RU2013118723A - Онколитические аденовирусные векторы, кодирующие моноклональные антитела против ctla-4 - Google Patents

Онколитические аденовирусные векторы, кодирующие моноклональные антитела против ctla-4 Download PDF

Info

Publication number
RU2013118723A
RU2013118723A RU2013118723/10A RU2013118723A RU2013118723A RU 2013118723 A RU2013118723 A RU 2013118723A RU 2013118723/10 A RU2013118723/10 A RU 2013118723/10A RU 2013118723 A RU2013118723 A RU 2013118723A RU 2013118723 A RU2013118723 A RU 2013118723A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cancer
adenoviral vector
oncolytic
oncolytic adenoviral
vector according
Prior art date
Application number
RU2013118723/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Жуан ДИАС
Винченцо ЧЕРУЛЛО
Аксели ХЕММИНКИ
Сари ПЕСОНЕН
Original Assignee
Онкос Терапьютикс Ой
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FI20105991A external-priority patent/FI124927B/fi
Priority claimed from FI20115454A external-priority patent/FI20115454A0/fi
Application filed by Онкос Терапьютикс Ой filed Critical Онкос Терапьютикс Ой
Publication of RU2013118723A publication Critical patent/RU2013118723A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • C12N15/861—Adenoviral vectors
    • C12N15/8616—Special methods for targeting systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • C12N15/861—Adenoviral vectors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/76—Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
    • A61K35/761—Adenovirus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/10011—Adenoviridae
    • C12N2710/10311—Mastadenovirus, e.g. human or simian adenoviruses
    • C12N2710/10332—Use of virus as therapeutic agent, other than vaccine, e.g. as cytolytic agent
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/10011—Adenoviridae
    • C12N2710/10311—Mastadenovirus, e.g. human or simian adenoviruses
    • C12N2710/10341—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2710/10343—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2810/00—Vectors comprising a targeting moiety
    • C12N2810/50—Vectors comprising as targeting moiety peptide derived from defined protein
    • C12N2810/60—Vectors comprising as targeting moiety peptide derived from defined protein from viruses
    • C12N2810/6009—Vectors comprising as targeting moiety peptide derived from defined protein from viruses dsDNA viruses
    • C12N2810/6018—Adenoviridae

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

1. Онколитический аденовирусный вектор, включающий:1) остов из нуклеиновой кислоты аденовируса 5-го серотипа (Ad5), содержащей модификацию капсида,2) делецию 24 и.о. (D24) в Rb-связывающем константном участке-2 Е1, и3) последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующей полностью человеческое моноклональное антитело, специфичное к CTLA-4 (mAb aCTLA), на месте удаленных аденовирусных генов gp19k/6.7 К на участке Е3.2. Онколитический аденовирусный вектор по п.1, дополнительно включающий один или несколько участков, выбранных из группы, состоящей из Е2, Е4 и поздних участков.3. Онколитический аденовирусный вектор по п.1, в котором область дикого типа располагается перед участком Е1.4. Онколитический аденовирусный вектор по п.1, в котором участок Е1 включает вирусный сигнал упаковки.5. Онколитический аденовирусный вектор по п.1, в котором последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующей mAb aCTLA, находится под контролем вирусного промотора Е3.6. Онколитический аденовирусный вектор по п.1, который дополнительно включает последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующей опухолеспецифичный промотор теломеразной обратной транскриптазы человека (hTERT) или промотор E2F перед участком El.7. Онколитический аденовирусный вектор по п.1, который дополнительно включает сайт CpG в вирусном остове.8. Онколитический аденовирусный вектор по п.7, в котором сайт CpG находится на участке ЕЗ.9. Онколитический аденовирусный вектор по п.1, в котором участок Е4 относится к дикому типу.10. Онколитический аденовирусный вектор по п.1, в котором модификация капсида представляет собой химеризм Ad5/3, вставку участка связывания интегрина (RGD) и/или модификацию связывания гепарансульфа

Claims (29)

