RU2012139463A - Аминотиазолоны как модуляторы активности белков, родственных рецептору эстрогена альфа - Google Patents

Аминотиазолоны как модуляторы активности белков, родственных рецептору эстрогена альфа Download PDF

Info

Publication number
RU2012139463A
RU2012139463A RU2012139463/04A RU2012139463A RU2012139463A RU 2012139463 A RU2012139463 A RU 2012139463A RU 2012139463/04 A RU2012139463/04 A RU 2012139463/04A RU 2012139463 A RU2012139463 A RU 2012139463A RU 2012139463 A RU2012139463 A RU 2012139463A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
indazol
ylmethylene
trifluoromethylbenzyl
chloro
ylamino
Prior art date
Application number
RU2012139463/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Жилль Биньян
Мишел ГАУЛ
Гочжан Сюй
Бао-Пин Чжао
Original Assignee
Янссен Фармацевтика Нв
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Янссен Фармацевтика Нв filed Critical Янссен Фармацевтика Нв
Publication of RU2012139463A publication Critical patent/RU2012139463A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I)где X обозначает CH или N;Rобозначает Cалкил, галоген или ─C(O)─Cалкил; где Cалкил может быть замещен галогеном;Rобозначает галоген, цианогруппу, H, Cалкил, Cалкенил, Cалкокси, ─C(O)N(R)(R) или гидроксил; где Cалкил может быть замещен галогеном;Rобозначает H, галоген, ─CN или Cалкил; иRобозначает гетероарил, Cалкил, циклоалкил или гетероциклил;где Cалкил может быть замещен от одной до пяти групп, где группы могут быть независимо выбраны из галогена, ─OR, циклоалкила, ─N(R)(R), ─C(O)OR, ─C(O) N(R)(R), ─SON(R)(R), -O-Cалкил-OR, гетероциклила, который необязательно может быть замещен галогеном, оксо-группой или Cалкилом, и гетероарила, который необязательно замещен Cалкилом;где циклоалкил может быть замещен от одной до трех групп, где группы независимо могут быть выбраны из галогена, ─C(O)OR, и Cалкила;где гетероциклил может быть независимо замещен от одной до трех групп, где группы независимо выбраны из галогена, Cалкила, и -OR; где Cалкил может быть замещен -OR;где Rи Rнезависимо друг от друга представляют H или Cалкил;или его оптический изомер, энантиомер, диастереомер, цис-транс изомер, рацемат илиего фармацевтически приемлемая соль.2. Соединение по п.1, гдеX обозначает CH;Rобозначает ─C(O)─Cалкил, ─Cl, ─Br, ─I или Cалкил; где Cалкил может быть замещен галогеном;Rобозначает ─CF, ─F, ─Cl, ─Br, Cалкокси или гидроксил;Rобозначает H или галоген; иRобозначает группу, выбранную из3. Соединение по п.2, гдеX обозначает CH;Rобозначает ─CF─Cl, ─Br или ─I;Rобозначает ─CF─OCH, ─F или ─Cl; иRобозначает H или галоген.4. Соединение по п.2, гдеX обозначает ─CH;Rобозначает ─CF;Rобозначает ─CF, ─OCHили ─Cl; иRобозначает H.5. Соединение по п.1, гдеX обозначает CH;Rобозначает ─C(O)─Cалкил, ─Cl, ─Br

