую группу, гетероалифатическую группу, ацильный фрагмент, арильный фрагмент, гетероарильный фрагмент, алкокси; арилокси; фрагмент алкилтио, арилтио, амино, алкиламино, диалкиламино, гетероарилокси или гетероарилтио.2. Фармацевтическая композиция по п.1, где по меньшей мере одно подкисляющее средство выбрано из группы, состоящей из уксусной кислоты, дегидроуксусной кислоты, аскорбиновой кислоты, бензойной кислоты, борной кислоты, лимонной кислоты, эдетовой кислоты, соляной кислоты, изостеариновой кислоты, стеариновой кислоты, молочной кислоты, азотной кислоты, олеиновой кислоты, фосфорной кислоты, сорбиновой кислоты, серной кислоты, винной кислоты и ундециленовой кислоты.3. Фармацевтическая композиция по п.1, где по меньшей мере один фармацевтически приемлемый неводный растворитель выбран из группы, состоящей из этанола, ацетона, бензилового спирта, 2-(2-этоксиэтокси)этанола, моноэтилового эфира диэтиленгликоля, глицерина, пропиленгликоля, пропиленкарбоната, ацетона, гексиленгликоля,

Claims (30)

1. Фармацевтическая композиция, содержащая:
терапевтически эффективное количество активного фармацевтического ингредиента (API) - соединения, представленного следующей структурной формулой
Figure 00000001
по меньшей мере одно подкисляющее средство и
основание-носитель, содержащее по меньшей мере один фармацевтически приемлемый неводный растворитель, где
n представляет собой целое число от 0 до 15,
каждый R1 и R2 независимо представляет собой водород, галоген, алифатическую группу, гетероалифатическую группу, арил, гетероарил;
-ORA; -C(O)RA; -C(O)N(RA)2; -CO2RA; -CN; -SCN; -SRA; -SORA; -SO2RA; -NO2; -N(RA)2; -NHRA; -NRAC(O)RA или -C(RA)3; и где RA в каждом случае независимо представляет собой водород, алифатическую группу, гетероалифатическую группу, ацильный фрагмент, арильный фрагмент, гетероарильный фрагмент, алкокси; арилокси; фрагмент алкилтио, арилтио, амино, алкиламино, диалкиламино, гетероарилокси или гетероарилтио.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где по меньшей мере одно подкисляющее средство выбрано из группы, состоящей из уксусной кислоты, дегидроуксусной кислоты, аскорбиновой кислоты, бензойной кислоты, борной кислоты, лимонной кислоты, эдетовой кислоты, соляной кислоты, изостеариновой кислоты, стеариновой кислоты, молочной кислоты, азотной кислоты, олеиновой кислоты, фосфорной кислоты, сорбиновой кислоты, серной кислоты, винной кислоты и ундециленовой кислоты.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, где по меньшей мере один фармацевтически приемлемый неводный растворитель выбран из группы, состоящей из этанола, ацетона, бензилового спирта, 2-(2-этоксиэтокси)этанола, моноэтилового эфира диэтиленгликоля, глицерина, пропиленгликоля, пропиленкарбоната, ацетона, гексиленгликоля, изопропилового спирта, полиэтиленгликолей (PEG), метоксиполиэтиленгликолей, диэтилсебацината, диметилизосорбида, пропиленкарбоната, диметилсульфоксида (DMSO), диизопропиладипата, изопропилмиристата, растительных масел, минерального масла и изопропилпальмитата.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, дополнительно включающая по меньшей мере одно смачивающее средство, выбранное из группы, состоящей из гексиленгликоля, глицерина, пропиленгликоля, сорбита, молочной кислоты, лактата натрия, маннита, бутиленгликоля, пантенола, гиалуроновой кислоты, мочевины, хитозана, полиолов, метилглюцета-10, метилглюцета-20 и полиэтиленгликолей.
5. Фармацевтическая композиция по п.1, дополнительно включающая по меньшей мере одно смягчающее средство, выбранное из группы, состоящей из диизопропиладипата, изопропилмиристата, изопропилпальмитата, цетеарилоктаноата, изопропилизостеарата, миристиллактата, октилдодеканола, олеилового спирта, минерального масла, вазелина, растительного масла, PPG-15 стеарилового эфира, PEG-4 дилаурата, лецитина, ланолина, ланолинового спирта, полиоксил 75 ланолина, холестерина, воска цетиловых сложных эфиров, цетостеарилового спирта, глицерилмоностеарата, триглицеридов каприновой и каприловой кислот, диметикона и циклометикона.
6. Фармацевтическая композиция по п.1, дополнительно включающая по меньшей мере одно смачивающее средство и по меньшей мере одно смягчающее средство.
7. Фармацевтическая композиция по п.6, где по меньшей мере одно смачивающее средство выбрано из глицерина и гексиленгликоля, и где по меньшей мере одно смягчающее средство выбрано из диизопропиладипата и олеилового спирта.
