RU2013110018A - 2-(R2-ТИО)-10-[3-(4-R1-ПИПЕРАЗИН-1-ИЛ)ПРОПИЛ]-10H-ФЕНОТИАЗИНЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ β-АМИЛОИДОПАТИИ ИЛИ α-СИНУКЛЕОПАТИИ, И СПОСОБ ИХ ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ДЛЯ ДИАГНОСТА - Google Patents

2-(R2-ТИО)-10-[3-(4-R1-ПИПЕРАЗИН-1-ИЛ)ПРОПИЛ]-10H-ФЕНОТИАЗИНЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ β-АМИЛОИДОПАТИИ ИЛИ α-СИНУКЛЕОПАТИИ, И СПОСОБ ИХ ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ДЛЯ ДИАГНОСТА Download PDF

Info

Publication number
RU2013110018A
RU2013110018A RU2013110018/04A RU2013110018A RU2013110018A RU 2013110018 A RU2013110018 A RU 2013110018A RU 2013110018/04 A RU2013110018/04 A RU 2013110018/04A RU 2013110018 A RU2013110018 A RU 2013110018A RU 2013110018 A RU2013110018 A RU 2013110018A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
piperazin
thio
propyl
groups
Prior art date
Application number
RU2013110018/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2587154C2 (ru
Inventor
Йенс ПАНКЕ
Original Assignee
Иммунгенетикс АГ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Иммунгенетикс АГ filed Critical Иммунгенетикс АГ
Publication of RU2013110018A publication Critical patent/RU2013110018A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2587154C2 publication Critical patent/RU2587154C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/5415—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
    • C07D279/10—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines
    • C07D279/14—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D279/18—[b, e]-condensed with two six-membered rings
    • C07D279/22—[b, e]-condensed with two six-membered rings with carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D279/24—[b, e]-condensed with two six-membered rings with carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hydrocarbon radicals, substituted by amino radicals, attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
    • C07D279/10—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines
    • C07D279/14—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D279/18—[b, e]-condensed with two six-membered rings
    • C07D279/22—[b, e]-condensed with two six-membered rings with carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D279/24—[b, e]-condensed with two six-membered rings with carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hydrocarbon radicals, substituted by amino radicals, attached to the ring nitrogen atom
    • C07D279/28—[b, e]-condensed with two six-membered rings with carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hydrocarbon radicals, substituted by amino radicals, attached to the ring nitrogen atom with other substituents attached to the ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • G01N33/6896—Neurological disorders, e.g. Alzheimer's disease
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
    • G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
    • G01N2333/4701—Details
    • G01N2333/4709—Amyloid plaque core protein
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/28—Neurological disorders
    • G01N2800/2814—Dementia; Cognitive disorders
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/28—Neurological disorders
    • G01N2800/2814—Dementia; Cognitive disorders
    • G01N2800/2821—Alzheimer
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/28—Neurological disorders
    • G01N2800/2835—Movement disorders, e.g. Parkinson, Huntington, Tourette

Abstract

1. 2-(R-тио)-10-[3-(4-R-пиперазин-1-ил)пропил]-10H-фенотиазины согласно общей формуле Iв которых группыRи Rявляются одинаковыми или различными, и каждая из них, независимо друг от друга, представляет собой C-C-алкильные группы, которые независимо друг от друга, возможно, но не обязательно, содержат другую замещающую группу, выбранную из алкила, арила, ацила, аминогруппы, нитрогруппы, сульфонила, гидроксила, алкоксильной группы, арилоксильной группы, арилтиогруппы, алкилтиогруппы и атомов галогенов, где соответствующие алкильные группы возможно, но не обязательно, содержат, по меньшей мере, один дополнительный атом галогена, а группаRрасположена в одной из позиций 6-9 системы кольца фенотиазина и представляет собой атом водорода или алкил, арил, ацил, аминогруппу, нитрогруппу, сульфонил, гидроксил, алкоксильную группу, арилоксильную группу, арилтиогруппу или алкилтиогруппу или атом галогена, где соответствующие алкильные группы возможно, но не обязательно, содержат, по меньшей мере, один дополнительный атом галогена либо группу NRRили OR, где группы R, Rи Rявляются одинаковыми или различными, и каждая из них независимо друг от друга выбрана из водорода и C-C-алкильных групп, а группаRрасположена в одной из позиций 1, 2 или 4 системы кольца фенотиазина и представляет собой атом водорода или алкил, арил, ацил, аминогруппу, нитрогруппу, сульфонил, гидроксил, алкоксильную группу, арилоксильную группу, арилтиогруппу или алкилтиогруппу или атом галогена, где соответствующие алкильные группы возможно, но не обязательно, содержат, по меньшей мере, один дополнительный атом галогена либо группу NRRили OR, где группы R, Rи Rявляются одинаковыми или р�

Claims (15)

1. 2-(R2-тио)-10-[3-(4-R1-пиперазин-1-ил)пропил]-10H-фенотиазины согласно общей формуле I
Figure 00000001
в которых группы
R1 и R2 являются одинаковыми или различными, и каждая из них, независимо друг от друга, представляет собой C1-C6-алкильные группы, которые независимо друг от друга, возможно, но не обязательно, содержат другую замещающую группу, выбранную из алкила, арила, ацила, аминогруппы, нитрогруппы, сульфонила, гидроксила, алкоксильной группы, арилоксильной группы, арилтиогруппы, алкилтиогруппы и атомов галогенов, где соответствующие алкильные группы возможно, но не обязательно, содержат, по меньшей мере, один дополнительный атом галогена, а группа
R3 расположена в одной из позиций 6-9 системы кольца фенотиазина и представляет собой атом водорода или алкил, арил, ацил, аминогруппу, нитрогруппу, сульфонил, гидроксил, алкоксильную группу, арилоксильную группу, арилтиогруппу или алкилтиогруппу или атом галогена, где соответствующие алкильные группы возможно, но не обязательно, содержат, по меньшей мере, один дополнительный атом галогена либо группу NR4R5 или OR6, где группы R4, R5 и R6 являются одинаковыми или различными, и каждая из них независимо друг от друга выбрана из водорода и C1-C3-алкильных групп, а группа
R7 расположена в одной из позиций 1, 2 или 4 системы кольца фенотиазина и представляет собой атом водорода или алкил, арил, ацил, аминогруппу, нитрогруппу, сульфонил, гидроксил, алкоксильную группу, арилоксильную группу, арилтиогруппу или алкилтиогруппу или атом галогена, где соответствующие алкильные группы возможно, но не обязательно, содержат, по меньшей мере, один дополнительный атом галогена либо группу NR8R9 или OR10, где группы R8, R9 и R10 являются одинаковыми или различными, и каждая из них независимо друг от друга выбрана из водорода и C1-C3-алкильной группы,
для лечения β-амилоидопатии или α-синуклеопатии, сопровождаемой отложением белков в мозге и ослабленным действием переносчика АВСС1 в мозге.
2. 2-(R2-тио)-10-[3-(4-R1-пиперазин-1-ил)пропил]-10H-фенотиазины для использования по п.1, отличающиеся тем, что атом атомы галогена выбраны из фтора и хлора.
3. 2-(R2-тио)-10-[3-(4-R1-пиперазин-1-ил)пропил]-10H-фенотиазины для использования по п.1, отличающиеся тем, что R1 и R2 являются одинаковыми или различными, и каждая из них, независимо друг от друга, представляет собой C1-C3-алкильную группу.
4. 2-(R2-тио)-10-[3-(R1-пиперазин-1-ил)пропил]-10H-фенотиазины для использования по п. 1, отличающиеся тем, что группами R3 и R7 является водород.
5. 2-(R2-тио)-10-[3-(4-R1-пиперазин-1-ил)пропил]-10H-фенотиазины для использования по любому из пп. 1, 3 или 4, отличающиеся тем, что группой R1 является метильная группа, группой R2 является этильная группа, а группами R3 и R7 является водород.
6. 2-(R2-тио)-10-[3-(4-R1-пиперазин-1-ил)пропил]-10H-фенотиазины для использования по п. 1, отличающиеся тем, что добавлены дополнительные активные вещества.
7. 2-(R2-тио)-10-[3-(4-R1-пиперазин-1-ил)пропил]-10H-фенотиазины для использования по п.6, отличающиеся тем, что в качестве дополнительных активных веществ добавлены 1-бензогидрилпиперазины.
8. 2-(R2-тио)-10-[3-(4-R1-пиперазин-1-ил)пропил]-10H-фенотиазины для использования по п.7, отличающиеся тем, что в качестве 1-бензогидрилпиперазина добавлен 1-бензогидрил-4-циннамилпиперазин.