Claims (30)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где X обозначает CH или N;
R1 обозначает C1-4алкил, галоген или ─C(O)─C1-4алкил; где C1-4алкил может быть замещен галогеном;
R2 обозначает галоген, цианогруппу, H, C1-4алкил, C1-4алкенил, C1-4алкокси, ─C(O)N(R5)(R6) или гидроксил; где C1-4алкил может быть замещен галогеном;
R3 обозначает H, галоген, ─CN или C1-4алкил; и
R4 обозначает гетероарил, C1-4алкил, циклоалкил или гетероциклил;
где C1-4алкил может быть замещен от одной до пяти групп, где группы могут быть независимо выбраны из галогена, ─OR5, циклоалкила, ─N(R5)(R6), ─C(O)OR5, ─C(O) N(R5)(R6), ─SO2N(R5)(R6), -O-C1-4алкил-OR5, гетероциклила, который необязательно может быть замещен галогеном, оксо-группой или C1-4алкилом, и гетероарила, который необязательно замещен C1-4алкилом;
где циклоалкил может быть замещен от одной до трех групп, где группы независимо могут быть выбраны из галогена, ─C(O)OR5, и C1-4алкила;
где гетероциклил может быть независимо замещен от одной до трех групп, где группы независимо выбраны из галогена, C1-4алкила, и -OR5; где C1-4алкил может быть замещен -OR5;
где R5 и R6 независимо друг от друга представляют H или C1-4алкил;
или его оптический изомер, энантиомер, диастереомер, цис-транс изомер, рацемат или
его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где
X обозначает CH;
R1 обозначает ─C(O)─C1-2алкил, ─Cl, ─Br, ─I или C1-3алкил; где C1-3алкил может быть замещен галогеном;
R2 обозначает ─CF3, ─F, ─Cl, ─Br, C1-2алкокси или гидроксил;
R3 обозначает H или галоген; и
R4 обозначает группу, выбранную из
Figure 00000002
3. Соединение по п.2, где
X обозначает CH;
R1 обозначает ─CF3, ─Cl, ─Br или ─I;
R2 обозначает ─CF3, ─OCH3, ─F или ─Cl; и
R3 обозначает H или галоген.
4. Соединение по п.2, где
X обозначает ─CH;
R1 обозначает ─CF3;
R2 обозначает ─CF3, ─OCH3 или ─Cl; и
R3 обозначает H.
5. Соединение по п.1, где
X обозначает CH;
R1 обозначает ─C(O)─C1-2алкил, ─Cl, ─Br, ─I или C1-3алкил; где C1-3алкил может быть замещен галогеном;
R2 обозначает ─CF3, ─F, ─Cl, ─Br, C1-2алкокси или гидроксил;
R3 обозначает H или галоген; и
R4 обозначает группу, выбранную из
Figure 00000003
Figure 00000004
6. Соединение по п.5, где
X обозначает CH;
R1 обозначает ─CF3, ─Cl, ─Br или ─I;
R2 обозначает ─CF3, ─OCH3, ─F или ─Cl; и
R3 обозначает H или галоген.
7. Соединение по п.5, где
X обозначает ─CH;
R1 обозначает ─CF3;
R2 обозначает ─CF3, ─OCH3 или ─Cl; и
R3 обозначает H.
8. Соединение по п.1, выбранное из
1-{5-[1-(2,4-бис-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-4-оксо-4,5-дигидротиазол-2-иламино}циклопропанкарбоновой кислоты;
4-(2-{5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-4-оксо-4,5-дигидротиазол-2-иламино}этил)пиперазин-2-она;
5-({1-[2,4-бис(трифторметил)бензил]-3-йод-1H-индазол-5-ил}метилиден)-2-{[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил]амино}-1,3-тиазол-4(5H)-она;
5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-2-(пирролидин-3S-иламино)тиазол-4-она;
5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-2-(1-метилпиперидин-4-иламино)тиазол-4-она;
2-(1-азабицикло[2.2.2]окт-3(R)-иламино)-5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]тиазол-4-она;
4-{5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-4-оксо-4,5-дигидротиазол-2-иламино}бутановой кислоты;
5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-2-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этиламино]тиазол-4-она;
(S,S)-4-{5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-4-оксо-4,5-дигидротиазол-2-иламино}циклогексанкарбоновой кислоты;
1-{5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-4-оксо-4,5-дигидротиазол-2-иламино}циклопропанкарбоновой кислоты; и
4-{5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-4-оксо-4,5-дигидротиазол-2-иламино}-3-гидроксибутановой кислоты.
9. Соединение по п.1, выбранное из
4-(2-{5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-4-оксо-4,5-дигидротиазол-2-иламино}этил)пиперазин-2-она;
5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-2-(пирролидин-3S-иламино)тиазол-4-она;
4-{5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-4-оксо-4,5-дигидротиазол-2-иламино}бутановой кислоты;
(S,S)-4-{5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-4-оксо-4,5-дигидротиазол-2-иламино}циклогексанкарбоновой кислоты;
1-{5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-4-оксо-4,5-дигидротиазол-2-иламино}циклопропанкарбоновой кислоты; и
4-{5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-4-оксо-4,5-дигидротиазол-2-иламино}-3-гидроксибутановой кислоты.
10. Соединение по п.1, выбранное из
4-{5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-4-оксо-4,5-дигидротиазол-2-иламино}бутановой кислоты;
(S,S)-4-{5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-4-оксо-4,5-дигидротиазол-2-иламино}циклогексанкарбоновой кислоты;
1-{5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-4-оксо-4,5-дигидротиазол-2-иламино}циклопропанкарбоновой кислоты; и
4-{5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-4-оксо-4,5-дигидротиазол-2-иламино}-3-гидроксибутановой кислоты.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение по п.1 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, дополнительно содержащая по меньшей мере одно вспомогательное вещество, лекарственный препарат, лекарственное средство, антитело и/или ингибитор для лечения, облегчения течения или подавления прогрессирования заболеваний, обусловленных активностью ERR-α.
13. Фармацевтическая композиция по п.11, содержащая по меньшей мере одно соединение, выбранное из
1-{5-[1-(2,4-бис-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-4-оксо-4,5-дигидротиазол-2-иламино}циклопропанкарбоновой кислоты;
4-(2-{5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-4-оксо-4,5-дигидротиазол-2-иламино}этил)пиперазин-2-она;
5-({1-[2,4-бис(трифторметил)бензил]-3-йод-1H-индазол-5-ил}метилиден)-2-{[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил]амино}-1,3-тиазол-4(5H)-она;
5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-2-(пирролидин-3S-иламино)тиазол-4-она;
5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-2-(1-метилпиперидин-4-иламино)тиазол-4-она;
2-(1-азабицикло[2.2.2]окт-3(R)-иламино)-5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен-тиазол-4-она;