8. Фармацевтическая композиция по п.1, дополнительно включающая по меньшей мере один усилитель проникновения через кожу, выбранный из одного или нескольких из олеилового спирта, пропиленгликоля и этанола.
9. Фармацевтическая композиция по п.1, дополнительно включающая по меньшей мере один гелеобразующий агент, представляющий собой гидроксипропилцеллюлозу.
10. Фармацевтическая композиция по п.1, дополнительно включающая по меньшей мере один антиоксидант, выбранный из группы, состоящей из альфа-токоферола, бета-токоферола, дельта-токоферола, гамма-токоферола, токоферолов, аскорбиновой кислоты, аскорбилпальмитата, бутилированного гидроксианизола (ВНА), бутилированного гидрокситолуола (ВНТ), фумаровой кислоты, яблочной кислоты, метионина, пропилгаллата, аскорбата натрия, метабисульфата натрия, тиосульфата натрия, бисульфата натр.
11. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая по меньшей мере 0,01% по весу API, предпочтительно по меньшей мере 0,1% по весу API, еще более предпочтительно по меньшей мере 0,5% по весу API.
12. Фармацевтическая композиция по п.1, где измеренное значение рН составляет приблизительно 7.
13. Фармацевтическая композиция по п.1, где измеренное значение рН составляет от приблизительно 3 до приблизительно 6.
14. Фармацевтическая композиция по п.1, где измеренное значение рН составляет от приблизительно 3 до приблизительно 5.
15. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая по меньшей мере 0,5% по весу API,
где основание-носитель содержит смесь этанола и пропиленгликоля; и
где измеренное значение pH фармацевтической композиции составляет от приблизительно 3 до 4.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, где по меньшей мере одно подкисляющее средство выбрано из лимонной кислоты и фосфорной кислоты.
17. Фармацевтическая композиция по п.15, дополнительно включающая по меньшей мере одно смачивающее средство, выбранное из глицерина и гексиленгликоля.
18. Фармацевтическая композиция по п.15, дополнительно включающая по меньшей мере одно смягчающее средство, выбранное из диизопропиладипата и олеилового спирта.
19. Фармацевтическая композиция по п.15, дополнительно включающая по меньшей мере один усилитель проникновения, выбранный из этанола, пропиленгликоля или олеилового спирта.
20. Фармацевтическая композиция по п.15, дополнительно включающая гидроксипропилцеллюлозный гелеобразующий агент.
21. Фармацевтическая композиция по п.1, где n равно 5, 6 или 7.
22. Фармацевтическая композиция по п.1, где R2 представляет собой водород, и R1 выбран из:
галогена, -ORA, N(RA)2, -NHRA, -C1-C6алкила, -C(O)RA, -C(O)ORA, -C(O)N(RA)2, -C(O)NH2, -CHO и -NHC(O)RA,
где RA представляет собой водород или C1-C12алкил.
23. Фармацевтическая композиция по п.1, где
n равно 6;
R2 представляет собой водород, и R1 представляет собой -C(O)ORA; и
RA представляет собой C1-C12алкил.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая:
по меньшей мере 0,01% по весу активного фармацевтического ингредиента (API) - соединения, представленного следующей структурной формулой
Figure 00000002
по меньшей мере одно подкисляющее средство и
по меньшей мере один фармацевтически приемлемый неводный растворитель,
где
n равно 6, R2 представляет собой водород, и R1 представляет собой -C(O)ORA, RA представляет собой C1-C12алкил;
по меньшей мере один фармацевтически приемлемый неводный растворитель представляет собой смесь этанола и пропиленгликоля;
по меньшей мере одно подкисляющее средство выбрано из одной или нескольких из лимонной кислоты и фосфорной кислоты, и измеренное значение pH фармацевтической композиции составляет от приблизительно 3 до приблизительно 5,
причем фармацевтическая композиция дополнительно необязательно включает одно или несколько из следующего:
по меньшей мере одно смачивающее средство, выбранное из глицерина и гексиленгликоля;
по меньшей мере одно смягчающее средство, выбранное из диизопропиладипата и олеилового спирта;
по меньшей мере один усилитель проникновения, выбранный из этанола, пропиленгликоля или олеилового спирта;
гидроксипропилцеллюлозный гелеобразующий агент и бутилированный гидрокситолуол в качестве антиоксиданта.
25. Фармацевтическая композиция по п.24, где API представляет собой соединение, представленное следующей структурной формулой