1. Онколитический аденовирусный вектор, включающий:
1) остов из нуклеиновой кислоты аденовируса 5-го серотипа (Ad5), содержащей модификацию капсида,
2) делецию 24 и.о. (D24) в Rb-связывающем константном участке-2 Е1, и
3) последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующей полностью человеческое моноклональное антитело, специфичное к CTLA-4 (mAb aCTLA), на месте удаленных аденовирусных генов gp19k/6.7 К на участке Е3.
2. Онколитический аденовирусный вектор по п.1, дополнительно включающий один или несколько участков, выбранных из группы, состоящей из Е2, Е4 и поздних участков.
3. Онколитический аденовирусный вектор по п.1, в котором область дикого типа располагается перед участком Е1.
4. Онколитический аденовирусный вектор по п.1, в котором участок Е1 включает вирусный сигнал упаковки.
5. Онколитический аденовирусный вектор по п.1, в котором последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующей mAb aCTLA, находится под контролем вирусного промотора Е3.
6. Онколитический аденовирусный вектор по п.1, который дополнительно включает последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующей опухолеспецифичный промотор теломеразной обратной транскриптазы человека (hTERT) или промотор E2F перед участком El.
7. Онколитический аденовирусный вектор по п.1, который дополнительно включает сайт CpG в вирусном остове.
8. Онколитический аденовирусный вектор по п.7, в котором сайт CpG находится на участке ЕЗ.
9. Онколитический аденовирусный вектор по п.1, в котором участок Е4 относится к дикому типу.
10. Онколитический аденовирусный вектор по п.1, в котором модификация капсида представляет собой химеризм Ad5/3, вставку участка связывания интегрина (RGD) и/или модификацию связывания гепарансульфата полилизином в фибрилле.
11. Онколитический аденовирусный вектор по п.10, в котором модификация капсида представляет собой модификацию RGD-4C.
12. Клетки, содержащие онколитический аденовирусный вектор по любому из пп.1-11.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая онколитический аденовирусный вектор по любому из пп.1-11.
14. Онколитический аденовирусный вектор по любому из пп.1-11 в качестве противораковой вакцины in situ.
15. Фармацевтическая композиция по п.13 в качестве противораковой вакцины in situ.
16. Онколитический аденовирусный вектор по любому из пп.1-11 для лечения рака у субъекта.
17. Способ лечения рака у субъекта, который включает введение субъекту онколитического аденовирусного вектора по любому из пп.1-11 или фармацевтической композиции по п.13.
18. Способ по п.17, в котором рак выбран из группы, состоящей из рака носоглотки, синовиального рака, печеночно-клеточного рака, рака почек, рака соединительных тканей, меланомы, рака легких, рака кишечника, рака толстой кишки, рака прямой кишки, колоректального рака, рака мозга, рака горла, ротовой полости, рака печени, рака костей, рака поджелудочной железы, хориокарциномы, гастриномы, феохромоцитомы, пролактиномы, Т-клеточной лейкемии/лимфомы, невромы, болезни фон Гиппеля-Линдау, синдрома Zollinger-Ellison, рака надпочечников, анального рака, рака желчных протоков, рака мочевого пузыря, рака мочеточников, олигодендроглиомы, нейробластомы, менингиомы, опухолей спинного мозга, остеохондромы, хондросаркомы, саркомы Юинга, рака с неизвестным первичным сайтом, карциноида, карциноида желудочно-кишечного тракта, фибросаркомы, рака молочной железы, болезни Педжета, рака шейки матки, рака пищевода, рака желчного пузыря, рака головы, рака глаз, рака шеи, рака почек, опухоли Вильмса, саркомы Калоши, рака предстательной железы, рака яичек, болезни Ходжкина, неходжкинской лимфомы, рака кожи, мезотелиомы, множественной миеломы, рака яичников, рака