4-{5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-4-оксо-4,5-дигидротиазол-2-иламино}бутановой кислоты;
5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-2-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этиламино]тиазол-4-она;
(S,S)-4-{5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-4-оксо-4,5-дигидротиазол-2-иламино}циклогексанкарбоновой кислоты;
1-{5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-4-оксо-4,5-дигидротиазол-2-иламино}циклопропанкарбоновой кислоты; и
4-{5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-4-оксо-4,5-дигидротиазол-2-иламино}-3-гидроксибутановой кислоты.
14. Фармацевтическая композиция по п.11, содержащая по меньшей мере одно соединение, выбранное из
4-(2-{5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-4-оксо-4,5-дигидротиазол-2-иламино}этил)пиперазин-2-она;
5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-2-(пирролидин-3S-иламино)тиазол-4-она;
4-{5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-4-оксо-4,5-дигидротиазол-2-иламино}бутановой кислоты;
(S,S)-4-{5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-4-оксо-4,5-дигидротиазол-2-иламино}циклогексанкарбоновой кислоты;
1-{5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-4-оксо-4,5-дигидротиазол-2-иламино}циклопропанкарбоновой кислоты; и
4-{5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-4-оксо-4,5-дигидротиазол-2-иламино}-3-гидроксибутановой кислоты.
15. Фармацевтическая композиция по п.11, содержащая по меньшей мере одно соединение, выбранное из
4-{5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-4-оксо-4,5-дигидротиазол-2-иламино}бутановой кислоты;
(S,S)-4-{5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-4-оксо-4,5-дигидротиазол-2-иламино}циклогексанкарбоновой кислоты;
1-{5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-4-оксо-4,5-дигидротиазол-2-иламино}циклопропанкабоновой кислоты;
и
4-{5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-4-оксо-4,5-дигидротиазол-2-иламино}-3-гидроксибутановой кислоты.
16. Способ лечения субъекта, страдающего от или имеющего диагностированное заболевание, расстройство или патологическое состояние, обусловленное активностью ERR-α, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного соединения по п.1.
17. Способ лечения по п.16, где заболевание, расстройство или патологическое состояние выбрано из группы, состоящей из заболеваний костной ткани, формирования кости, формирования хряща, потери хряща, дегенерации хряща, повреждения хряща, анкилозирующего спондилоартрита, хронической травмы спины, подагры, остеопороза, остеолитических костных метастазов, множественной миеломы, хондросаркомы, хондродисплазии, несовершенного остеогенеза, остеомаляции, болезни Педжета, ревматической полимиалгии, псевдоподагры, артрита, ревматоидного артрита, инфекционного артрита, остеоартрита, псориатического артрита, реактивного артрита, ювенильного артрита, синдрома Рейтера и туннельного синдрома.
18. Способ лечения по п.16, где заболевание, расстройство или патологическое состояние выбрано из группы, состоящей из заболеваний пародонта, хронических воспалительных заболеваний дыхательных путей, хронического бронхита и хронического обструктивного заболевания легких.
19. Способ лечения по п.16, где заболевание, расстройство или патологическое состояние является раком молочной железы.
20. Способ лечения по п.16, где заболевание, расстройство или патологическое состояние выбрано из группы, состоящей из метаболического синдрома, ожирения, нарушений энергетического гомеостаза, сахарного диабета, липидных нарушений, сердечнососудистых расстройств, атеросклероза, гипергликемии, повышенного уровня глюкозы в крови и резистентности к инсулину.
21. Способ лечения по п.16, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества (a) по меньшей мере одного соединения по п.1; и (b) по меньшей мере одного дополнительного агента, выбранного из противодиабетических средств, средств против ожирения, гиполипидемических средств, антитромботических средств, прямых ингибиторов тромбина, антигипертензивных средств, введение которых происходило в любом порядке.
22. Способ лечения по п.21, где дополнительный агент из (b) является средством для лечения ожирения, выбранным из антагонистов каннабиноидных рецепторов CB1, ингибиторов обратного захвата моноаминов, ингибиторов микросомального белка-переносчика триглицеридов и липазы.
23. Способ лечения по п.21, где дополнительный агент из (b) является противодиабетическим средством, выбранным из метформина, ингибиторов дипептидилпептидазы IV, миметиков глюкагоноподобного пептида 1, модуляторов глюкокиназы, антагонистов глюкагона, ингибиторов переносчиков натрия и глюкозы SGLT2, агонистов рецепторов, активирующих пролиферацию пероксисом, PPARγ и модуляторов рецептора, сопряженного с G-белком, GPR119.
24. Способ лечения по п.21, где дополнительный агент из (b) выбирается из метформина, ситаглиптина и пиоглитазона.
25. Способ подавления прогрессирования патологического состояния, обусловленного активностью ERR-α, у нуждающегося в нем субъекта, включающий введение упомянутому субъекту терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного соединения по п.1.
26. Способ лечения преддиабетического состояния у нуждающегося в нем субъекта, включающий введение упомянутому субъекту терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного соединения по п.1.
27. Способ лечения по п.16, где терапевтически эффективное количество соединения по п.1 составляет от около 0,1 мг/дозу до около 5000 мг/дозу.
28. Способ лечения по п.27, где терапевтически эффективное количество соединения по п.1 составляет от около 0,5 мг/дозу до около 1000 мг/дозу.
29. Способ лечения по п.27, где терапевтически эффективное количество соединения по п.1 составляет от около 1 мг/дозу до около 100 мг/дозу.
30. Способ получения фармацевтической композиции, включающий смешивание любого соединения по п.1 с фармацевтически приемлемым носителем.
RU2012139463/04A 2010-02-17 2011-02-16 Аминотиазолоны как модуляторы активности белков, родственных рецептору эстрогена альфа RU2012139463A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US30518110P 2010-02-17 2010-02-17
US61/305,181 2010-02-17
PCT/US2011/025004 WO2011103134A1 (en) 2010-02-17 2011-02-16 Aminothiazolones as estrogen related receptor-alpha modulators