Figure 00000003
26. Способ лечения нарушения у субъекта, нуждающегося в этом, включающий:
накожное введение субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, где нарушение выбирают из пролиферативного нарушения, иммунного нарушения и кожного нарушения, причем указанная фармацевтическая композиция содержит:
фармацевтически эффективное количество активного фармацевтического ингредиента (API) - соединения, представленного следующей структурной формулой
Figure 00000004
по меньшей мере одно подкисляющее средство и
по меньшей мере один фармацевтически приемлемый неводный растворитель, где
где n представляет собой целое число от 0 до 15,
каждый R1 и R2 независимо представляет собой водород, галоген, алифатическую группу, гетероалифатическую группу, арил, гетероарил; -ORA; -C(O)RA; -C(O)N(RA)2; -CO2RA; -CN; -SCN; -SRA; -SORA; -SO2RA; -NO2; -N(RA)2; -NHRA; -NRAC(O)RA или -C(RA)3; и где RA в каждом случае независимо представляет собой водород, алифатическую группу, гетероалифатическую группу, ацильный фрагмент, арильный фрагмент, гетероарильный фрагмент, алкокси; арилокси; фрагмент алкилтио, арилтио, амино, алкиламино, диалкиламино, гетероарилокси или гетероарилтио.
27. Способ по п.26, где фармацевтическая композиция содержит
по меньшей мере 0,01% по весу активного фармацевтического ингредиента (API) - соединения, представленного следующей структурной формулой
Figure 00000005
по меньшей мере одно подкисляющее средство и
по меньшей мере один фармацевтически приемлемый неводный растворитель, где
n равно 6, R2 представляет собой водород, и R1 представляет собой -C(O)ORA, RA представляет собой C1-C12алкил;
по меньшей мере один фармацевтически приемлемый неводный растворитель представляет собой смесь этанола и пропиленгликоля;
по меньшей мере одно подкисляющее средство выбрано из одной или нескольких из лимонной кислоты и фосфорной кислоты, и кислотность фармацевтической композиции составляет от pH 3 до pH 4,
причем фармацевтическая композиция дополнительно необязательно включает одно или несколько из следующего:
по меньшей мере одно смачивающее средство, выбранное из глицерина и гексиленгликоля;
по меньшей мере одно смягчающее средство, выбранное из диизопропиладипата и олеилового спирта;
по меньшей мере один усилитель проникновения, выбранный из этанола, пропиленгликоля или олеилового спирта; и
гидроксипропилцеллюлозный гелеобразующий агент и
бутилированный гидрокситолуол в качестве антиоксиданта.
28. Способ по п.26, где API представляет собой соединение, представленное следующей структурной формулой
Figure 00000003
29. Способ по п.26, где нарушение выбирают из нарушения, выбранного из группы, состоящей из кожной Т-клеточной лимфомы, рака кожи, доброкачественного кожного новообразования, акне, псориаза, дерматита, актинического кератоза, базальноклеточной карциномы, нейрофиброматоза, лейкоза, злокачественной меланомы, алопеции и гиперпигментации кожи.
30. Набор, содержащий:
первый контейнер, содержащий активный фармацевтический ингредиент (API) - соединение, представленное следующей структурной формулой
Figure 00000006
второй контейнер, содержащий основание-носитель, содержащее по меньшей мере один фармацевтически приемлемый неводный растворитель и по меньшей мере одно подкисляющее средство, где
n представляет собой целое число от 0 до 15,
каждый R1 и R2 независимо представляет собой водород, галоген, алифатическую группу, гетероалифатическую группу, арил, гетероарил; -ORA; -C(O)RA; -C(O)N(RA)2; -CO2RA; -CN; -SCN; -SRA; -SORA; -SO2RA; -NO2; -N(RA)2; -NHRA; -NRAC(O)RA или -C(RA)3; и где RA в каждом случае независимо представляет собой водород, алифатическую группу, гетероалифатическую группу, ацильный фрагмент, арильный фрагмент, гетероарильный фрагмент, алкокси; арилокси; фрагмент алкилтио, арилтио, амино, алкиламино, диалкиламино, гетероарилокси или гетероарилтио.
RU2013120914A 2010-10-13 2011-10-13 Фармацевтический состав для ингибиторов гистондеацетилазы RU2625758C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US39285510P 2010-10-13 2010-10-13
US61/392,855 2010-10-13
PCT/US2011/056148 WO2012051416A1 (en) 2010-10-13 2011-10-13 Pharmaceutical formulation for histone deacetylase inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013120914A true RU2013120914A (ru) 2014-11-20
RU2625758C2 RU2625758C2 (ru) 2017-07-18