9. 2-(R2-тио)-10-[3-(4-R1-пиперазин-1-ил)пропил]-10H-фенотиазины для использования по п. 1, отличающиеся тем, что β-амилоидопатией является деменция Альцгеймера.
10. 2-(R2-тио)-10-[1-(4-R1-пиперазин-1-ил)пропил]-10H-фенотиазины для использования по п. 1, отличающиеся тем, что α-синуклеопатией является болезнь Паркинсона или деменция с тельцами Леви.
11. Способ диагностики или предварительной диагностики β-амилоидопатии или α-синуклеопатии, сопровождающейся отложением белков в мозге и ослабленным действием переносчика АВСС1 в мозге, либо определения риска развития этой болезни у обследуемого пациента, где этим обследуемым пациентом уже приняты вещества, транспортируемые переносчиком АВСС1 в мозг, состоящий из следующих операций:
а) определяют количество принятого внутрь вещества в пробах жидкости из организма обследуемого пациента в конкретный момент времени;
b) повторяют операцию а) определения, по меньшей мере, в еще один более поздний момент времени;
c) сравнивают количества, определенные при операции а) и при операции b), с количествами, которые были заданы как характеристические величины в эти же самые моменты времени для тех обследуемых пациентов, у которых во время взятия проб не были выявлены клинические симптомы β-амилоидопатии или α-синуклеопатии.
12. Способ диагностики или предварительной диагностики β-амилоидопатии или α-синуклеопатии, либо определения риска развития этой болезни у обследуемого пациента по п.11, отличающийся тем, что пробами жидкости из организма обследуемого пациента являются пробы плазмы крови, сыворотки крови и/или спинномозговой жидкости.
13. Способ диагностики или предварительной диагностики β-амилоидопатии или α-синуклеопатии, либо определения риска развития этой болезни у обследуемого пациента по п.11, отличающийся тем, что Р-амилоидопатией является деменция Альцгеймера.
14. Способ диагностики или предварительной диагностики β-амилоидопатии или α-синуклеопатии, либо определения риска развития этой болезни у обследуемого пациента по п.11, отличающийся тем, что а-синуклеопатией является болезнь Паркинсона или деменция с тельцами Леви.
15. Способ диагностики или предварительной диагностики β-амилоидопатии или α-синуклеопатии, либо определения риска развития этой болезни у обследуемого пациента по п. 11, отличающийся тем, что вещества, транспортируемые посредством переносчика АВСС1 в мозг, выбраны из антибиотиков, виростатиков/противовирусных медикаментов, противоаллергенных/антигистаминных препаратов, сердечно-сосудистых препаратов, антидепрессантов, препаратов против гиперурикемии, цитостатиков, витаминов/аналогов витаминов, противовоспалительных препаратов, противоэпилептических препаратов, гормонов/производных гормонов, лейкотриенов, флуоресцентных проб, глутатион- (GSH-), сульфат- или глюкуронид-связанных метаболитов природных веществ (произведенных эндогенно), токсинов или медикаментов.
RU2013110018/04A 2010-09-07 2011-08-30 2-(r2-тио)-10-[3-(4-r1-пиперазин-1-ил)пропил]-10h-фенотиазины для лечения бета-амилоидопатии или альфа-синуклеопатии, и способ их диагностики или предварительной диагностики RU2587154C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102010044561.4 2010-09-07
DE102010044561 2010-09-07
PCT/EP2011/064893 WO2012031941A2 (de) 2010-09-07 2011-08-30 2-(R²-THIO)-10-[3-(4-R1-PIPERAZIN-1-YL)PROPYL]-10H-PHENOTHIAZINE ZUR BEHANDLUNG EINER β-AMYLOIDOPATHIE ODER ALPHA-SYNUCLEOPATHIE SOWIE VERFAHREN ZU DEREN DIAGNOSE ODER PRÄDIAGNOSE