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012139463A true RU2012139463A (ru) 2014-03-27

Family

ID=43927926

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012139463/04A RU2012139463A (ru) 2010-02-17 2011-02-16 Аминотиазолоны как модуляторы активности белков, родственных рецептору эстрогена альфа

Country Status (13)

Country Link
US (1) US8445690B2 (ru)
EP (1) EP2536717B1 (ru)
JP (1) JP2013519730A (ru)
KR (1) KR20130001242A (ru)
CN (1) CN102834392A (ru)
AR (1) AR080207A1 (ru)
AU (1) AU2011218190A1 (ru)
CA (1) CA2789757A1 (ru)
MX (1) MX2012009529A (ru)
RU (1) RU2012139463A (ru)
TW (1) TW201144303A (ru)
UY (1) UY33231A (ru)
WO (1) WO2011103134A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPWO2013051632A1 (ja) * 2011-10-04 2015-03-30 武田薬品工業株式会社 含窒素縮合複素環化合物
CA2868311C (en) 2012-03-26 2021-06-22 Nippon Chemiphar Co., Ltd. Use of non-steroidal anti-inflammatory drugs (nsaids) and thiazolidinediones in the treatment of giant cell tumors occurring in a bone or soft tissue or of chondrosarcoma
CN104119285B (zh) * 2013-04-28 2016-06-29 中国科学院广州生物医药与健康研究院 用作雌激素相关受体调节剂的化合物及其应用
KR20220000993A (ko) 2013-09-25 2022-01-04 닛뽕 케미파 가부시키가이샤 골·연부에 발생하는 거세포성 종양, 연골육종 또는 골육종의 예방, 치료 또는 전이 예방을 위한 약제, 동맥색전술용 국소 주입제 및 인공골
EP3233087B1 (en) 2014-12-16 2019-10-02 Axovant Sciences GmbH Geminal substituted quinuclidine amide compounds as agonists of alpha-7 nicotinic acetylcholine receptors
CN104610157A (zh) * 2015-02-13 2015-05-13 佛山市赛维斯医药科技有限公司 一类环丙基酰肼和卤代苯类结构的gpr119激动剂及其用途
WO2016201096A1 (en) 2015-06-10 2016-12-15 Forum Pharmaceuticals, Inc. Aminobenzisoxazole compounds as agonists of a7-nicotinic acetylcholine receptors
EP3334740A4 (en) 2015-08-12 2019-02-06 Axovant Sciences GmbH GEMINAL SUBSTITUTED AMINOBENZISOXAZOLE COMPOUNDS AS AGONISTS OF ALPHA 7-NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTORS

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5217983A (en) * 1992-03-27 1993-06-08 Du Pont Merck Pharmaceutical Company (N-benzyl) acetaldehyde bicyclic heterocycles useful as topical antiinflammatories
AU2381397A (en) * 1996-04-19 1997-11-12 Novo Nordisk A/S Modulators of molecules with phosphotyrosine recognition units
CN1246868A (zh) 1996-12-17 2000-03-08 扇形支撑剑桥有限公司 黑皮素
CN101014327A (zh) 2004-07-14 2007-08-08 詹森药业有限公司 用于治疗雌激素相关α受体介导的疾病的亚芳基类物质
WO2008060907A2 (en) * 2006-11-10 2008-05-22 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolo-pyridine kinase inhibitors
PT2132188E (pt) 2007-03-07 2012-02-13 Janssen Pharmaceutica Nv Tiazolidinedionas n-alquiladas fenoxi substituídas como moduladores de receptores-alfa de estrogénio
WO2009127686A1 (en) * 2008-04-16 2009-10-22 Karo Bio Ab Novel estrogen receptor ligands

Also Published As

Publication number Publication date
JP2013519730A (ja) 2013-05-30
MX2012009529A (es) 2013-01-14
CN102834392A (zh) 2012-12-19
WO2011103134A1 (en) 2011-08-25
KR20130001242A (ko) 2013-01-03
AR080207A1 (es) 2012-03-21
TW201144303A (en) 2011-12-16
UY33231A (es) 2011-08-31
EP2536717B1 (en) 2014-06-04
AU2011218190A1 (en) 2012-09-06
US20110200587A1 (en) 2011-08-18
US8445690B2 (en) 2013-05-21
EP2536717A1 (en) 2012-12-26
CA2789757A1 (en) 2011-08-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012139463A (ru) Аминотиазолоны как модуляторы активности белков, родственных рецептору эстрогена альфа
TWI586686B (zh) 胰高血糖素受體之人類抗體
JP2010520306A5 (ru)
US20240173307A1 (en) Modulators of the integrated stress pathway
JP2010520307A5 (ru)
KR20190041471A (ko) 케모카인 수용체 조절제 및 이의 용도
US20230144871A1 (en) Modulators of the integrated stress pathway
RU2009125019A (ru) Производные карбоновой кислоты
KR20090088854A (ko) 2-6-(3-아미노-피페리딘-엘-일)-3-메틸-2,4-디옥소-3,4-디하이드로-2h-피리미딘-1-일메틸-4-플루오로-벤조니트릴의 용도
DE602006012725D1 (de) Glucagonrezeptorantagonisten, deren herstellung und therapeutische verwendung
DE602005019043D1 (de) Glucagonrezeptorantagonisten, deren herstellung und therapeutische verwendung
JP2010520308A5 (ru)
JP2010519260A5 (ru)
RU2014103587A (ru) Производные циклических аминов в качестве антагонистов рецептора ер4
JP2012525393A5 (ru)
JP2019510739A5 (ru)
JP2015524472A5 (ru)
CN1968696A (zh) 用于治疗和控制肺高血压的包含沙利度胺的组合物以及其使用方法
RU2009103675A (ru) Производные бензимидазола в лечении расстройств, ассоциированных с ванилоидным рецептором trpv1
RU2016144173A (ru) Медицинское применение соединений артемизинина и агонистов геферина
ATE473961T1 (de) Glucagonrezeptorantagonisten, deren herstellung und therapeutische verwendung
JP2010522218A5 (ru)
RU2012139459A (ru) Аминотиазолоны для использования в качестве модуляторов родственных эстрогену рецепторов альфа
JP2022031813A (ja) １５－ｈｅｐｅを含む組成物、およびそれを用いて線維症を処置または防止する方法
JP5679458B2 (ja) 内臓脂肪重量の低下剤

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20140217