Family

ID=44903378

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013120914A RU2625758C2 (ru) 2010-10-13 2011-10-13 Фармацевтический состав для ингибиторов гистондеацетилазы

Country Status (14)

Country Link
US (6) US9255066B2 (ru)
EP (1) EP2627316B1 (ru)
JP (2) JP6025732B2 (ru)
CN (1) CN103347498B (ru)
BR (1) BR112013008615B1 (ru)
CA (1) CA2814696C (ru)
CY (1) CY1121655T1 (ru)
HR (1) HRP20191068T1 (ru)
MX (1) MX342041B (ru)
PT (1) PT2627316T (ru)
RS (1) RS58895B1 (ru)
RU (1) RU2625758C2 (ru)
SI (1) SI2627316T1 (ru)
WO (1) WO2012051416A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2975163C (en) * 2014-05-13 2023-09-19 Sam More Formulations for treatment of hyperthyreosis
EP3258908A4 (en) 2015-02-20 2018-08-22 Pedicis Research LLC Compositions and methods for treatment of skin infections
BR112021015353A2 (pt) 2019-02-06 2021-10-05 Venthera, Inc. Inibidores de fosfoinositídeo 3-cinase tópicos
WO2020231800A1 (en) * 2019-05-10 2020-11-19 Encube Ethicals Private Limited Topical antifungal formulation
EP4192431A1 (en) * 2020-08-04 2023-06-14 Venthera, Inc. Formulations of phosphoinositide 3-kinase inhibitors
CN115737549A (zh) * 2022-11-24 2023-03-07 北京鑫开元医药科技有限公司 一种具有hdac抑制活性的注射液及其制备方法和用途