эндокринной части поджелудочной железы, глюкагономы, рака поджелудочной железы, рака паращитовидной железы, рака полового члена, рака гипофиза, саркомы мягких тканей, ретинобластомы, рака тонкой кишки, рака желудка, рака вилочковой железы, рака щитовидной железы, трофобластического рака, хорионаденомы, рака матки, рака эндометрия, рака влагалища, рака вульвы, невриномы слухового нерва, фунгоидной гранулемы, инсулиномы, карциноидного синдрома, соматостатиномы, рака десен, рака сердца, рака губ, рака мозговых оболочек, рака ротовой полости, рака нервов, рака неба, рака околоушных желез, рака брюшины, рака глотки, рака плевры, рака слюнных желез, рака языка и рака миндалин.
19. Способ по п.17, в котором субъектом является человек или животное.
20. Способ по п.17, в котором введение осуществляется внутрь опухоли, внутримышечно, внутриартериально, внутривенно, интраплеврально, внутрипузырно, внутриполостно или внутрибрюшинно либо перорально.
21. Способ по п.17, в котором онколитический аденовирусный вектор или фармацевтическая композиция вводится несколько раз за период лечения.
22. Способ по п.17, в котором субъекту вводится онколитический аденовирусный вектор, содержащий другую головку фибриллы капсида по сравнению с вектором предшествующего курса лечения.
23. Способ по п.17, который дополнительно включает назначение субъекту сопутствующей радиотерапии или сопутствующей химиотерапии либо другой сопутствующей противораковой терапии.
24. Способ по п.17, который дополнительно включает назначение субъекту вспомогательного средства, выбранного из группы, состоящей из верапамила и других блокаторов кальциевых каналов; средств, индуцирующих аутофагию; темозоломида;
веществ, способных уменьшать количество регуляторных Т-клеток; циклофосфамида; и любых комбинаций из них.
25. Способ по п.17, который дополнительно включает назначение химиотерапии или терапии против CD20 либо других подходов для блокирования нейтрализующих антител.
26. Способ получения полностью человеческого моноклонального антитела, специфичного к CTLA-4, в клетках, который включает:
a) введение в клетки носителя, содержащего онколитический аденовирусный вектор по любому из пп.1-11; и
b) экспрессирование полностью человеческого моноклонального антитела, специфичного к CTLA-4, из данного вектора в клетках.
27. Способ повышения опухолеспецифичного иммунного ответа у субъекта, который включает:
a) введение в клетки или ткань мишени носителя, содержащего онколитический аденовирусный вектор по любому из пп.1-11;
b) экспрессирование полностью человеческого моноклонального антитела, специфичного к CTLA-4, из данного вектора в клетках;
c) повышение количества экспрессируемого mAb против CTLA4 при помощи онколитической платформы; и
d) повышение соотношения опухоль/плазма mAb против CTLA4 при помощи онколитической платформы.
28. Применение онколитического аденовирусного вектора по любому из пп.1-11 для получения mAb против CTLA4 в клетках.
29. Онколитический аденовирусный вектор по любому из пп.1-11 для получения полностью человеческих моноклональных антител против CTLA4.
RU2013118723/10A 2010-09-24 2011-09-23 Онколитические аденовирусные векторы, кодирующие моноклональные антитела против ctla-4 RU2013118723A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI20105991A FI124927B (fi) 2010-09-24 2010-09-24 Adenovirusvektoreita ja niihin liittyviä menetelmiä ja käyttöjä
FI20105991 2010-09-24
FI20115454 2011-05-11
FI20115454A FI20115454A0 (fi) 2011-05-11 2011-05-11 Adenovirusvektoreita ja menetelmiä ja käyttöjä niihin liittyen
PCT/FI2011/050822 WO2012038606A1 (en) 2010-09-24 2011-09-23 Oncolytic adenoviral vectors coding for monoclonal anti - ctla - 4 antibodies