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016118021A Division RU2016118021A (ru) 2010-09-07 2011-08-30 2-(r2-тио)-10-[3-(4-r1-пиперазин-1-ил)пропил]-10н-фенотиазины для лечения бета-амилоидопатии или альфа-синуклеопатии и способ их диагностики или предварительной диагностики

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013110018A true RU2013110018A (ru) 2014-10-20
RU2587154C2 RU2587154C2 (ru) 2016-06-20

Family

ID=44645670

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013110018/04A RU2587154C2 (ru) 2010-09-07 2011-08-30 2-(r2-тио)-10-[3-(4-r1-пиперазин-1-ил)пропил]-10h-фенотиазины для лечения бета-амилоидопатии или альфа-синуклеопатии, и способ их диагностики или предварительной диагностики
RU2016118021A RU2016118021A (ru) 2010-09-07 2011-08-30 2-(r2-тио)-10-[3-(4-r1-пиперазин-1-ил)пропил]-10н-фенотиазины для лечения бета-амилоидопатии или альфа-синуклеопатии и способ их диагностики или предварительной диагностики

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016118021A RU2016118021A (ru) 2010-09-07 2011-08-30 2-(r2-тио)-10-[3-(4-r1-пиперазин-1-ил)пропил]-10н-фенотиазины для лечения бета-амилоидопатии или альфа-синуклеопатии и способ их диагностики или предварительной диагностики

Country Status (13)

Country Link
US (3) US20130184268A1 (ru)
EP (3) EP2614060B1 (ru)
JP (2) JP6084924B2 (ru)
CN (2) CN103237802B (ru)
BR (1) BR112013005472A2 (ru)
CA (2) CA2811454C (ru)
DE (2) DE102010062810B4 (ru)
DK (2) DK2693216T3 (ru)
ES (2) ES2605705T3 (ru)
MX (1) MX357521B (ru)
PL (2) PL2693216T3 (ru)
RU (2) RU2587154C2 (ru)
WO (1) WO2012031941A2 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023131606A1 (en) * 2022-01-04 2023-07-13 Immungenetics Ag Specific dosage of phenothiazine compounds for use in treatment or prevention of alzheimer's dementia

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH365379A (de) * 1956-04-18 1962-11-15 Sandoz Ag Verfahren zur Herstellung von neuen, in 3-Stellung mit einer einwertigen Schwefelfunktion substituierten Phenothiazinen
BE568701A (ru) * 1957-06-18
US3621097A (en) * 1970-03-30 1971-11-16 Jan Marcel Didier Aron Samuel Method and compositions for treatment of mental illness
US4471116A (en) * 1982-07-28 1984-09-11 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted (10H-phenothiazin-10-L)-propyl-1-piperazines
US6566368B2 (en) * 1994-04-22 2003-05-20 Pentech Pharmaceuticals, Inc. Apomorphine-containing dosage form for ameliorating male erectile dysfunction
EP0778773A1 (en) * 1994-08-08 1997-06-18 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Methods for treating and/or preventing alzheimer's disease using phenothiazines and/or thioxanthenes
DE4430091A1 (de) * 1994-08-25 1996-02-29 Bayer Ag Verwendung von N-substituierten Phenothiazinen
PT1470818E (pt) * 2003-04-25 2006-11-30 Neuro3D Utilização de derivados de fenotiazina piperazina no fabrico de um medicamento com efeitos neuroprotectores e/ou neurotróficos no cns e/ou pns
DE102005014142B4 (de) * 2005-03-23 2006-11-09 Hennig Arzneimittel Gmbh & Co. Kg Pelletförmige Retardzubereitung gegen Schwindel
WO2007062862A2 (en) * 2005-12-02 2007-06-07 Ludwig Maximilians Universität München Use of calmodulin inhibitors for the treatment of neurodegenerative disorders
CN102718730B (zh) * 2006-07-11 2018-06-05 维斯塔实验室有限公司 二氨基吩噻嗪*化合物的合成和/或纯化方法
EP2064228B1 (en) * 2006-11-10 2012-08-29 Cara Therapeutics, Inc. Synthetic peptide amides
GB0701970D0 (en) * 2007-02-01 2007-03-14 Wilson Stuart Treatment of protein aggregation diseases
TW200848063A (en) * 2007-04-23 2008-12-16 Combinatorx Inc Methods and compositions for the treatment of neurodegenerative disorders
CN102065897B (zh) * 2008-04-29 2013-11-13 法奈科斯公司 基于磺胺异噁唑的组合物用于制备治疗阿茨海默病的药物的应用
SI2282778T1 (sl) * 2008-04-29 2017-07-31 Pharnext Novi terapevtski pristopi za zdravljenje Alzheimerjeve bolezni in sorodnih motenj z modulacijo angiogenezo
WO2009133128A1 (en) * 2008-04-29 2009-11-05 Pharnext Combination compositions for treating alzheimer disease and related disorders with zonisamide and acamprosate
EP2429530B1 (en) * 2009-05-14 2018-11-07 The General Hospital Corporation (s)-meclizine for treating ischaemia-reperfusion injury