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6110697A (en) 1995-09-20 2000-08-29 Merck & Co., Inc. Histone deacetylase as target for antiprotozoal agents
US6387673B1 (en) 1997-05-01 2002-05-14 The Salk Institute For Biological Studies Compounds useful for the modulation of processes mediated by nuclear hormone receptors, methods for the identification and use of such compounds
US6376508B1 (en) 2000-12-13 2002-04-23 Academia Sinica Treatments for spinal muscular atrophy
US6706686B2 (en) 2001-09-27 2004-03-16 The Regents Of The University Of Colorado Inhibition of histone deacetylase as a treatment for cardiac hypertrophy
US7229963B2 (en) 2001-10-18 2007-06-12 United States of America as represented by the Secretary of the Department of of Health Services, National Institutes of Health Methods of using deacetylase inhibitors to promote cell differentiation and regeneration
US6809118B2 (en) 2002-07-25 2004-10-26 Yih-Lin Chung Methods for therapy of radiation cutaneous syndrome
US8795693B2 (en) * 2003-08-04 2014-08-05 Foamix Ltd. Compositions with modulating agents
UA89035C2 (ru) * 2003-12-03 2009-12-25 Лео Фарма А/С Эфиры гидроксамовых кислот и их фармацевтическое применение
EP1924245A2 (en) 2005-08-19 2008-05-28 Government of the United States of America, Represented by the Secretary, Department of Health and Human Services Topical formulations of histone deacetylase inhibitors and methods of using the same
AU2007214458C1 (en) * 2006-02-14 2012-12-06 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Histone deacetylase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
EP2627316A1 (en) 2013-08-21
SI2627316T1 (sl) 2019-06-28
US9255066B2 (en) 2016-02-09
BR112013008615B1 (pt) 2021-05-11
CY1121655T1 (el) 2020-07-31
WO2012051416A1 (en) 2012-04-19
BR112013008615A2 (pt) 2016-06-14
US20160106700A1 (en) 2016-04-21
US20130203847A1 (en) 2013-08-08
US20170360741A1 (en) 2017-12-21
CA2814696A1 (en) 2012-04-19
US20190175539A1 (en) 2019-06-13
HRP20191068T1 (hr) 2019-09-06
CN103347498A (zh) 2013-10-09
US20230190696A1 (en) 2023-06-22
US11607399B2 (en) 2023-03-21
MX342041B (es) 2016-09-12
EP2627316B1 (en) 2019-03-27
US10258595B2 (en) 2019-04-16
RU2625758C2 (ru) 2017-07-18
CA2814696C (en) 2019-03-12
RS58895B1 (sr) 2019-08-30
JP6025732B2 (ja) 2016-11-16
JP2013539793A (ja) 2013-10-28
CN103347498B (zh) 2016-04-13
JP2016188261A (ja) 2016-11-04
US20210038555A1 (en) 2021-02-11
MX2013004117A (es) 2013-12-02
PT2627316T (pt) 2019-06-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013120914A (ru) Фармацевтический состав для ингибиторов гистондеацетилазы
USRE47885E1 (en) Use of cannabidiol prodrugs in pharmaceutical compositions
US20240217942A1 (en) Prodrugs of tetrahydrocannabinol compositions comprising prodrugs of tetrahydrocannabinol and methods of using the same
CA2760460C (en) Transdermal formulations of cannabidiol comprising a penetration enhancer and methods of using the same
JP6796638B2 (ja) ヘッジホッグ阻害性化合物の送達のための局所的製剤及びその使用
JP2013539793A5 (ru)
JP6224165B2 (ja) 抗真菌医薬組成物
RU2651471C2 (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая 11-дезокси-простагландиновое соединение, и способ стабилизации этого соединения
EP0651993B1 (en) Percutaneously administrable base composition and drug composition prepared therefrom
CA2158724A1 (en) Transdermally active pharmaceutical composition containing 5-aminolaevulinic acid
JP5019724B2 (ja) 抗真菌医薬組成物
KR20200138730A (ko) 가려움증 치료용 조성물 및 방법
US20240299370A1 (en) Compositions and formulations for topical use of an akt inhibitor for the prevention, treatment, and improvement of skin diseases, conditions, and disorders
JP7350985B2 (ja) ベタメタゾン吉草酸エステル含有組成物
CA3187616A1 (en) Topical capecitabine for the treatment of hyperproliferative skin conditions

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
PD4A Correction of name of patent owner
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20190705