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013118723A true RU2013118723A (ru) 2014-10-27

Family

ID=44936298

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013118723/10A RU2013118723A (ru) 2010-09-24 2011-09-23 Онколитические аденовирусные векторы, кодирующие моноклональные антитела против ctla-4

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20130243731A1 (ru)
EP (1) EP2619312A1 (ru)
JP (1) JP2014500004A (ru)
KR (1) KR20130108371A (ru)
CN (1) CN103221544A (ru)
AU (1) AU2011306845C1 (ru)
BR (1) BR112013006699A2 (ru)
CA (1) CA2812093A1 (ru)
RU (1) RU2013118723A (ru)
SG (1) SG189001A1 (ru)
WO (1) WO2012038606A1 (ru)
ZA (1) ZA201302429B (ru)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014153204A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Salk Institute For Biological Studies Oncolytic adenovirus compositions
US10350275B2 (en) * 2013-09-21 2019-07-16 Advantagene, Inc. Methods of cytotoxic gene therapy to treat tumors
GB201322851D0 (en) 2013-12-23 2014-02-12 Psioxus Therapeutics Ltd Method
SG11201602887QA (en) 2013-10-25 2016-05-30 Psioxus Therapeutics Ltd Oncolytic adenoviruses armed with heterologous genes
GB201406608D0 (en) * 2014-04-12 2014-05-28 Psioxus Therapeutics Ltd Virus
RU2695375C2 (ru) * 2014-05-19 2019-07-23 Вало Терапьютикс Ой Покрытые онколитические аденовирусы для противораковых вакцин
DK3169340T3 (da) * 2014-07-16 2020-11-09 Roussy Inst Gustave Kombination af onkolytisk virus med immun-checkpoint-modulatorer
EP3936145A1 (en) * 2014-07-31 2022-01-12 The University Of Western Australia A method for the identification of immunotherapy-drug combinations using a network approach
CN105296433B (zh) * 2014-08-01 2018-02-09 中山康方生物医药有限公司 一种ctla4抗体、其药物组合物及其用途
CN107949397A (zh) * 2015-02-13 2018-04-20 特兰斯吉恩股份有限公司 免疫治疗疫苗和抗体组合治疗
US10196445B1 (en) * 2015-03-17 2019-02-05 Bristol-Myers Squibb Company Ipilimumab variant with enhanced ADCC
RU2725799C2 (ru) * 2015-03-17 2020-07-06 Тилт Байотерапьютикс Ой Онколитические аденовирусы, кодирующие биспецифические антитела, а также способы и применения, связанные с ними
AU2016256582B2 (en) 2015-04-30 2020-10-29 Akamis Bio Limited Oncolytic adenovirus encoding a B7 protein
CN106282232B (zh) * 2015-06-05 2019-09-17 中国科学院上海巴斯德研究所 一种基于腺病毒载体表达全长西妥昔单抗治疗肿瘤的方法
EA201891021A1 (ru) 2015-12-17 2018-11-30 Псайоксус Терапьютикс Лимитед Аденовирус группы b, кодирующий антитело к комплексу tcr или фрагмент указанного антитела
CN109153977B (zh) 2016-01-08 2022-11-01 雷普利穆内有限公司 溶瘤病毒株
JP7054527B2 (ja) 2016-02-23 2022-04-14 ソーク インスティテュート フォー バイオロジカル スタディーズ アデノウイルスの複製動態を測定するための高スループットアッセイ
KR20180112024A (ko) 2016-02-23 2018-10-11 더 솔크 인스티튜트 포 바이올로지칼 스터디즈 바이러스 동역학에 미치는 영향 최소화를 위한 치료용 아데노바이러스의 외인성 유전자 발현
WO2017156349A1 (en) * 2016-03-10 2017-09-14 Cold Genesys, Inc. Methods of treating solid or lymphatic tumors by combination therapy
CN109312364A (zh) * 2016-03-18 2019-02-05 河谷细胞有限公司 用于感染树突状细胞的多模式载体
WO2018035710A1 (en) 2016-08-23 2018-03-01 Akeso Biopharma, Inc. Anti-ctla4 antibodies
GB201713765D0 (en) 2017-08-28 2017-10-11 Psioxus Therapeutics Ltd Modified adenovirus
GB201616365D0 (en) 2016-09-27 2016-11-09 Helsingin Yliopisto Non-genetic modification of enveloped viruses
CN110062630A (zh) 2016-12-12 2019-07-26 萨克生物研究学院 肿瘤靶向合成腺病毒及其用途
GB201700350D0 (en) 2017-01-09 2017-02-22 Replimune Ltd Altered virus
SG11201906973TA (en) * 2017-01-30 2019-08-27 Epicentrx Inc Multiple transgene recombinant adenovirus
EA201990822A1 (ru) 2017-04-12 2020-01-09 Эписентарикс, Инк. Иммуномодулирующие слитые белки
AU2018251987A1 (en) 2017-04-14 2019-12-05 Cg Oncology, Inc. Methods of treating bladder cancer
AU2018254566A1 (en) 2017-04-21 2019-11-21 Baylor College Of Medicine Oncolytic virotherapy and immunotherapy
CN111971071A (zh) * 2017-10-06 2020-11-20 威斯塔解剖学和生物学研究所 用于治疗和预防癌症的靶向ctla-4的dna单克隆抗体
CN117568405B (zh) * 2023-11-14 2024-06-14 武汉凯德维斯生物技术有限公司 一种溶瘤腺病毒重组载体、构建方法及其应用