Also Published As

Publication number Publication date
US9370523B2 (en) 2016-06-21
JP2017019776A (ja) 2017-01-26
US20150024418A1 (en) 2015-01-22
PL2614060T3 (pl) 2017-05-31
ES2605705T3 (es) 2017-03-15
CA2870626C (en) 2018-08-14
BR112013005472A2 (pt) 2020-11-10
US20130184268A1 (en) 2013-07-18
EP3097914A3 (de) 2016-12-28
DK2614060T3 (da) 2017-01-02
CA2811454A1 (en) 2012-03-15
RU2016118021A (ru) 2018-11-01
CN106243060A (zh) 2016-12-21
RU2016118021A3 (ru) 2020-02-26
CN103237802B (zh) 2017-06-09
CA2870626A1 (en) 2012-03-15
EP3097914A2 (de) 2016-11-30
JP6426663B2 (ja) 2018-11-21
CA2811454C (en) 2017-03-28
MX357521B (es) 2018-07-12
RU2587154C2 (ru) 2016-06-20
JP6084924B2 (ja) 2017-02-22
EP2614060B1 (de) 2016-08-31
EP2693216A1 (de) 2014-02-05
DE102011053114A1 (de) 2012-03-08
DE102010062810A1 (de) 2012-03-08
DK2693216T3 (en) 2019-01-14
WO2012031941A2 (de) 2012-03-15
CN103237802A (zh) 2013-08-07
MX2013002612A (es) 2013-08-01
US20150374711A1 (en) 2015-12-31
EP2614060A2 (de) 2013-07-17
ES2701453T3 (es) 2019-02-22
EP2693216B1 (de) 2018-09-12
PL2693216T3 (pl) 2019-04-30
JP2013537881A (ja) 2013-10-07
WO2012031941A3 (de) 2012-09-20
DE102010062810B4 (de) 2014-03-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013110018A (ru) 2-(R2-ТИО)-10-[3-(4-R1-ПИПЕРАЗИН-1-ИЛ)ПРОПИЛ]-10H-ФЕНОТИАЗИНЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ β-АМИЛОИДОПАТИИ ИЛИ α-СИНУКЛЕОПАТИИ, И СПОСОБ ИХ ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ДЛЯ ДИАГНОСТА
Mouawad et al. Role of guanine nucleotide exchange factor-H1 in complement-mediated RhoA activation in glomerular epithelial cells
WO2012040444A2 (en) Treatment of patients with incipient alzheimer's disease
WO2015015248A1 (en) The use of compounds showing heat shock protein (hsp) co-inducing properties to enhance the insulin sensitizing effect in the treatment of type 2 diabetes
UA138464U (uk) Спосіб прогнозування розвитку остеоартрозу
UA129477U (uk) Спосіб прогнозування розвитку остеоартрозу
UA138969U (uk) Спосіб прогнозування розвитку остеоартрозу
UA121085U (uk) Спосіб діагностики розвитку атеросклерозу
UA138725U (uk) Спосіб прогнозування розвитку остеоартрозу
UA138819U (uk) Спосіб прогнозування розвитку остеоартрозу
UA138823U (uk) Спосіб прогнозування розвитку остеоартрозу
UA138790U (uk) Спосіб прогнозування розвитку остеоартрозу
Wu Standardization of assays for clinically important enzymes that have high biologic variation: what is all the fuss about?
UA139200U (uk) Спосіб прогнозування розвитку остеоартрозу
UA138443U (uk) Спосіб прогнозування розвитку остеоартрозу
UA138221U (uk) Спосіб прогнозування розвитку остеоартрозу
UA140096U (uk) Спосіб прогнозування розвитку остеоартрозу
UA121226U (uk) Спосіб діагностики розвитку атеросклерозу
UA138630U (uk) Спосіб прогнозування розвитку остеоартрозу
UA138934U (uk) Спосіб прогнозування розвитку остеоартрозу
UA138909U (uk) Спосіб прогнозування розвитку остеоартрозу
UA138472U (uk) Спосіб прогнозування розвитку остеоартрозу
UA137787U (uk) Спосіб прогнозування розвитку остеоартрозу
UA137826U (uk) Спосіб прогнозування розвитку остеоартрозу
UA139180U (uk) Спосіб прогнозування розвитку остеоартрозу