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050186178A1 (en) 2003-08-28 2005-08-25 Ennist David L. Oncolytic adenoviral vectors encoding GM-CSF
US9345787B2 (en) 2008-12-22 2016-05-24 Targovax Oy Adenoviral vectors and methods and uses related thereto
BRPI0924123B8 (pt) * 2008-12-22 2021-05-25 Oncos Therapeutics Oy vetores adenovirais oncolíticos, usos dos mesmos, composição farmacêutica e método para produzir gmcsf em uma célula in vitro

Also Published As

Publication number Publication date
AU2011306845A1 (en) 2013-05-02
SG189001A1 (en) 2013-05-31
KR20130108371A (ko) 2013-10-02
ZA201302429B (en) 2014-07-30
US20130243731A1 (en) 2013-09-19
BR112013006699A2 (pt) 2016-06-14
JP2014500004A (ja) 2014-01-09
AU2011306845C1 (en) 2015-05-14
WO2012038606A1 (en) 2012-03-29
EP2619312A1 (en) 2013-07-31
AU2011306845B2 (en) 2014-11-20
CN103221544A (zh) 2013-07-24
CA2812093A1 (en) 2012-03-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013118723A (ru) Онколитические аденовирусные векторы, кодирующие моноклональные антитела против ctla-4
RU2013118724A (ru) Онколитические аденовирусные векторы и связанные с ними способы и применения
RU2011130511A (ru) Аденовирусные векторы и способы их применения, связанные с ними
RU2013104830A (ru) Лечение рака при помощи направленных на мишень антител in vivo
ES2618026T3 (es) Composición farmacológica para el tratamiento y/o la prevención del cáncer
JP2008508858A5 (ru)
RU2018114904A (ru) Антитело против garp
JP2010110329A5 (ru)
RU2019110835A (ru) Антитела к pd-1(cd279)
HRP20192347T1 (hr) Antitijela prema klaudinu 18.2 koja su korisna u dijagnozi tumora
AU2017278193B2 (en) Anti-GITR antibodies and uses thereof
RU2018146533A (ru) Антитела к cd40 и пути их применения
JP2011157397A5 (ru)
KR20170018450A (ko) 세포 치료제로서의 car-발현 nk-92 세포
JP2018504105A5 (ru)
RU2013155455A (ru) Антитела для лечения раковых заболеваний, при которых эскспрессируется клаудин 6
JP2014518615A5 (ru)
JP2014088414A5 (ru)
SI2342234T1 (en) MONOCOLIC ANTI-GT468 CANCER CANCER PROTITEL
JP2013539369A5 (ru)
ITRM20100577A1 (it) Immunoterapia contro il recettore erbb-3
JP2017534259A5 (ru)
Sasaki et al. Establishment of a novel monoclonal antibody against LGR5
US11021538B2 (en) Bispecific coupled antibody, preparation method and application thereof
RU2011136280A (ru) HE-Ad5 АДЕНОВИРУСНЫЕ ВЕКТОРЫ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ, СВЯЗАННЫЕ С НИМИ

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20140924